Джаз: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДЖАЗ (YAZ®)

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон;

1 упаковка содержит 28 таблеток (24 таблетки светло-розового и 4 таблетки (плацебо) белого цвета);

1 таблетка светло-розового цвета содержит этинилэстрадиола 0,02 мг (в виде клатрата с бетадексом) и дроспиренона 3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172);

1 таблетка плацебо белого цвета содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с одной стороны обозначены буквами «DS» в правильном шестиугольнике, и круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с одной стороны обозначены буквами «DP» в правильном шестиугольнике.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях.

Код АТХ G03А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индекс Перла контрацептивных неудач: 0,41 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 0,85). Общий индекс Перла (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток): 0,80 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 1,30).

Противозачаточное действие препарата Джаз основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

В ходе трёхциклового клинического исследования по сравнению комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режимах применения, 24-дневный режим ассоциировался с более выраженным подавлением развития фолликулов. После намеренных ошибок в дозировании в течение третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдались признаки активности яичников, включая овуляцию, по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням, наблюдавшимся до начала терапии, в течение цикла после лечения у 91,8 % женщин с 24-дневным режимом.

Препарат Джаз — это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, фармакологический профиль дроспиренона схож с профилем природного прогестерона.

Согласно данным клинических исследований, умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Джаз приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Были проведены два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности применения Джаз у женщин с acne vulgaris средней степени тяжести. После 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо препарат продемонстрировал статистически значимое снижение на 15,6 % (49,3 % по сравнению с 33,7 %) количества воспалительных элементов, на 18,5 % (40,6 % по сравнению с 22,1 %) — некомедональных элементов и на 16,5 % (44,6 % по сравнению с 28,1 %) — общей численности высыпаний. Также у большего процента пациенток — 11,8 % (18,6 % по сравнению с 6,8 %) — была «чистая» и «почти чистая» кожа, оценённая по шкале ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание. Перорально принятый дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность составляет 76–85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального применения концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часа. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки, не соединяясь с ГСПС и кортикостероидсвязывающим глобулином. Только 3–5 % его общей концентрации в сыворотке крови присутствует в свободной форме. Повышение ГСПС, вызванное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний объём распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального применения. Основными метаболитами в плазме являются кислые формы дроспиренона, образующиеся при открытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путём гидратации с последующим сульфированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение из организма. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет приблизительно 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится в неизменённой форме лишь в очень незначительных количествах. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов.

Равновесное состояние. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, составляющая приблизительно 70 нг/мл, достигается после 8 дней применения. Уровни дроспиренона в крови кумулируются в 3 раза как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушением функции почек. Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с женщинами с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона продемонстрировало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что приём дроспиренона не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Женщины с нарушением функции печени.

В исследовании однократного приёса дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50 % у лиц со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц со средней степенью печеночной недостаточности не приводило к каким-либо явным различиям в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, способные провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Child-Pugh).

Этнические группы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европеоидов.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, равная 33 пг/мл, достигается в течение 1–2 часов после однократного перорального приёма. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет приблизительно 60 %. Одновременный приём пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % обследованных, оставаясь неизменным у остальных.

Распределение. Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, приблизительно равным 24 часам. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (примерно 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации ГСПС и КЗГ в сыворотке крови. Условный объём распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в свободной форме и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также, по механизму действия, — ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменённой форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет почти 1 сутки.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается в 2,0–2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, что ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксических и фетотоксических эффектов. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей препарата Джаз, у некоторых видов животных наблюдались влияния на половое дифференцирование. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае, если какое-либо из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ).
- венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе в связи с терапией антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
- известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- крупные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
- высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).
- наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
- нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
- известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
  - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  - тяжёлая артериальная гипертензия;
  - тяжёлая дислипопротеинемия.
Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
Тяжёлая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.
Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Препарат Джаз противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или глекапревир/пирбентрасвир, или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Все неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о препарате, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Джаз

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведёт к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или снижение эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приёма таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, повышающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Суммарное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки)/этинилэстрадиол (0,002 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемого одновременно в течение 10 дней, увеличивалось значение AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Джаз на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в частности комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, при лечении глекапревиром/пирбентрасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, применяющим препарат Джаз, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение препарата Джаз можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровни калия сыворотки крови. Однако одновременное применение препарата Джаз и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови следует исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»).

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что обусловлено его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Джаз следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих в данный момент, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата Джаз, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Джаз.

В случае обострения или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема лекарственного средства Джаз.

При подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или артериальной тромбоэмболии (АТЕ) следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ) у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, кто их не принимает. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как Джаз, может приводить к удвоению риска. Решение о применении лекарственных средств, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, связанной с применением лекарственного средства Джаз, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЕ наиболее высок в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЕ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено¹, что из 10 000 женщин, принимающих КГК, содержащие дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЕ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6–2 у женщин, принимающих КГК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ за год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за один год

¹ Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10 000 женских-лет на основании расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение лекарственного средства Джаз противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1.

Факторы риска развития ВТЕ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии других факторов риска.
Продолжительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временную иммобилизацию, включая перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (в случае планового хирургического вмешательства — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Для предотвращения нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Джаз не было прекращено заранее.
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	При наличии наследственной предрасположенности женщинам перед применением любых КОК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или грудного вскармливания см. в разделе «Применение при беременности или грудном вскармливании»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если у них появляются нижеперечисленные симптомы.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в груди; предобморочное состояние или головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Джаз противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2.

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно в возрасте старше 35 лет
Курение	Женщинам, использующим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет)	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Мигрень	Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать, что они принимают КОК, при появлении следующих симптомов.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть: внезапная онемелость лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонняя; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может указывать на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога; повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожность или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остаётся спорным, поскольку до сих пор неясно, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение, а также другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В отдельных случаях у женщин, принимающих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в некоторых случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остаётся подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозированным КОК.

Другие состояния

Прогестиновый компонент препарата Джаз является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев при применении не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно повышались во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия в течение первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Эти пациентки также должны поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы перед началом применения препарата, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Немедленное прекращение приёма КОК необходимо только в этих отдельных случаях. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхэма, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, которые ранее возникали в период беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, содержит 46 мг лактозы, каждая таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета — 22 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, при соблюдении безлактозной диеты следует учитывать указанное количество лактозы.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приёма препарата Джаз рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Протипоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Джаз, по сравнению с риском при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению препарата и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации.

Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При приёме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если такие кровотечения продолжаются после трёх менструальных циклов, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме препарата. При соблюдении указаний раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём КОК был нерегулярным до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности.

При возникновении беременности во время применения препарата Джаз его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в течение беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключить нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у человека.

Имеющиеся данные о приёме препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы сделать выводы о негативном влиянии препарата Джаз на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент нет соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения препарата Джаз следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормление грудью. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Фертильность. Препарат Джаз показан для предотвращения беременности. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакологические свойства».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата Джаз на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, принимающих КОК, не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Способ применения: перорально.

Дозировка

Как применять препарат Джаз

Таблетки следует принимать ежедневно в соответствии с порядком, указанным на блистере, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Таблетки следует принимать непрерывно. Препарат принимать по 1 таблетке/сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата Джаз

Ранее гормональные контрацептивы не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря

Рекомендуется начать прием таблеток препарата Джаз на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток, не содержащих гормонов, предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Джаз в день удаления средства, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих препаратов.

Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием препарата Джаз в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в первом триместре беременности

Можно начинать прием препарата Джаз сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Рекомендуется начинать прием препарата Джаз с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже имел место, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропуском при приеме таблеток плацебо из последнего (4-го) ряда можно пренебречь. Однако их следует удалить из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинения фазы приема плацебо. Нижеуказанные рекомендации касаются только пропущенных активных таблеток, содержащих действующие вещества.

Если задержка приема таблетки не превышает 24 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если задержка с приемом забытой таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

рекомендуемая перерыв в приеме гормонсодержащих таблеток составляет 4 дня, перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней;
адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

День 1–7

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

День 8–14

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущена более чем 1 таблетка, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

День 15–24

Риск снижения надежности возрастает при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней.

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время до окончания приема активных таблеток. 4 таблетками плацебо из последнего ряда необходимо пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после приема последней активной таблетки. Маловероятно, что кровотечение отмены начнется до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться мажущие выделения или прорывное кровотечение.
Можно также прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем следует принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, то возможна беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую (заменяющую) таблетку. Следующую таблетку, если возможно, следует принять в течение 24 часов в рамках режима обычного приема таблетки. Если прошло более 24 часов, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отложить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить наступление кровотечения отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Джаз из новой упаковки и не принимать таблетки плацебо из текущей упаковки. При желании срок приема можно продлить до окончания активных таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычно прием препарата Джаз возобновляют после приема таблеток плацебо.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и появление прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки пожилого возраста. Джаз не показан к применению после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Джаз противопоказан к применению женщинам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Джаз противопоказан к применению женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления менархе.

Передозировка.

На данный момент нет клинических данных о передозировке таблеток лекарственного средства Джаз. Согласно общему опыту применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

О серьезных побочных реакциях у пациенток, принимающих КОК, см. также раздел «Особенности применения». Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Джаз (см. таблицу 3).

В таблице ниже приведены побочные реакции по классам и системам органов MedDRA. Частота указана на основании клинических данных. Для описания конкретных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее подходящие термины MedDRA.

Таблица 3.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джаз как орального контрацептива и при лечении лёгкой формы акне, согласно терминам и классам систем органов MedDRA.

Классы и системы органов (MedDRA версия 9.1)	Часто (≥1/100 до <1/10)	Нечасто (≥1/1000 до <1/100)	Единичные (≥1/10000 до <1/1000)	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии			Кандидоз
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы			Анемия, тромбоцитемия
Со стороны иммунной системы			Аллергические реакции	Гиперчувствительность Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка
Со стороны эндокринной системы			Эндокринные расстройства
Со стороны обмена веществ и питания			Повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
Психические расстройства	Эмоциональная лабильность	Депрессия, нервозность, сонливость	Аноргазмия, бессонница
Нервная система	Головная боль	Головокружение, парестезия	Вертиго, тремор
Со стороны органов зрения			Конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения
Со стороны сердца			Тахикардия
Со стороны сосудов		Мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия	Флебит, сосудистые расстройства, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЕ), артериальная тромбоэмболия (АТЕ)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея	Увеличение живота, желудочно-кишечные расстройства, ощущение наполненности желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту
Со стороны гепатобилиарной системы			Боль в желчном пузыре, холецистит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Акне, зуд, сыпь	Хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, расстройства со стороны кожи, стрии, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, узловатая кожа	Многоформная эритема
Со стороны мышечной и соединительной ткани		Боль в спине, боль в конечностях, судороги мышц
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Болезненность молочных желез, метроррагия*, аменорея	Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, маточные/вагинальные кровотечения*, выделения из половых органов, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость влагалища, сомнительный мазок по Папаниколау, снижение либидо	Диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки
Общие расстройства		Астения, повышенное потоотделение, отёк (генерализованный отёк, периферический отёк, отёк лица)	Недомогание
Исследования		Увеличение массы тела	Уменьшение массы тела

*неправильные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые более подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, принимающих КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»:

венозные тромбоэмболические расстройства;
артериальные тромбоэмболические расстройства;
артериальная гипертензия;
опухоли печени;
развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
хлоазма;
острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с уровнем общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК не установлена. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Мажущие кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Блистер, содержащий 28 таблеток, покрытых оболочкой, и самоклеящаяся лента с нанесенными днями недели в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Байер АГ

Байер Ваймар ГмбХ и Ко КГ

Местонахождение производителей и их адреса ведения деятельности.

13353, Берлин, Мюллерштрассе 178, Германия.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.