Экокс 400

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭКОКС 400 (ECOX 400)

Состав:

действующее вещество: ethambutol;

1 таблетка содержит этибутола гидрохлорида 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, этилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Этибутол. Код АТХ J04А К02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Этионамид — синтетическое химиотерапевтическое вещество, оказывающее бактериостатическое действие на типичные и атипичные микобактерии туберкулеза. Механизм действия препарата связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где нарушается липидный обмен, синтез РНК, связываются ионы магния и меди; нарушается структура рибосом и синтез белка в бактериальных клетках. Активен в отношении микобактерий, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам, поэтому является препаратом второго ряда. Влияет на внутриклеточные и внеклеточные формы бактерий. Первичная устойчивость к препарату наблюдается примерно у 1 % пациентов. Активен только в отношении клеток, активно делящихся. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий к этионамиду развивается достаточно быстро.

Фармакокинетика. При приеме внутрь этионамид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80 %. На 20–30 % связывается с белками плазмы. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1 мкг/мл. После перорального приема разовой дозы 25 мг/кг массы тела через 2–4 часа достигается максимальная концентрация в сыворотке крови — 2–5 мкг/мл, через 24 часа концентрация составляет менее 1 мкг/мл. Этионамид накапливается в легочной ткани и может достигать концентрации в 5–9 раз выше, чем в сыворотке крови, при этом хорошо проникает во многие другие ткани и органы. Его внутриклеточная концентрация в эритроцитах в 2 раза выше, чем в сыворотке крови.

Этионамид метаболизируется в печени до производных дикарбоновой кислоты. Период полувыведения составляет 3–4 часа, а при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. В течение 24 часов более 50 % дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 8–15 % — в виде неактивных метаболитов. Около 20–22 % исходной дозы препарата выводится с калом в неизмененном виде.

Этионамид проникает через плаценту. В крови плода концентрация этионамида составляет приблизительно 30 % от концентрации препарата в крови матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение различных форм туберкулеза (только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а также одновременно с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и т.д.

Алюминия гидроксид и подобные ему антацидные средства нарушают всасывание этамбутола из желудочно-кишечного тракта, поэтому их не следует принимать одновременно с этамбутолом.

Наблюдается фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид синергически влияют на выведение мочевой кислоты. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол реагирует в крови с фентоламином и может привести к повышению артериального давления. Усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. Этамбутол усиливает нейротоксичность карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения.

С осторожностью следует назначать больным с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести; дозу этамбутола таким пациентам уменьшают, поскольку препарат накапливается в организме.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Этамбутол не назначают, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения, для предотвращения атрофии зрительного нерва, лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях со стороны органов зрения. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Применение этамбутола требует проведения постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение объема мокроты.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы — её уменьшение, а при невозможности такого шага — переход на прерывистый приём препарата (через день или 2 раза в неделю). Для уменьшения указанной симптоматики назначают витамины группы В, отхаркивающие средства.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

В пострегистрационный период сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS, лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя возобновлять.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не допускается управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 13 лет.

Начальное лечение: препарат назначать в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Повторный курс лечения: препарат назначать в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки, затем перейти на приём препарата в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки.

В период, когда пациент принимает препарат в дозе 25 мг/кг массы тела, рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста.

При функциональной недостаточности почек: препарат назначать в зависимости от показателя клиренса креатинина:

Максимальная суточная доза для взрослых – 2 г.

Максимальная суточная доза для детей – 1 г.

Продолжительность курса лечения зависит от формы туберкулёза и составляет от 6 до 12 месяцев.

Приём Экокса 400 после еды улучшает его переносимость.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 13 лет.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, возможное развитие слепоты, ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия, коллапс.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано заменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний), проявляющийся нарушением восприятия красного и зелёного цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты), развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота «неизвестно»:

Индукцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации в пространстве, галлюцинации, судороги, периферические невриты, парестезии в конечностях, ощущение онемения, парезы.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в лёгких с эозинофилией или без неё, пневмонит.

Со стороны сердца: перикардит, миокардит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, повышение уровня мочевины и креатинина.

Метаболические нарушения: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, слабость, отёки, боль в суставах.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Съёмка № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Какхигам, Даман, 396210, Индия.