Димиста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИМИСТА (DYMISTA)

Состав:

действующие вещества: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, натрия кармеллоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, фенилэтиловый спирт, вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, способная к редисперсии, без видимых посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа. Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Флутиказон, комбинации.

Код АТХ R01AD58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют различные механизмы действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом, обладающим очень высокой аффинностью к рецепторам глюкокортикоидов и оказывает мощное противовоспалительное действие, превышающее силу дексаметазона в 3–5 раз в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластина, производное фталазинона, известно как мощное противополергическое соединение длительного действия, которое является селективным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластина подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих в ранней и поздней фазах аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонин.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 минут после введения.

Димиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение Димисты по одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды в день значительно облегчало назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) по сравнению с применением плацебо, азеластина гидрохлорида отдельно и флутиказона пропионата отдельно. Это также значительно облегчало глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и улучшало качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение симптома (снижение тяжести назального симптома на 50 %) достигалось значительно быстрее (на 3 дня и более) при применении Димисты. Преимущества действия Димисты по сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом, а также с неаллергическим или вазомоторным ринитом.

В исследовании экспозиции аллергену пыльцы амброзии в камере первое статистически значимое облегчение назальных симптомов наблюдалось уже через 5 минут после введения лекарственного средства Димиста, назального спрея (по сравнению с плацебо). Через 15 минут после приема лекарственного средства Димиста 60 % пациентов сообщили о клинически значимом уменьшении симптомов не менее чем на 30 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После интраназального применения двух впрыскиваний в каждую ноздрю Димисты (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона пропионата) среднее значение (± стандартное отклонение) максимальной концентрации (Cmax) составляло 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата, а среднее значение AUC (площади под фармакокинетической кривой) — 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл*ч для флутиказона пропионата. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) одной дозы составляет 0,5 ч для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата.

Системное воздействие флутиказона пропионата при применении Димисты было примерно на 50 % выше по сравнению с обычным назальным спреем флутиказона пропионата. Димиста была эквивалентна назальному спрею азеластина по системному воздействию азеластина. Не существует доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом.

Распределение

Флутиказона пропионат имеет большой объём распределения в равновесном состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91 %.

Объём распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80–90 %. Кроме того, оба вещества обладают широким терапевтическим окном. Таким образом, реакции вытеснения лекарственных средств маловероятны.

Биотрансформация

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом путем печеночного метаболизма, превращаясь в неактивный метаболит карбоксиловой кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. При проглатывании флутиказона пропионат также подвергается значительному метаболизму при первом прохождении. Азеластина метаболизируется до N-десметилазеластина с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Скорость выведения при внутривенном введении флутиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пиковая концентрация в плазме снижается примерно на 98 % в течение 3–4 часов, и в период конечного полувыведения через 7,8 ч наблюдается лишь низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2 %) и составляет менее 5 % для его метаболита — карбоксиловой кислоты. Основным путем выведения является экскреция флутиказона пропионата и его метаболитов с желчью.

Период полувыведения из плазмы одной дозы азеластина составляет приблизительно 20–25 часов для азеластина и около 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом указывает на возможность наличия некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Клинические характеристики.

Показания. Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита в случае, если монотерапия интраназальными антигистаминными препаратами или глюкокортикостероидами оказалась недостаточной.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Флутиказон пропионат

При обычных условиях после назального введения дозы наблюдаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря интенсивному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказоном пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное снижение концентрации кортизола в сыворотке крови. При применении препарата сообщалось о случаях клинических проявлений лекарственного взаимодействия у пациентов, которые одновременно принимали интраназально или ингаляционно флутиказон пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию кортикостероидов.

Совместная терапия с другими ингибиторами CYP3A4, включая препараты, содержащие кобицитстат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому следует избегать таких комбинаций, за исключением случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в таком случае у пациентов необходимо контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазолом) следует назначать с осторожностью, поскольку существует возможность повышения общего воздействия флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Проводились исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не применимы к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендуемые назальные дозы оказывают значительно меньшее системное действие. Азеластина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или препараты для лечения центральной нервной системы, поскольку седативное действие на центральную нервную систему может усиливаться. Алкоголь также может усиливать этот эффект (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Особенности применения.

Сообщалось о клинических проявлениях взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флутиказона пропионат и ритонавир, что привело к системному действию кортикостероидов и включало синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений значительно ниже, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут различаться у отдельных пациентов в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподобные симптомы, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже — влияние на психическое состояние и поведение, проявляющееся психомоторной гиперактивностью, нарушениями сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное воздействие назального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет усилено. Это может привести к увеличению частоты системных побочных эффектов.

Рекомендуется применять препарат с осторожностью у данной группы пациентов.

Превышение рекомендуемых доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников.

Если проводится лечение в дозах выше рекомендованных, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

В целом дозу назального флутиказона следует стремиться снизить до минимальной, но при сохранении эффективного контроля симптомов ринита. Нет данных о клинических исследованиях более высоких доз Димисты, чем рекомендовано (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидами каждый раз, когда одновременно назначаются другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендованных дозах. Рекомендуется регулярно контролировать рост подростков, которым назначено длительное лечение назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и, если возможно, уменьшить дозу назальных кортикостероидов до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для выявления причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты с нарушениями зрения или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе нуждаются в постоянном наблюдении.

Если существует подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системной терапии стероидами на лечение Димистой следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой нелеченой инфекцией, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или травму носа или полости рта, необходимо оценить потенциальную пользу от лечения Димистой и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистой не противопоказано.

Димиста содержит бензалкония хлорид. Длительное применение может вызвать отек слизистой оболочки носа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность ограничены.

Беременность. Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димисту можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко при назальном введении. В период кормления грудью Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Димиста оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В отдельных случаях при применении Димисты могут наблюдаться повышенная утомляемость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями заболевания. В таких случаях способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Способ применения и дозы.

1 г суспензии содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флутиказона пропионата.

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет. По одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды в день (утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей необходимо осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно. Затем снять защитную крышку. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажав на него и отпустив 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель необходимо активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей необходимо осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно, затем снять защитную крышку.

После очищения носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз (см. изображение). После применения протереть наконечник флакона и надеть защитную крышку.

В случае отсутствия распыления спрея не прокалывайте насадку. Промойте устройство водой.

Дети. Не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для данной возрастной группы не установлены.

Передозировка. Не следует ожидать реакций при передозировке при назальном пути введения.

Отсутствуют данные о возникновении острой или хронической передозировки при применении флутиказона пропионата интраназально.

Внутриносное введение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Длительное применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к временному подавлению функции надпочечников.

В таких случаях лечение Димистом следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится в течение нескольких дней (её можно проверить путём измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки в результате случайного перорального приёма возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластином гидрохлоридом.

Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества, которое было принято перорально, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный специфический привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком сильно отклонена назад).

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко − повышенная чувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто − головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко − головокружение, сонливость (дромота, вялость).

Со стороны органов зрения*: очень редко − глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта; частота неизвестна – нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто − носовое кровотечение; нечасто − дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко − перфорации носовой перегородки**, эрозии слизистой оболочки; частота неизвестна – язвы носа.

Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту; очень редко − тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко − сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

*Было получено очень небольшое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флутиказоном пропионатом.

**Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении интраназальных кортикостероидов.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности при введении в высоких дозах в течение длительного периода (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о задержке роста у детей, которые применяли назальные кортикостероиды. Также возможна задержка роста у подростков (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях наблюдается развитие остеопороза, если назальные глюкокортикостероиды принимались в течение длительного периода.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

24 месяца (упаковка 23 г).

18 месяцев (упаковка 6,4 г).

Срок годности после первого применения − 6 месяцев.

Условия хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6,4 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 10 мл; по 1 флакону в картонной пачке.

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Майлан Венгрия Кфт./Майлан Венгрия Лтд.

Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Майлан ютка 1., Комаром, 2900, Венгрия.

Mylan utca 1., Komárom, 2900, Hungary.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИМИСТА

(DYMISTA)

Состав:

действующие вещества: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, натрия кармеллоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, способная к редисперсии, без видимых посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа. Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Флутиказон, комбинации.

Код АТХ R01A D58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом, обладающим очень высокой аффинностью к рецепторам глюкокортикоидов и оказывает мощное противовоспалительное действие, превышающее по силе действие дексаметазона в 3–5 раз в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производное фталазинона, известен как мощное противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся селективным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих в ранней и поздней фазах аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонина.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Димиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение Димисты по одному впрыскиванию в каждый носовой ход дважды в день значительно улучшало назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) по сравнению с применением плацебо, азеластина гидрохлорида отдельно и флутиказона пропионата отдельно. Также отмечалось значительное облегчение глазных симптомов (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и улучшение качества жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение симптома (снижение тяжести назального симптома на 50 %) достигалось значительно быстрее (на 3 день и более) при применении Димисты. Преимущества действия Димисты по сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом, а также при неаллергическом или вазомоторном рините.

В исследовании экспозиции аллергена полыни в камере первое статистически значимое облегчение назальных симптомов наблюдалось через 5 минут после введения лекарственного средства Димиста, назального спрея (по сравнению с плацебо). Через 15 минут после приема лекарственного средства Димиста 60 % пациентов сообщили о клинически значимом уменьшении симптомов как минимум на 30 %.

Фармакокинетика.

Всасывание

После интраназального применения двух впрыскиваний в каждый носовой ход Димисты (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона пропионата) среднее значение (± стандартное отклонение) максимальной концентрации (C_max) составляет 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата, а среднее значение AUC (площади под фармакокинетической кривой) составляет 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл*ч для флутиказона пропионата. Среднее время достижения пика концентрации (t_max) одной дозы составляет 0,5 ч для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата.

Системное воздействие флутиказона пропионата при применении Димисты было примерно на 50 % выше по сравнению с обычным назальным спреем флутиказона пропионата. Димиста была эквивалентна назальному спрею азеластина по системному воздействию азеластина. Не имеется доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом.

Распределение

Флутиказона пропионат имеет большой объём распределения в равновесном состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91 %.

Объём распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Степень связывания с белками плазмы составляет 80–90 %. Кроме того, оба вещества обладают широким терапевтическим окном. Таким образом, реакции вытеснения лекарственных средств маловероятны.

Биотрансформация

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом путем печеночного метаболизма, превращающего его в неактивный метаболит карбоксиловой кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. При проглатывании флутиказона пропионата он также подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Скорость выведения при внутривенном введении флутиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пик концентрации в плазме снижается примерно на 98 % в течение 3–4 часов, и в период конечного полувыведения через 7,8 ч наблюдается лишь низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2 %) и составляет менее 5 % для его метаболита — карбоксиловой кислоты. Основным путем выведения является экскреция флутиказона пропионата и его метаболитов с желчью.

Период полувыведения из плазмы одной дозы азеластина составляет приблизительно 20–25 часов для азеластина и около 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом указывает на возможное существование некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Клинические характеристики.

Показания. Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита в случае, если монотерапия интраназальными антигистаминными препаратами или глюкокортикостероидами оказалась недостаточной.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Флутиказон пропионат

При обычных условиях после назального введения дозы наблюдаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказоном пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное снижение концентрации кортизола в сыворотке крови. При применении препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, которые принимали интраназально или ингаляционно флутиказон пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию кортикостероидов.

Совместная терапия с другими ингибиторами CYP3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому следует избегать таких комбинаций, за исключением случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазолом) следует назначать с осторожностью, поскольку существует возможность повышения общего воздействия флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Проводились исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не относятся к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендуемые назальные дозы оказывают значительно меньшее системное действие. Азеластина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или препараты для лечения центральной нервной системы, поскольку седативное действие на центральную нервную систему может быть усилено. Алкоголь также может усиливать этот эффект (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Особенности применения.

Сообщалось о клинических проявлениях взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию кортикостероидов и включало синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений значительно ниже, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут различаться у отдельных пациентов в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподобные проявления, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже — влияние на психическое состояние и поведение, проявляющееся психомоторной гиперактивностью, нарушениями сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первом прохождении, поэтому системное воздействие назального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет усилено. Это может привести к увеличению частоты системных побочных эффектов.

Рекомендуется применять препарат с осторожностью у данной группы пациентов.

Превышение рекомендованных доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников.

Если проводится лечение более высокими дозами, чем рекомендованные, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

В целом дозу назального флутиказона следует стремиться снизить до минимальной, но при сохранении эффективного контроля симптомов ринита. Нет данных о клинических исследованиях более высоких доз Димисты, чем рекомендовано (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидами каждый раз, когда одновременно назначаются другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендованных дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым назначено длительное лечение назальными кортикостероидами. При замедлении роста необходимо пересмотреть лечение и, если возможно, снизить дозу назальных кортикостероидов до минимальной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, его следует направить к офтальмологу для выявления причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты с нарушениями зрения или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе нуждаются в постоянном наблюдении.

Если существует подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения стероидами на лечение Димистой следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой нелеченой инфекцией, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или травму носа или полости рта, необходимо оценить потенциальную пользу лечения Димистой и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистой не противопоказано.

Димиста содержит бензалкония хлорид. Длительное применение может вызвать отек слизистой оболочки носа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность ограничены.

Беременность. Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димисту можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко при назальном введении. В период кормления грудью Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Димиста оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В отдельных случаях при применении Димисты могут наблюдаться повышенная утомляемость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями заболевания. В таких случаях способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Способ применения и дозы.

1 г суспензии содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флутиказона пропионата.

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет. По одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды в день (утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей следует осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно. Затем снять защитную крышку. Перед первым применением распылитель необходимо активировать, нажав на него и отпустив 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей следует осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно, затем снять защитную крышку.

После очищения носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз (см. изображение). После применения протереть наконечник флакона и надеть защитную крышку.

В случае отсутствия распыления спрея не прокалывайте насадку. Промойте устройство водой.

Дети. Не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для данной возрастной группы не установлены.

Передозировка. Не следует ожидать реакций при передозировке при назальном пути введения.

Отсутствуют данные о возникновении острой или хронической передозировки при применении флутиказона пропионата интраназально.

Внутриносное введение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не оказывало влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Длительное применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к временному подавлению функции надпочечников.

В таких случаях лечение Димистом следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится в течение нескольких дней (её можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки в результате случайного перорального приема возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом.

Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества принятого перорально, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный специфический привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком сильно отклонена назад).

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко − повышенная чувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто − головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко − головокружение, сонливость (дромола, вялость).

Со стороны органов зрения*: очень редко − глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта; частота неизвестна – нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто − носовое кровотечение; нечасто − дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко − перфорации носовой перегородки**, эрозии слизистой оболочки; частота неизвестна – язвы носа.

Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту; очень редко − тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко − сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

*Было получено очень небольшое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флутиказоном пропионатом.

**Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении интраназальных кортикостероидов.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности, при введении в высоких дозах в течение длительного периода (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о задержке роста у детей, которые применяли назальные кортикостероиды. Также возможна задержка роста у подростков (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях может наблюдаться развитие остеопороза при длительном применении назальных глюкокортикостероидов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

24 месяца (упаковка 23 г).

18 месяцев (упаковка 6,4 г).

Срок годности после первого применения − 6 месяцев.

Условия хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6,4 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 10 мл; по 1 флакону в картонной пачке.

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ, Германия / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (производитель, ответственный за выпуск серии).

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.