Эфералган с витамином с

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭФФЕРАЛГАН С ВИТАМИНОМ С

Состав:

действующие вещества: парацетамол, аскорбиновая кислота;

1 шипучая таблетка содержит 330 мг парацетамола, 200 мг аскорбиновой кислоты (витамина С);

вспомогательные вещества: гидрокарбонат калия, лимонная кислота безводная, гидрокарбонат натрия, сорбит (Е 420), бензоат натрия (Е 211), докузат натрия, повидон.

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки с риской для деления с фаской, растворимые в воде с образованием шипучей реакции; допускается наличие сколов.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. В результате клинических исследований установлено, что при приёме препарата, содержащего 330 мг парацетамола, в форме шипучих таблеток обезболивающий эффект наступает вдвое быстрее, чем при применении обычных таблеток парацетамола.

Аскорбиновая кислота (витамин С), входящая в состав препарата, восполняет потребность организма в витамине С, повышает антиоксидантную активность, уменьшает проницаемость сосудов, повышает устойчивость организма к внешним негативным факторам.

Фармакокинетика.

При пероральном приёме парацетамола в форме шипучих таблеток абсорбция осуществляется быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20–30 минут после приёма. Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в плазме, слюне и крови приблизительно одинаковы. Связывание с белками плазмы слабое.

Парацетамол преимущественно метаболизируется в печени. Двумя основными путями метаболизма являются конъюгация с образованием глюкуронидов и сульфатов. Последний путь быстро насыщается при приёме доз, превышающих терапевтические пределы. Второстепенный метаболический путь, катализируемый цитохромом Р450, приводит к образованию промежуточного соединения (N-ацетилбензохинонимина), которое в нормальных условиях применения быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Препарат преимущественно выводится с мочой. 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, преимущественно в форме глюкуронидных конъюгатов (60–80 %) и сульфатных конъюгатов (20–30 %).

Менее 5 % выводится в неизменённом виде.

При пероральном применении период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Почти вся аскорбиновая кислота (витамин С) всасывается в тонком кишечнике.

Витамин С выводится с мочой либо в неизменённом виде, либо в форме дегидроаскорбиновой кислоты, 2,3-дикетогулоновой кислоты или щавелевой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение болевого синдрома слабой и средней интенсивности и/или лихорадки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Мочекаменная болезнь при применении больших доз (свыше 1 г) аскорбиновой кислоты.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Тромбоз, склонность к тромбозам, тромбофлебит, сахарный диабет, уролитиаз. Алкоголизм.

Особые меры предосторожности.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол. Во избежание риска передозировки следует убедиться, что другие лекарственные средства не содержат парацетамол.

Если ребенок получает лечение парацетамолом в дозе 60 мг/кг/сутки, комбинация с другим жаропонижающим средством оправдана только в случае неэффективности парацетамола.

С осторожностью применять при массе тела до 50 кг, при хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени), дегидратации, легкой до умеренной печеночной недостаточности.

При соблюдении бессолевой или низкосолевой диеты следует учитывать, что каждая шипучая таблетка содержит 330 мг натрия (то есть 14,3 мЭкв или ммоль).

С осторожностью, после консультации с врачом, применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек или печени.

У пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола. Пациентам, злоупотребляющим алкоголем, перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку увеличивается риск развития гепатотоксического действия парацетамола.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение выведения парацетамола из организма.

Препарат содержит сорбит (Е 420), поэтому этот препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы. Сорбит также может оказывать незначительное послабляющее действие.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола возрастает риск развития метаболического ацидоза.

Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Не превышать указанные дозы. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

При приеме больших доз и длительном применении препарата следует контролировать функцию почек и печени, уровень артериального давления, а также функцию поджелудочной железы.

Аскорбиновая кислота может влиять на результаты различных лабораторных исследований, например определение содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы и т.д.

Поскольку аскорбиновая кислота усиливает всасывание железа, ее применение в высоких дозах может быть опасным для пациентов с гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией.

Пациентам с наличием высокого содержания железа в организме следует применять препарат в минимальных дозах.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Лечение следует прекратить, если выявлен острый вирусный гепатит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном приеме с пероральными антикоагулянтами существует риск усиления действия и повышенный риск кровотечения при приеме парацетамола в максимальных дозах (4 г/сутки) в течение не менее 4 дней. Следует регулярно проводить проверку МНО (международного нормализованного отношения). При необходимости дозу перорального антикоагулянта можно скорректировать во время приема парацетамола и после прекращения лечения парацетамолом.

Прием парацетамола может влиять на результаты определения глюкозы в крови по методу глюкозооксидаза-пероксидаза с аномально высокими концентрациями.

Прием парацетамола может влиять на результаты определения мочевины в крови по методу фосфорновольфрамовой кислоты.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с холестирамином. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты.

При одновременном применении парацетамола с изониазидом повышается риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Аскорбиновая кислота усиливает всасывание железа в кишечнике, повышает уровень этинилэстрадиола, пенициллинов, тетрациклинов; снижает уровень антипсихотических препаратов, производных фенотиазина в крови. Глюкокортикостероиды уменьшают запасы аскорбиновой кислоты. Одновременный прием аскорбиновой кислоты и дефероксамина усиливает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Препарат можно применять только через 2 часа после инъекции дефероксамина. Большие дозы аскорбиновой кислоты снижают эффективность трициклических антидепрессантов. Абсорбция аскорбиновой кислоты снижается при одновременном применении пероральных контрацептивных средств, употреблении фруктовых или овощных соков, щелочного питья.

Особенности применения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В клинических исследованиях эпидемиологические данные позволяют исключить какие-либо пороки развития или фетотоксическое действие, которые могут быть связаны с парацетамолом.

Большое количество данных по беременным женщинам не указывает ни на пороки развития, ни на фето-/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, дают неубедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего срока и с наименьшей возможной частотой.

Отсутствуют традиционные исследования с использованием общепринятых в настоящее время стандартов для оценки токсичности для репродукции и развития.

Таким образом, при условии применения парацетамола в рекомендованных дозах препарат можно назначать в период беременности с учётом соотношения польза/риск.

Парацетамол проникает в грудное молоко, однако в клинически незначимых количествах. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний к грудному вскармливанию.

В терапевтических дозах этот лекарственный препарат можно применять в период грудного вскармливания, однако при частом применении следует учитывать соотношение польза/риск.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA, обусловленный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетку полностью растворить в большом стакане воды и сразу выпить.

Препарат применяют взрослым и детям в возрасте от 8 лет (с массой тела более 27 кг). Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет приблизительно 60 мг/кг. Суточную дозу следует разделить на 4 или 6 приёмов, то есть приблизительно 15 мг/кг каждые 6 часов или 10 мг/кг каждые 4 часа.

Детям следует соблюдать дозировки, установленные в зависимости от массы тела ребёнка, поэтому необходимо подобрать соответствующую лекарственную форму. Приблизительное соотношение возраста и массы тела приводится только в качестве примера:

Дети с массой тела от 27 до 30 кг (приблизительно 8–10 лет): доза составляет 1 шипучую таблетку на 1 приём. При необходимости приём дозы можно повторить через 6 часов, но не более 5 шипучих таблеток в сутки.

Дети с массой тела от 30 до 35 кг (приблизительно 10–12 лет): доза составляет 1–2 шипучие таблетки на 1 приём. При необходимости приём дозы можно повторить через 6 часов, но не более 6 шипучих таблеток в сутки.

Дети с массой тела от 35 до 50 кг (приблизительно 12–15 лет): доза составляет 1–2 шипучие таблетки на 1 приём. При необходимости приём дозы можно повторить через 6 часов, но не более 7 шипучих таблеток в сутки.

Взрослые и дети с массой тела более 50 кг (приблизительно 15 лет и старше): доза составляет 1–2 шипучие таблетки на 1 приём. При необходимости приём дозы можно повторить через 4 часа, но не превышая дозы 9 шипучих таблеток в сутки.

Обычно не требуется применять более 3 г парацетамола в сутки, то есть более 9 шипучих таблеток в сутки. Хотя при более сильной боли максимальную дозу можно увеличить до 4 г в сутки, то есть до 12 шипучих таблеток в сутки.

Интервал между приёмами должен составлять 4 часа.

Максимальные рекомендуемые дозы

Дети с массой тела менее 37 кг: общая доза парацетамола не должна превышать 80 мг/кг/сутки.

Дети с массой тела от 38 кг до 50 кг: общая доза парацетамола не должна превышать 3 г/сутки.

Взрослые и дети с массой тела более 50 кг: общая доза парацетамола не должна превышать 4 г/сутки.

Частота приёмов

Регулярные приёмы позволяют избежать колебаний степени боли и лихорадки:

• у детей рекомендуемый регулярный интервал между приёмами как днём, так и ночью — 6 часов, но не менее 4 часов;
• у взрослых интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

Поскольку лекарственное средство содержит витамин С, его не следует принимать вечером.

Почечная недостаточность

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приёмами должен составлять не менее 8 часов.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 8 лет (с массой тела более 27 кг).

Передозировка.

Симптомы передозировки парацетамолом

Существует риск отравления у пожилых пациентов и особенно у маленьких детей (распространены как терапевтические передозировки, так и случайные отравления); отравление может иметь летальный исход.

Симптомы

Тошнота, рвота, бледность, анорексия и боли в животе, которые обычно проявляются в течение первых 24 часов.

Однократный приём дозы 10 г у взрослого и 150 мг/кг массы тела у ребёнка может вызвать нарушения метаболизма глюкозы, кровотечения, гипогликемию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения почек и проявиться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны кроветворных органов может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

При приёме больших доз:

со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации;

со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз);

со стороны пищеварительной системы — гепатонекроз.

У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Передозировка более 10 г парацетамола за один приём у взрослых и 150 мг/кг массы тела за один приём у детей вызывает печеночный цитолиз, который может привести к полному и необратимому некрозу, в результате чего развивается печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме или летальному исходу.

Одновременно наблюдаются повышенные уровни печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, билирубина и увеличение протромбинового индекса, которые могут развиться в течение 12–48 часов после передозировки.

Симптомы передозировки аскорбиновой кислоты: боль в эпигастре, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, зуд и кожная сыпь, повышенная возбудимость нервной системы.

При длительном применении в высоких дозах возможны угнетение инсулярного аппарата поджелудочной железы, развитие цистита, ускорение образования конкрементов (уратов, оксалатов, цистиновых камней), дистрофия миокарда.

Неотложные меры.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки отсутствуют. Срочное выведение применённого лекарственного средства путём промывания желудка при пероральном приёме. Назначение метионина перорально или ацетилцистеина внутривенно может дать положительный эффект в течение 48 часов после передозировки. Также необходимо применять общие поддерживающие меры, симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится, однако могут возникнуть следующие побочные реакции:

аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отёк Квинке, мультиформная экссудативная эритема, крапивница, кожная сыпь и зуд, высыпания на слизистых оболочках, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия; тромбоцитоз, эритроцитопения, тромбообразование, нейтрофильный лейкоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов может возникнуть гемолиз эритроцитов, появление синяков или кровотечений;

со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диспептические расстройства, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, изжога, диарея;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы), нарушение функции печени;

со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;

со стороны почек и мочевыделительной системы: поражение клубочкового аппарата почек, кристаллурия, образование оксалатных, цистиновых, уратных камней в почках и мочевыводящих путях, почечная колика;

со стороны нервной системы: головная боль, ощущение жара, повышенная раздражительность, нарушения сна;

со стороны обмена веществ: нарушение обмена цинка, меди;

со стороны сердечно-сосудистой системы: колебания артериального давления.

нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминовой ацидемии, наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может развиваться как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

При возникновении любых нежелательных реакций применение данного препарата и аналогичных лекарственных средств следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой тубе и в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в тубе, 1 туба в картонной коробке.

10 таблеток в тубе, 2 тубы в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

УПСА САС, Франция/UPSA SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

979, авеню де Пирене, 47520 г. Ле Пасаж, Франция/979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.

304, авеню Доктора Жана Брю, 47000 г. Ажен, Франция/304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France.