Ekoks 400

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO EKOКS 400 (ECOX 400)

Composizione:

Principio attivo: ethambutol;

1 compressa contiene 400 mg di etambutolo cloridrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, acido stearico, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, ipromellosa, etilcellulosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite, di colore bianco, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antitubercolari. Etambutolo. Codice ATC J04A K02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. L'etambutolo è una sostanza chemioterapica sintetica con azione batteriostatica nei confronti dei micobatteri tipici e atipici della tubercolosi. Il meccanismo d'azione del farmaco è legato alla rapida penetrazione all'interno della cellula, dove altera il metabolismo lipidico, la sintesi dell'RNA, lega gli ioni magnesio e rame, altera la struttura dei ribosomi e la sintesi proteica nelle cellule batteriche. È attivo nei confronti dei micobatteri resistenti ad altri farmaci antitubercolari, pertanto è considerato un farmaco di seconda linea. Agisce sia sui micobatteri intracellulari che extracellulari. Circa l'1% dei pazienti presenta resistenza primaria al farmaco. È attivo soltanto nei confronti delle cellule in rapida divisione. Inibisce la crescita e la riproduzione dei micobatteri tubercolari resistenti a streptomicina, isoniazide, PAS, etionamide e kanamicina. Nella monoterapia, la resistenza ai micobatteri verso l'etambutolo si sviluppa abbastanza rapidamente.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l'etambutolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è dell'80%. Si lega alle proteine plasmatiche per il 20-30%. La concentrazione minima prevalente (CPE) è di 1 µg/ml. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 25 mg/kg di peso corporeo, dopo 2-4 ore si raggiunge la concentrazione massima nel siero ematico pari a 2-5 µg/ml; dopo 24 ore la concentrazione è inferiore a 1 µg/ml. L'etambutolo si accumula nel tessuto polmonare e può raggiungere concentrazioni da 5 a 9 volte superiori rispetto a quelle nel siero ematico, penetrando efficacemente in molti altri tessuti e organi. La sua concentrazione intracellulare nei globuli rossi è doppia rispetto a quella nel siero ematico.

L'etambutolo viene metabolizzato nel fegato a derivati dell'acido dicarbossilico. Il tempo di dimezzamento è di 3-4 ore, ma in caso di insufficienza renale si prolunga fino a 8 ore. Entro 24 ore, oltre il 50% della dose somministrata viene escreta nelle urine in forma invariata, mentre dall'8 al 15% viene eliminato sotto forma di metaboliti inattivi. Circa il 20-22% della dose iniziale del farmaco viene escreto con le feci in forma invariata.

L'etambutolo attraversa la placenta. Nel sangue fetale, la concentrazione di etambutolo corrisponde a circa il 30% della concentrazione del farmaco nel sangue materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle diverse forme di tubercolosi (solo in combinazione con altri agenti antitubercolari).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, neurite ottica, cataratta, retinopatia diabetica, malattie infiammatorie degli occhi, gotta, insufficienza renale grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale viene somministrato in combinazione con altri agenti antitubercolari, nonché contemporaneamente ad antibiotici a spettro ampio, fluorochinoloni, sulfonamidi, ecc.

L’alluminio idrossido e altri agenti antiacidi simili alterano l’assorbimento dell’etambutolo dal tratto gastrointestinale; pertanto, non devono essere assunti contemporaneamente all’etambutolo.

È stata osservata un’antagonismo farmacologico con etionamide, spermina, spermidina e magnesio. L’etambutolo e la pirazinamide agiscono sinergicamente sull’escrezione dell’acido urico. Il trattamento combinato con etambutolo e isoniazide, in caso di contemporanea somministrazione di ciclosporina A, determina una maggiore degradazione di quest’ultima, con rischio di rigetto del trapianto. L’etambutolo reagisce nel sangue con la fentolamina e può causare un aumento della pressione arteriosa. Potenzia la neurotossicità degli aminoglicosidi, dell’asparaginasi, della ciprofloxacina e del metotrexato.

L’etambutolo riduce l’efficacia terapeutica della digossina. L’etambutolo potenzia la neurotossicità della carbamazepina, dell’imipenem, dei sali di litio e della chinina. In caso di trattamento contemporaneo con disulfiram, è possibile un aumento della concentrazione di etambutolo nel siero e un conseguente potenziamento della tossicità. L’alcol etilico potenzia l’effetto tossico dell’etambutolo sull’organo della vista; pertanto, durante il trattamento è necessario astenersi dall’assunzione di alcol.

L’etambutolo modifica il metabolismo di alcuni microelementi, in particolare dello zinco.

Caratteristiche di impiego.

Con cautela il farmaco deve essere somministrato ai pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado moderato o medio, poiché il farmaco si accumula nell'organismo; in questi pazienti la dose di etambutolo deve essere ridotta.

Prima e durante il trattamento è necessario effettuare un controllo sistematico dell'acuità visiva, della refrazione, dei campi visivi, della pressione intraoculare e dell'esame del fondo oculare. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il controllo oftalmologico deve essere effettuato quotidianamente. L'etambutolo non deve essere somministrato se non è possibile esaminare la funzionalità visiva (stato grave, disturbi psichici).

Il controllo oftalmologico deve essere effettuato per ogni occhio separatamente e per entrambi congiuntamente, poiché le alterazioni dell'acuità visiva possono essere unilaterali o bilaterali. In caso di alterazioni della funzionalità degli organi visivi, per prevenire l'atrofia del nervo ottico, il trattamento con etambutolo deve essere interrotto. Le alterazioni visive sono di solito reversibili e scompaiono entro alcune settimane dall'interruzione del trattamento, in alcuni casi entro alcuni mesi. In casi eccezionali, le alterazioni visive sono irreversibili a causa dell'atrofia del nervo ottico. È necessario informare immediatamente il medico in caso di qualsiasi alterazione degli organi visivi. In caso di alterazioni della vista si utilizzano idrossicobalamina o cianocobalamina. L'uso di etambutolo richiede un monitoraggio costante degli indici ematici periferici e della funzionalità epatica e renale.

All'inizio del trattamento può verificarsi un aumento della tosse e un incremento della produzione di espettorato.

Il trattamento con etambutolo può aumentare la concentrazione di urati nel sangue, a causa del ridotto escrezione renale dell'acido urico. Con cautela il farmaco deve essere somministrato ai pazienti con livelli elevati di acido urico nel sangue.

In caso di comparsa di effetti indesiderati è necessario correggere la dose, riducendola; se ciò non è possibile, si passa a un'assunzione intermittente del farmaco (ogni giorno alternato o due volte alla settimana). Per ridurre tali sintomi si prescrivono vitamine del gruppo B e farmaci espettoranti.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Nel periodo post-commercializzazione sono state segnalate gravi reazioni cutanee (GRC) associate all'uso di etambutolo, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la DRESS (eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito fatale.

Durante la somministrazione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuata un'attenta sorveglianza delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indichino tali reazioni, l'etambutolo deve essere immediatamente sospeso e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica (se necessario).

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con etambutolo, come la SSJ, la NET o la DRESS, il trattamento con etambutolo non deve essere mai ripreso.

Nei bambini l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o come processo infettivo alternativo; i medici devono pertanto considerare la possibilità di una reazione all'etambutolo nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante la terapia con etambutolo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento non è consentito guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione di attenzione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 13 anni.

Trattamento iniziale: il medicinale va somministrato alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno.

Trattamento ripetuto: il medicinale va somministrato alla dose di 25 mg/kg una volta al giorno, poi passare alla dose di 15 mg/kg una volta al giorno.

Durante il periodo in cui il paziente assume il medicinale alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo, si raccomanda un controllo mensile da parte dell'oculista.

In caso di insufficienza renale funzionale: il medicinale va somministrato in base al valore del clearance della creatinina:

Dose massima giornaliera per adulti – 2 g.

Dose massima giornaliera per bambini – 1 g.

La durata del trattamento dipende dalla forma di tubercolosi e va da 6 a 12 mesi.

L’assunzione di Ekoks 400 dopo i pasti migliora la tollerabilità.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 13 anni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: capogiri, cefalea, polinevrite, neurite ottica, atrofia del nervo ottico, possibile insorgenza di cecità, peggioramento dell’acuità visiva, sviluppo di disturbi neurologici, confusione mentale, allucinazioni, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, febbre, depressione respiratoria, asistolia, collasso.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico; si deve interrompere l’assunzione del farmaco, indurre il vomito o effettuare una lavanda gastrica, somministrare enterosorbenti, infondere per via endovenosa a goccia soluzioni di Ringer, Sorbilatt, Reosorbilatt, effettuare diuresi forzata. Somministrare vitamine del gruppo B. Monitorare e attuare misure di supporto per le funzioni vitali dell’organismo; se necessario, effettuare manovre di rianimazione.

Sono indicati diuresi forzata, dialisi peritoneale o emodialisi. In caso di condizioni pericolose è indicata la trasfusione di sangue sostitutivo, poiché in tal modo vengono eliminate anche le emazie, nelle quali l’etambutolo si accumula in quantità significative.

Reazioni avverse.

Disturbi dell'organo della vista: neurite ottica (unilaterale o bilaterale), caratterizzata da alterazioni nella percezione dei colori rosso e verde, restringimento del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva fino alla cecità totale), sviluppo di scotomi centrali o periferici, emorragia retinica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche/anafilassi, compreso lo shock anafilattico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, dermatite, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Frequenza "non nota":

Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, depressione, confusione mentale, alterazioni dell'orientamento spaziale, allucinazioni, convulsioni, neuropatie periferiche, parestesie agli arti, sensazione di intorpidimento, paralisi.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia.

Disturbi dell'apparato respiratorio: infiltrati polmonari con o senza eosinofilia, pneumonite.

Disturbi del cuore: pericardite, miocardite.

Disturbi del tratto gastrointestinale: perdita di appetito, alterato senso del gusto (gusto metallico), nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, pirosi.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, epatite, ittero.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale, aumento dei livelli di urea e creatinina.

Disturbi metabolici: diatesi urica, peggioramento della gotta; iperuricemia.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, brividi, debolezza, edemi, dolore articolare.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo.

Fase II, Lotti n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Catasto n. 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.