Egistrozol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EGISTROZOL (EGISTROZOL)

Composición:

principio activo: anastrozol;

1 tableta contiene 1 mg de anastrozol;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio, macrogol 400, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «ANA» y «1» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y sustancias análogas.

Inhibidores enzimáticos. Código ATC L02B G03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

El anastrozol es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo potente y altamente selectivo. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente mediante la conversión en los tejidos periféricos del androstendiona en estrona, mediante el complejo enzimático de la aromatasa. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol produce un efecto terapéutico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, la administración de anastrozol a una dosis diaria de 1 mg reduce los niveles de estradiol en más del 80 %, lo que ha sido confirmado mediante una prueba altamente sensible.

El anastrozol no tiene actividad progestágena ni androgénica.

El anastrozol, en dosis diarias de hasta 10 mg, no afecta la secreción de cortisol ni de aldosterona, medida antes y después de una prueba estándar de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Por lo tanto, no es necesario el reemplazo con corticosteroides.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción del anastrozol es rápida, alcanzándose generalmente la concentración máxima en plasma en 2 horas (en ayunas). La comida ralentiza ligeramente la velocidad, pero no el grado de absorción. Los cambios menores en la velocidad de absorción no tienen un impacto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio cuando se administran tabletas de anastrozol una vez al día. Aproximadamente entre el 90 y el 95 % de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio del anastrozol se alcanzan tras 7 días de tratamiento, con una acumulación de 3 a 4 veces. No hay datos que indiquen dependencia de los parámetros farmacocinéticos del anastrozol respecto al tiempo o a la dosis.

La farmacocinética del anastrozol no depende de la edad de las mujeres en período posmenopáusico.

Distribución

Solo el 40 % del anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.

Eliminación

El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida de eliminación en plasma de 40 a 50 horas. La comida ralentiza ligeramente la velocidad de absorción, pero no su grado. El anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas, y menos del 10 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las 72 horas posteriores a la administración. El metabolismo del anastrozol se produce mediante N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente por orina. El triazol, metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.

Alteraciones de la función renal o hepática

En comparación con sujetos control adecuados, en voluntarios con cirrosis hepática compensada, la depuración aparente (CL/F) del anastrozol tras administración oral fue aproximadamente un 30 % menor (estudio 1033IL/0014).

Las concentraciones plasmáticas de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática se encontraron dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos sanos.

En el estudio 1033IL/0018, en voluntarios con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular [VFG] <30 ml/min), la depuración aparente (CL/F) del anastrozol tras administración oral no se modificó, lo cual es coherente con el hecho de que el anastrozol se elimina principalmente por metabolismo.

Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas durante estudios a largo plazo de eficacia en pacientes con alteración de la función renal se encontraron dentro del rango de concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes sin alteración de la función renal. El uso de anastrozol en pacientes con insuficiencia renal grave requiere precaución.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptores hormonales positivos en pacientes posmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en pacientes posmenopáusicas que han recibido previamente tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2-3 años.

Contraindicaciones.

Egistrozol está contraindicado en pacientes:

• durante el embarazo o la lactancia;
• con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales de seguridad.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El anastrozol inhibe in vitro CYP 1A2, 2C8/9 y 3A4. Estudios clínicos con antipirina y warfarina han demostrado que el anastrozol en una dosis de 1 mg no inhibe significativamente el metabolismo de la antipirina ni de la warfarina R y S, lo que sugiere que es poco probable que la administración concomitante de Egistrozol con otros medicamentos produzca interacciones clínicamente relevantes mediadas por enzimas CYP. En un estudio realizado con 16 voluntarios sanos, el anastrozol no afectó la exposición (definida por Cmax y AUC) ni la actividad anticoagulante (evaluada mediante el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial activada y el tiempo de trombina) de la warfarina R y S.

Las enzimas responsables del metabolismo del anastrozol no han sido identificadas. La cimetidina, un inhibidor débil y no específico de las enzimas CYP, no afecta las concentraciones plasmáticas de anastrozol. No existen datos sobre el efecto de inhibidores potentes de CYP.

El análisis de la base de datos de seguridad del medicamento acumulada durante los estudios clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicamente relevantes en pacientes que recibieron Egistrozol junto con otros medicamentos comúnmente prescritos.

El tamoxifeno no debe administrarse junto con Egistrozol, ya que podría reducir el efecto farmacológico de este último (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

No deben administrarse estrógenos simultáneamente con Egistrozol, ya que estos medicamentos tienen una acción farmacológica opuesta.

No se han notificado interacciones clínicas significativas con bifosfonatos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Características de uso.

Generales

Egistrozol no debe administrarse a mujeres en premenopausia.

La menopausia debe confirmarse mediante resultados de análisis bioquímicos (niveles de la hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y/o estradiol). No existen datos sobre el uso de anastrozol junto con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH). Se debe evitar la administración concomitante de anastrozol y tamoxifeno o productos que contengan estrogénicos, ya que esto podría reducir su efecto farmacológico. Debe considerarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios del tratamiento con anastrozol en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la función hepática

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento Egistrozol en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. En pacientes con alteraciones de la función hepática, la exposición a anastrozol puede estar aumentada; por lo tanto, el uso de Egistrozol en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves requiere precaución. El tratamiento debe basarse en la evaluación del balance entre beneficio y riesgo para cada paciente individual.

Alteraciones de la función renal

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento Egistrozol en pacientes con alteraciones renales graves (velocidad de filtración glomerular inferior a 30 ml/min). El uso del medicamento en pacientes con alteraciones renales graves requiere precaución.

Efecto sobre la densidad mineral ósea

Dado que Egistrozol reduce los niveles circulantes de estrógenos, esto puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea con posible aumento del riesgo de fracturas. En mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis, se debe evaluar la densidad mineral ósea mediante densitometría ósea, por ejemplo mediante escáner DEXA, al inicio del tratamiento y de forma periódica durante el mismo. Si fuera necesario, se debe iniciar tratamiento o profilaxis para la osteoporosis y vigilar el estado de la paciente. El uso de agentes específicos, como los bifosfonatos, puede detener la pérdida adicional de densidad mineral ósea provocada por anastrozol en mujeres posmenopáusicas, y debe considerarse la conveniencia de su uso.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedad hereditaria rara de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso de Egistrozol en mujeres embarazadas. Egistrozol está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

No se ha estudiado el efecto del medicamento sobre la función reproductiva en humanos. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

No existen datos sobre el uso de Egistrozol durante la lactancia. Egistrozol está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

No se ha estudiado el efecto de Egistrozol sobre la fertilidad humana. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Egistrozol no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se han notificado casos de astenia y somnolencia asociados con la administración de Egistrozol, por lo que se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria si se presentan estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Egistrozol se administra por vía oral.

La dosis recomendada para adultos, incluidas mujeres de edad avanzada, es de 1 comprimido de Egistrozol (1 mg) una vez al día.

En el cáncer invasivo de mama con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres en período postmenopáusico, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.

Alteraciones de la función renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. El uso de Egistrozol en pacientes con alteración grave de la función renal requiere precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones leves de la función hepática. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Precauciones de uso»).

En el cáncer invasivo de mama con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres en período postmenopáusico, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.

Pacientes pediátricos.

Egistrozol no se recomienda en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

La experiencia clínica con sobredosis accidental es limitada. En estudios en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Durante ensayos clínicos se utilizaron diferentes dosis de anastrozol: hasta 60 mg en dosis única en hombres sanos voluntarios y hasta 10 mg por día en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas que amenacen la vida. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

En el tratamiento de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples sustancias. Si la paciente no ha perdido el conocimiento, puede inducirse el vómito. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no se une fuertemente a las proteínas. Se recomienda un tratamiento de soporte general, que incluya monitoreo frecuente de las funciones vitales y observación cuidadosa de la paciente.

Reacciones adversas.

Durante la administración de Exemestano, al igual que con cualquier medicamento, pueden producirse efectos adversos.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por frecuencia y por órganos y sistemas (OPS). La clasificación por frecuencia se realizó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, alteración de la movilidad articular, artritis y astenia.

Tabla 3

*La frecuencia de aparición del síndrome del túnel carpiano fue mayor en pacientes que recibieron Aegistrozole en estudios clínicos, en comparación con aquellas que recibieron tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con factores de riesgo definidos para el desarrollo de esta afección.

**Dado que en el estudio ATAC no se observaron casos de vasculitis cutánea ni de púrpura de Schönlein-Henoch, la frecuencia de estos eventos puede considerarse rara (de ≥0,01 % a <0,1 %) basándose en el peor valor de la estimación puntual.

***Las hemorragias vaginales ocurrieron con frecuencia, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio de terapia hormonal al tratamiento con Aegistrozole. Si las hemorragias continúan, se debe realizar una evaluación adicional.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del medicamento. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster; 2 blísteres en caja de cartón;
o 10 comprimidos en blíster; 3 o 9 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. Fábrica Farmacéutica EGIS, Hungría / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Synthon Hispania, S.L., España / Synthon Hispania, S.L., Spain.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1165, Budapest, calle Bokenyfoldi, 118-120, Hungría /
1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España /
C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.