Ecoks 400

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ECOX 400 (ECOX 400)

Composición:

Principio activo: ethambutol;

Cada tableta contiene 400 mg de clorhidrato de etambutol;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, ácido esteárico, almidón de maíz, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, etilcelulosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Agentes antituberculosos. Etambutol. Código ATC J04AK02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia. La etambutol es una sustancia quimioterapéutica sintética que ejerce un efecto bacteriostático sobre las micobacterias típicas y atípicas del tuberculosis. El mecanismo de acción del fármaco está relacionado con su rápida penetración en la célula, donde interfiere el metabolismo de lípidos, la síntesis de ARN, se unen iones de magnesio y cobre; se altera la estructura de los ribosomas y la síntesis de proteínas en las células bacterianas. Es activo frente a micobacterias resistentes a otros fármacos antituberculosos, por lo que se considera un fármaco de segunda línea. Actúa sobre formas intracelulares y extracelulares de las bacterias. Aproximadamente el 1 % de los pacientes presenta resistencia primaria al fármaco. Es activo únicamente frente a células que se dividen intensamente. Inhibe el crecimiento y la multiplicación de micobacterias tuberculosas resistentes a la estreptomicina, isoniacida, PAS, etionamida y kanamicina. En monoterapia, la resistencia de las micobacterias a la etambutol se desarrolla bastante rápidamente.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la etambutol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 80 %. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20-30 %. La concentración mínima inhibitoria (CMI) es de 1 µg/ml. Tras la administración oral de una dosis única de 25 mg/kg de peso corporal, la concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre las 2 y 4 horas, y es de 2-5 µg/ml; a las 24 horas, la concentración es inferior a 1 µg/ml. La etambutol se acumula en el tejido pulmonar y puede alcanzar concentraciones 5 a 9 veces superiores a las del suero sanguíneo, penetrando adecuadamente en muchos otros tejidos y órganos. Su concentración intracelular en los eritrocitos es dos veces mayor que en el suero sanguíneo.

La etambutol se metaboliza en el hígado hasta derivados del ácido dicarboxílico. El período de semivida es de 3-4 horas, y se prolonga hasta 8 horas en caso de insuficiencia renal. En las primeras 24 horas, más del 50 % de la dosis administrada se excreta por la orina sin cambios, y entre el 8 % y el 15 % en forma de metabolitos inactivos. Aproximadamente entre el 20 % y el 22 % de la dosis inicial del fármaco se excreta por heces sin cambios.

La etambutol atraviesa la placenta. En la sangre fetal, la concentración de etambutol es aproximadamente el 30 % de la concentración del fármaco en la sangre materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de diversas formas de tuberculosis (únicamente en combinación con otros medicamentos antituberculosos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, neuritis óptica, catarata, retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias oculares, gota, insuficiencia renal grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El medicamento se administra en combinación con otros fármacos antituberculosos, así como simultáneamente con antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas, sulfonamidas, etc.

El hidróxido de aluminio y otros antiácidos similares interfieren la absorción de etambutol desde el tracto gastrointestinal, por lo que no deben administrarse simultáneamente con etambutol.

Se produce un antagonismo farmacológico con etionamida, espermina, espermidina y magnesio. El etambutol y la pirazinamida actúan sinérgicamente sobre la excreción del ácido úrico. El tratamiento combinado con etambutol e isoniazida, cuando se administra simultáneamente con ciclosporina A, provoca una degradación intensificada de esta última, con riesgo de rechazo del trasplante. El etambutol reacciona en sangre con fenitolamina y puede provocar un aumento de la presión arterial. Potencia la neurotoxicidad de los aminoglucósidos, la asparaginasa, la ciprofloxacina y el metotrexato.

El etambutol disminuye la eficacia terapéutica de la digoxina. El etambutol potencia la neurotoxicidad de la carbamazepina, el imipenem, las sales de litio y la quinina. El tratamiento simultáneo con disulfiram puede provocar un aumento de la concentración de etambutol en el plasma sanguíneo y una mayor toxicidad. El alcohol etílico intensifica el efecto tóxico del etambutol sobre el órgano de la visión, por lo que durante el tratamiento debe evitarse el consumo de alcohol.

El etambutol altera el metabolismo de algunos microelementos, principalmente el del zinc.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal de grado moderado a severo; en tales pacientes se debe reducir la dosis de etambutol, ya que el fármaco se acumula en el organismo.

Antes de iniciar y durante el tratamiento, es necesario realizar un control sistemático de la agudeza visual, refracción, campos visuales, presión intraocular y también examinar el fondo de ojo. En caso de alteración de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente. No se debe administrar etambutol si no es posible evaluar la función visual (estado grave del paciente, trastornos psíquicos).

El control oftalmológico debe realizarse por separado para cada ojo y también para ambos conjuntamente, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales. Si aparecen alteraciones en la función de los órganos visuales, para prevenir la atrofia del nervio óptico, debe suspenderse el tratamiento con etambutol. Las alteraciones visuales suelen ser reversibles y desaparecen tras varias semanas de suspender el tratamiento, en algunos casos tras varios meses. En casos excepcionales, las alteraciones visuales son irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico. Es imprescindible informar al médico sobre cualquier cambio en los órganos visuales. En caso de alteraciones visuales, se administran hidroxicobalamina o cianocobalamina. El tratamiento con etambutol requiere un monitoreo continuo de los parámetros de la sangre periférica, así como del estado funcional del hígado y los riñones.

Al inicio del tratamiento puede producirse un aumento de la tos y un incremento en el volumen de expectoración.

El tratamiento con etambutol puede elevar la concentración de uratos en sangre, debido a una disminución en la excreción de ácido úrico por los riñones. Debe administrarse con precaución en pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre.

Ante la aparición de efectos adversos, es necesaria la corrección de la dosis mediante su reducción; si no es posible, debe considerarse el paso a una administración intermitente del fármaco (cada dos días o dos veces por semana). Para reducir estos síntomas se administran vitaminas del grupo B y agentes expectorantes.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas con el uso de etambutol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y la reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal.

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones y debe realizarse una observación cuidadosa de las reacciones cutáneas.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, el etambutol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con etambutol, como SSJ, NET o DRESS, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con etambutol.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección principal o con otro proceso infeccioso; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que desarrollen erupciones cutáneas y fiebre durante el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Durante el tratamiento no está permitido conducir vehículos de motor ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una alta velocidad de reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 13 años de edad.

Tratamiento inicial: administrar el medicamento en una dosis de 15 mg/kg de peso corporal, una vez al día.

Tratamiento de repetición: administrar el medicamento en una dosis de 25 mg/kg una vez al día, seguido de un paso al uso del medicamento en una dosis de 15 mg/kg una vez al día.

Durante el período en que el paciente tome el medicamento en la dosis de 25 mg/kg de peso corporal, se recomienda una revisión mensual con el oftalmólogo.

En caso de insuficiencia renal funcional: administrar el medicamento según el valor del aclaramiento de creatinina:

Dosis máxima diaria para adultos: 2 g.

Dosis máxima diaria para niños: 1 g.

La duración del tratamiento depende de la forma de tuberculosis y oscila entre 6 y 12 meses.

La administración de Ekoks 400 después de las comidas mejora su tolerancia.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 13 años.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, dolor de cabeza, polineuritis, neuritis del nervio óptico, atrofia del nervio óptico, posible aparición de ceguera, deterioro de la agudeza visual, desarrollo de trastornos neurológicos, confusión mental, alucinaciones, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, depresión respiratoria, asistolía, colapso.

Tratamiento: no existe antídoto específico; debe suspenderse el medicamento, provocar el vómito o realizar un lavado gástrico, administrar enterosorbentes, infundir por vía intravenosa en forma de perfusión soluciones de Ringer, Sorbilact o Reosorbilact, realizar diuresis forzada. Administrar vitaminas del grupo B. Realizar control y medidas de apoyo para mantener las funciones vitales; si es necesario, aplicar medidas de reanimación.

Están indicados la diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis. En estados amenazantes está indicada la transfusión sanguínea de reemplazo, ya que con este procedimiento también se eliminan los eritrocitos, en los cuales el etambutol se acumula en cantidades significativas.

Reacciones adversas.

Del sistema visual: neuritis del nervio óptico (unilateral o bilateral), que se manifiesta por alteración en la percepción de los colores rojo y verde, estrechamiento del campo visual, disminución de la agudeza visual hasta ceguera total), desarrollo de escotoma central o periférico, hemorragia en la retina.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas/anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, dermatitis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Frecuencia «desconocida»:

Eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, depresión, confusión, alteración de la orientación espacial, alucinaciones, convulsiones, neuropatías periféricas, parestesias en las extremidades, sensación de entumecimiento, paresias.

De la sangre y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia.

Del sistema respiratorio: infiltrados en los pulmones con o sin eosinofilia, neumonitis.

Del corazón: pericarditis, miocarditis.

Del tubo digestivo: pérdida de apetito, sabor metálico en la boca, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, acidez.

Del sistema hepato-biliar: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, hepatitis, ictericia.

Del sistema urinario: nefritis intersticial, aumento de los niveles de urea y creatinina.

Alteraciones metabólicas: diatesis ácida, exacerbación de la gota; hiperuricemia.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, debilidad, edemas, dolor articular.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección.

Fase II, Parcela Nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Parcela Registral Nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.