Jazz

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO YAZ®

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, drospirenona;

1 envase contiene 28 comprimidos (24 comprimidos de color rosa claro y 4 comprimidos (placebo) de color blanco);

1 comprimido de color rosa claro contiene 0,02 mg de etinilestradiol (en forma de clatrato con betadex) y 3 mg de drospirenona;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172);

1 comprimido placebo de color blanco contiene:

Excipientes: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características fisicoquímicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa claro, marcados con las letras «DS» dentro de un hexágono regular en una cara; y comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco, marcados con las letras «DP» dentro de un hexágono regular en una cara.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Estrógenos y progestágenos en combinaciones fijas.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Índice de Pearl de fracaso anticonceptivo: 0,41 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 0,85). Índice de Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores del paciente): 0,80 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 1,30).

La acción anticonceptiva del medicamento Jazz se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y el cambio en la secreción cervical.

En un estudio clínico de tres ciclos sobre la supresión de la ovulación con la combinación de drospirenona 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg en regímenes de 24 y 21 días, el régimen de 24 días se asoció con una mayor supresión del desarrollo folicular. Tras errores intencionados en la dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, la mayoría de las mujeres en el régimen de 21 días mostraron actividad ovárica, incluyendo ovulación, en comparación con las mujeres en el régimen de 24 días. La actividad ovárica regresó a niveles previos al inicio del tratamiento en el ciclo posterior a la terapia en el 91,8 % de las mujeres con el régimen de 24 días.

Jazz es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y antimineralocorticoides moderadas. No tiene actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

Según datos de estudios clínicos, las propiedades antimineralocorticoides moderadas del medicamento Jazz provocan un efecto antimineralocorticoide moderado.

Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Jazz en mujeres con acné vulgaris de grado moderado. Tras 6 meses de tratamiento, en comparación con placebo, el medicamento demostró un efecto estadísticamente significativo en la reducción del 15,6 % (49,3 % frente al 33,7 %) del número de lesiones inflamatorias, del 18,5 % (40,6 % frente al 22,1 %) del número de lesiones no inflamatorias y del 16,5 % (44,6 % frente al 28,1 %) del número total de lesiones. Además, un mayor porcentaje de sujetos, el 11,8 % (18,6 % frente al 6,8 %), presentaron piel «clara» o «casi clara», evaluada mediante la escala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras una dosis oral única. La biodisponibilidad es del 76-85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo de semivida terminal medio de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, sin unirse a la globulina transportadora de esteroides sexuales (SHBG) ni a la globulina que transporta corticoides. Solo entre el 3 y el 5 % de su cantidad total en suero está presente en forma libre. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución de la drospirenona es de 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. La drospirenona se metaboliza ampliamente tras la administración oral. Los principales metabolitos en plasma son las formas ácidas de drospirenona, formadas por apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona del suero es de aproximadamente 1,5±0,2 ml/min/kg. La drospirenona se excreta sin cambios solo en cantidades muy pequeñas. Los metabolitos se excretan por orina y heces en una proporción de 1,2 a 1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras 8 días de tratamiento. Los niveles de drospirenona en sangre se acumulan 3 veces como consecuencia de la relación entre el periodo de semivida terminal y el intervalo de dosificación.

Grupos especiales de pacientes

Mujeres con alteración de la función renal. La concentración en equilibrio de drospirenona en suero en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min) fue comparable a la observada en mujeres con función renal normal (aclaramiento de creatinina >80 ml/min). El nivel de drospirenona en suero fue en promedio un 37 % más alto en mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El uso de drospirenona mostró buena tolerabilidad en todos los grupos de pacientes. Se ha demostrado que la administración de drospirenona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de potasio en suero.

Mujeres con alteración de la función hepática.

En un estudio con dosis única, el aclaramiento de drospirenona tras administración oral se redujo aproximadamente en un 50 % en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en sujetos con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes respecto a la concentración de potasio en suero. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperkalemia), no se observó un aumento de la concentración de potasio en suero por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve o moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Grupos étnicos. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, de 33 pg/ml, se alcanza entre 1 y 2 horas tras una dosis oral única. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo en el primer paso hepático, es de aproximadamente el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos reduce la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente el 25 % de los sujetos estudiados, mientras que permanece inalterada en el resto.

Distribución. Los niveles de etinilestradiol en suero disminuyen de forma bifásica, con una fase terminal que presenta un periodo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque no específicamente, a las albúminas séricas (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en la concentración de SHBG y CBG en suero. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación del anillo aromático, formando una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes en forma libre y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, también es un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol prácticamente no se excreta sin cambios. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de casi 1 día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento, momento en el cual la concentración de etinilestradiol en suero aumenta entre 2,0 y 2,3 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las de los usuarios del medicamento Jazz, en ciertas especies animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual. Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar un riesgo potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de eliminación»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No deben utilizarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe cualquiera de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el tratamiento con AHC, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
  • TEV actual, incluido tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a TEV, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina-III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
  • TEA actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a TEA, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Jazz está contraindicado con la administración concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o glecaprevir/pibrentasvir, o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe consultarse la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Jazz

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar cambios en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además de los AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el fármaco correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del mismo. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AHC sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticas se recomienda el uso de un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (disminución de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también, posiblemente, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos fitoterapéuticos que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

La administración concomitante de muchos inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos cuando se administran con AHC. El efecto global de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y cualquier otra recomendación, debe consultarse la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasas o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol administrado concomitantemente, durante 10 días se observó un aumento del AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol en 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día demostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en 1,4-1,6 veces, respectivamente, al administrarse concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Jazz sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que tomaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que es poco probable una interacción clínicamente significativa entre drospirenona a la dosis de 3 mg y otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante ensayos clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluidos los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que toman el medicamento Jazz deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración del medicamento Jazz puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona e inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante del medicamento Jazz con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel de potasio en suero durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, en la concentración en plasma de proteínas transportadoras, como la globulina que une corticosteroides, en la concentración en plasma de fracciones de lípidos/lipoproteínas, en los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Habitualmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales. La drospirenona aumenta la actividad plasmática de renina y aldosterona, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Jazz debe tomarse teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluidos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Jazz en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

Si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso del medicamento Jazz.

En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda a la mujer que consulte a su médico y determine la necesidad de suspender el uso del medicamento Jazz.

Si se sospecha o se confirma un TEV o un evento tromboembólico arterial (ETA), se debe suspender el uso de AHC. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

• Trastornos circulatorios

Riesgo de desarrollo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en las mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los toman. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como Jazz, puede duplicar este riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de aquellos con el menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Jazz, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre 2 de cada 10 000 mujeres que no toman AHC y no están embarazadas, se desarrolla un TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo presentes (véase más abajo).

Se ha establecido\1\ que entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que usan AHC que contienen drospirenona desarrollarán un TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 6 casos por cada 10 000 mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres al año

1 Estos valores se obtuvieron basándose en todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC en comparación con AHC que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por cada 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Jazz está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1.

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

Factor de riesgo	Observación
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el aumento del índice de masa corporal. Requiere especial atención especialmente si existen otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, intervención quirúrgica mayor, cirugía en extremidades inferiores u órganos pélvicos, intervenciones neuroquirúrgicas o traumatismos graves. Observación: la inmovilización temporal, incluyendo vuelos > 4 horas, también puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de TEV, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo.	En tales situaciones se recomienda suspender el uso del medicamento (en caso de cirugía programada, al menos 4 semanas antes) y no reiniciar su uso antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. Para evitar un embarazo no deseado, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos. Debe considerarse la conveniencia de una terapia antitrombótica si no se suspendió previamente el uso del medicamento Jaz.
Antecedentes familiares (episodio de tromboembolismo venoso en algún familiar directo o en los padres, especialmente a edad relativamente joven, por ejemplo antes de los 50 años).	En caso de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier ACO.
Otras afecciones asociadas con TEV	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.
Edad	Particularmente a partir de los 35 años

No existe un consenso unánime sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para obtener información sobre el embarazo o la lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y tromboembolismo de arteria pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EAP pueden incluir: dificultad respiratoria súbita de etiología desconocida o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con sangre; dolor súbito en el pecho; sensación de desmayo o mareo; latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) pueden ser inespecíficos o interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de la oclusión vascular pueden incluir dolor súbito, hinchazón, abdomen agudo y leve cianosis en una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa sin dolor que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Con el uso de ACOs, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Jazz está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir ACOs (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2.

Factores de riesgo de ATE

Factor de riesgo	Nota
Aumento de la edad	Particularmente a partir de los 35 años
Tabaquismo	Se recomienda a las mujeres que utilizan ACO que eviten fumar. Se recomienda encarecidamente a las mujeres de 35 años o más que continúen fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente.
Hipertensión arterial
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el incremento del índice de masa corporal. Requiere especial atención en caso de que la mujer presente otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares (tromboembolismo arterial en algún pariente cercano o en los padres, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años)	En caso de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier ACO.
Migraña	El aumento en la frecuencia o en la gravedad de la migraña durante el uso de ACO (posibles síntomas prodromales previos a eventos cerebrovasculares) puede ser motivo para suspender inmediatamente el ACO.
Otras condiciones asociadas con reacciones adversas vasculares	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatías cardíacas, fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser: adormecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente unilateral; alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación; confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión; empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa definida; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden ser: dolor, molestia, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; sensación de molestia que se irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de plenitud, indigestión o acidez gástrica; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; latidos rápidos o irregulares.

Tumores

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado ACO es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han tomado ACO en algún momento sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han tomado.

En casos aislados, se han observado en mujeres que usan ACO tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de ACO.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento Yaz es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento de los niveles de potasio durante su uso. En estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron ligeramente, aunque no de forma significativa, durante el tratamiento con drospirenona. Por ello, se recomienda el control del nivel de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener el nivel de potasio sérico por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben dejar de usarlos. Si es adecuado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se descarte una relación causal con el ACO.

Debe suspenderse el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, se debe examinar cuidadosamente a las mujeres con diabetes durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Cada comprimido recubierto con película de color rosa claro contiene 46 mg de lactosa; cada comprimido recubierto con película de color blanco contiene 22 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Yaz, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Yaz en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de la toma de la pastilla (ver sección «Posología y forma de administración»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Posología y forma de administración») o al usar simultáneamente otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de ACO pueden aparecer sangrados irregulares (manchado o sangrados de escape), especialmente durante los primeros meses. Si estos sangrados continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o aparecen tras un período de sangrados regulares, deben considerarse causas no hormonales de sangrado y realizarse las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado de privación durante el intervalo sin toma del medicamento. Si el ACO se ha tomado según las instrucciones de la sección «Posología y forma de administración», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos consecutivos, debe descartarse el embarazo antes de continuar el uso del ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de Yaz, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso inadvertido de ACO durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Sobre la base de estos estudios en animales, no puede descartarse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Yaz sobre el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados al respecto.

Al reanudar el uso del medicamento Yaz, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

Lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por ello, no se recomienda tomar ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Fertilidad. El medicamento Yaz está indicado para prevenir el embarazo. Para información sobre la recuperación de la fertilidad, ver sección «Propiedades farmacológicas».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Yaz sobre la velocidad de reacción al conducir o trabajar con maquinaria. No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria en mujeres que usan ACO.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: Vía oral.

Dosis

Cómo tomar el medicamento Jazz

Las tabletas deben tomarse diariamente según el orden indicado en la blíster, aproximadamente a la misma hora, tragándolas si es necesario con una pequeña cantidad de líquido. Las tabletas deben tomarse de forma continua. El medicamento debe tomarse a razón de 1 tableta/día durante 28 días consecutivos. El consumo de las tabletas de cada nuevo envase debe comenzar al día siguiente de finalizar el envase anterior. Habitualmente, el sangrado de privación comienza entre el 2º y 3º día después de iniciar la toma de las tabletas placebo (última fila) y puede no finalizar antes de comenzar con las tabletas del siguiente envase.

Inicio del tratamiento con Jazz

• No se ha utilizado ningún anticonceptivo hormonal previamente (mes anterior)

El consumo de tabletas debe comenzarse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día de la menstruación).

• Cambio desde otro anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar a tomar las tabletas de Jazz el día siguiente al de la última tableta hormonal del AOC anterior, pero no más tarde del día siguiente al finalizar el período de descanso o tras tomar las tabletas sin hormonas del AOC anterior. En caso de haber utilizado un anillo vaginal anticonceptivo o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Jazz el día de la retirada del dispositivo, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente tratamiento.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar a tomar Jazz en cualquier momento tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

Se puede comenzar a tomar Jazz inmediatamente. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación

Se recomienda comenzar a tomar Jazz entre los días 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre de gestación. Si se inicia más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de tabletas. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse la posibilidad de embarazo o esperar al inicio de la primera menstruación.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer si se olvida tomar una tableta

Se puede ignorar el olvido de tomar las tabletas placebo de la última fila (fila 4). Sin embargo, deben retirarse del envase para evitar prolongar inadvertidamente la fase de placebo. Las indicaciones siguientes se refieren únicamente a las tabletas activas que contienen principios activos.

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 24 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. Debe tomarse inmediatamente la tableta olvidada tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 24 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo recomendado sin tomar tabletas hormonales es de 4 días; el intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Día 1-7

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cercano sea el período de toma de las tabletas placebo, mayor será el riesgo de embarazo.

• Día 8-14

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si la paciente ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si no es así, o si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

• Día 15-24

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse el período de toma de las tabletas placebo. Sin embargo, si se sigue uno de los esquemas siguientes, puede evitarse la reducción de la protección anticonceptiva. No será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales si se han tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual hasta finalizar las tabletas activas. Deben ignorarse las 4 tabletas placebo de la última fila. El consumo de tabletas del siguiente envase debe comenzar inmediatamente tras tomar la última tableta activa. Es poco probable que ocurra un sangrado de privación antes de finalizar todas las tabletas activas del segundo envase, aunque durante la toma pueden presentarse sangrados intermenstruales o hemorragias de escape.
2. También se puede interrumpir la toma de tabletas activas del envase actual. Luego, tomar las tabletas placebo de la última fila durante 4 días, incluyendo los días en que se olvidó la toma; después, comenzar con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre el sangrado de privación esperado durante la primera pausa normal del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento. En tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de una tableta activa, debe tomarse inmediatamente una nueva tableta (sustituta). La siguiente tableta, si es posible, debe tomarse dentro de las 24 horas, siguiendo el horario habitual de toma. Si han pasado más de 24 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer si se olvida tomar una tableta». Si la paciente no desea alterar su horario de toma, debe tomar una tableta(s) adicional(es) del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuar tomando tabletas de Jazz del nuevo envase y no tomar las tabletas placebo del envase actual. Si se desea, el período de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas activas del segundo envase. Durante este tiempo, pueden presentarse hemorragias de escape o sangrados intermenstruales. Normalmente, el tratamiento con Jazz se reanuda tras tomar las tabletas placebo.

Para desplazar el sangrado de privación a otro día de la semana, se recomienda acortar el intervalo sin tomar tabletas placebo tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la probabilidad de ausencia de sangrado de privación y de aparición de hemorragias de escape o sangrados intermenstruales durante la toma de tabletas del segundo envase (como ocurre también en caso de retraso del sangrado menstrual).

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. Jazz no está indicado para su uso tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. Jazz está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal. Jazz está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Niños

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras la menarquia.

Sobredosis.

Hasta la fecha no existen datos de estudios clínicos sobre sobredosis con las tabletas del medicamento Jazz. Según la experiencia general con AOC, en caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquia si el medicamento se toma accidentalmente o por error. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan COP, véase también la sección «Precauciones de uso». Las reacciones adversas indicadas a continuación se han observado durante la administración del medicamento Jazz (véase la tabla 3).

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas según las clases de sistemas de órganos de MedDRA. La frecuencia se indica según datos clínicos. Se han utilizado los términos MedDRA más adecuados para describir reacciones específicas, sus sinónimos y estados relacionados.

Tabla 3.
Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos del medicamento Jazz como anticonceptivo oral y para el tratamiento del acné de grado leve, según terminología y clasificación de sistemas de órganos MedDRA.

Clases y sistemas de órganos (MedDRA versión 9.1)	Frecuentes (≥1/100 a <1/10)	Infrecuentes (≥1/1000 a <1/100)	Poco frecuentes (≥1/10000 a <1/1000)	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones			Candidiasis
Trastornos del sistema hematopoyético y linfático			Anemia, trombocitemia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones alérgicas	Hipersensibilidad Exacerbación de los síntomas de angioedema hereditario y adquirido
Trastornos del sistema endocrino			Trastornos endocrinos
Trastornos del metabolismo y nutrición			Aumento del apetito, anorexia, hiperkalemia, hiponatremia
Trastornos psiquiátricos	Inestabilidad emocional	Depresión, nerviosismo, somnolencia	Anorgasmia, insomnio
Sistema nervioso	Dolor de cabeza	Vertigo, parastesia	Vértigo, temblor
Trastornos oculares			Conjuntivitis, sequedad ocular, alteraciones visuales
Trastornos cardíacos			Taquicardia
Trastornos vasculares		Migraña, varices, hipertensión arterial	Flebitis, trastornos vasculares, epistaxis, síncope, tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (TEA)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Dolor abdominal, vómitos, dispepsia, meteorismo, gastritis, diarrea	Aumento del abdomen, trastornos gastrointestinales, sensación de plenitud gastrointestinal, hernia de hiato, candidiasis oral, estreñimiento, sequedad bucal
Trastornos hepatobiliares			Dolor de vesícula biliar, colecistitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Acné, prurito, erupción cutánea	Cloasma, eccema, alopecia, dermatitis acnéiforme, sequedad de la piel, eritema nodoso, hipertricosis, trastornos cutáneos, estrías, dermatitis de contacto, dermatitis fotosensible, piel nodular	Eritema multiforme
Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo		Dolor de espalda, dolor en extremidades, calambres musculares
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	Dolor de mamas, metrorragia*, amenorrea	Candidiasis vaginal, dolor pélvico, aumento de las mamas, mastopatía fibroquística, hemorragias uterinas/vaginales*, secreciones genitales, sofocos, vaginitis, alteraciones del ciclo menstrual, dismenorrea, hipomenorrea, menorragia, sequedad vaginal, prueba de Papanicolaou sospechosa, disminución del libido	Dispareunia, vulvovaginitis, sangrado poscoital, sangrado de retirada, quiste de mama, hiperplasia de mama, neoplasia de mama, pólipo cervical, atrofia endometrial, quiste ovárico, aumento del útero
Trastornos generales		Astenia, sudoración excesiva, edema (edema generalizado, edema periférico, edema facial)	Mala condición general
Pruebas		Aumento de peso	Pérdida de peso

*los sangrados irregulares suelen desaparecer con la continuación del tratamiento

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados (AHC) se ha observado un riesgo aumentado de eventos trombóticos y tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, trombosis venosa y embolia pulmonar, los cuales se describen con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), y también se han descrito en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• cloasma;
• alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, que pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre mujeres que utilizan AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente utilizan o recientemente han utilizado AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC no está clara. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo como resultado de la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Blíster que contiene 28 comprimidos recubiertos con película y una cinta adhesiva con los días de la semana impresa, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Bayer AG

Bayer Weimar GmbH & Co. KG

Dirección de los fabricantes y lugares de actividad.

Müllerstrasse 178, 13353 Berlín, Alemania.

Doberaner Strasse 20, 99427 Weimar, Alemania.