Jazz

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO JAZZ (YAZ®)

Composizione:

Principi attivi: etinilestradiolo, drospirenone;

una confezione contiene 28 compresse (24 compresse di colore rosa chiaro e 4 compresse (placebo) di colore bianco);

una compressa di colore rosa chiaro contiene 0,02 mg di etinilestradiolo (sotto forma di clatrato con betadex) e 3 mg di drospirenone;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, stearato di magnesio, ipromellosa, talco, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172);

una compressa placebo di colore bianco contiene:

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, ipromellosa, talco, diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite, di colore rosa chiaro, con la sigla «DS» impressa su un esagono regolare da un lato; e compresse rotonde biconvesse rivestite, di colore bianco, con la sigla «DP» impressa su un esagono regolare da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Estrogeni e progestinici in combinazioni fisse.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Indice Pearl di fallimento contraccettivo: 0,41 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95%: 0,85). Indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti): 0,80 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95%: 1,30).

L'effetto anticoncezionale di Jazz si basa sull'interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l'inibizione dell'ovulazione e il cambiamento della secrezione cervicale.

In uno studio clinico su tre cicli, volto a confrontare la combinazione di drospirenone 3 mg/etinilestradiolo 0,02 mg con regime di 24 giorni e regime di 21 giorni, il regime di 24 giorni si è associato a una maggiore soppressione dello sviluppo dei follicoli. Dopo errori intenzionali nel dosaggio durante il terzo ciclo di trattamento, la maggior parte delle donne con regime di 21 giorni ha mostrato attività ovarica, inclusa l'ovulazione, rispetto alle donne con regime di 24 giorni. L'attività ovarica è tornata ai livelli precedenti l'inizio del trattamento entro il ciclo successivo al trattamento nel 91,8% delle donne con regime di 24 giorni.

Jazz è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. A dosi terapeutiche, il drospirenone manifesta proprietà antiandrogeniche e moderate proprietà antimineralcorticoidi. Non presenta attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le moderate proprietà antimineralcorticoidi di Jazz determinano un effetto antimineralcorticoidi moderato.

Sono stati condotti due studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di Jazz in donne con acne vulgaris di grado moderato. Dopo 6 mesi di terapia, rispetto al placebo, il farmaco ha dimostrato un effetto statisticamente significativo con una riduzione del 15,6% (49,3% rispetto al 33,7%) del numero di lesioni infiammatorie, del 18,5% (40,6% rispetto al 22,1%) del numero di lesioni non infiammatorie e del 16,5% (44,6% rispetto al 28,1%) del numero totale di lesioni. Inoltre, una percentuale maggiore di soggetti, pari all'11,8% (18,6% rispetto al 6,8%), ha mostrato una pelle "pulita" o "quasi pulita", valutata secondo la scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità è compresa tra il 76% e l'85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, senza legarsi al CBG né alla globulina legante i corticosteroidi. Solo il 3-5% della sua concentrazione totale nel siero è presente in forma libera. L'aumento del CBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. Il drospirenone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono le forme acide del drospirenone, formate dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. La velocità di clearance metabolica del drospirenone dal siero è di circa 1,5±0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene escreto in forma invariata solo in quantità molto ridotte. I metaboliti vengono eliminati attraverso le urine e le feci in un rapporto da 1,2 a 1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Condizione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio di drospirenone nel siero, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo 8 giorni di somministrazione. I livelli di drospirenone nel sangue si accumulano di 3 volte come conseguenza del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Gruppi specifici di pazienti

Donne con alterazione della funzionalità renale. La concentrazione di equilibrio di drospirenone nel siero in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) è paragonabile a quella delle donne con funzionalità renale normale (clearance della creatinina >80 ml/min). Il livello di drospirenone nel siero è mediamente del 37% più elevato in donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) rispetto a donne con funzionalità renale normale. L'uso di drospirenone ha dimostrato una buona tollerabilità in tutti i gruppi di pazienti. È stato dimostrato che l'assunzione di drospirenone non ha effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di potassio nel siero.

Donne con alterazione della funzionalità epatica.

In uno studio sulla singola dose, il clearance orale di drospirenone diminuiva di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzionalità epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone in soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze evidenti riguardo alla concentrazione di potassio nel siero. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'aumentata concentrazione di potassio nel siero oltre il limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Gruppi etnici. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne giapponesi ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 33 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio epatico, è di circa il 60%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25% dei soggetti esaminati, mentre rimane invariata nei restanti.

Distribuzione. I livelli di etinilestradiolo nel siero diminuiscono in modo bifasico, con una fase terminale caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all'albumina sierica (circa il 98,5%) e induce un aumento della concentrazione di CBG e SHBG nel siero. Il volume apparente di distribuzione è di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il metabolismo avviene principalmente tramite idrossilazione dell'anello aromatico, con formazione di un ampio spettro di metaboliti idrossilati e metilati, presenti sia in forma libera che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione è un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo viene praticamente eliminato in forma invariata. I suoi metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile in un rapporto di 4:6. L'emivita dei metaboliti è di quasi un giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento, quando la concentrazione di etinilestradiolo nel siero aumenta da 2,0 a 2,3 volte.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Negli animali da laboratorio, gli effetti di drospirenone ed etinilestradiolo erano limitati a quelli associati al noto effetto farmacologico. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori di Jazz, in alcuni animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale. Gli studi di valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che etinilestradiolo e drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione "Misure di sicurezza particolari").

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni dovesse insorgere per la prima volta durante l'assunzione dei COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).
  • tromboembolia venosa attuale, inclusa terapia anticoagulante, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA).
  • tromboembolia arteriosa attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto del miocardio) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • alterazioni attuali o anamnestiche della circolazione cerebrale, presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulante);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza attuale o in anamnesi di grave malattia epatica finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati entro i limiti normali.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie note o sospette (ad esempio degli organi genitali o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di eziologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.

Il medicinale Jazz è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir o grazoprevir/elbasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure di sicurezza particolari.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuto derivante dal suo utilizzo deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale somministrato contemporaneamente per identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Jazz

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, causando modifiche nel pattern delle emorragie mestruali e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi dopo alcuni giorni di trattamento. L'induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il farmaco induttore e per ulteriori 28 giorni dopo l'interruzione dello stesso. Se il trattamento inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse del blister COC, il trattamento con il blister successivo dei COC deve essere iniziato immediatamente dopo il precedente, senza l'intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive che inducono gli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale adeguato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato ed erbe medicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sulla clearance dei COC

L'uso concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese combinazioni con inibitori del virus dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e ulteriori raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni sul prodotto medicinale per il trattamento dell'HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare temporaneamente un metodo barriera contraccettivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato concomitantemente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi di 60-120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo di 1,4-1,6 volte rispettivamente, quando somministrato concomitantemente con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Jazz su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, si è stabilito che un'interazione clinicamente significativa tra drospirenone alla dose di 3 mg e altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un aumento debole (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'epatite virale C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stata osservata un'incremento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, durante il trattamento con grazoprevir/elbasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, le donne che assumono il medicinale Jazz devono temporaneamente passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con la combinazione di medicinali sopra indicata. L'uso del medicinale Jazz può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, la somministrazione concomitante di drospirenone e inibitori dell'ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, la somministrazione concomitante del medicinale Jazz con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questi casi, i livelli di potassio nel siero devono essere monitorati durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzione epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici come il globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione nel plasma delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Tali variazioni sono generalmente entro i limiti normali. Il drospirenone aumenta l'attività plasmatica della renina e dell'aldosterone, indotta dalla sua attività antiminerale corticoide moderata.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Jazz deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali attualmente presenti nella donna, compresi i fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché del rischio di TEV associato all'assunzione di Jazz rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenza

In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l'opportunità di utilizzare il medicinale Jazz.

In caso di peggioramento o comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire se sia necessario interrompere l'assunzione del medicinale Jazz.

In caso di sospetta o confermata TEV o ATE, l'uso di COC deve essere interrotto. Se è iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

• Disturbi circolatori

Rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Jazz, può comportare un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso del medicinale Jazz, l'entità dell'influenza dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza si sviluppa una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito¹ che su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, 9-12 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Questo valore si confronta con un tasso di 6-2 nelle donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-parto.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi tassi sono stati ottenuti sulla base di tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi COC, rispetto all'uso di COC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 anni-donna, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3 - 3,6 casi).

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella 1).

L'uso del medicinale Jazz è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun singolo fattore; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nei 6 settimane successive al parto (per informazioni riguardanti il periodo di gravidanza o allattamento al seno, vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda) ed embolia polmonare

Alle donne deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico e informarlo del fatto che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei seguenti sintomi.

I sintomi di TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo la vena della gamba; dolore o maggiore sensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di embolia polmonare possono includere: improvvisa insufficienza respiratoria di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con sangue; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o vertigini; battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, affanno, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni e meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, la sintomatologia iniziale può essere una visione offuscata, non accompagnata da dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita della vista si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o di eventi cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L’uso di COC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2). L’uso del medicinale Jazz è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolo; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, i COC non devono essere prescritti (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 2.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di consultare immediatamente il medico e di informarlo che stanno assumendo un CAC in caso di comparsa dei seguenti sintomi.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale; disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi; mal di testa improvviso, intenso o prolungato senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono essere: dolore, disagio, sensazione di costrizione o pesantezza al torace, alle braccia o sotto lo sterno; sensazione di disagio irradiata alla schiena, alla mandibola, alla gola, alle braccia, allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, ansia o affanno; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l’uso prolungato di COC (> 5 anni), ma questa affermazione rimane controversa poiché non è stato ancora chiarito se i risultati degli studi tengano adeguatamente conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l’infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato scompare gradualmente entro 10 anni dall’interruzione dell’uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L’aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, a un effetto biologico dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza secondo cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto COC.

In casi isolati, in donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell’area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all’uso di COC.

L’uso di COC in dosi elevate (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Jazz è un antagonista dell’aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante il trattamento. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e contemporaneo uso di farmaci risparmiatori di potassio, i livelli di potassio nel siero sono aumentati lievemente ma non in modo significativo durante l’assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere i livelli di potassio nel siero entro il limite superiore della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione costituiscono un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l’uso di COC.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L’interruzione immediata del COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa persistente o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antipertensivi, le donne che assumono COC dovrebbero interromperne l’uso. Se appropriato, l’uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e con l’uso di COC, ma il loro legame con l’assunzione di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell’udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l’interruzione dell’uso di COC finché i parametri epatici non tornano alla norma e il legame causale con i COC non viene escluso.

L’uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, che si sono precedentemente manifestati durante la gravidanza o con l’uso precedente di ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne con diabete che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l’assunzione di COC, specialmente all’inizio del trattamento.

Sono stati riportati casi di peggioramento dell’epilessia, della malattia di Crohn e della colite ulcerosa durante l’uso di COC.

Depressione dell’umore e depressione sono effetti indesiderati noti che possono verificarsi durante l’uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidi e suicidio. Alle donne si raccomanda di consultare il medico in caso di cambiamenti dell’umore e comparsa di sintomi depressivi, anche poco tempo dopo l’inizio del trattamento.

Talvolta può manifestarsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l’esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di COC.

Ogni compressa rivestita di colore rosa chiaro contiene 46 mg di lattosio, ogni compressa rivestita di colore bianco contiene 22 mg di lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si deve tenere conto della quantità di lattosio indicata.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l’assunzione del medicinale Jazz, si raccomanda di raccogliere un’anamnesi medica completa (inclusa l’anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d’uso (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Si deve informare la donna sui rischi di trombosi venosa ed arteriosa, compreso il rischio associato all’uso del medicinale Jazz rispetto ad altri CAC, sui sintomi di TEV e ATE, sui noti fattori di rischio e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto di trombosi.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme correnti della pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell’efficacia

L’efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione dell’assunzione di una compressa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l’assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi di trattamento. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare le opportune indagini diagnostiche, compresa l’esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l’emorragia da sospensione durante l’interruzione del farmaco. Se il COC è stato assunto correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e dosi», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l’assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata emorragia da sospensione o se non si verifica l’emorragia da sospensione per due cicli consecutivi, prima di continuare l’uso di COC si deve escludere una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di comparsa di gravidanza durante l’uso del medicinale Jazz, l’assunzione deve essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in seguito all’assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l’allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all’azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l’esperienza clinica generale con l’uso di COC durante la gravidanza non indica effetti indesiderati nell’uomo.

I dati disponibili sull’assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull’eventuale effetto negativo del medicinale Jazz sul decorso della gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l’uso del medicinale Jazz, si deve considerare l’aumentato rischio di TEV nel periodo post-partum (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Precauzioni per l’uso»).

Allattamento al seno. I COC possono influenzare l’allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l’assunzione di COC non è raccomandata durante l’allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l’assunzione di COC. Queste quantità possono influire sul bambino.

Fertilità. Il medicinale Jazz è indicato per la prevenzione della gravidanza. Per informazioni sulla ripresa della fertilità, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale Jazz sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari nelle donne che assumono COC.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione: per via orale.

Posologia

Come assumere il medicinale Jazz

Le compresse devono essere assunte ogni giorno seguendo l’ordine indicato sulla confezione, più o meno allo stesso orario, eventualmente con un piccolo quantitativo di liquido. Le compresse devono essere assunte in modo continuativo. Il medicinale deve essere assunto alla dose di 1 compressa/giorno per 28 giorni consecutivi. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare il giorno successivo alla fine della confezione precedente. Di norma, il sanguinamento da sospensione inizia tra il 2° e il 3° giorno dopo l’inizio dell’assunzione delle compresse placebo (ultima fila) e potrebbe non terminare prima dell’inizio dell’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Inizio dell’assunzione del medicinale Jazz

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L’assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell’emorragia mestruale).

• Passaggio da un altro contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico

È consigliabile iniziare l’assunzione delle compresse del medicinale Jazz il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa ormonale del precedente COC, ma non oltre il giorno successivo alla pausa delle compresse o dopo l’assunzione delle compresse prive di ormoni del precedente COC. Nel caso di utilizzo di anello vaginale contraccettivo o cerotto transdermico, si deve iniziare a prendere il medicinale Jazz il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessario l’uso successivo di tali prodotti.

• Passaggio da un metodo basato sull’uso esclusivo di progestinici («mini-pillole», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l’assunzione del medicinale Jazz in qualsiasi giorno dopo l’interruzione della «mini-pillole» (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l’assunzione del medicinale Jazz immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l’assunzione del medicinale Jazz dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l’inizio dell’assunzione delle compresse avviene in ritardo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare il trattamento con il medicinale si deve escludere una possibile gravidanza o attendere l’insorgenza della prima mestruazione.

Nel caso di allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa

È possibile ignorare la dimenticanza di una compressa placebo dell’ultima fila (4ª fila). Tuttavia, tali compresse devono essere rimosse dalla confezione per evitare un’involontaria prolungata assunzione della fase placebo. Le indicazioni riportate di seguito si riferiscono esclusivamente alle compresse attive contenenti i principi attivi.

Se il ritardo nell’assunzione di una compressa non supera le 24 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa dimenticata supera le 24 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due regole fondamentali:

1. Il periodo consigliato di interruzione delle compresse contenenti ormoni è di 4 giorni; l’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni;
2. Un adeguato inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l’assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• Giorno 1-7

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è il periodo di assunzione delle compresse placebo, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Giorno 8-14

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale. Se la paziente ha assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima della dimenticanza, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se ciò non è avvenuto o se è stata dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per 7 giorni.

• Giorno 15-24

Il rischio di riduzione dell’efficacia aumenta avvicinandosi al periodo di assunzione delle compresse placebo. Tuttavia, rispettando lo schema di assunzione delle compresse è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non sarà necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente per 7 giorni prima della dimenticanza. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale fino al termine delle compresse attive. Le 4 compresse placebo dell’ultima fila devono essere ignorate. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l’assunzione dell’ultima compressa attiva. È poco probabile che il sanguinamento da sospensione inizi prima del termine dell’assunzione di tutte le compresse attive della seconda confezione, anche se durante l’assunzione delle compresse potrebbero verificarsi spotting o sanguinamento intermestrile.
2. È anche possibile interrompere l’assunzione delle compresse attive della confezione in corso. Successivamente, assumere le compresse placebo dell’ultima fila per 4 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza delle compresse; l’assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo la dimenticanza di una compressa non si verifica il previsto sanguinamento da sospensione durante la prima pausa normale dell’assunzione del medicinale, è possibile che sia in corso una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale. In tal caso, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa attiva, assumere immediatamente una nuova compressa (di sostituzione). La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 24 ore nel rispetto dell’orario abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 24 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e posologia», sottosezione «Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa». Se la paziente non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione

Per ritardare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione, continuare ad assumere le compresse del medicinale Jazz dalla nuova confezione senza assumere le compresse placebo della confezione in corso. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino al termine delle compresse attive della seconda confezione. In questo caso, potrebbero verificarsi sanguinamento intermestrile o spotting. Di norma, l’assunzione del medicinale Jazz riprende dopo l’assunzione delle compresse placebo.

Per spostare il momento dell’insorgenza del sanguinamento da sospensione in un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l’interruzione dell’assunzione delle compresse placebo di tanti giorni quanto desiderato. Si deve notare che più breve sarà l’interruzione, maggiore sarà la probabilità di assenza del sanguinamento da sospensione e di comparsa di sanguinamento intermestrile o spotting durante l’assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso di ritardo dell’insorgenza della mestruazione/sanguinamento da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziane. Jazz non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Jazz è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale. Jazz è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per l’uso su prescrizione medica solo dopo la menarca.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono disponibili dati clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse del medicinale Jazz. L’esperienza generale con l’uso dei COC indica che in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione può verificarsi anche in ragazze pre-menarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego». Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso del farmaco Jazz (vedere tabella 3).

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse secondo le classi di organi e sistemi MedDRA. La frequenza è riportata sulla base di dati clinici. I termini MedDRA più appropriati sono stati utilizzati per descrivere specifiche reazioni e i loro sinonimi e condizioni correlate.

Tabella 3.

Frequenza delle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici del farmaco Jazz come contraccettivo orale e per il trattamento dell'acne di lieve entità, secondo i termini delle classi di organi e sistemi MedDRA.

*le perdite emorragiche irregolari di solito scompaiono continuando la terapia

Descrizione delle singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici ed embolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti in dettaglio nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC, anch’esse descritte nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie per le quali il legame con l’assunzione di COC non è definitivamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, fibromi uterini, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità.

L’incidenza della diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rapporto con l’assunzione di COC non è noto. Si veda anche la sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Blister contenente 28 compresse rivestite con film e striscia adesiva con i giorni della settimana, in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Bayer AG

Bayer Weimar GmbH & Co. KG

Indirizzo dei produttori e sede operativa.

13353 Berlino, Müllerstraße 178, Germania.

Dobernerstraße 20, 99427 Weimar, Germania.