Джайв

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЖАЙВ® (DJAIV)

Состав:

действующие вещества: glucosamine, sodium chloride;

1 мл раствора для инъекций (ампула А) содержит 251,25 мг сульфата глюкозамина натрия хлорида, что эквивалентно 200 мг сульфата глюкозамина и 51,25 мг натрия хлорида;

вспомогательные вещества:

ампула А: гидрохлорид лидокаина, кислота соляная разведенная или концентрированная, вода для инъекций;

ампула В (растворитель): диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ампула А – прозрачный бесцветный или светлый желтовато-коричневый раствор;

ампула В (растворитель) – прозрачный бесцветный раствор;

ампула А+В (раствор для инъекций) – прозрачный бесцветный или светлый желтовато-коричневый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Глюкозамин. Код АТХ М01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — глюкозамина сульфат — представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется совместно с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процессы разрушения суставного хряща, в основном благодаря своим метаболическим свойствам и способности подавлять активность интерлейкина-1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

Согласно результатам первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез разрушающих ткани веществ, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов и ферментов, способных разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Глюкозамина сульфат также обладает умеренным противовоспалительным эффектом, который наблюдается в in vivo моделях на животных, включая некоторые случаи экспериментального остеоартрита, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство указанных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением внутриклеточной передачи сигнала, индуцированного IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, — с последующим подавлением цитокин-индуцированной транскрипции генов. Глюкозамина сульфат при концентрациях в плазме крови и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать IL-1-индуцированную экспрессию генов ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также дегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая агреканазы. Влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина до конца не установлено.

Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Исследования краткосрочной и средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамином сульфатом в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и НПВС оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным послеприёмным эффектом в течение 2 месяцев после прекращения приёма.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности как по симптомам, так и по замедлению структурного повреждения суставов, подтверждаемого рентгенологически.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему не выявлено.

Фармакокинетика.

Исследования, проведённые на людях и животных, показали, что после перорального приёма 14С-глюкозамина радиоактивно меченные компоненты быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения глюкозамина сульфата составила 26 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть составляет от 20 до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Эта концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана — 3 часа) после приёма (tmax). В состоянии равновесия показатель AUC концентраций в плазме по времени составлял 14564 ± 4138 нг·ч/мл. Такие параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, может ли приём пищи существенно повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде (включая синовиальную жидкость), объём распределения приблизительно в 37 раз превышает общее количество воды в организме человека. Связывание с белками глюкозамина не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку это лекарственное средство, являющееся естественным соединением, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был определён только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, которые оставались измеримыми в течение 48 часов после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составило около 15 часов.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивно меченых компонентов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (около 1 % от введённой дозы). Эти данные указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже ожидаемых при увеличении дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдавшимся после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична; различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не выявлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часа после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетику глюкозамина не изучали, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и незначительную роль почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и синовиальной жидкости после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 мкМ и, таким образом, соответствуют тем, при которых в экспериментальных моделях in vitro была показана фармакологическая активность, что подтверждает механизм действия и клинический эффект препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение симптомов при лёгком и умеренном остеоартрите коленного сустава.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат ДЖАЙВ® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество лидокаин, имеющее следующие противопоказания: кардиогенный шок; выраженная артериальная гипотензия; острая сердечная недостаточность; тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности; снижение функции левого желудочка; заболевания проводимости сердца; атриовентрикулярная блокада II–III степени; тяжёлая брадикардия; нарушения свёртывания крови; синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта; синдром Адамса–Стокса; судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина; синдром слабости синусового узла; тяжёлые нарушения функции печени; гиповолемия; миастения; инфекции в месте инъекции; гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать использования смесей содержимого ампул лекарственного средства с другими инъекционными препаратами.

Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства сульфата глюкозамина, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически лекарственное средство не конкурирует за механизмы абсорбции; после абсорбции оно не связывается с белками плазмы крови, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятна его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Существуют ограниченные данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином; однако наблюдалось увеличение показателя МНО (международное нормализованное отношение) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты перорального витамина К, следует внимательно наблюдать в период начала или прекращения терапии глюкозамином. Совместное лечение глюкозамином может усиливать абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия, вероятно, ограничено.

Лекарственное средство совместимо с НПВС и глюкокортикостероидами.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пентазоцин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

С осторожностью следует применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и удлиняют местноанестезирующую активность последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в крайне редких случаях возможен риск развития AV-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект при применении сердечных гликозидов.

При одновременном применении с седативными средствами седативные эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение лекарственного средства могут осуществлять только медицинские работники.

У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.

Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальные исследования у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.

Одна доза лекарственного средства содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения лекарственного средства, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна для пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повышаться после внутримышечной инъекции лекарственного средства, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р-Q, расширения QRS-комплекса или при возникновении или обострении аритмии дозу необходимо уменьшить или отменить лекарственное средство.

Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с нарушением кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. В связи с наличием в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению препарата у беременных или женщин, кормящих грудью, отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомление, цефалгия или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения!

Лекарственное средство не предназначено для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста

Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) с раствором А (раствор лекарственного средства 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор для инъекций (раствор А+В) вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Лекарственное средство можно сочетать с пероральными формами глюкозамина.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже спустя более длительное время.

Если облегчения симптомов не наступило через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть лечение.

Применение у пациентов пожилого возраста

Исследований кинетики глюкозамина с участием пациентов пожилого возраста не проводилось.

Применение у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью

Исследований кинетики глюкозамина у данной популяции не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять у детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность глюкозамина у таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки (случайных или преднамеренных) не отмечалось. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество — лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждение, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Согласно данным из публикаций, симптомы передозировки, связанные с гидрохлоридом лидокаина, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут включать снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокаду и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменения этих параметров могут указывать на передозировку лекарственного средства, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Со стороны психики: частота неизвестна – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – цефалгия (головная боль), сонливость; частота неизвестна – головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения.

Со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто – покраснение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна – выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – желтуха.

Общие нарушения и реакция в месте введения: часто – утомляемость; частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения.

Исследования: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНВ.

Сообщалось об отдельных спонтанных случаях гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.

Лекарственное средство содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны нижеперечисленные побочные реакции, характерные для этого компонента.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; очень редко – рвота.

Со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах – шум в ушах, возбужденное состояние, тревожность, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, при применении в высоких дозах – нистагм.

Со стороны психики: частота неизвестна – нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; частота неизвестна – повышение артериального давления, при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца.

Со стороны иммунной системы: подавление иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в частности анафилактический шок), генерализованный экзфолиативный дерматит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка.

Другое: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, при применении в высоких дозах – ринит.

Общие нарушения и реакция в месте введения: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул (ампула А) в блистере в комплекте с растворителем по 1 мл в ампулах, по 5 ампул (ампула В) в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ»

(ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

АТ «Галичфарм»

(ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришківська, 6/8

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДЖАЙВ®

(DJAIV)

Состав:

Действующие вещества: glucosamine, sodium chloride;

1 мл раствора для инъекций (ампула А) содержит 251,25 мг сульфата глюкозамина натрия хлорида, что эквивалентно 200 мг сульфата глюкозамина и 51,25 мг натрия хлорида;

Вспомогательные вещества:

ампула А: лидокаина гидрохлорид, кислота соляная разведенная или концентрированная, вода для инъекций;

ампула В (растворитель): диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ампула А – прозрачный бесцветный или светлый желтовато-коричневый раствор;

ампула В (растворитель) – прозрачный бесцветный раствор;

ампула А+В (раствор для инъекций) – прозрачный бесцветный или светлый желтовато-коричневый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Глюкозамин. Код АТХ М01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — глюкозамина сульфат — представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется совместно с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процессы разрушения суставного хряща, главным образом благодаря потенциальным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина-1 (IL-1), что, с одной стороны, влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов, включая ферменты, способные разрушать ткань суставного хряща, такие как коллагеназы и фосфолипазы А2. Также глюкозамина сульфат оказывает умеренное противовоспалительное действие, которое наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство вышеуказанных метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала, стимулируемого IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением индуцированной цитокином генной транскрипции. Глюкозамина сульфат при концентрациях в плазме крови и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Потенциальное влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не установлено.

Все вышеуказанные свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным послевоздействием в течение 2 месяцев после прекращения приёма.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности в отношении симптомов и замедлении структурного повреждения суставов, подтверждаемого рентгенологически.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведённые с участием людей и на животных, показали, что после перорального приёма 14С-глюкозамина радиоактивно меченные элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения глюкозамина сульфата составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20 до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Данная концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана — 3 часа) после приёма (tmax). В состоянии равновесия показатель AUC концентраций в плазме по времени составил 14564 ± 4138 нг·ч/мл. Такие параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, может ли приём пищи существенно повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внеклеточной среде (включая синовиальную жидкость), объём распределения примерно в 37 раз превышает общее количество воды в организме человека. Связывание глюкозамина с белками плазмы не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку этот препарат, являющийся естественным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был определён только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, измерявшихся в течение 48 часов после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составило около 15 часов.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивно меченных элементов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом была 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (около 1 % от введённой дозы). Эти результаты указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось при пропорциональном увеличении дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдавшимся после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична; различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часа после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была сопоставима с выявленной у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетику глюкозамина не изучали, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и синовиальной жидкости после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 мкМ и, следовательно, соответствуют тем, для которых in vitro в экспериментальных моделях была показана фармакологическая активность, что подтверждает механизм действия и клинический эффект препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение симптомов при лёгком и умеренном остеоартрите коленного сустава.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат ДЖАЙВ® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок; выраженная артериальная гипотензия; острая сердечная недостаточность; тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности; снижение функции левого желудочка; заболевания проводимости сердца; атриовентрикулярная блокада II–III степени; тяжёлая брадикардия; нарушения свёртывания крови; синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта; синдром Адамса–Стокса; судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина; синдром слабости синусового узла; тяжёлые нарушения функции печени; гиповолемия; миастения; инфекции в месте инъекции; гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать использования смесей содержимого ампул лекарственного средства с другими инъекционными препаратами.

Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства сульфата глюкозамина, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не вызывает ни подавления, ни повышения активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически лекарственное средство не конкурирует за механизмы абсорбции; после абсорбции оно не связывается с белками плазмы крови, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Существуют ограниченные данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином; однако наблюдалось увеличение показателя МНО (международное нормализованное отношение) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты перорального витамина К, следует внимательно наблюдать в период начала или прекращения терапии глюкозамином. Совместное лечение глюкозамином может усиливать абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия, вероятно, ограничено.

Лекарственное средство совместимо с НПВС и глюкокортикостероидами.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пентазоцин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

С осторожностью следует применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и удлиняют местноанестезирующую действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT; в крайне редких случаях возможна AV-блокада или фибрилляция желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении со седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение лекарственного средства могут осуществлять только медицинские работники.

У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.

С осторожностью следует назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приёма глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальные исследования у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.

Одна доза лекарственного средства содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного внутривенного введения лекарственного средства, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна для пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повышаться после внутримышечной инъекции лекарственного средства, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS-комплекса или при возникновении или обострении аритмии дозу необходимо уменьшить или отменить лекарственное средство.

Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. В связи с наличием в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам, больным эпилепсией, при нарушениях проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о применении препарата у беременных или у женщин, кормящих грудью, отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомление, цефалгия или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения!

Лекарственное средство не предназначено для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста

Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) с раствором А (раствор лекарственного средства 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор для инъекций (раствор А+В) вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Лекарственное средство можно сочетать с пероральными формами глюкозамина.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже спустя более длительное время.

Если облегчение симптомов не наступило через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть лечение.

Применение у пациентов пожилого возраста

Исследований кинетики глюкозамина с участием пациентов пожилого возраста не проводилось.

Применение у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью

Исследований кинетики глюкозамина у данной популяции не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность глюкозамина у таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки (случайных или преднамеренных) не отмечалось. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждённое состояние, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечёткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Согласно литературным данным, симптомами передозировки, связанными с гидрохлоридом лидокаина, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменения этих параметров могут указывать на передозировку лекарственного средства, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Со стороны психики: частота неизвестна – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость; частота неизвестна – головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения.

Со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто – покраснение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна – выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы.

Со стороны печеночной и билиарной систем: частота неизвестна – желтуха.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – утомляемость; частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения.

Исследования: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНВ.

Сообщалось об отдельных спонтанных случаях гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.

Лекарственное средство содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны следующие побочные реакции, характерные для этого компонента.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; очень редко – рвота.

Со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах – шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, при применении в высоких дозах – нистагм.

Со стороны психики: частота неизвестна – нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада сердца; частота неизвестна – повышение артериального давления, при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца.

Со стороны иммунной системы: подавление иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), генерализованный экссудативный дерматит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка.

Другое: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, при применении в высоких дозах – ринит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул (ампула А) в блистере в комплекте с растворителем по 1 мл в ампулах, по 5 ампул (ампула В) в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (производственное подразделение (все стадии производственного процесса)).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в