Exopon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXOPON (EXOPON)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: hidroxipropilbetadex, edetato de disodio, cloruro de sodio, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, fosfato de sodio dibásico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente y puede incluir acciones centrales y periféricas.

El paracetamol proporciona alivio del dolor dentro de los 5-10 minutos posteriores a la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal en un plazo de 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos.

Absorción.

Tras una dosis única de hasta 2 g y tras administraciones repetidas durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 1 g de paracetamol es equivalente a la obtenida tras la administración de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza al final de una infusión de 15 minutos con 1 g de paracetamol y es de aproximadamente 30 µg/ml.

Disribución.

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras su unión con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación.

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en las primeras 24 horas, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es algo más lenta, y el periodo de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre dosis debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad media, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones hipertérmicas, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o cuando otros métodos de administración no son aceptables.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Insuficiencia hepática hepatocelular grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La probenecidina provoca una reducción casi doble del aclaramiento del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con sustancias que inducen enzimas (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la razón normalizada internacional (INR). En este caso, se debe intensificar el control de los valores de INR durante el período de administración concomitante, así como durante la primera semana tras la interrupción del tratamiento con paracetamol.

La administración concomitante con anticonceptivos hormonales acelera la eliminación del paracetamol del organismo y puede reducir su efecto analgésico. Los anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona) reducen la biodisponibilidad del paracetamol y aumentan su hepatotoxicidad.

La administración concomitante con cloranfenicol puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol, posiblemente debido a la inhibición de su metabolismo hepático.

La administración concomitante con lamotrigina aumenta moderadamente la eliminación de lamotrigina del organismo.

La administración concomitante con metoclopramida o domperidona puede aumentar la absorción del paracetamol en el intestino delgado.

La administración concomitante con rifampicina puede aumentar el aclaramiento del paracetamol debido a un incremento de su metabolismo hepático.

Existen informes sobre un posible aumento de la toxicidad de la zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) con la administración concomitante de paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con floxacilina, ya que la administración concomitante se ha asociado con un acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

¡Riesgo de errores médicos!

Para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es necesario calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento. Los errores pueden provocar sobredosis accidental e incluso consecuencias letales.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como resultado de una acidosis por 5-oxoprolina en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con malnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por 5-oxoprolina, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo riguroso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoprolina como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Se recomienda utilizar una terapia analgésica oral adecuada tan pronto como sea posible por esta vía de administración.

Para evitar el riesgo de sobredosis, se debe verificar si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol.

La administración del medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva riesgo de daño hepático grave. Las manifestaciones clínicas y síntomas de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente se observan solo durante los primeros 2 días tras la administración del medicamento, con un pico de severidad que suele presentarse entre los días 4 y 6. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosificación»).

Con respecto a todas las soluciones para perfusión en frascos de vidrio, debe tenerse en cuenta la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al finalizar la infusión.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Vía de administración y dosis»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión en el hígado);
• deshidratación.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml de solución, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una cantidad considerable de datos sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas confirma la ausencia de efecto malformativo o de toxicidad fetal/neonatal.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes. No se han realizado estudios reproductivos con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, los estudios con la forma oral no han demostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. Aun así, el paracetamol debe usarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el niño, y cuando exista una necesidad clínica. En tal caso, debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Periodo de lactancia. Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia con paracetamol. Por lo tanto, el paracetamol puede administrarse a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

No existe un efecto significativo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento EXOPON se administra por vía intravenosa.

El frasco de 100 ml está indicado para adultos y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Dosificación:

La dosis depende del peso corporal del paciente (ver tabla a continuación).

Tabla 1

*Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente en caso de administración de tales medicamentos.

** Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El tratamiento generalmente no excede 4 infusiones en 24 horas.

El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

Pacientes de grupos especiales.

Pacientes con insuficiencia renal grave

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, pacientes que están crónicamente desnutridos (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g.

Vía de administración

Tenga precaución al prescribir y administrar el medicamento EXOPON para evitar errores de dosificación debidos a confusiones entre miligramos (mg) y mililitros (ml), que podrían provocar sobredosis accidental e incluso consecuencias fatales. Las dosis deben calcularse cuidadosamente al prescribir y administrar el medicamento. Al redactar recetas, debe indicarse la dosis total tanto en mg como en volumen.

El paracetamol en solución debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 15 minutos.

Información para el frasco de 100 ml:

El volumen necesario del medicamento debe extraerse del frasco con una aguja de 0,8 mm, manteniendo el frasco en posición vertical y perforando el tapón en el lugar indicado específicamente.

Como con todas las soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe recordarse la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al finalizar la infusión, independientemente del método de administración. El monitoreo al finalizar la infusión debe utilizarse especialmente en la administración intravenosa central con el fin de evitar embolias aéreas.

Pacientes pediátricos

No administrar a niños con peso corporal inferior a 33 kg.

Sobredosis.

Síntomas. Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosis en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g, en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica, encefalopatía, lo que puede conducir al coma y al resultado fatal del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen aproximadamente a las 48 horas y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días. Las dosis que exceden los 20-25 g son potencialmente letales.

Tratamiento. Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo lo más rápidamente posible tras la sobredosis, antes de iniciar el tratamiento;
• administración intravenosa u oral del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más tarde de 10 horas tras la sobredosis. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas posteriores a la sobredosis, aunque el tratamiento deberá prolongarse;
• tratamiento sintomático.

Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas hepáticas y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con el uso de otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas han ocurrido raramente (> 1/10000 - < 1/1000) o muy raramente (< 1/10000); la frecuencia es desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles), véase la tabla 2.

En estudios clínicos se han notificado reacciones adversas frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10) en el lugar de administración (dolor y escozor).

Tabla 2

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requieren la interrupción del tratamiento.

**Durante el período poscomercialización, al administrar paracetamol junto con floxacilina; generalmente, en presencia de factores de riesgo.

***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por pirrolactamida en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolactamida puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacéutica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El paracetamol no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

100 ml de solución en un recipiente dentro de una bolsa protectora; 12 recipientes en bolsa protectora dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

UNI-PHARMA CLEON CETIS PHARMACEUTICAL LABORATORIES S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 14 de la carretera nacional 1, edificio A y edificio B, Kato Kifisia, Ática, 14564, Grecia.