Egistrozol

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku leczniczego EGISTROZOL (EGISTROZOL)

Skład:

substancja czynna: anastrozol;

1 tabletka zawiera 1 mg anastrozolu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobioglikolan sodu (typ A), powidon, stearyna magnezu, makrogol 400, hydroksypropyloza, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane z napisem „ANA” oraz „1” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antagoniści hormonów i środki analogiczne.

Inhibitory enzymów. Kod ATC L02B G03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne

Anastrozol jest silnym i wysoce selektywnym niesteroidowym inhibitorem aromatazy. U kobiet w okresie menopauzy estradiol jest wytwarzany głównie w wyniku przekształcania androstendionu w estron w tkankach obwodowych za pomocą kompleksu enzymu aromatazy. Estron jest następnie przekształcany w estradiol. Wykazano, że obniżenie stężenia krążącego estradiolu wykazuje efekt terapeutyczny u kobiet z rakiem piersi. U kobiet w okresie menopauzy przyjmowanie anastrozolu w dawce dobowej 1 mg prowadziło do obniżenia stężenia estradiolu o ponad 80%, co potwierdzono za pomocą testu o wysokiej czułości.

Anastrozol nie wykazuje aktywności progestagennej ani androgennej.

Anastrozol w dawkach dobowych do 10 mg nie wpływa na wydzielanie kortyzolu i aldosteronu, mierzone przed i po standardowym teście stymulacji hormonem adrenokortykotropowym (ACTH). W związku z tym nie ma potrzeby zastępczego podawania kortykosteroidów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Wchłanianie anastrozolu jest szybkie, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest zazwyczaj w ciągu 2 godzin (na czczo). Pokarm nieco spowalnia szybkość, ale nie stopień wchłaniania. Niewielkie zmiany szybkości wchłaniania nie prowadzą do klinicznie istotnego wpływu na stężenia stacjonarne w osoczu przy stosowaniu tabletek anastrozolu raz na dobę. Osiągane jest około 90–95% stężeń stacjonarnych anastrozolu w osoczu po 7 dniach przyjmowania leku, akumulacja wynosi 3–4-krotnie. Nie ma danych na temat zależności parametrów farmakokinetycznych anastrozolu od czasu lub dawki.

Farmakokinetyka anastrozolu nie zależy od wieku kobiet w okresie menopauzy.

Rozkład

Tylko 40% anastrozolu wiąże się z białkami osocza.

Eliminacja

Anastrozol jest wydalany powoli, okres półtrwania z osocza wynosi 40–50 godzin. Pokarm nieco spowalnia szybkość wchłaniania, ale nie jego stopień. Anastrozol jest intensywnie metabolizowany u kobiet w okresie menopauzy, mniej niż 10% dawki wydalane jest z moczem w niezmienionej formie w ciągu 72 godzin po podaniu dawki leku. Metabolizm anastrozolu zachodzi drogą N-dealkilacji, hydroksylacji oraz glukuronidacji. Metabolity są wydalane głównie z moczem. Triazol, główny metabolit w osoczu krwi, nie hamuje aromatazy.

Upośledzenie funkcji nerek lub wątroby

W porównaniu z odpowiednią kontrolą u wolontariuszy z kompensowanym marskością wątroby widoczny klirens (CL/F) anastrozolu po doustnym podaniu był o około 30% niższy (badanie 1033IL/0014).

Stężenia anastrozolu w osoczu krwi u wolontariuszy z marskością wątroby mieściły się w zakresie stężeń obserwowanych u zdrowych podmiotów.

W badaniach 1033IL/0018 u wolontariuszy z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej [eGFR] <30 ml/min) widoczny klirens (CL/F) anastrozolu po doustnym podaniu nie był zmieniony, co jest zgodne z faktem, że anastrozol jest wydalany głównie drogą metabolizmu.

Stężenia anastrozolu w osoczu krwi obserwowane podczas długotrwałych badań skuteczności u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek znajdowały się w zakresie stężeń anastrozolu w osoczu krwi obserwowanych u pacjentów bez upośledzenia funkcji nerek. Stosowanie anastrozolu u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek wymaga ostrożności.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zaawansowanego raka piersi z pozytywnymi receptorami hormonów u kobiet w okresie popomenopauzalnym.

Leczenie adjuwantowe wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z pozytywnymi receptorami hormonów u pacjentek w okresie popomenopauzalnym.

Leczenie adjuwantowe wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z pozytywnymi receptorami hormonów u pacjentek w okresie popomenopauzalnym, u których przeprowadzono wcześniejsze leczenie adjuwantowe tamoksyfenem przez okres 2–3 lat.

Przeciwwskazania.

Egistrozol jest przeciwwskazany u pacjentek:

• w czasie ciąży lub karmienia piersią;
• znaną nadwrażliwością na analozol lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Środki ostrożności.

Wszystkie nieużywane leki lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Anastrozol hamuje CYP 1A2, 2C8/9 oraz 3A4 in vitro. Badania kliniczne z wykorzystaniem antypiryny i warfaryny wykazały, że anastrozol w dawce 1 mg nie hamuje istotnie metabolizmu antypiryny oraz warfaryny R- i S-, co sugeruje, że jednoczesne stosowanie Egistrozolu z innymi lekami raczej nie prowadzi do klinicznie istotnych interakcji lekowych pośrednich przez enzymy CYP. W badaniu przeprowadzonym na 16 zdrowych ochotnikach anastrozol nie wpływał na ekspozycję (określoną jako Cmax i AUC) oraz aktywność przeciwkrzepliwą (określoną jako czas protrombinowy, częściowy czas tromboplastynowy aktywowany oraz czas trombinowy) warfaryny R- i S-.

Enzymy odpowiedzialne za metabolizm anastrozolu nie zostały zidentyfikowane. Cymetydyna, słaby niespecyficzny inhibitor enzymów CYP, nie wpływa na stężenia anastrozolu w osoczu. Brak danych dotyczących wpływu silnych inhibitorów CYP.

Analiza zgromadzonej bazy danych dotyczącej bezpieczeństwa leku z badań klinicznych nie wykazała informacji o klinicznie istotnych interakcjach u pacjentek przyjmujących jednocześnie Egistrozol i inne leki, które są często przepisywane.

Tamoksyfenu nie należy stosować razem z Egistrozolem, ponieważ może on osłabić działanie farmakologiczne tego ostatniego (patrz punkty „Szczególne wskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Estrogenów nie należy stosować jednocześnie z Egistrozolem, ponieważ te leki wykazują przeciwną aktywność farmakologiczną.

Nie odnotowano istotnych klinicznie interakcji z bisfosfonanami (patrz punkt „Właściwości farmakologiczne”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne

Nie należy stosować Egistrozolu u kobiet w okresie przedmenopauzalnym.

Menopauzę należy potwierdzić wynikami badań biochemicznych (poziomy hormonu люteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i/lub estradiolu). Brak danych dotyczących stosowania anastrozolu w połączeniu z analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Należy unikać jednoczesnego stosowania anastrozolu i tamoksyfenu lub leków zawierających estrogeny, ponieważ może to zmniejszyć działanie farmakologiczne. Należy wziąć pod uwagę ryzyko i korzyści związane z leczeniem anastrozolem u pacjentek z istniejącą chorobą niedokrwienną serca (patrz dział „Działania niepożądane”).

Upośledzenie funkcji wątroby

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Egistrozol u pacjentek z umiarkowanym i ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby. U pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby ekspozycja na anastrozol może być zwiększona; stosowanie Egistrozolu u pacjentek z umiarkowanym i ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby wymaga ostrożności. Leczenie powinno opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla każdej poszczególnej pacjentki.

Upośledzenie funkcji nerek

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Egistrozol u pacjentek z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek (filtracja kłębuszkowa poniżej 30 ml/min). Stosowanie leku Egistrozol u pacjentek z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek wymaga ostrożności.

Wpływ na gęstość mineralną kości

Ponieważ Egistrozol obniża poziom krążących estrogenów, może to prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości i potencjalnie zwiększyć ryzyko złamania. U kobiet z osteoporozą lub z ryzykiem osteoporozy należy ocenić gęstość mineralną kości metodą densytometrii kostnej, np. za pomocą skanowania DEXA, na początku leczenia oraz okresowo podczas leczenia. W razie potrzeby należy rozważyć leczenie lub profilaktykę osteoporozy i prowadzić obserwację stanu pacjentki. Stosowanie specyficznych leków, np. bisfosfonianów, może zapobiegać dalszej utracie gęstości mineralnej kości spowodowanej anastrozolem u kobiet w okresie menopauzalnym, a konieczność takiego postępowania należy ocenić.

Lek zawiera laktozę. Pacjentki z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących stosowania Egistrozolu u kobiet w ciąży. Egistrozol jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Wpływ leku na funkcję rozrodczą u ludzi nie był badany. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą.

Brak danych dotyczących stosowania Egistrozolu w okresie laktacji. Egistrozol jest przeciwwskazany w czasie karmienia piersią (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Fertylność

Wpływ Egistrozolu na płodność człowieka nie był badany. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Egistrozol nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże zgłaszano przypadki osłabienia i senności związane z przyjmowaniem Egistrozolu, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, jeśli występują takie objawy.

Sposób stosowania i dawki.

Egistrozol należy przyjmować doustnie.

Zalecana dawka dla dorosłych, w tym kobiet w wieku podeszłym, to 1 tabletka Egistrozolu (1 mg) 1 raz na dobę.

W przypadku inwazyjnego raka piersi z pozytywnymi wynikami receptora hormonów w wczesnych stadiach u kobiet w okresie postmenopauzalnym zalecana długość adiuwantowego leczenia endokrynnego wynosi 5 lat.

Zaburzenia funkcji nerek: u pacjentek z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek nie należy korygować dawki. Stosowanie leku Egistrozol u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek wymaga ostrożności (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” i „Właściwości farmakologiczne”).

Zaburzenia funkcji wątroby: u pacjentek z niewielkimi zaburzeniami funkcji wątroby nie należy korygować dawki. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentek z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

W przypadku inwazyjnego raka piersi z pozytywnymi wynikami receptora hormonów w wczesnych stadiach u kobiet w okresie postmenopauzalnym zalecana długość adiuwantowego leczenia endokrynnego wynosi 5 lat.

Dzieci.

Egistrozol nie powinien być stosowany u dzieci ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Przedawkowanie.

Doświadczenie kliniczne dotyczące przypadkowego przedawkowania jest ograniczone. W badaniach na zwierzętach anastrozol wykazał niską toksyczność ostrą. W badaniach klinicznych stosowano różne dawki anastrozolu: do 60 mg jednorazowo – u zdrowych mężczyzn ochotników oraz do 10 mg na dobę – u kobiet w okresie postmenopauzalnym z zaawansowanym rakiem piersi; dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono jednorazowej dawki anastrozolu, która powodowałaby objawy zagrażające życiu. Nie ma specyficznego antydotum, leczenie jest objawowe.

W leczeniu przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość przyjęcia kilku substancji. Jeśli pacjentka nie straciła przytomności, można wywołać wymioty. Może być pomocny dializ. Dializa może być przydatna, ponieważ anastrozol słabo wiąże się z białkami osocza. Zaleca się ogólną terapię wspomagającą, w tym częste monitorowanie funkcji życiowych i staranne obserwowanie pacjentki.

Niepożądane działania.

Podczas stosowania Egistrozolu, tak jak i przy stosowaniu innych leków, mogą wystąpić niepożądane zjawiska.

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania oraz klas systemów narządów (KSN). Klasyfikacja według częstości występowania obejmuje następujące kryteria: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), niezwykle rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000) oraz bardzo rzadko (<1/10000). Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi działaniami były: ból głowy, napady gorąca, nudności, wysypka, artralgia, zaburzenia ruchomości stawów, artretyzm oraz astenia.

Tabela 3

*Częstotliwość występowania zespołu cieśni nadgarstka była większa u pacjentek, które otrzymywały Egistrozol w trakcie badań klinicznych, w porównaniu z pacjentkami otrzymującymi tamoksyfen. Większość przypadków występowała jednak u pacjentek z rozpoznanymi czynnikami ryzyka rozwoju tego stanu.

**Ponieważ w badaniu ATAC przypadki zapalenia naczyń skóry i purpury Schönhaina-Henocha nie występowały, częstość tych zjawisk może być uznana za rzadką (od ≥0,01 % do <0,1 %) na podstawie najgorszej wartości szacunkowej punktowej.

***Krwawienia pochwy występowały często, głównie u pacjentek z rozsianym rakiem piersi w pierwszych kilku tygodniach po zmianie terapii hormonalnej na leczenie lekiem Egistrozol. W przypadku kontynuacji krwawień należy przeprowadzić dalsze badania.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na kontynuację nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Prosi się pracowników ochrony zdrowia o zgłaszanie wszelkich podejrzanych działań niepożądanych.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletów w blistrze; po 2 blistery w pudełku kartonowym;

lub po 10 tabletów w blistrze; po 3 lub po 9 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna Zakład Farmaceutyczny EGIS, Węgry/EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Synthon Hispania, S.L., Hiszpania/Synthon Hispania, S.L., Spain.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

1165, miasto Budapeszt, ul. Bekenyfoldi 118-120, Węgry/

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Hiszpania/

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.