Eferalgan z witaminą C

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU EFERALGAN Z WITAMINĄ C

Skład:

substancje czynne: paracetamol, kwas askorbinowy;

1 tabletka nadzwojna zawiera 330 mg paracetamolu, 200 mg kwasu askorbinowego (witaminy C);

substancje pomocnicze: wodorowęglan potasu, kwas cytrynowy bezwodny, wodorowęglan sodu, sorbitol (E 420), benzoesan sodu (E 211), dokuzat sodu, povidon.

Postać leku. Tabletki nadzwojne.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe tabletki z podziałem i ściętymi krawędziami, rozpuszczalne w wodzie z wydzielaniem gazu; dopuszczalne są ubytki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol, kombinacja bez leków przeciwpsychotycznych. Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz przeciwzapalne. Badania kliniczne wykazały, że po podaniu leku zawierającego 330 mg paracetamolu w postaci tabletek szybkozmiennych, efekt przeciwbólowy występuje dwukrotnie szybciej niż po zastosowaniu zwykłych tabletek paracetamolu.

Kwas askorbinowy (witamina C), będący składnikiem leku, uzupełnia zapotrzebowanie organizmu na witaminę C, zwiększa aktywność antyoksydacyjną, zmniejsza przepuszczalność naczyń krwionośnych oraz zwiększa odporność organizmu na negatywne czynniki zewnętrzne.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu paracetamolu w postaci tabletek szybkozmiennych wchłanianie odbywa się szybko i w pełni. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 20–30 minut po podaniu. Paracetamol szybko rozprowadza się we wszystkich tkankach. Stężenia we krwi, ślinie i osoczu są mniej więcej takie same. Wiązanie z białkami osocza jest słabe.

Paracetamol metabolizowany jest głównie w wątrobie. Dwa główne szlaki metabolizmu to koniugacja z tworzeniem glukuronidów oraz siarczanów. Ostatni szlak szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających granice terapeutyczne. Drugorzędny szlak metabolizmu, katalizowany przez cytochrom P450, prowadzi do powstawania pośredniego metabolitu (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnego stosowania szybko ulega detoksyfikacji przez odtworzony glutation i jest wydalany z moczem po koniugacji do cysteiny oraz kwasu merkaptooctowego. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Lek jest głównie wydalany z moczem. 90 % podanej dawki wydala się z moczem w ciągu 24 godzin, głównie w formie koniugatów glukuronidowych (60–80 %) oraz koniugatów siarczanowych (20–30 %).

Mniej niż 5 % wydala się w niezmienionej postaci.

Po doustnym podaniu okres półtrwania wynosi około 2 godzin.

Prawie cały kwas askorbinowy (witamina C) jest wchłaniany w jelicie cienkim.

Witamina C wydala się z moczem w niezmienionej postaci lub w formie kwasu hydroksyaskorbinowego, kwasu 2,3-diketogulonowego lub kwasu szczawiowego.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe stanów bólowych o niskiej i średniej intensywności oraz/lub gorączki.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku.

Kamica nerkowa – przy stosowaniu wysokich dawek (powyżej 1 g) kwasu askorbinowego.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, choroby krwi, wyrażona anemia, leukopenia.

Tromboza, skłonność do trombozy, tromboflebita, cukrzyca, kamica moczowa. Alkoholizm.

Środki ostrożności.

Nie przyjmować leku jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol. Aby uniknąć ryzyka przedawkowania, należy upewnić się, że inne leki nie zawierają paracetamolu.

Jeśli dziecko otrzymuje leczenie paracetamolem w dawce 60 mg/kg/dobę, to połączenie z innym lekiem przeciwgorączkowym jest uzasadnione jedynie w przypadku braku skuteczności paracetamolu.

Stosować z ostrożnością u pacjentów z masą ciała poniżej 50 kg, przy przewlekłym niedożywieniu (niskie zapasy glutationu w wątrobie), odwodnieniu, niewydolności wątroby od lekkiej do umiarkowanej.

W przypadku stosowania diety bezsodowej lub niskosodowej należy wziąć pod uwagę, że każda tabletka efervescentna zawiera 330 mg sodu (czyli 14,3 mEq lub mmol).

Stosować z ostrożnością, po konsultacji z lekarzem, u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby.

U pacjentów z alkoholowymi, niecirrhotycznymi uszkodzeniami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. Pacjentom nadużywającym alkoholu należy przed przyjęciem leku skonsultować się z lekarzem, ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia działania hepatotoksycznego paracetamolu.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest zmniejszenie wydalenia paracetamolu z organizmu.

Lek zawiera sorbitol (E 420), dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi stanami nietolerancji fruktozy. Sorbitol może również wywoływać niewielki efekt przeczyszczający.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent przyjmuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej.

Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Nie należy przekraczać podanych dawek. Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Przy przyjmowaniu wysokich dawek i długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować funkcję nerek i wątroby, poziom ciśnienia tętniczego oraz funkcję trzustki.

Kwas askorbinowy może wpływać na wyniki różnych badań laboratoryjnych, np. oznaczanie stężenia glukozy, bilirubiny, aktywności transaminaz, dehydrogenazy mleczanowej itp.

Ponieważ kwas askorbinowy zwiększa wchłanianie żelaza, jego stosowanie w wysokich dawkach może być niebezpieczne dla pacjentów z hemochromatozą, talasemią, polycytemią, białaczką i anemią sierpoczną.

Pacjenci z wysokim stężeniem żelaza w organizmie powinni przyjmować lek w minimalnych dawkach.

W czasie leczenia nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Leczenie należy przerwać, jeśli stwierdzono ostrą wirusową infekcję wątroby.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi istnieje ryzyko nasilenia działania i zwiększone ryzyko krwawień przy przyjmowaniu paracetamolu w dawkach maksymalnych (4 g/dobę) przez co najmniej 4 dni. Należy regularnie kontrolować INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki). W razie potrzeby dawkę doustnego leku przeciwkrzepliwego można skorygować w czasie przyjmowania paracetamolu oraz po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Przyjmowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczania glukozy we krwi metodą glukozo-oksydazy-peroksydazy, dając anomalnie wysokie stężenia.

Przyjmowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczania mocznika we krwi metodą kwasu fosforowo-wolframowego.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać w wyniku jednoczesnego stosowania z metoklopramidem i domperydonem, a zmniejszać się przy stosowaniu z cholestryminą. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę poprzez zwiększenie stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne.

Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z izoniazydem zwiększa się ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego.

Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Należy z ostrożnością stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiązano z wystąpieniem kwasicy metabolicznej z dużym odstępem anionowym jako wynik kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Środki ostrożności”).

Kwas askorbinowy zwiększa wchłanianie żelaza w jelitach, podnosi poziom etyniloestradiolu, penicylin, tetracyklin; zmniejsza poziom leków przeciwpsychotycznych, pochodnych fenylozynazyny we krwi. Glikokortykosteroidy zmniejszają zapasy kwasu askorbinowego. Jednoczesne przyjmowanie kwasu askorbinowego i deferoxaminy zwiększa toksyczność tkankową żelaza, szczególnie w mięśniu sercowym, co może prowadzić do dekompensacji krążenia. Lek można stosować dopiero 2 godziny po wstrzyknięciu deferoxaminy. Wysokie dawki kwasu askorbinowego zmniejszają skuteczność trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych. Wchłanianie kwasu askorbinowego zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych, spożyciu soków owocowych lub warzywnych, napojów alkalicznych.

Szczególne wskazania.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Badania kliniczne oraz wyniki badań epidemiologicznych pozwalają wykluczyć wszelkie wady rozwojowe lub działanie fetotoksyczne związane z paracetamolem.

Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na występowanie wad rozwojowych ani toksyczności fetalnej/neonatalnej. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie życia płodowego wykazują niejednoznaczne wyniki. W przypadku klinicznej potrzeby paracetamol można stosować w czasie ciąży w najniższej skutecznej dawce, przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Brak tradycyjnych badań zgodnych z obecnie obowiązującymi standardami oceny toksyczności dla rozrodu i rozwoju.

Zatem przy stosowaniu paracetamolu w zalecanych dawkach lek ten można przepisać w okresie ciąży, uwzględniając stosunek korzyści do ryzyka.

Paracetamol przenika do mleka matki, ale w ilościach klinicznie nieistotnych. Dostępne opublikowane dane nie zawierają przeciwwskazań dotyczących karmienia piersią.

W dawkach terapeutycznych ten lek można stosować w okresie karmienia piersią, jednak przy częstym stosowaniu należy wziąć pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka.

Opisano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy piroszynylowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez długi okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako następstwa kwasicy piroszynylowej zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu oraz staranne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w zidentyfikowaniu kwasicy piroszynylowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługi mechanizmów.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Tabletkę należy całkowicie rozpuścić w dużej szklance wody i od razu wypić.

Lek stosuje się u dorosłych i dzieci od 8. roku życia (o masie ciała powyżej 27 kg). Zalecana dzienna dawka paracetamolu wynosi około 60 mg/kg. Dawkę dzienną należy podzielić na 4 lub 6 dawek, tj. około 15 mg/kg co 6 godzin lub 10 mg/kg co 4 godziny.

U dzieci należy przestrzegać dawkowania zależnego od masy ciała dziecka, dlatego należy dobrać odpowiednią formę leku. Przybliżowa zależność wieku i masy ciała podana jest jedynie jako przykład:

Dzieci o masie ciała od 27 do 30 kg (około 8–10 lat): dawka wynosi 1 tabletkę szybko rozpuszczalną na jedną dawkę. W razie potrzeby dawkę można powtórzyć po 6 godzinach, ale nie więcej niż 5 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę.

Dzieci o masie ciała od 30 do 35 kg (około 10–12 lat): dawka wynosi 1–2 tabletki szybko rozpuszczalne na jedną dawkę. W razie potrzeby dawkę można powtórzyć po 6 godzinach, ale nie więcej niż 6 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę.

Dzieci o masie ciała od 35 do 50 kg (około 12–15 lat): dawka wynosi 1–2 tabletki szybko rozpuszczalne na jedną dawkę. W razie potrzeby dawkę można powtórzyć po 6 godzinach, ale nie więcej niż 7 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę.

Dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg (około 15 lat i starsi): dawka wynosi 1–2 tabletki szybko rozpuszczalne na jedną dawkę. W razie potrzeby dawkę można powtórzyć po 4 godzinach, ale nie więcej niż 9 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę.

Zwykle nie należy stosować więcej niż 3 g paracetamolu na dobę, tj. więcej niż 9 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę. Jednak przy silniejszym bólu maksymalną dawkę można zwiększyć do 4 g na dobę, tj. do 12 tabletek szybko rozpuszczalnych na dobę.

Odstęp między dawkami powinien wynosić 4 godziny.

Zalecane dawki maksymalne

Dzieci o masie ciała mniejszej niż 37 kg: całkowita dawka paracetamolu nie powinna przekraczać 80 mg/kg/dobę.

Dzieci o masie ciała od 38 do 50 kg: całkowita dawka paracetamolu nie powinna przekraczać 3 g/dobę.

Dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg: całkowita dawka paracetamolu nie powinna przekraczać 4 g/dobę.

Częstotliwość dawkowania

Regularne dawkowanie pozwala uniknąć wahania nasilenia bólu i gorączki:

• u dzieci zalecany regularny odstęp między dawkami, zarówno w ciągu dnia, jak i w nocy, to 6 godzin, ale nie mniej niż 4 godziny;
• u dorosłych odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Ze względu na zawartość witaminy C, leku nie należy przyjmować wieczorem.

Niewydolność nerek

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 8 godzin.

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 8. roku życia (o masie ciała powyżej 27 kg).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania paracetamolu

Istnieje ryzyko zatrucia u pacjentów starszych oraz szczególnie u małych dzieci (występują zarówno przedawkowania terapeutyczne, jak i przypadkowe zatrucia); zatrucie może mieć śmiertelny skutek.

Objawy

Nudności, wymioty, bladość, anoreksja i ból brzucha, które zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin.

Jednorazowe przyjęcie dawki 10 g u dorosłego oraz 150 mg/kg masy ciała u dziecka może powodować zaburzenia metabolizmu glukozy, krwawienia, hipoglikemię. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może się rozwinąć nawet w przypadku braku ciężkiego uszkodzenia nerek i objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może się rozwinąć anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Przy przyjmowaniu dużych dawek:

ze strony ośrodkowego układu nerwowego możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji;

ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, martwica brodawek nerkowych);

ze strony układu trawiennego – martwica wątroby.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytionu, primidona, ryfampicyny, ziół hiperykum lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedobór układu glutationowego, np. nieprawidłowe odżywianie, AIDS, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja) zastosowanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Przedawkowanie powyżej 10 g paracetamolu w jednej dawce u dorosłych oraz 150 mg/kg masy ciała w jednej dawce u dzieci powoduje cytolizę wątrobową, która może prowadzić do całkowitego i nieodwracalnego martwicy, co skutkuje niewydolnością wątroby, kwasobrzakiem metabolicznym, encefalopatią, co może prowadzić do śpiączki lub skutku śmiertelnego.

Jednocześnie obserwuje się podwyższone stężenia transaminaz wątrobowych, dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny oraz wydłużenie czasu protrombinowego, które mogą się rozwinąć w ciągu 12–48 godzin po przedawkowaniu.

Objawy przedawkowania kwasu askorbinowego: ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, wzdęcia, biegunka, świąd i wysypka skórna, podwyższona pobudliwość układu nerwowego.

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są zahamowanie aparatu wyspowego trzustki, rozwój zapalenia pęcherza, przyśpieszone powstawanie kamieni (uratów, szczawianów, kamieni cystynowych), dystrofia mięśnia sercowego.

Zabiegi nagłe.

W przypadku przedawkowania wymagana jest szybka pomoc medyczna, nawet jeśli objawy przedawkowania nie występują. Natychmiastowe usunięcie przyjętego leku poprzez przemywanie żołądka w przypadku doustnego przyjęcia. Podanie doustne metioniny lub acetylocysteiny dożylnie może dać pozytywny efekt w ciągu 48 godzin po przedawkowaniu. Należy również stosować ogólne środki wspomagające oraz leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

W zalecanych dawkach lek jest zazwyczaj dobrze tolerowany, jednak mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

reakcje alergiczne: anafilaksja, szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy (Quinckego), wielopostaciowa wypryskowata czerwienica, pokrzywka, wysypka skórna i świąd, wysypka na błonach śluzowych, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespoł Lyella);

z układu krwiotwórczego i chłonnego: anemia, sulfhemoglobinemia i metheglobinemia (cyjanowy zabarwienie skóry, duszność, bóle serca), anemia hemolityczna; trombocytoza, erytropenia, tromboza, leukocytoza neutrofilowa, hiperprotrombinemia, trombocytopenia, leukopenia i neutropenia, u chorych z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej może dojść do hemolizy erytrocytów, siniaków lub krwawień;

z układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy oraz inne LNPZ;

z układu pokarmowego: zaburzenia trawienne, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, zgaga, biegunka;

z układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, martwica wątroby (działanie zależne od dawki), zaburzenia funkcji wątroby;

z układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej;

z układu nerek i moczowego: uszkodzenie aparatu kłębuszkowego nerek, krystaluria, powstawanie kamieni oksalanowych, cystynowych, uratowych w nerkach i drogach moczowych, kolka nerkowa;

z układu nerwowego: ból głowy, uczucie gorąca, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu;

z metabolizmu: zaburzenia gospodarki cynkiem, miedzią;

z układu sercowo-naczyniowego: wahania ciśnienia tętniczego.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym z częstością „nieznana” (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych działań niepożądanych.

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym.

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych reakcji należy natychmiast przerwać przyjmowanie tego leku i podobnych środków leczniczych oraz skontaktować się z lekarzem.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w szczelnie zamkniętej tubie i opakowaniu tekturowym.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletów w tubie, 1 tuba w tekturowym pudełku.

10 tabletów w tubie, 2 tuby w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

UPSA SAS, Francja/UPSA SAS, France.

Miejsce produkcji i adres prowadzenia działalności.

979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, Francja/979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.

304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, Francja/304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France.