Эгистрозол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭГИСТРОЗОЛ (EGISTROZOL)

Состав:

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, макрогол 400, гипромеллоза, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «ANA» и «1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства.

Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном образуется путем превращения андростендиона в эстрон в периферических тканях под действием ферментного комплекса ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было показано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. Прием анастрозола у женщин в постменопаузе в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола более чем на 80 %, что подтверждено с помощью высокочувствительного теста.

Анастрозол не обладает прогестагенной и андрогенной активностью.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста со стимуляцией адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, заместительное введение кортикостероидов не требуется.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Приблизительно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигается через 7 дней приема препарата, накопление составляет 3–4-кратное. Данных о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы не имеется.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

Распределение

Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол подвергается обширному метаболизму у женщин в постменопаузе, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола происходит путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был приблизительно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014).

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени находились в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых субъектов.

В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не изменялся, что согласуется с тем фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся в ходе длительных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецепторов гормонов у пациенток в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет.

Противопоказания.

Эгистрозол противопоказан пациенткам:

• в период беременности или грудного вскармливания;
• с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности.

Все неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозол ингибирует CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования с применением антипирита и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не угнетает метаболизм антипирита и R- и S-варфарина, что указывает на то, что одновременное применение Эгистрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованным ферментами CYP. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровых добровольцев, анастрозол не оказывал влияния на экспозицию (определяемую по C_max и AUC) и антикоагулянтную активность (определяемую по протромбиновому времени, активированному частичному тромбопластиновому времени и тромбиновому времени) R- и S-варфарина.

Ферменты, участвующие в метаболизме анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на концентрации анастрозола в плазме. Данные о влиянии сильных ингибиторов CYP отсутствуют.

Анализ базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявил сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, одновременно принимавших Эгистрозол и другие препараты, которые часто назначаются.

Тамоксифен не следует назначать одновременно с Эгистрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эстрогены не следует назначать одновременно с Эгистрозолом, поскольку эти препараты обладают противоположным фармакологическим действием.

Не сообщалось о значимых клинических взаимодействиях с бисфосфонатами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения.

Общие

Эгистрозол не следует применять женщинам в пременопаузе.

Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола). Отсутствуют данные о применении анастразола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения анастразола и тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, поскольку это может снизить их фармакологическое действие. Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастразолом у пациенток с ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения функции печени

Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастразола может быть повышенной; применение Эгистрозола у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушения функции почек

Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Эгистрозол снижает уровни циркулирующих эстрогенов, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска переломов. У женщин с остеопорозом или с риском развития остеопороза следует оценивать минеральную плотность костей, определяемую с помощью костной денситометрии, например с применением DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно в процессе лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может остановить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастразолом у женщин в постменопаузе, и необходимо оценить целесообразность такого применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редким наследственным непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении Эгистрозола у беременных женщин отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние препарата на репродуктивную функцию у людей не изучалось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Данные о применении Эгистрозола в период лактации отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Влияние Эгистрозола на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эгистрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако поступали сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом Эгистрозола, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы.

Экзистрол принимать перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку Экзистрола (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями гормональных рецепторов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринной терапии составляет 5 лет.

Нарушение функции почек: у пациенток с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Применение лекарственного средства Экзистрол у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени: у пациенток с незначительными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями гормональных рецепторов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринной терапии составляет 5 лет.

Дети.

Экзистрол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. В клинических исследованиях применяли различные дозы анастрозола: до 60 мг однократно — здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки — женщинам в постменопаузальном периоде с метастатическим раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, вызывающая симптомы, угрожающие жизни, не установлена. Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациентка не потеряла сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не сильно связывается с белками. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Побочные реакции.

При приеме Экзистрозола, как и при приеме любых лекарственных средств, могут возникать нежелательные явления.

Ниже приведенные побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

*Частота возникновения карпального туннельного синдрома была выше у пациенток, получавших Эгистрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с установленными факторами риска развития этого состояния.

**Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна–Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥0,01 % до <0,1 %) на основании наихудшего значения точечной оценки.

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Эгистрозол. При продолжении кровотечений следует провести дальнейшее обследование.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке;

или по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия/EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Синтон Испания, С.Л., Испания/Synthon Hispania, S.L., Spain.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия/

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118–120, Hungary.

К/ Кастелло, № 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания/

C/ Castello, nо1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.