Jajv®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE JAJV® (DJAIV)

Composizione:

Principi attivi: glucosamina, cloruro di sodio;

1 ml di soluzione iniettabile (fiala A) contiene 251,25 mg di solfato di glucosamina cloruro di sodio, corrispondenti a 200 mg di solfato di glucosamina e 51,25 mg di cloruro di sodio;

Eccipienti:

fiala A: cloridrato di lidocaina, acido cloridrico diluito o concentrato, acqua per preparazioni iniettabili;

fiala B (solvente): dietanolammina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

fiala A – soluzione trasparente incolore o leggermente giallo-brunastra;

fiala B (solvente) – soluzione trasparente incolore;

fiala A+B (soluzione iniettabile) – soluzione trasparente incolore o leggermente giallo-brunastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Glucosamina. Codice ATC M01A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo, solfato di glucosamina, è un sale dell'ammino-monosaccaride glucosamina, sostanza naturalmente presente nell'organismo umano che, in condizioni fisiologiche, viene utilizzata insieme ai gruppi solfato per la biosintesi dell'acido ialuronico del liquido sinoviale e dei glicosamminoglicani della sostanza fondamentale della cartilagine articolare.

Pertanto, il meccanismo d'azione del solfato di glucosamina consiste nello stimolare la sintesi dei glicosamminoglicani e, di conseguenza, dei proteoglicani articolari. Inoltre, la glucosamina esercita un'azione antinfiammatoria e inibisce il processo di degradazione della cartilagine articolare, principalmente grazie alle possibili manifestazioni delle proprie proprietà metaboliche e alla capacità di inibire l'attività dell'interleuchina-1 (IL-1), con effetti sia sui sintomi dell'osteoartrosi sia, potenzialmente, sul ritardo dei danni strutturali articolari, come dimostrato dai dati degli studi clinici a lungo termine.

Studi iniziali in vitro e in vivo hanno mostrato che l'assunzione esogena di solfato di glucosamina stimola la biosintesi dei proteoglicani, insufficiente nell'osteoartrosi, favorisce la fissazione degli ioni solfato durante la sintesi dei glicosamminoglicani e migliora la trofia della cartilagine articolare.

Ulteriori studi hanno dimostrato che il solfato di glucosamina inibisce la sintesi di sostanze degradanti i tessuti, come i radicali superossido, nonché l'attività degli enzimi lisosomiali e di altri enzimi capaci di degradare il tessuto cartilagineo, come le collagenasi e le fosfolipasi A2. Inoltre, il solfato di glucosamina esercita un moderato effetto antinfiammatorio, osservato in modelli animali in vivo, compresi alcuni modelli di osteoartrosi sperimentale, anche in assenza di inibizione della cicloossigenasi, a differenza dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Studi più recenti hanno evidenziato che la maggior parte degli effetti metabolici e antinfiammatori sopra citati potrebbe essere correlata all'inibizione della trasduzione del segnale intracellulare stimolato dall'IL-1, una delle citochine coinvolte nella patogenesi dell'osteoartrosi, con conseguente inibizione della trascrizione genica indotta da tale citochina. Il solfato di glucosamina, alle concentrazioni plasmatiche e nel liquido sinoviale riscontrate nei pazienti con osteoartrosi, può effettivamente inibire l'espressione genica indotta dall'IL-1 di una serie di enzimi proinfiammatori nei tessuti articolari, nonché di enzimi degenerativi nella cartilagine, come alcune metalloproteasi, tra cui le aggrecanasi. Il potenziale ruolo degli ioni solfato in queste proprietà farmacodinamiche della glucosamina non è ancora completamente chiarito.

Tutte le proprietà sopra elencate esercitano un effetto favorevole sui processi degenerativi della cartilagine, alla base della patogenesi dell'osteoartrosi, nonché sulla sintomatologia clinica della malattia.

Studi a breve e medio termine hanno dimostrato che l'efficacia del solfato di glucosamina nei confronti dei sintomi dell'osteoartrosi si manifesta già dopo 2-3 settimane dall'inizio del trattamento.

D'altro canto, l'efficacia del trattamento con solfato di glucosamina rispetto alla sintomatologia, in confronto agli analgesici comuni e ai FANS, risulta ottimale dopo un ciclo di assunzione continua di 6 mesi oppure dopo un ciclo di 3 mesi con un evidente effetto post-trattamento che persiste per 2 mesi dopo l'interruzione.

I risultati degli studi clinici con trattamento quotidiano e continuativo per 3 anni indicano un miglioramento progressivo dell'efficacia, sia in termini di sintomi sia di rallentamento del danno strutturale articolare, confermato radiologicamente.

Il solfato di glucosamina ha dimostrato un'elevata tollerabilità. Non sono stati osservati effetti significativi del solfato di glucosamina sul sistema cardiovascolare, respiratorio, autonomo o sul sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Studi condotti su esseri umani e animali hanno mostrato che dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, gli elementi radioattivi vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti a livello sistemico. Nell'uomo, circa il 90% della dose marcata radioattivamente viene assorbita. La biodisponibilità assoluta della glucosamina nei ratti dopo somministrazione orale di solfato di glucosamina è risultata pari al 26%, a causa dell'effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità assoluta nell'uomo non è nota, ma secondo calcoli allometrici è simile a quella osservata nei ratti, ovvero tra il 20 e il 30%.

In volontari sani, dopo somministrazione orale ripetuta di solfato di glucosamina alla dose di 1500 mg al giorno, la concentrazione plasmatica massima allo steady-state (Cmax,ss) è risultata pari a 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Questa concentrazione viene raggiunta tra 1,5 e 4 ore (mediana: 3 ore) dopo la somministrazione (tmax). Allo steady-state, l'area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni plasmatiche nel tempo è risultata pari a 14564 ± 4138 ng·h/ml. Questi parametri sono stati ottenuti con assunzione del farmaco a digiuno; pertanto, non è noto se l'assunzione di cibo possa influenzare in modo significativo l'assorbimento del farmaco.

Dopo somministrazione orale, la glucosamina, una volta assorbita, si distribuisce principalmente nell'ambiente extravascolare (incluso il liquido sinoviale), con un volume di distribuzione approssimativamente 37 volte superiore al totale dell'acqua corporea. Non è stato osservato alcun legame della glucosamina con le proteine plasmatiche.

Il profilo metabolico della glucosamina non è stato studiato, poiché questo farmaco, sostanza naturale presente nell'organismo umano, viene utilizzato per la biosintesi di alcuni componenti della cartilagine articolare.

È stato determinato soltanto il periodo di emivita terminale di eliminazione della glucosamina dal plasma umano, in base ai livelli plasmatici misurati fino a 48 ore dopo la somministrazione orale del farmaco. Il valore calcolato è di circa 15 ore.

Dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, l'escrezione urinaria di elementi marcati radioattivamente nell'uomo è risultata pari all'11 ± 9% della dose somministrata, mentre l'escrezione fecale è risultata pari all'11,3 ± 0,1%. Il livello di escrezione di glucosamina invariata nelle urine nell'uomo dopo somministrazione orale è risultato mediamente basso (circa l'1% della dose somministrata). Questi dati indicano che i reni non svolgono un ruolo significativo nell'eliminazione della glucosamina e/o dei suoi metaboliti e/o dei suoi prodotti di degradazione.

Con somministrazione ripetuta alle dosi di 750-1500 mg una volta al giorno, la farmacocinetica della glucosamina è risultata lineare, mentre con la dose di 3000 mg i livelli plasmatici di glucosamina sono risultati inferiori a quelli attesi in base all'aumento della dose. La farmacocinetica della glucosamina allo steady-state non dipende dal tempo, non evidenzia cumulo né riduzione della biodisponibilità rispetto al profilo osservato dopo somministrazione singola.

La farmacocinetica della glucosamina è analoga negli uomini e nelle donne; non sono state osservate differenze tra volontari sani e pazienti con osteoartrosi del ginocchio. In questi ultimi, la concentrazione media plasmatica 3 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di 1500 mg con somministrazione ripetuta una volta al giorno è risultata pari a 7,2 µM, simile a quella osservata nei volontari sani, mentre la concentrazione media nel liquido sinoviale era soltanto del 25% inferiore e quindi anch'essa compresa nell'intervallo di 10 µM. La farmacocinetica della glucosamina non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale o epatica; tuttavia, considerando il profilo di sicurezza del farmaco e il ruolo trascurabile dei reni nell'eliminazione della glucosamina, non è prevista alcuna riduzione della dose per queste categorie di pazienti.

Le concentrazioni allo steady-state di glucosamina nel plasma e nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno alla dose di 1500 mg si attestano intorno ai 10 µM e pertanto corrispondono a quelle per le quali è stata dimostrata l'attività farmacologica negli studi in vitro su modelli sperimentali, confermando il meccanismo d'azione e l'effetto clinico del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione dei sintomi nell'osteoartrosi lieve e moderata del ginocchio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti, tendenza alle emorragie.

Il medicinale Jajv® non deve essere utilizzato nei pazienti con allergia ai molluschi, poiché la sostanza attiva è ottenuta dai gusci dei molluschi; tali pazienti potrebbero essere più predisposti allo sviluppo di reazioni allergiche al glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi della malattia.

Il medicinale contiene l’eccipiente lidocaina, che presenta le seguenti controindicazioni: shock cardiogeno; marcata ipotensione arteriosa; insufficienza cardiaca acuta; forme gravi di insufficienza cardiaca cronica; ridotta funzionalità del ventricolo sinistro; patologie del sistema di conduzione cardiaca; blocco atrioventricolare di II–III grado; grave bradicardia; alterazioni della coagulazione del sangue; sindrome di Wolff-Parkinson-White; sindrome di Adams-Stokes; convulsioni anamnestiche indotte dall’uso di lidocaina; sindrome del seno lacunare; gravi alterazioni della funzionalità epatica; ipovolemia; miastenia; infezioni nel sito di iniezione; ipersensibilità alla lidocaina e aumentata sensibilità ad altri anestetici di tipo amidico (poiché esiste un rischio aumentato di reazioni crociate di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si deve evitare l’uso di miscele del contenuto delle ampolle del medicinale con altri farmaci iniettabili.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche. Tuttavia, considerate le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche del solfato di glucosamina, si può presumere un basso potenziale di interazioni. Inoltre, è stato stabilito che il solfato di glucosamina non determina né inibizione né aumento dell’attività dei principali enzimi CYP450 umani.

In pratica, il medicinale non compete per i meccanismi di assorbimento; dopo l’assorbimento, non si lega alle proteine plasmatiche e viene metabolizzato attraverso l’inserimento come sostanza endogena nei proteoglicani oppure degradato senza il coinvolgimento degli enzimi del sistema del citocromo, rendendo quindi improbabile la sua interazione con altri medicinali.

Esistono dati limitati riguardo a possibili interazioni tra medicinali e glucosamina; tuttavia, è stato osservato un aumento del valore dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) durante l’uso di antagonisti orali della vitamina K. Pertanto, i pazienti in trattamento con antagonisti orali della vitamina K devono essere attentamente monitorati all’inizio o alla sospensione della terapia con glucosamina. Il trattamento concomitante con glucosamina può aumentare l’assorbimento e, di conseguenza, la concentrazione dei tetraciclini nel siero. Tuttavia, l’importanza clinica di questa interazione è probabilmente limitata.

Il medicinale è compatibile con FANS e glucocorticoidi.

Il medicinale contiene l’eccipiente lidocaina. Cimetidina, meperidina, bupivacaina, propranololo, chinidina, disopiramide, amitriptilina, nortriptilina, clorpromazina e imipramina aumentano il livello di lidocaina nel siero, riducendone il metabolismo epatico. La noradrenalina manifesta un effetto sinergico nell’interazione con la lidocaina.

Gli inibitori della monoamminoossidasi (MAO) devono essere utilizzati con cautela, poiché aumentano il rischio di ipotensione arteriosa e prolungano l’effetto anestetico locale di quest’ultima.

L’uso concomitante con farmaci antiaritmici di classe IA (in particolare con chinidina, procainamide, disopiramide) prolunga l’intervallo QT; in rari casi isolati, è possibile lo sviluppo di blocco AV o fibrillazione ventricolare.

L’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci risulta attenuato.

L’uso concomitante con sedativi potenzia gli effetti sedativi.

La fenitoina potenzia l’azione cardiodeprimente della lidocaina.

L’uso concomitante con procainamide può causare delirio e allucinazioni.

La lidocaina può potenziare l’effetto di farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi. L’etanolo potenzia l’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Caratteristiche di utilizzo.

L'amministrazione del medicinale deve essere effettuata esclusivamente da personale medico.

Nei pazienti con noti fattori di rischio cardiovascolare si raccomanda il monitoraggio dei livelli lipidici ematici, poiché in alcuni casi sono stati osservati episodi di ipercolesterolemia in pazienti trattati con glucosamina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con intolleranza al glucosio. All'inizio del trattamento è opportuno controllare i livelli glicemici nei pazienti affetti da diabete mellito.

Sono stati riportati casi di peggioramento dei sintomi asmatici dopo l'inizio dell'assunzione di glucosamina (i sintomi sono regrediti dopo l'interruzione del trattamento). Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da asma bronchiale, poiché tali pazienti possono essere più predisposti a sviluppare reazioni allergiche alla glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi della malattia. Non sono stati condotti studi specifici in pazienti con insufficienza renale o epatica. Tuttavia, l'uso di glucosamina in pazienti con grave insufficienza epatica o renale deve essere attentamente monitorato.

Una dose del medicinale contiene 40,3 mg di sodio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti ai quali è indicata una dieta rigorosamente priva di sale.

Per evitare un'iniezione intravasale accidentale del medicinale, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

L'uso di anestetici del gruppo della lidocaina è discutibile nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna; pertanto tale impiego deve essere evitato.

Prima di utilizzare la lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio e monitorare l'ECG.

L'attività della creatinfosfocinasi nel siero ematico può aumentare dopo un'iniezione intramuscolare del medicinale, il che potrebbe portare a errori nella diagnosi di infarto miocardico acuto.

In caso di alterazioni della funzione del nodo del seno, allungamento dell'intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza o peggioramento di aritmie, la dose deve essere ridotta o il medicinale deve essere sospeso.

È necessario prestare particolare cautela nell'utilizzo del medicinale nei pazienti con insufficienza circolatoria, ipotensione arteriosa, anamnesi di aritmie, alterazioni della funzionalità epatica e/o renale di grado moderato. A causa della presenza di lidocaina nel prodotto, è inoltre necessario prestare cautela nella somministrazione del medicinale a pazienti anziani, a pazienti affetti da epilessia, con alterazioni della conduzione cardiaca o con insufficienza respiratoria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza o in allattamento; pertanto l'uso del medicinale in queste categorie di pazienti è controindicato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante l'assunzione di glucosamina possono manifestarsi capogiri, sonnolenza, affaticamento, cefalea o disturbi della vista; pertanto si raccomanda di evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso intramuscolare!

Il medicinale non è destinato alla somministrazione endovenosa.

Pazienti adulti e pazienti anziani

Prima dell’uso, mescolare la soluzione B (solvente 1 ml) con la soluzione A (soluzione del medicinale 2 ml) in un’unica siringa.

La soluzione iniettabile ottenuta (soluzione A+B) deve essere somministrata per via intramuscolare in dosi da 3 ml o 6 ml, 3 volte alla settimana per 4–6 settimane.

La presenza di un colore giallastro nella soluzione nell’ampolla A non influenza l’efficacia né la tollerabilità del medicinale.

Il medicinale può essere associato a forme orali di glucosamina.

La glucosamina non è indicata per il trattamento del dolore acuto.

Un miglioramento dei sintomi (in particolare una riduzione del dolore) può verificarsi solo dopo alcune settimane di trattamento e, in alcuni casi, anche dopo un periodo più lungo.

Se non si osserva alcun miglioramento dei sintomi dopo 2–3 mesi di trattamento, è necessario rivedere la terapia.

Uso nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica della glucosamina nei pazienti anziani.

Uso nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica della glucosamina in questa popolazione (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini.

Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti, poiché la sicurezza ed efficacia della glucosamina in questi pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio (accidentali o intenzionali). In caso di sovradosaggio, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e, se necessario, si deve procedere con un trattamento sintomatico volto a ripristinare l’equilibrio idroelettrolitico.

Il medicinale contiene lidocaina come eccipiente. I primi sintomi di sovradosaggio da cloridrato di lidocaina a carico del sistema nervoso centrale possono includere intorpidimento della lingua e delle labbra, stato di eccitazione, euforia, ansia, ronzio alle orecchie, capogiri, visione offuscata, nistagmo, tremori, depressione, sonnolenza, perdita di coscienza fino al coma e crisi tonico-cloniche. Secondo quanto riportato in letteratura, sintomi correlati al cloridrato di lidocaina a carico del sistema cardiovascolare e della funzione respiratoria possono includere ipotensione, collasso, blocco AV e depressione respiratoria. È necessario monitorare attentamente la funzione cardiovascolare e respiratoria del paziente. Qualsiasi alterazione di questi parametri può indicare un sovradosaggio del medicinale; in tal caso, si deve garantire immediatamente al paziente l’accesso all’ossigeno. Tutte le complicazioni richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Criteri di valutazione della frequenza di sviluppo degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (> 1/10), frequente (da > 1/100 a < 1/10), non frequente (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche (ipersensibilità).

Dal metabolismo e dalla nutrizione: frequenza non nota – effetto negativo sul monitoraggio dello zucchero nel sangue, iperglicemia in pazienti con alterata tolleranza al glucosio.

Dalla sfera psichica: frequenza non nota – insonnia.

Dall'apparato nervoso: frequente – cefalea (mal di testa), sonnolenza; frequenza non nota – vertigini.

Dall'organo della vista: frequenza non nota – disturbi della vista.

Dall'apparato cardiaco: frequenza non nota – aritmia cardiaca, ad esempio tachicardia.

Dall'apparato vascolare: non frequente – arrossamento.

Dall'apparato gastrointestinale: frequente – nausea, dolore addominale, disturbi digestivi, diarrea, stitichezza, meteorismo, pesantezza e dolore allo stomaco, dispepsia.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: non frequente – eritema, eruzione cutanea, prurito; frequenza non nota – perdita dei capelli, edema angioneurotico, orticaria.

Dall'apparato respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino: frequenza non nota – asma, peggioramento dell'asma.

Dall'apparato epatobiliare: frequenza non nota – ittero.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – affaticamento; frequenza non nota – edema, edema periferico, reazione nel sito di somministrazione.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento del livello di glucosio nel sangue, aumento della pressione arteriosa, fluttuazioni dell'INR.

Sono stati segnalati singoli casi spontanei di ipercolesterolemia, tuttavia non è stato stabilito un nesso di causalità.

Il medicinale contiene lidocaina. In casi eccezionali possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati, tipici di questo componente.

Dall'apparato gastrointestinale: nausea; molto raro – vomito.

Dall'apparato nervoso: intorpidimento della lingua e delle labbra, fotofobia, diplopia, mal di testa, confusione mentale, scosse muscolari; con l'uso ad alte dosi – ronzio nelle orecchie, stato di agitazione, ansia, parestesie, convulsioni, perdita di coscienza, coma, iperacusia.

Dall'organo della vista: disturbi della vista, congiuntivite; con l'uso ad alte dosi – nistagmo.

Dalla sfera psichica: frequenza non nota – disturbi del sonno.

Dall'apparato cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, blocco cardiaco transitorio; frequenza non nota – aumento della pressione arteriosa; con l'uso ad alte dosi – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, dolore toracico.

Dal sistema immunitario: depressione del sistema immunitario, reazioni allergiche, compresi edemi, reazioni cutanee, prurito; molto raro – orticaria, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (in particolare shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata.

Dall'apparato respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino: depressione respiratoria o arresto respiratorio, dispnea.

Altro: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, ipertermia maligna; con l'uso ad alte dosi – rinite.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: formicolio cutaneo nel sito di iniezione, ascesso, sensazione di lieve bruciore (che scompare con lo sviluppo dell'effetto anestetico entro 1 minuto), tromboflebite.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2 ml in fiale, 5 fiale (fiala A) in blister, in combinazione con 1 ml di solvente in fiale, 5 fiale (fiala B) in blister, confezionate in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM»

(responsabile del rilascio del lotto, escluso il controllo/prova del lotto)

Società per azioni «Halychfarm»

(responsabile della produzione e del controllo/prova del lotto, escluso il rilascio del lotto)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5

Ucraina, 79024, città di Leopoli, via Opryshkivska, 6/8

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

JAJV®

(DJAIV)

Composizione:

Principi attivi: glucosamina, cloruro di sodio;

1 ml di soluzione iniettabile (fiala A) contiene 251,25 mg di solfato di glucosamina cloruro di sodio, corrispondente a 200 mg di solfato di glucosamina e 51,25 mg di cloruro di sodio;

Eccipienti:

fiala A: cloridrato di lidocaina, acido cloridrico diluito o concentrato, acqua per preparazioni iniettabili;

fiala B (solvente): dietanolammina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

fiala A – soluzione trasparente incolore o leggermente giallo-marrone;

fiala B (solvente) – soluzione trasparente incolore;

fiala A+B (soluzione iniettabile) – soluzione trasparente incolore o leggermente giallo-marrone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Glucosamina. Codice ATC M01AX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo, solfato di glucosamina, è un sale dell'amminomonosaccaride glucosamina, che fisiologicamente è presente nell'organismo umano e viene utilizzato insieme ai solfati per la biosintesi dell'acido ialuronico del liquido sinoviale e dei glicozaminoglicani della sostanza fondamentale della cartilagine articolare.

Di conseguenza, il meccanismo d'azione del solfato di glucosamina consiste nella stimolazione della sintesi dei glicozaminoglicani e, di conseguenza, dei proteoglicani articolari. Inoltre, la glucosamina esercita un effetto antinfiammatorio e inibisce il processo di degradazione della cartilagine articolare, principalmente grazie alle possibili manifestazioni delle proprie proprietà metaboliche e alla capacità di inibire l'attività dell'interleuchina-1 (IL-1), con effetti sia sui sintomi dell'osteoartrosi sia, potenzialmente, sul ritardo dei danni strutturali articolari, come dimostrato dai dati degli studi clinici a lungo termine.

Secondo dati di studi iniziali in vitro e in vivo, l'assunzione esogena di solfato di glucosamina stimola la biosintesi dei proteoglicani, insufficiente nell'osteoartrosi, favorisce la fissazione degli ioni solfato durante la sintesi dei glicozaminoglicani e migliora la trofismo della cartilagine articolare.

Studi successivi hanno dimostrato che il solfato di glucosamina inibisce la sintesi di sostanze che degradano i tessuti, come i radicali superossido, nonché l'attività degli enzimi lisosomiali e di altri enzimi in grado di degradare il tessuto cartilagineo, come le collagenasi e le fosfolipasi A2. Inoltre, il solfato di glucosamina ha un moderato effetto antinfiammatorio, osservato in modelli animali in vivo, compresi alcuni casi di osteoartrosi sperimentale, anche senza inibizione della cicloossigenasi, a differenza dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Studi più recenti hanno mostrato che la maggior parte degli effetti metabolici e antinfiammatori sopra citati possono essere collegati all'inibizione della trasduzione del segnale intracellulare stimolato dall'IL-1, uno dei citochine coinvolti nella patogenesi dell'osteoartrosi, con conseguente inibizione della trascrizione genica indotta da tale citochina. Il solfato di glucosamina, alle concentrazioni nel plasma sanguigno e nel liquido sinoviale osservate nei pazienti con osteoartrosi, può effettivamente inibire l'espressione genica indotta dall'IL-1 di una serie di enzimi proinfiammatori nei tessuti articolari e di enzimi degenerativi nella cartilagine, come alcune metalloproteasi, comprese le aggrecanasi. L'eventuale ruolo degli ioni solfato nelle suddette proprietà farmacodinamiche della glucosamina non è ancora completamente chiarito.

Tutte le proprietà sopra elencate esercitano un effetto favorevole sui processi degenerativi della cartilagine alla base della patogenesi dell'osteoartrosi, nonché sulla sintomatologia della malattia.

Studi a breve e medio termine hanno dimostrato che l'efficacia del solfato di glucosamina nei confronti dei sintomi dell'osteoartrosi si manifesta già dopo 2-3 settimane dall'inizio del trattamento.

D'altro canto, l'efficacia del trattamento con solfato di glucosamina rispetto ai sintomi, in confronto con gli analgesici comuni e i FANS, è ottimale dopo un ciclo di assunzione continua di 6 mesi oppure dopo un ciclo di 3 mesi con un evidente effetto post-trattamento che persiste per 2 mesi dopo l'interruzione.

I risultati degli studi clinici con trattamento quotidiano continuo per 3 anni indicano un incremento progressivo dell'efficacia, sia in termini di sintomi sia di rallentamento del danno strutturale articolare, confermato radiologicamente.

Il solfato di glucosamina ha dimostrato un'elevata tollerabilità. Non sono stati osservati effetti rilevanti del solfato di glucosamina sul sistema cardiovascolare, respiratorio, autonomo o sul sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Gli studi condotti su esseri umani e animali hanno mostrato che dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, gli elementi radioattivi vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti a livello sistemico. Nell'uomo viene assorbito circa il 90% della dose marcata radioattivamente. La biodisponibilità assoluta della glucosamina nei ratti dopo somministrazione orale di solfato di glucosamina era del 26%, a causa dell'effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità assoluta nell'uomo non è nota, ma secondo calcoli allometrici è simile a quella osservata nei ratti, ovvero tra il 20 e il 30%.

In volontari sani, dopo somministrazione orale ripetuta di solfato di glucosamina alla dose di 1500 mg al giorno, la concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (Cmax,ss) è stata di 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Tale concentrazione è stata raggiunta tra 1,5 e 4 ore (mediana: 3 ore) dopo la somministrazione (tmax). Allo stato stazionario, l'AUC delle concentrazioni plasmatiche rispetto al tempo è stato di 14564 ± 4138 ng·h/ml. Tali parametri sono stati ottenuti con assunzione a digiuno; pertanto non è noto se l'assunzione di cibo possa influenzare in modo significativo l'assorbimento del farmaco.

Dopo somministrazione orale, la glucosamina, una volta assorbita, si distribuisce principalmente nell'ambiente extravascolare (incluso il liquido sinoviale), con un volume di distribuzione circa 37 volte superiore rispetto al volume totale di acqua corporea. Non è stato osservato alcun legame con le proteine plasmatiche.

Il profilo metabolico della glucosamina non è stato studiato, poiché questo farmaco, essendo una sostanza naturale presente nell'organismo umano, viene utilizzato per la biosintesi di alcuni componenti della cartilagine articolare.

È stato determinato solo il periodo di emivita terminale di eliminazione della glucosamina dal plasma sanguigno umano, in base ai livelli plasmatici misurati entro 48 ore dopo la somministrazione orale. Il valore calcolato è di circa 15 ore.

Dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, l'escrezione urinaria di elementi radioattivi nell'uomo è stata del 10 ± 9% della dose somministrata, mentre l'escrezione fecale è stata del 11,3 ± 0,1%. Il livello di escrezione di glucosamina invariata nelle urine dopo somministrazione orale è stato mediamente basso (circa l'1% della dose somministrata). Tali risultati indicano che i reni non svolgono un ruolo significativo nell'eliminazione della glucosamina e/o dei suoi metaboliti e/o dei prodotti di degradazione.

Con somministrazione ripetuta alle dosi di 750–1500 mg una volta al giorno, la farmacocinetica della glucosamina è risultata lineare, mentre alla dose di 3000 mg i livelli plasmatici di glucosamina sono risultati inferiori a quelli previsti in base all'aumento della dose. La farmacocinetica della glucosamina allo stato stazionario non dipende dal tempo, non evidenziando cumulo o riduzione della biodisponibilità del farmaco rispetto al profilo farmacocinetico osservato dopo somministrazione singola.

La farmacocinetica della glucosamina è analoga negli uomini e nelle donne; non sono state osservate differenze tra volontari sani e pazienti con osteoartrosi del ginocchio. In questi ultimi, la concentrazione media nel plasma sanguigno dopo 3 ore dall'assunzione dell'ultima dose di 1500 mg con somministrazione ripetuta una volta al giorno è stata di 7,2 µM, simile a quella osservata nei volontari sani, mentre la concentrazione media nel liquido sinoviale è stata solo del 25% inferiore e quindi anch'essa compresa nell'intervallo di 10 µM. La farmacocinetica della glucosamina non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale o epatica; tuttavia, considerando il profilo di sicurezza del farmaco e il ruolo marginale dei reni nell'eliminazione della glucosamina, non è prevista alcuna riduzione della dose per questi gruppi di pazienti.

Le concentrazioni allo stato stazionario di glucosamina nel plasma sanguigno e nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno alla dose di 1500 mg si collocano entro i 10 µM e quindi corrispondono a quelle per cui è stata dimostrata l'attività farmacologica negli studi sperimentali in vitro, confermando il meccanismo d'azione e l'effetto clinico del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rimedio dei sintomi nelle forme lievi e moderate di osteoartrite del ginocchio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, predisposizione alle emorragie.

Il medicinale Jajv® non deve essere utilizzato nei pazienti con allergia ai molluschi, poiché il principio attivo è ottenuto dai gusci dei molluschi; tali pazienti possono essere più predisposti allo sviluppo di reazioni allergiche al glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi della malattia.

Il medicinale contiene come eccipiente la lidocaina, che presenta le seguenti controindicazioni: shock cardiogeno; marcata ipotensione arteriosa; insufficienza cardiaca acuta; forme gravi di insufficienza cardiaca cronica; ridotta funzione del ventricolo sinistro; malattie del sistema di conduzione cardiaca; blocco atrioventricolare di II–III grado; grave bradicardia; disturbi della coagulazione del sangue; sindrome di Wolff-Parkinson-White; sindrome di Adams-Stokes; convulsioni in anamnesi indotte dall’uso di lidocaina; sindrome del seno; gravi alterazioni della funzionalità epatica; ipovolemia; miastenia; infezioni nel sito di iniezione; ipersensibilità alla lidocaina e ipersensibilità accresciuta ad altri anestetici di tipo amidico (poiché esiste un rischio maggiore di reazioni crociate di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario evitare l’uso di miscele contenenti il contenuto delle ampolle di questo medicinale con altri farmaci iniettabili.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche. Tuttavia, considerate le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche del solfato di glucosamina, si può presumere un basso potenziale di interazioni. Inoltre, è stato stabilito che il solfato di glucosamina non determina né inibizione né induzione dell'attività dei principali enzimi CYP450 umani.

Il medicinale in pratica non compete per i meccanismi di assorbimento; dopo l’assorbimento non si lega alle proteine plasmatiche e viene metabolizzato attraverso l’inserimento come sostanza endogena nei proteoglicani oppure degradato senza coinvolgimento degli enzimi del sistema del citocromo, rendendo quindi improbabile un’interazione con altri farmaci.

I dati disponibili sull’eventuale interazione tra medicinali e glucosamina sono limitati; tuttavia, è stato osservato un aumento dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) durante l’uso concomitante di antagonisti orali della vitamina K. Pertanto, i pazienti in trattamento con antagonisti orali della vitamina K devono essere attentamente monitorati all’inizio o alla sospensione della terapia con glucosamina. Il trattamento concomitante con glucosamina può aumentare l’assorbimento e quindi la concentrazione dei tetraciclini nel siero. Tuttavia, l’importanza clinica di questa interazione è probabilmente limitata.

Il medicinale è compatibile con FANS e glucocorticoidi.

Il medicinale contiene come eccipiente la lidocaina. Cimetidina, meperidina, bupivacaina, propranololo, chinidina, disopiramide, amitriptilina, nortriptilina, clorpromazina e imipramina aumentano il livello di lidocaina nel siero, riducendone il metabolismo epatico. La noradrenalina manifesta un effetto sinergico in associazione con la lidocaina.

Gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) devono essere utilizzati con cautela poiché aumentano il rischio di ipotensione arteriosa e prolungano l’effetto anestetico locale di quest’ultima.

L’uso concomitante con farmaci antiaritmici di classe IA (inclusi chinidina, procainamide e disopiramide) può prolungare l’intervallo QT; in casi molto rari, è possibile lo sviluppo di blocco AV o di fibrillazione ventricolare.

Viene ridotto l’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

L’associazione con sedativi potenzia gli effetti calmanti.

La fenitoina potenzia l’azione cardiodeprimente della lidocaina.

L’uso concomitante con procainamide può causare delirio e allucinazioni.

La lidocaina può potenziare l’effetto dei farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi. L’etanolo potenzia l’azione depressiva della lidocaina sulla respirazione.

Caratteristiche di impiego.

L’infusione del medicinale deve essere effettuata esclusivamente da personale medico qualificato.

Nei pazienti con noti fattori di rischio per malattie cardiovascolari si raccomanda il monitoraggio dei livelli lipidici ematici, poiché in alcuni casi sono stati osservati episodi di ipercolesterolemia in pazienti trattati con glucosamina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con intolleranza al glucosio. All’inizio del trattamento, nei pazienti con diabete mellito è opportuno effettuare un controllo del livello di glucosio nel sangue.

Sono stati riportati casi di peggioramento dei sintomi asmatici dopo l’inizio dell’assunzione di glucosamina (i sintomi sono regrediti dopo l’interruzione del trattamento con glucosamina). Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da asma bronchiale, poiché tali pazienti possono essere più suscettibili allo sviluppo di reazioni allergiche alla glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi della malattia. Non sono stati condotti studi specifici nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Tuttavia, l’uso di glucosamina nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale deve essere attentamente monitorato.

Una dose del medicinale contiene 40,3 mg di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti sottoposti a una dieta rigorosamente priva di sale.

Per evitare un’eventuale somministrazione intravasale accidentale del medicinale, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

L’uso di anestetici della classe della lidocaina è da considerarsi dubbio nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna; pertanto tale impiego deve essere evitato.

Prima dell’uso della lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l’ipokaliemia riduce l’efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare il livello di potassio nel sangue e monitorare l’ECG.

L’attività della creatinfosfocinasi nel siero ematico può aumentare dopo un’iniezione intramuscolare del medicinale, il che potrebbe portare a un errore diagnostico nell’identificazione di un infarto miocardico acuto.

In caso di alterazioni della funzione del nodo senoatriale, allungamento dell’intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza o peggioramento di aritmie, la dose deve essere ridotta o il medicinale deve essere sospeso.

Particolare cautela deve essere esercitata nell’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza circolatoria, ipotensione arteriosa, anamnesi di aritmie, alterazioni della funzione epatica e/o renale di grado moderato. Data la presenza di lidocaina nel prodotto, è inoltre necessario prestare cautela nella somministrazione del medicinale a pazienti anziani, a pazienti con epilessia, con alterazioni della conduzione cardiaca o con insufficienza respiratoria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza o in quelle che allattano al seno; pertanto, l’uso del medicinale in queste categorie di pazienti è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante il trattamento con glucosamina possono manifestarsi capogiri, sonnolenza, affaticamento, cefalea o disturbi visivi; pertanto si deve evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso intramuscolare!

Il medicinale non è destinato alla somministrazione endovenosa.

Pazienti adulti e pazienti anziani

Prima dell’uso, mescolare la soluzione B (solvente 1 ml) con la soluzione A (soluzione del medicinale 2 ml) in un’unica siringa.

La soluzione iniettabile pronta (soluzione A+B) deve essere somministrata per via intramuscolare in dosi da 3 ml o 6 ml, 3 volte alla settimana per un periodo di 4–6 settimane.

La presenza di un colore giallastro della soluzione nell’ampolla A non influenza l’efficacia e la tollerabilità del medicinale.

Il medicinale può essere associato a forme orali di glucosamina.

La glucosamina non è indicata per il trattamento della sindrome dolorosa acuta.

Un miglioramento dei sintomi (in particolare una riduzione del dolore) può verificarsi solo dopo diverse settimane di trattamento e, in alcuni casi, addirittura dopo un periodo più lungo.

Se non si verifica alcun miglioramento dei sintomi dopo 2–3 mesi di trattamento, è necessario rivedere la terapia.

Uso nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica della glucosamina nei pazienti anziani.

Uso nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica della glucosamina in questa popolazione (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Bambini.

Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti, poiché la sicurezza ed efficacia della glucosamina in questi pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio (accidentali o intenzionali). In caso di sovradosaggio, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e, se necessario, si deve procedere con un trattamento sintomatico volto a ripristinare l’equilibrio idroelettrolitico.

Il medicinale contiene la sostanza eccipiente lidocaina. I primi sintomi di sovradosaggio da cloridrato di lidocaina a carico del sistema nervoso centrale possono essere: intorpidimento della lingua e delle labbra, stato di eccitazione, euforia, ansia, ronzio alle orecchie, capogiri, visione offuscata, nistagmo, tremore, depressione, sonnolenza, perdita di coscienza fino al coma, convulsioni tonico-cloniche. Secondo quanto riportato in pubblicazioni, i sintomi di sovradosaggio correlati al cloridrato di lidocaina a carico del sistema cardiovascolare e della funzione respiratoria possono includere: riduzione della pressione arteriosa, collasso, blocco AV e depressione della funzione respiratoria. È necessario monitorare le funzioni cardiovascolare e respiratoria del paziente. Eventuali alterazioni di questi parametri possono indicare un sovradosaggio del medicinale; in tal caso, si deve garantire immediatamente al paziente l’accesso all’ossigeno. Tutte le complicazioni richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche (ipersensibilità).

Dal metabolismo e nutrizione: frequenza non nota – effetto negativo sul monitoraggio dello zucchero nel sangue, iperglicemia in pazienti con alterata tolleranza al glucosio.

Dalla sfera psichica: frequenza non nota – insonnia.

Dall'apparato nervoso: comune – cefalea (mal di testa), sonnolenza; frequenza non nota – vertigini.

Dall'organo della vista: frequenza non nota – disturbi della vista.

Dall'apparato cardiaco: frequenza non nota – aritmia cardiaca, ad esempio tachicardia.

Dall'apparato vascolare: non comune – arrossamento.

Dall'apparato gastrointestinale: comune – nausea, dolore addominale, disturbi digestivi, diarrea, costipazione, meteorismo, pesantezza e dolore allo stomaco, dispepsia.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eritema, eruzione cutanea, prurito; frequenza non nota – perdita dei capelli, edema angioneurotico, orticaria.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: frequenza non nota – asma, peggioramento dell'asma.

Dall'apparato epatobiliare: frequenza non nota – ittero.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – affaticamento; frequenza non nota – edema, edema periferico, reazione nel sito di somministrazione.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli di glucosio nel sangue, aumento della pressione arteriosa, fluttuazioni dell'INR.

Sono stati segnalati singoli casi spontanei di ipercolesterolemia, tuttavia non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Il medicinale contiene lidocaina. In casi eccezionali possono verificarsi le seguenti reazioni avverse tipiche di questo componente.

Dall'apparato gastrointestinale: nausea; molto raro – vomito.

Dall'apparato nervoso: intorpidimento della lingua e delle labbra, fotofobia, diplopia, mal di testa, confusione mentale, scosse muscolari; con l'uso in dosi elevate – acufene, stato di agitazione, ansia, parestesie, convulsioni, perdita di coscienza, coma, iperacusia.

Dall'organo della vista: disturbi della vista, congiuntivite; con l'uso in dosi elevate – nistagmo.

Dalla sfera psichica: frequenza non nota – disturbi del sonno.

Dall'apparato cardiovascolare: ipotensione arteriosa, blocco atrioventricolare; frequenza non nota – aumento della pressione arteriosa; con l'uso in dosi elevate – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, dolore toracico.

Dall'apparato immunitario: inibizione del sistema immunitario, reazioni allergiche, compresi edema, reazioni cutanee, prurito; molto raro – orticaria, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (in particolare shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: depressione respiratoria o arresto respiratorio, affanno.

Altro: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, ipertermia maligna; con l'uso in dosi elevate – rinite.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: formicolio cutaneo nel sito di iniezione, ascesso, sensazione di lieve bruciore (scompare con lo sviluppo dell'effetto anestetico entro 1 minuto), tromboflebite.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 ml in fiale, 5 fiale (fiala A) in blister, in combinazione con 1 ml di solvente in fiale, 5 fiale (fiala B) in blister, in un astuccio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (unità produttiva (tutte le fasi del processo produttivo)).

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 93400, oblast' di Luhansk, città di Severodonetsk, via Promyslova, 24-v