Efferalgan con vitamina C

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Efferalgan con vitamina C

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico;

1 compressa effervescente contiene 330 mg di paracetamolo, 200 mg di acido ascorbico (vitamina C);

Eccipienti: idrocarbonato di potassio, acido citrico anidro, bicarbonato di sodio, sorbitolo (E 420), benzoato di sodio (E 211), docusato di sodio, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche con linea di divisione e bordi smussati, solubili in acqua con formazione di reazione effervescente; è ammessa la presenza di scheggiature.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazione senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e antinfiammatoria. Studi clinici hanno dimostrato che, assumendo un medicinale contenente 330 mg di paracetamolo sotto forma di compresse effervescenti, l'effetto analgesico insorge due volte più rapidamente rispetto all'assunzione di compresse tradizionali di paracetamolo.

L'acido ascorbico (vitamina C), presente nella composizione del medicinale, soddisfa il fabbisogno corporeo di vitamina C, aumenta l'attività antiossidante, riduce la permeabilità dei vasi sanguigni e migliora la resistenza dell'organismo agli agenti esterni negativi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo in forma di compresse effervescenti viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 20-30 minuti dall'assunzione. Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel plasma, nella saliva e nel sangue sono approssimativamente equivalenti. Il legame con le proteine plasmatiche è debole.

Il paracetamolo viene principalmente metabolizzato nel fegato. I due principali percorsi metabolici sono la coniugazione con formazione di glucuronidi e solfati. Quest'ultimo percorso si satura rapidamente con dosi superiori ai limiti terapeutici. Un percorso metabolico secondario, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un composto intermedio (N-acetilbenzo-chinonimina), che nelle normali condizioni di utilizzo viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed eliminato con le urine dopo coniugazione a cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave intossicazione, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Il medicinale viene principalmente eliminato attraverso le urine. Il 90 % della dose assunta viene escreto dai reni entro 24 ore, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi (60-80 %) e coniugati solfati (20-30 %).

Meno del 5 % viene escreto in forma invariata.

Dopo somministrazione orale, l'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Quasi tutta l'acido ascorbico (vitamina C) viene assorbito nell'intestino tenue.

La vitamina C viene eliminata con le urine, sia in forma invariata che sotto forma di acido deidroascorbico, acido 2,3-dicetogulonico o acido ossalico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore di intensità debole o moderata e/o della febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Litiasi urinaria, in caso di somministrazione di alte dosi (oltre 1 g) di acido ascorbico.

Gravi alterazioni della funzione epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia.

Trombosi, tendenza alla trombosi, tromboflebite, diabete mellito, urolitiasi. Alcolismo.

Precauzioni particolari.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo. Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali non contengano paracetamolo.

Se un bambino riceve un trattamento con paracetamolo alla dose di 60 mg/kg/die, la combinazione con un altro antipiretico è giustificata solo in caso di inefficacia del paracetamolo.

Usare con cautela in pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, in caso di malnutrizione cronica (basse riserve di glutatione nel fegato), disidratazione, insufficienza epatica da lieve a moderata.

Nei pazienti che seguono una dieta priva di sale o a basso contenuto di sale, si deve considerare che ogni compressa effervescente contiene 330 mg di sodio (cioè 14,3 mEq o mmol).

Usare con cautela, previa consultazione medica, nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzione renale o epatica.

Nei pazienti con lesioni epatiche alcoliche non cirrotiche aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo. Ai pazienti che abusano di alcol è necessario consigliare di consultare il medico prima di assumere il medicinale, poiché aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Negli anziani può verificarsi una riduzione dell'eliminazione del paracetamolo dall'organismo.

Il medicinale contiene sorbitolo (E 420), pertanto è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. Il sorbitolo può inoltre causare un lieve effetto lassativo.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o medicinali analoghi con effetto anticoagulante.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica.

I sintomi di acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Non superare le dosi indicate. Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

In caso di assunzione di dosi elevate e di trattamento prolungato, è necessario monitorare la funzione renale ed epatica, la pressione arteriosa e la funzione del pancreas.

L'acido ascorbico può influenzare i risultati di diversi esami di laboratorio, ad esempio la determinazione della glicemia, della bilirubina, dell'attività delle transaminasi, della lattato deidrogenasi, ecc.

Poiché l'acido ascorbico aumenta l'assorbimento del ferro, il suo impiego ad alte dosi può essere pericoloso per i pazienti con emocromatosi, talassemia, policitemia, leucemia e anemia sideroblastica.

Nei pazienti con elevati livelli di ferro nell'organismo, il medicinale deve essere utilizzato alle dosi minime.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche.

Il trattamento deve essere interrotto se viene diagnosticata epatite virale acuta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea con anticoagulanti orali comporta un rischio di potenziamento dell'effetto e un aumento del rischio di emorragia quando il paracetamolo viene assunto alle dosi massime (4 g/giorno) per almeno 4 giorni. È necessario effettuare regolarmente controlli dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Se necessario, la dose dell'anticoagulante orale può essere aggiustata durante e dopo la somministrazione di paracetamolo.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione della glicemia con il metodo della glucosio ossidasi-perossidasi, portando a concentrazioni anomale elevate.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'urea nel sangue con il metodo dell'acido fosfomolibdico.

L'assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall'assunzione contemporanea di metoclopramide e domperidone, e rallentato dall'assunzione di colestiramina. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici.

L'assunzione contemporanea di paracetamolo e isoniazide aumenta il rischio di sviluppare un quadro epatotossico.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piridoglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

L'acido ascorbico aumenta l'assorbimento intestinale del ferro, aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici. I glucocorticosteroidi riducono le riserve di acido ascorbico. L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insorgenza di scompenso circolatorio. Il medicinale può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina. Alte dosi di acido ascorbico riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'assunzione contemporanea di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi clinici, i risultati degli studi epidemiologici permettono di escludere qualsiasi malformazione congenita o effetto fetotossico associato al paracetamolo.

Un ampio numero di dati relativi a donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. In caso di necessità clinica, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza alla dose più bassa efficace, per il periodo più breve possibile e con la minima frequenza possibile.

Studi tradizionali di tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo, condotti secondo gli standard attualmente accettati, non sono disponibili.

Pertanto, se utilizzato alle dosi raccomandate, il paracetamolo può essere somministrato durante la gravidanza valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio.

Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non riportano controindicazioni all’allattamento al seno.

Alle dosi terapeutiche, questo medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento, tuttavia, in caso di uso frequente, è necessario considerare il rapporto beneficio/rischio.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da piroglutammina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piroglutammina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piroglutammina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Sciogliere completamente la compressa in un grande bicchiere d'acqua e assumere immediatamente.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dagli 8 anni (con peso corporeo superiore a 27 kg). La dose giornaliera raccomandata di paracetamolo è di circa 60 mg/kg. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 4 o 6 somministrazioni, ovvero circa 15 mg/kg ogni 6 ore o 10 mg/kg ogni 4 ore.

Nei bambini è necessario rispettare le dosi stabilite in base al peso corporeo; pertanto, va scelta la forma farmaceutica appropriata. La corrispondenza approssimativa tra età e peso corporeo è indicata solo come esempio:

Bambini con peso corporeo da 27 a 30 kg (circa 8-10 anni): la dose è di 1 compressa effervescente per assunzione. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore, ma senza superare 5 compresse effervescenti al giorno.

Bambini con peso corporeo da 30 a 35 kg (circa 10-12 anni): la dose è di 1-2 compresse effervescenti per assunzione. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore, ma senza superare 6 compresse effervescenti al giorno.

Bambini con peso corporeo da 35 a 50 kg (circa 12-15 anni): la dose è di 1-2 compresse effervescenti per assunzione. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore, ma senza superare 7 compresse effervescenti al giorno.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg (circa 15 anni e oltre): la dose è di 1-2 compresse effervescenti per assunzione. Se necessario, la dose può essere ripetuta ogni 4 ore, ma senza superare 9 compresse effervescenti al giorno.

Generalmente non è necessario superare 3 g di paracetamolo al giorno, ovvero 9 compresse effervescenti al giorno. Tuttavia, in caso di dolore più intenso, la dose massima può essere aumentata fino a 4 g al giorno, ovvero fino a 12 compresse effervescenti al giorno.

L'intervallo tra le assunzioni deve essere di 4 ore.

Dosaggi massimi raccomandati

Bambini con peso corporeo inferiore a 37 kg: la dose totale di paracetamolo non deve superare gli 80 mg/kg/giorno.

Bambini con peso corporeo da 38 a 50 kg: la dose totale di paracetamolo non deve superare i 3 g/giorno.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg: la dose totale di paracetamolo non deve superare i 4 g/giorno.

Frequenza delle assunzioni

Assunzioni regolari permettono di evitare fluttuazioni nell'intensità del dolore e della febbre:

• nei bambini, l'intervallo regolare raccomandato tra le assunzioni, sia di giorno che di notte, è di 6 ore, ma non meno di 4 ore;
• negli adulti, l'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

Poiché il medicinale contiene vitamina C, non deve essere assunto alla fine della giornata.

Insufficienza renale

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini

Il medicinale è indicato per bambini a partire dagli 8 anni (con peso corporeo superiore a 27 kg).

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo

Esiste il rischio di intossicazione in pazienti anziani e soprattutto nei bambini piccoli (sia per sovradosaggio terapeutico che per avvelenamento accidentale); l'intossicazione può avere esito letale.

Sintomi

Nausea, vomito, pallore, anoressia e dolore addominale, che di solito si manifestano entro le prime 24 ore.

L'assunzione singola di una dose di 10 g in un adulto e di 150 mg/kg di peso corporeo in un bambino può causare alterazioni del metabolismo del glucosio, emorragie, ipoglicemia. Può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta anche in assenza di grave danno renale, manifestandosi con forte dolore alla regione lombare, ematuria e proteinuria. Sono state osservate anche aritmie cardiache e pancreatite. Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico, può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

In caso di assunzione di dosi elevate:

a livello del sistema nervoso centrale sono possibili vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento;

a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare);

a livello del sistema digerente – epatonecrosi.

In pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio per alimentazione scorretta, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Un sovradosaggio di oltre 10 g di paracetamolo in un'unica assunzione negli adulti e di oltre 150 mg/kg di peso corporeo in un'unica assunzione nei bambini provoca citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile, con conseguente insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare a coma o esito letale.

Contemporaneamente si osservano livelli elevati di transaminasi epatiche, diattasi lattica, bilirubina e aumento dell'indice di protrombina, che possono manifestarsi entro 12-48 ore dal sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio di acido ascorbico: dolore epigastrico, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, prurito ed eruzioni cutanee, ipereccitabilità del sistema nervoso.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, è possibile un'inibizione dell'apparato insulare del pancreas, lo sviluppo di cistite, un'accelerazione della formazione di calcoli (uratiti, ossalati, calcoli di cistina), distrofia del miocardio.

Misure di emergenza

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. Svuotamento gastrico urgente mediante lavanda gastrica in caso di assunzione orale. La somministrazione orale di metionina o di N-acetilcisteina per via endovenosa può essere efficace entro 48 ore dal sovradosaggio. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale e terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Nelle dosi raccomandate, il medicinale è generalmente ben tollerato, tuttavia possono verificarsi le seguenti reazioni avverse:

reazioni allergiche: anafilassi, shock anafilattico, angioedema di Quincke, eritema multiforme esudativo, orticaria, eruzioni cutanee e prurito, eruzioni sulle mucose, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell);

disturbi del sistema ematico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al petto), anemia emolitica; trombocitosi, eritropenia, formazione di trombi, leucocitosi neutrofila, iperprotrombinemia, trombocitopenia, leucopenia e neutropenia; nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi dei globuli rossi può verificarsi emolisi degli eritrociti, comparsa di ecchimosi o emorragie;

disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

disturbi del tratto gastrointestinale: disturbi dispeptici, nausea, vomito, dolore epigastrico, pirosi, diarrea;

disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell’attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica;

disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico;

disturbi renali e del sistema urinario: lesioni dell’apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli ossalatici, cistinici e urici nei reni e nelle vie urinarie, colica renale;

disturbi del sistema nervoso: cefalea, sensazione di calore, ipereccitabilità, disturbi del sonno;

disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo di zinco e rame;

disturbi del sistema cardiocircolatorio: alterazioni della pressione arteriosa.

disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza «sconosciuta» (non stimabile dai dati disponibili).

Descrizione di singole reazioni avverse.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

In caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata, l’assunzione di questo medicinale e di medicinali analoghi deve essere immediatamente interrotta e si deve consultare un medico.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione chiusa ermeticamente e nella confezione di cartone.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

10 compresse in un tubo, 2 tubi in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

UPSA SAS, Francia/UPSA SAS, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, Francia/979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.

304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, Francia/304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France.