Jyave®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DJAIV® (DJAIV)

Composición:

Principios activos: glucosamina, cloruro de sodio;

1 ml de solución inyectable (ampolla A) contiene 251,25 mg de sulfato de glucosamina clorhidrato de sodio, equivalente a 200 mg de sulfato de glucosamina y 51,25 mg de cloruro de sodio;

Excipientes:

Ampolla A: clorhidrato de lidocaína, ácido clorhídrico diluido o concentrado, agua para preparaciones inyectables;

Ampolla B (disolvente): dietanolamina, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:

Ampolla A – solución transparente incolora o ligeramente amarillo marrón;

Ampolla B (disolvente) – solución transparente incolora;

Ampolla A+B (solución inyectable) – solución transparente incolora o ligeramente amarillo marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Glucosamina. Código ATC M01AX05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa, sulfato de glucosamina, es una sal del aminoazúcar glucosamina, que en condiciones fisiológicas está presente en el organismo humano y se utiliza junto con sulfatos para la biosíntesis del ácido hialurónico del líquido sinovial y de los glucosaminoglicanos de la sustancia fundamental del cartílago articular.

De este modo, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en la estimulación de la síntesis de glucosaminoglicanos y, por consiguiente, de los proteoglicanos articulares. Además, la glucosamina ejerce un efecto antiinflamatorio y suprime el proceso de destrucción del cartílago articular, principalmente gracias a sus posibles propiedades metabólicas intrínsecas y a su capacidad de inhibir la actividad de la interleucina 1 (IL-1), lo que por un lado influye en los síntomas de la osteoartritis y por otro lado potencialmente retarda los daños estructurales articulares, como demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

Según datos de estudios iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglicanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glucosaminoglicanos y mejora la trofología del cartílago articular.

Estudios posteriores han demostrado que el sulfato de glucosamina inhibe la síntisis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como la actividad de enzimas lisosomales, además de enzimas capaces de degradar el tejido del cartílago articular, como las colagenasas y fosfolipasas A2. Asimismo, el sulfato de glucosamina tiene un efecto antiinflamatorio moderado, observado en modelos animales in vivo, incluyendo algunos casos de osteoartritis experimental, incluso sin inhibición de la ciclooxigenasa, a diferencia de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Estudios más recientes han mostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios mencionados anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, uno de los citoquinas implicados en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente supresión de la transcripción génica inducida por citoquinas. El sulfato de glucosamina, a concentraciones en plasma sanguíneo y en líquido sinovial descritas en pacientes con osteoartritis, puede inhibir efectivamente la expresión génica inducida por IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo las agreganasas. El posible efecto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina aún no ha sido completamente esclarecido.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente influyen favorablemente sobre los procesos degenerativos en el cartílago, que constituyen la base de la patogénesis de la osteoartritis, así como sobre la presentación clínica de la enfermedad.

Estudios a corto y mediano plazo han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina respecto a los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos convencionales y antiinflamatorios no esteroideos, es óptima tras un curso de administración continua de 6 meses, o tras un curso de 3 meses con un claro efecto post-tratamiento que persiste durante 2 meses tras la interrupción.

Los resultados de estudios clínicos de tratamiento continuo diario durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto respecto a los síntomas como al retraso del daño estructural articular, confirmado mediante radiografía.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerabilidad. No se ha detectado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autónomo ni sobre el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Los estudios realizados en humanos y animales han mostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los elementos radiactivos marcados se absorben rápidamente y casi completamente a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos es desconocida, pero según cálculos alométricos, es similar a la observada en ratas, es decir, entre el 20 y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg/día, la concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Cmax,ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) tras la administración (tmax). En estado de equilibrio, el valor del AUC (área bajo la curva) de las concentraciones plasmáticas respecto al tiempo fue de 14564 ± 4138 ng·h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se sabe si la ingesta de alimentos puede influir significativamente en la absorción del medicamento.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el compartimento extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces mayor que el volumen total de agua corporal. No se ha detectado unión de la glucosamina a proteínas plasmáticas.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que este medicamento, que es una sustancia natural presente en el organismo humano, se utiliza para la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de semivida de eliminación terminal de la glucosamina en plasma sanguíneo humano, basado en mediciones de niveles plasmáticos de glucosamina durante 48 horas tras la administración oral del medicamento. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de elementos marcados radiactivamente en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción de glucosamina inalterada en orina en humanos tras la administración oral fue en promedio bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel significativo en la eliminación de la glucosamina y/o sus metabolitos y/o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, los niveles plasmáticos de glucosamina fueron inferiores a los esperados según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, no mostró acumulación ni disminución de la biodisponibilidad del fármaco en comparación con el perfil farmacocinético observado tras la administración única.

La farmacocinética de la glucosamina es análoga en hombres y mujeres, y no se han detectado diferencias farmacocinéticas entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg, tras la administración repetida una vez al día, fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en líquido sinovial fue solo un 25 % inferior y, por tanto, también se encontró en el rango de 10 µM. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada, ya que, considerando el perfil de seguridad del medicamento y la participación mínima de los riñones en la eliminación de glucosamina, no se prevé una reducción de la dosis para estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma sanguíneo y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se encuentran en el rango de 10 µM y, por tanto, corresponden a las concentraciones para las que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntemas en la osteoartritis leve y moderada de rodilla.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al principio activo o a cualquiera de los excipientes, tendencia a las hemorragias.

No debe administrarse el medicamento DŽAJV® a pacientes con alergia a los moluscos, ya que el principio activo se obtiene a partir de los caparazones de los moluscos; estos pacientes pueden ser más propensos al desarrollo de reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de la enfermedad.

El medicamento contiene el excipiente lidocaína, que presenta las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico; hipotensión arterial severa; insuficiencia cardíaca aguda; formas graves de insuficiencia cardíaca crónica; disfunción del ventrículo izquierdo; enfermedades de conducción cardíaca; bloqueo auriculoventricular de grado II-III; bradicardia grave; trastornos de la coagulación sanguínea; síndrome de Wolff-Parkinson-White; síndrome de Adams-Stokes; convulsiones en la historia clínica provocadas por el uso de lidocaína; síndrome del seno enfermo; alteraciones hepáticas graves; hipovolemia; miastenia gravis; infecciones en el lugar de inyección; hipersensibilidad a la lidocaína y sensibilidad aumentada a otros anestésicos del tipo amida (debido al mayor riesgo de reacciones cruzadas de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la mezcla del contenido de las ampollas del medicamento con otros fármacos inyectables.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, dadas las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha demostrado que el sulfato de glucosamina no provoca ni inhibición ni inducción de la actividad de las principales enzimas CYP450 humanas.

En la práctica, el medicamento no compite por mecanismos de absorción; tras la absorción, no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza incorporándose como sustancia endógena en los proteoglicanos o se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable su interacción con otros medicamentos.

Existen datos limitados sobre la posible interacción de medicamentos con la glucosamina, sin embargo, se ha observado un aumento del valor de la RNI (razón normalizada internacional) durante el tratamiento con antagonistas orales de la vitamina K. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben antagonistas orales de la vitamina K durante el inicio o la interrupción del tratamiento con glucosamina. El tratamiento concomitante con glucosamina puede aumentar la absorción y, por tanto, la concentración de tetraciclinas en el suero sanguíneo. Sin embargo, la relevancia clínica de esta interacción probablemente sea limitada.

El medicamento es compatible con AINEs y glucocorticoides.

El medicamento contiene el excipiente lidocaína. La cimetidina, meperidina, bupivacaína, propranolol, quinidina, disopiramida, amitriptilina, nortriptilina, clorpromacina e imipramina aumentan la concentración de lidocaína en suero, reduciendo su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico al interactuar con la lidocaína.

Debe tenerse precaución al administrar inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que aumentan el riesgo de hipotensión arterial y prolongan la acción anestésica local de la lidocaína.

Cuando se administra simultáneamente con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida y disopiramida), se prolonga el intervalo QT; en casos muy aislados, puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiocínico de los glucósidos cardíacos.

Al administrarse simultáneamente con agentes sedantes, los efectos tranquilizantes se potencian.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

Al administrarse simultáneamente con procainamida, pueden presentarse delirios y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos disminuyen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor respiratorio de la lidocaína.

Características de aplicación.

La administración del medicamento solo puede ser realizada por personal médico calificado.

En pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedades cardiovasculares, se recomienda el monitoreo de los niveles de lípidos en sangre, ya que en varios casos se ha observado hipercolesterolemia en pacientes que recibieron glucosamina.

Debe administrarse con precaución en pacientes con intolerancia a la glucosa. Al iniciar el tratamiento, es aconsejable controlar los niveles de azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

Se han descrito casos de empeoramiento de los síntomas de asma tras iniciar la administración de glucosamina (los síntomas de empeoramiento desaparecieron tras la suspensión del medicamento). Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar este medicamento en pacientes con asma bronquial, ya que estos pacientes pueden ser más propensos a desarrollar reacciones alérgicas a la glucosamina, con posible empeoramiento de los síntomas de la enfermedad. No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, el uso de glucosamina en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave debe ser controlado.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que deben seguir una dieta estrictamente baja en sal.

Para evitar la administración intravascular accidental del medicamento, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes propensos a hipertermia maligna; por lo tanto, debe evitarse su uso en tales casos.

Antes de administrar lidocaína en pacientes con enfermedades cardíacas (la hipocaliemia reduce la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar los niveles séricos de potasio y realizar un control mediante ECG.

La actividad de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un diagnóstico erróneo de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la actividad del nódulo sinusal, prolongación del intervalo P-Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o empeoramiento de arritmias, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, alteraciones funcionales hepáticas y/o renales de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la formulación, también debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada, pacientes con epilepsia, alteraciones en la conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas ni en mujeres que amamantan; por lo tanto, su uso está contraindicado en estas categorías de pacientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el uso de glucosamina pueden presentarse mareos, somnolencia, fatiga, cefalea o alteraciones visuales; por lo tanto, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Para administración intramuscular!

El medicamento no está indicado para administración intravenosa.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada

Antes de la administración, mezclar la solución B (disolvente, 1 ml) con la solución A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución inyectable preparada (solución A+B) se administra por vía intramuscular en dosis de 3 ml o 6 ml, 3 veces por semana durante 4-6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución en la ampolla A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

El medicamento puede combinarse con formas orales de glucosamina.

La glucosamina no está indicada para el tratamiento del síndrome agudo de dolor.

La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede observarse solo tras varias semanas de tratamiento y, en algunos casos, incluso después de un período más prolongado.

Si no se produce mejoría de los síntomas tras 2-3 meses de tratamiento, debe reevaluarse el enfoque terapéutico.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de la glucosamina en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de la glucosamina en esta población (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

No administrar a niños ni adolescentes, ya que la seguridad y eficacia de la glucosamina en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis (accidentales o intencionados). En caso de sobredosis, se debe suspender la administración del medicamento y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento contiene lidocaína como excipiente. Los primeros síntomas de sobredosis de clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir entumecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbido en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblores, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia e incluso coma, así como convulsiones tónico-clónicas. Según publicaciones, los síntomas relacionados con el clorhidrato de lidocaína que afectan al sistema cardiovascular y a la función respiratoria pueden incluir hipotensión, colapso circulatorio, bloqueo AV y depresión respiratoria. Es necesario controlar las funciones cardiovascular y respiratoria del paciente. Cualquier alteración en estos parámetros puede indicar una sobredosis del medicamento, por lo que al paciente debe proporcionarse oxígeno de inmediato. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios de evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema inmunológico: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (hipersensibilidad).

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: efecto negativo sobre el monitoreo de glucosa en sangre, hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa.

Del estado psíquico: frecuencia desconocida: insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea (dolor de cabeza), somnolencia; frecuencia desconocida: mareo.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida: trastornos visuales.

Del corazón: frecuencia desconocida: arritmia cardíaca, por ejemplo taquicardia.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes: enrojecimiento.

Del tubo digestivo: frecuentes: náuseas, dolor abdominal, trastornos digestivos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, pesadez y dolor en el estómago, dispepsia.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: eritema, erupción cutánea, picor; frecuencia desconocida: caída del cabello, edema angioneurótico, urticaria.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: asma, empeoramiento del asma.

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: ictericia.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración: frecuentes: fatiga; frecuencia desconocida: edema, edema periférico, reacción en el sitio de administración.

Estudios: frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento del nivel de glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, fluctuaciones del índice INR.

Se han notificado casos esporádicos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido una relación causal.

El medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas características de este componente.

Del tubo digestivo: náuseas; muy raras: vómitos.

Del sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, dolor de cabeza, confusión, espasmos musculares; con dosis altas: zumbidos en los oídos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia.

De los órganos de la visión: trastornos visuales, conjuntivitis; con dosis altas: nistagmo.

Del estado psíquico: frecuencia desconocida: trastornos del sueño.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco; frecuencia desconocida: aumento de la presión arterial; con dosis altas: arritmia, bradicardia, ralentización de la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en el área del corazón.

Del sistema inmunológico: supresión del sistema inmunológico, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, picor; muy raras: urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (por ejemplo, shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea.

Otro: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertermia maligna; con dosis altas: rinitis.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración: hormigueo en la piel en el sitio de inyección, absceso, sensación de ligero ardor (que desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Embalaje.

2 ml en ampollas, 5 ampollas (ampolla A) en blíster, junto con 1 ml de disolvente en ampollas, 5 ampollas (ampolla B) en blíster, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

(responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/ensayo del lote)

JSC «Galychfarm»

(responsable de la producción y control/ensayo del lote, sin incluir la liberación del lote)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5

Ucrania, 79024, Leópolis, calle Opryshkovska, 6/8

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

DJAIV®

(DJAIV)

Composición:

Principios activos: glucosamina, cloruro de sodio;

1 ml de solución inyectable (ampolla A) contiene 251,25 mg de sulfato de glucosamina clorhidrato de sodio, equivalente a 200 mg de sulfato de glucosamina y 51,25 mg de cloruro de sodio;

Excipientes:

ampolla A: clorhidrato de lidocaína, ácido clorhídrico diluido o concentrado, agua para preparaciones inyectables;

ampolla B (disolvente): dietanolamina, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:

ampolla A – solución transparente incolora o ligeramente amarillo marrón;

ampolla B (disolvente) – solución transparente incolora;

ampolla A+B (solución inyectable) – solución transparente incolora o ligeramente amarillo marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Otros medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Glucosamina. Código ATC M01A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

El principio activo, sulfato de glucosamina, es una sal del aminomonosacárido glucosamina, que fisiológicamente está presente en el organismo humano y se utiliza junto con sulfatos para la biosíntesis del ácido hialurónico del líquido sinovial y de los glucosaminoglucanos de la sustancia fundamental del cartílago articular.

Así, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en la estimulación de la síntesis de glucosaminoglucanos y, por consiguiente, de los proteoglucanos articulares. Además, la glucosamina ejerce un efecto antiinflamatorio e inhibe el proceso de destrucción del cartílago articular, principalmente gracias a sus posibles propiedades metabólicas inherentes y a su capacidad de inhibir la actividad de la interleucina-1 (IL-1), lo que, por un lado, influye en los síntomas de la osteoartritis y, por otro lado, potencialmente retarda los daños estructurales articulares, como demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

De acuerdo con investigaciones iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglucanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glucosaminoglucanos y mejora la trofia del cartílago articular.

Estudios posteriores han demostrado que el sulfato de glucosamina inhibe la síntesis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como la actividad de enzimas lisosomales y de otras enzimas capaces de degradar el tejido del cartílago articular, como las colagenasas y fosfolipasas A2. Asimismo, el sulfato de glucosamina tiene un efecto antiinflamatorio moderado, observado en modelos animales in vivo, incluso en algunos casos de osteoartritis experimental, sin necesidad de inhibir las ciclooxigenasas, a diferencia de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Estudios más recientes han mostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios mencionados anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, uno de los citoquinas implicados en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente inhibición de la transcripción génica inducida por el citoquina. El sulfato de glucosamina, a concentraciones en plasma sanguíneo y en líquido sinovial descritas en pacientes con osteoartritis, puede efectivamente inhibir la expresión génica inducida por la IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo las agreganasas. El posible impacto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina aún no ha sido completamente esclarecido.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente influyen favorablemente sobre los procesos degenerativos en el cartílago, que constituyen la base de la patogénesis de la osteoartritis, así como sobre la manifestación clínica de la enfermedad.

Estudios de corto y mediano plazo han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina respecto a los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos comunes y antiinflamatorios no esteroideos, es óptima tras un curso de administración continua de 6 meses o tras un curso de 3 meses con un efecto post-tratamiento evidente durante 2 meses tras la suspensión.

Los resultados de estudios clínicos de tratamiento diario continuo durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto en los síntomas como en la desaceleración del daño estructural articular, confirmado mediante radiografías.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerabilidad. No se ha detectado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autonómico o sistema nervioso central.

Propiedades farmacocinéticas.

Los estudios realizados en humanos y animales han demostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los elementos radiactivos se absorben rápidamente y casi por completo a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos es desconocida, pero según cálculos alométricos, es análoga a la observada en ratas, es decir, entre el 20 y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg por día, la concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Cmax,ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) después de la administración (tmax). En estado de equilibrio, el valor del AUC de las concentraciones plasmáticas respecto al tiempo fue de 14564 ± 4138 ng·h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se conoce si la ingesta de alimentos puede influir significativamente en la absorción del fármaco.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el medio extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces mayor que la cantidad total de agua corporal. No se ha observado unión a proteínas plasmáticas de la glucosamina.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que este medicamento, que es una sustancia natural presente en el organismo humano, se utiliza para la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de eliminación terminal de semivida de la glucosamina en plasma sanguíneo humano, basado en mediciones de niveles de glucosamina en plasma durante 48 horas tras la administración oral. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de elementos marcados radiactivamente en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción de glucosamina inalterada en orina en humanos tras la administración oral fue en promedio bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel significativo en la eliminación de la glucosamina y/o sus metabolitos y/o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, los niveles plasmáticos de glucosamina fueron más bajos de lo esperado según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, no mostró acumulación ni reducción de la biodisponibilidad del fármaco en comparación con el perfil farmacocinético observado tras una dosis única.

La farmacocinética de la glucosamina en hombres y mujeres es análoga, y no se han observado diferencias entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg tras la administración repetida una vez al día fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en líquido sinovial fue solo un 25 % más baja, por lo tanto, también dentro del rango de 10 µM. La farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ya que, considerando el perfil de seguridad del fármaco y la participación mínima de los riñones en la eliminación de la glucosamina, no se prevé la reducción de la dosis para estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma sanguíneo y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se sitúan en torno a 10 µM, y por lo tanto, corresponden a los niveles para los que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas en la artrosis leve y moderada de rodilla.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al principio activo o a cualquiera de los excipientes, tendencia a hemorragias.

No se debe utilizar el medicamento JAYV® en pacientes con alergia a los moluscos, ya que el principio activo se obtiene a partir del caparazón de los moluscos; estos pacientes pueden tener mayor predisposición al desarrollo de reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de la enfermedad.

El medicamento contiene el excipiente lidocaína, que presenta las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico; hipotensión arterial marcada; insuficiencia cardíaca aguda; formas graves de insuficiencia cardíaca crónica; disfunción del ventrículo izquierdo; enfermedades de conducción cardíaca; bloqueo auriculoventricular de grado II-III; bradicardia grave; trastornos de la coagulación sanguínea; síndrome de Wolff-Parkinson-White; síndrome de Adams-Stokes; convulsiones en la historia clínica provocadas por el uso de lidocaína; síndrome del seno enfermo; alteraciones graves de la función hepática; hipovolemia; miastenia; infecciones en el lugar de inyección; hipersensibilidad a la lidocaína y sensibilidad aumentada a otros anestésicos de tipo amida (debido al mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse el uso de mezclas del contenido de las ampollas del medicamento con otros fármacos inyectables.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, considerando las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha demostrado que el sulfato de glucosamina no provoca ni inhibición ni inducción de la actividad de las principales enzimas CYP450 humanas.

Prácticamente, el medicamento no compite por los mecanismos de absorción; tras la absorción, no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza mediante su incorporación como sustancia endógena en los proteoglicanos o se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable su interacción con otros medicamentos.

Existen datos limitados sobre posibles interacciones medicamentosas con glucosamina; sin embargo, se ha observado un aumento del valor de la RNI (relación internacional normalizada) durante el uso de antagonistas orales de la vitamina K. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben antagonistas orales de la vitamina K durante el inicio o la interrupción del tratamiento con glucosamina. El tratamiento concomitante con glucosamina puede aumentar la absorción y, por consiguiente, la concentración sérica de tetraciclinas. No obstante, la relevancia clínica de esta interacción probablemente es limitada.

El medicamento es compatible con AINEs y glucocorticoides.

El medicamento contiene el excipiente lidocaína. La cimetidina, meperidina, bupivacaína, propranolol, quinidina, disopiramida, amitriptilina, nortriptilina, clorpromacina e imipramina aumentan el nivel sérico de lidocaína al reducir su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico al interactuar con la lidocaína.

Debe tenerse precaución al usar inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que aumentan el riesgo de hipotensión arterial y prolongan la acción anestésica local de la lidocaína.

Cuando se administra simultáneamente con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida, disopiramida), se prolonga el intervalo QT, y en casos muy aislados puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiotónico de los glucósidos cardíacos.

Cuando se administra simultáneamente con agentes sedantes, los efectos sedantes se potencian.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

Cuando se administra simultáneamente con procainamida, pueden presentarse delirios y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos reducen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor respiratorio de la lidocaína.

Características de uso.

La administración del medicamento solo debe realizarse por personal médico.

En pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedades cardiovasculares, se recomienda el monitoreo de los niveles de lípidos en sangre, ya que en varios casos se ha observado hipercolesterolemia en pacientes que recibieron glucosamina.

Debe administrarse con precaución en pacientes con intolerancia a la glucosa. Al iniciar el tratamiento, es aconsejable realizar un control del nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

Se han descrito casos de empeoramiento de los síntomas de asma tras iniciar la administración de glucosamina (los síntomas de empeoramiento desaparecieron tras interrumpir el uso de glucosamina). Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, ya que estos pacientes pueden ser más propensos a desarrollar reacciones alérgicas a la glucosamina, con posible empeoramiento de los síntomas de la enfermedad. No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, el uso de glucosamina en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave debe ser controlado.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que deben seguir una dieta estrictamente baja en sal.

Para evitar la administración intravascular accidental del medicamento, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes con predisposición a la hipertermia maligna; por lo tanto, debe evitarse este tipo de uso.

Antes de usar lidocaína en pacientes con enfermedades del corazón (la hipocaliemia disminuye la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar los niveles de potasio en sangre y realizar un control mediante ECG.

La actividad de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un error en el diagnóstico de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la actividad del nódulo sinusal, alargamiento del intervalo P-Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o empeoramiento de arritmias, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, alteraciones funcionales hepáticas y/o renales de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la formulación, también debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada, pacientes con epilepsia, alteraciones de la conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. Por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado en estas categorías de pacientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Durante el uso de glucosamina pueden presentarse mareos, somnolencia, fatiga, cefalea o alteraciones visuales; por lo tanto, debe evitarse la conducción de vehículos de motor y el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Para administración intramuscular!

El medicamento no está indicado para administración intravenosa.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada

Antes de la administración, mezclar la solución B (disolvente, 1 ml) con la solución A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución inyectable preparada (solución A+B) se administra por vía intramuscular en dosis de 3 ml o 6 ml, 3 veces por semana durante 4-6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución de la ampolla A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

El medicamento puede combinarse con formas orales de glucosamina.

La glucosamina no está indicada para el tratamiento del síndrome agudo de dolor.

La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede observarse solo tras varias semanas de tratamiento, y en algunos casos incluso después de un período más prolongado.

Si no se produce mejoría de los síntomas tras 2-3 meses de tratamiento, debe reevaluarse el enfoque terapéutico.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de la glucosamina en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética de la glucosamina en esta población (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No administrar a niños y adolescentes, ya que la seguridad y eficacia de la glucosamina en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis (accidentales o intencionadas). En caso de sobredosis, se debe suspender la administración del medicamento y, si es necesario, aplicar un tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento contiene lidocaína como excipiente. Los primeros síntomas de sobredosis por clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir adormecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbidos en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblores, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia e incluso coma, así como convulsiones tónico-clónicas. Según publicaciones científicas, los síntomas relacionados con el clorhidrato de lidocaína a nivel cardiovascular y respiratorio pueden incluir hipotensión, colapso, bloqueo AV y depresión de la función respiratoria. Es necesario controlar las funciones cardiovascular y respiratoria del paciente. Cambios en estos parámetros pueden indicar una sobredosis del medicamento, por lo que al paciente debe proporcionarse oxígeno de inmediato. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – reacciones alérgicas (hipersensibilidad).

Del metabolismo y nutrición: frecuencia no conocida – efecto negativo sobre el monitoreo de glucosa en sangre, hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa.

Del estado psíquico: frecuencia no conocida – insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea (dolor de cabeza), somnolencia; frecuencia no conocida – mareo.

De los órganos de la vista: frecuencia no conocida – alteraciones visuales.

Del corazón: frecuencia no conocida – arritmia cardíaca, por ejemplo taquicardia.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes – enrojecimiento.

Del tubo digestivo: frecuentes – náuseas, dolor abdominal, trastornos digestivos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, pesadez y dolor en el estómago, dispepsia.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – eritema, erupción cutánea, prurito; frecuencia no conocida – caída del cabello, edema angioneurótico, urticaria.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: frecuencia no conocida – asma, empeoramiento del asma.

Del sistema hepatobiliar: frecuencia no conocida – ictericia.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración: frecuentes – fatiga; frecuencia no conocida – edema, edema periférico, reacción en el sitio de administración.

Estudios: frecuencia no conocida – aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento del nivel de glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, fluctuaciones del valor de INR.

Se han notificado casos esporádicos espontáneos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido una relación causal.

El medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas características de este componente.

Del tubo digestivo: náuseas; muy raras – vómitos.

Del sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, dolor de cabeza, confusión mental, espasmos musculares, con uso en dosis altas – zumbido en los oídos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, conjuntivitis, con uso en dosis altas – nistagmo.

Del estado psíquico: frecuencia no conocida – trastornos del sueño.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco de segundo grado; frecuencia no conocida – aumento de la presión arterial, con uso en dosis altas – arritmia, bradicardia, ralentización de la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en la zona del corazón.

Del sistema inmunitario: supresión del sistema inmunitario, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, prurito; muy raras – urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (especialmente shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea.

Otro: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertermia maligna, con uso en dosis altas – rinitis.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración: hormigueo en la piel en el lugar de inyección, absceso, sensación de ligero escozor (desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 ml en ampollas, 5 ampollas (ampolla A) en blíster, junto con 1 ml de disolvente en ampollas, 5 ampollas (ampolla B) en blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 93400, región de Lugansk, ciudad de Severodonetsk, calle Promyslova, 24-v.