Dimista
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DYMISTA (DYMISTA)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DYMISTA (DYMISTA)
Composición:
Principios activos: clorhidrato de azelastina / propionato de fluticasona;
1 dosis (0,14 g) contiene 137 µg de clorhidrato de azelastina y 50 µg de propionato de fluticasona;
Excipientes: edetato disódico, glicerina, carmelosa de sodio celulosa microcristalina, polisorbato 80, cloruro de benzalconio, alcohol fenetílico, agua purificada.
Forma farmacéutica. Aerosol nasal, suspensión.
Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca, homogénea, que se redisperge fácilmente, sin inclusiones extrañas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y otros medicamentos para uso local en enfermedades de la cavidad nasal. Corticosteroides. Fluticasona, combinaciones.
Código ATC R01AD58.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Dimista contiene clorhidrato de azelastina y propionato de fluticasona, que tienen mecanismos de acción diferentes y ejercen un efecto sinérgico en el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica y del rinoconjuntivitis.
Propionato de fluticasona
El propionato de fluticasona es un corticosteroide sintético trifluorado con una afinidad muy alta por los receptores de glucocorticoides y ejerce una potente acción antiinflamatoria, que en estudios de unión a receptores clonados de glucocorticoides humanos y de expresión génica supera en 3 a 5 veces la potencia de la dexametasona.
Clorhidrato de azelastina
La azelastina, derivado de la ftalazinona, es una sustancia conocida como un compuesto anti-alérgico de acción prolongada, que actúa como antagonista selectivo del receptor H1, estabiliza los mastocitos y posee propiedades antiinflamatorias. Datos de estudios in vivo (preclínicos) y in vitro indican que la azelastina inhibe la síntesis o liberación de mediadores químicos implicados en las fases temprana y tardía de las reacciones alérgicas, como los leucotrienos, la histamina, el factor de activación plaquetaria (FAP) y la serotonina.
El alivio de los síntomas nasales alérgicos se observa dentro de los 15 minutos tras la administración.
Dimista
En cuatro estudios clínicos realizados con adultos y adolescentes con rinitis alérgica, el uso de Dimista (una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día) mejoró significativamente los síntomas nasales (incluyendo rinorrea, congestión nasal, estornudos y picor nasal) en comparación con placebo, clorhidrato de azelastina solo y propionato de fluticasona solo. También mejoró significativamente los síntomas oculares (incluyendo picor, lagrimeo y enrojecimiento ocular) y la calidad de vida de los pacientes en los cuatro estudios.
En comparación con el espray nasal de propionato de fluticasona, el alivio significativo del síntoma (reducción del 50 % en la gravedad del síntoma nasal) se alcanzó significativamente más rápido (en 3 días o más) con Dimista. Las ventajas de Dimista frente al espray nasal de propionato de fluticasona se mantuvieron durante un año de seguimiento en pacientes con rinitis alérgica crónica persistente y rinitis no alérgica o vasomotora.
En un estudio de exposición al alérgeno ambrosía en cámara, la primera mejoría estadísticamente significativa de los síntomas nasales se observó a los 5 minutos tras la administración de Dimista en comparación con placebo. A los 15 minutos tras la administración del medicamento Dimista, el 60 % de los pacientes informaron una reducción clínicamente relevante de los síntomas en al menos un 30 %.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración intranasal de dos pulverizaciones en cada fosa nasal de Dimista (548 µg de clorhidrato de azelastina y 200 µg de propionato de fluticasona), la concentración máxima media (± desviación estándar) (Cmax) fue de 194,5 ± 74,4 pg/ml para la azelastina y de 10,3 ± 3,9 pg/ml para el propionato de fluticasona, y el valor medio del área bajo la curva farmacocinética (AUC) fue de 4217 ± 2618 pg/ml*h para la azelastina y de 97,7 ± 43,1 pg/ml*h para el propionato de fluticasona. El tiempo medio hasta alcanzar el pico de concentración (tmax) tras una dosis única fue de 0,5 h para la azelastina y de 1,0 h para el propionato de fluticasona.
La exposición sistémica al propionato de fluticasona tras la administración de Dimista fue aproximadamente un 50 % mayor que con el espray nasal convencional de propionato de fluticasona. Dimista fue equivalente al espray nasal de azelastina respecto a la exposición sistémica a la azelastina. No existen pruebas de interacción farmacocinética entre el clorhidrato de azelastina y el propionato de fluticasona.
Distribución
El propionato de fluticasona tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio amplio (aproximadamente 318 litros). La unión a las proteínas plasmáticas es del 91 %.
El volumen de distribución de la azelastina indica una distribución preferente en los tejidos periféricos. El grado de unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 80 y el 90 %. Además, ambas sustancias tienen una ventana terapéutica amplia. Por tanto, las reacciones de desplazamiento de fármacos son poco probables.
Biotransformación
El propionato de fluticasona se elimina rápidamente de la circulación sistémica, principalmente mediante metabolismo hepático, que lo convierte en un metabolito inactivo de ácido carboxílico mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. En caso de ingestión, el propionato de fluticasona también se metaboliza intensamente en el paso de primer orden. La azelastina se metaboliza a N-desmetilazelastina mediante diversos isoformas del CYP, principalmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19.
Eliminación
La velocidad de eliminación tras la administración intravenosa de propionato de fluticasona es lineal en dosis de 250 µg a 1000 µg y se caracteriza por un aclaramiento plasmático rápido (CL = 1,1 l/min). La concentración plasmática máxima disminuye aproximadamente un 98 % en 3-4 horas, y solo se observa una concentración plasmática baja durante la fase final de semivida de 7,8 horas. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante (< 0,2 %) y representa menos del 5 % para su metabolito ácido carboxílico. La vía principal de eliminación es la excreción del propionato de fluticasona y sus metabolitos por la bilis.
El período de semivida en plasma tras una dosis única de azelastina es de aproximadamente 20-25 horas para la azelastina y de aproximadamente 45 horas para su metabolito terapéuticamente activo N-desmetilazelastina. La excreción ocurre principalmente por heces. La excreción prolongada de pequeñas cantidades por heces sugiere la posibilidad de una circulación enterohepática limitada.
Características clínicas.
Indicaciones. Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne de intensidad moderada a grave, cuando la monoterapia con antihistamínicos intranasales o con glucocorticoides resulte insuficiente.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Fluticasona propionato
Tras la administración nasal, las concentraciones plasmáticas de fluticasona propionato son habitualmente bajas debido a un extenso metabolismo de primer paso y a un elevado aclaramiento sistémico, mediado por el citocromo P450 3A4 en el intestino y en el hígado. Por lo tanto, es poco probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por la fluticasona propionato.
Estudios de interacción medicamentosa en pacientes sanos han demostrado que el ritonavir (un potente inhibidor del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de fluticasona propionato, lo que conlleva una reducción notable de la concentración de cortisol en suero. Se han notificado casos clínicos de interacción medicamentosa en pacientes que recibían fluticasona propionato por vía intranasal o inhalada junto con ritonavir, lo que provocó efectos sistémicos de los corticosteroides.
La terapia combinada con otros inhibidores del CYP3A4, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, incrementa el riesgo de efectos adversos sistémicos. Por tanto, debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, se debe controlar cuidadosamente la aparición de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes.
Los estudios han mostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 provocan un aumento leve (eritromicina) o moderado (ketoconazol) del efecto sistémico de la fluticasona propionato, sin reducciones significativas en las concentraciones de cortisol en suero. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol), ya que existe la posibilidad de un aumento del efecto sistémico de la fluticasona propionato.
Clorhidrato de azelastina
No se han realizado estudios de interacción con el espray nasal de clorhidrato de azelastina. Se han llevado a cabo estudios con dosis orales altas, pero no son aplicables al espray nasal de azelastina, ya que las dosis nasales recomendadas producen una exposición sistémica mucho menor. Debe administrarse con precaución el clorhidrato de azelastina a pacientes que toman simultáneamente medicamentos sedantes u otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, ya que el efecto sedante sobre el sistema nervioso central puede potenciarse. El alcohol también puede intensificar este efecto (ver sección «Capacidad para conducir y utilizar máquinas»).
Características de aplicación.
Se han notificado manifestaciones clínicas de interacción con otros medicamentos en pacientes que recibieron propionato de fluticasona y ritonavir, lo que provocó efectos sistémicos de corticosteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión de la función suprarrenal. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, salvo en casos en que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos derivados del uso de corticosteroides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pueden presentarse manifestaciones de acción sistémica de corticosteroides nasales, especialmente con el uso de dosis altas y tratamiento prolongado. La probabilidad de tales manifestaciones es mucho menor que con la administración oral de corticosteroides, y puede variar entre pacientes individuales según el tipo de corticosteroide. Las manifestaciones de acción sistémica pueden incluir síndrome de Cushing, manifestaciones similares al síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, catarata, glaucoma y, con mucha menor frecuencia, alteraciones del estado mental y del comportamiento, como hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).
Dimista experimenta un rápido metabolismo en el paso hepático primario, por lo que el efecto sistémico del propionato de fluticasona nasal será mayor en pacientes con enfermedad hepática grave. Esto puede provocar un aumento en la frecuencia de efectos adversos sistémicos.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en este grupo de pacientes.
La superación de las dosis recomendadas de corticosteroides nasales puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal.
Si se administra tratamiento con dosis superiores a las recomendadas, durante períodos de estrés o antes de cirugías programadas, debe considerarse la necesidad de tratamiento adicional con corticosteroides sistémicos.
En general, la dosis de fluticasona nasal debe reducirse hasta la mínima dosis eficaz para controlar los síntomas de rinitis. No existen datos sobre estudios con dosis de Dimista superiores a las recomendadas (véase la sección «Posología y forma de administración»). Al igual que con otros corticosteroides nasales, debe tenerse en cuenta la carga sistémica total de corticosteroides cada vez que se prescriban simultáneamente otras formas de corticosteroides.
Se han notificado retraso del crecimiento en niños que recibieron corticosteroides nasales en las dosis recomendadas. Se recomienda monitorear regularmente el crecimiento de adolescentes sometidos a tratamiento prolongado con corticosteroides nasales. Si se observa retraso del crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento y reducirse la dosis de corticosteroides nasales, si es posible, hasta la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas.
Tanto con la administración sistémica como tópica de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones oculares. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para investigar posibles causas, como catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, sobre las que se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Los pacientes con alteraciones visuales o antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y/o catarata requieren vigilancia continua.
Si se sospecha supresión de la función suprarrenal, el cambio de tratamiento esteroideo sistémico a Dimista debe realizarse con precaución.
En pacientes con tuberculosis, infecciones no tratadas, o que hayan sido sometidos recientemente a cirugía o traumatismo nasal o de la cavidad oral, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial del tratamiento con Dimista frente a los posibles riesgos.
Dado que las infecciones de las vías nasales se tratan con antibacterianos o antifúngicos, no está contraindicado el tratamiento concomitante con Dimista.
Dimista contiene cloruro de benzalconio. La administración prolongada puede provocar edema de la mucosa nasal.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad. Existen datos limitados sobre el efecto sobre la fertilidad.
Embarazo. No hay datos o son limitados sobre el uso de clorhidrato de azelastina y propionato de fluticasona en mujeres embarazadas. Por tanto, Dimista solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el feto.
Periodo de lactancia. No se sabe si el clorhidrato de azelastina o sus metabolitos, o el propionato de fluticasona o sus metabolitos, pasan a la leche materna tras la administración nasal. Durante la lactancia, Dimista debe administrarse solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el recién nacido/lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Dimista tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.
En casos aislados, el uso de Dimista puede provocar fatiga, agotamiento, mareo o debilidad, que por sí solos pueden ser manifestaciones de la enfermedad. En tales casos, la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse afectada. El alcohol puede intensificar estos efectos.
Vía de administración y dosis.
1 g de suspensión contiene 1000 mcg de clorhidrato de azelastina y 365 mcg de propionato de fluticasona.
1 dosis (0,14 g) contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina y 50 mcg de propionato de fluticasona.
Dosis
Para lograr un efecto terapéutico sostenido, se recomienda su uso regular.
Evite el contacto con los ojos.
Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Un pulverización en cada fosa nasal dos veces al día (por la mañana y por la noche).
Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes con alteraciones hepáticas o renales. No existen datos sobre el uso en estos pacientes.
Duración del tratamiento
Dimista es adecuado para un tratamiento prolongado. La duración del tratamiento debe corresponder al período de exposición alérgica.
Vía de administración
Solo para uso nasal.
Instrucciones de uso
Preparación del pulverizador
Antes de usarlo, agite suavemente el pulverizador durante 5 segundos, invirtiendo el frasco boca abajo y luego nuevamente en posición normal. Luego retire la tapa protectora. Antes del primer uso, el pulverizador debe activarse presionando y soltando 6 veces. Si no se ha utilizado el pulverizador durante 7 días o más, debe reactivarse presionando y soltando una vez.
Aplicación del pulverizador
Antes de la administración, agite suavemente el pulverizador durante 5 segundos, invirtiendo el frasco boca abajo y luego nuevamente en posición normal, y luego retire la tapa protectora.
Tras limpiar la nariz, aplique una pulverización en cada fosa nasal, inclinando la cabeza hacia adelante (véase la imagen). Tras la aplicación, limpie la boquilla del frasco y coloque la tapa protectora.
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En caso de que no se produzca la pulverización del aerosol, no perfore la boquilla. Lave el dispositivo con agua.
Niños. No se recomienda en niños menores de 12 años, ya que la seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en este grupo de edad.
Sobredosis. No se esperan reacciones por sobredosis con la administración nasal.
No existen datos sobre la aparición de sobredosis aguda o crónica con el uso intranasal de propionato de fluticasona.
La administración intranasal de 2 mg de propionato de fluticasona (10 veces superior a la dosis diaria recomendada) dos veces al día durante 7 días en voluntarios sanos no afectó el sistema hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.
La administración prolongada en dosis superiores a las recomendadas puede provocar una supresión temporal de la función suprarrenal.
En tales casos, el tratamiento con Dimisto debe continuar con una dosis suficiente para controlar los síntomas; la función suprarrenal se recuperará en cuestión de días (puede evaluarse mediante la medición del cortisol en plasma).
Según estudios en animales, en caso de sobredosis por ingestión oral accidental, podrían presentarse alteraciones del sistema nervioso central (incluyendo somnolencia, confusión, coma, taquicardia o hipotensión) provocadas por el clorhidrato de azelastina.
El tratamiento de estas alteraciones es sintomático. Dependiendo de la cantidad ingerida, se recomienda el lavado gástrico. No existe antídoto conocido.
Reacciones adversas.
Tras la administración puede observarse alteración del gusto, sabor desagradable específico provocado por el medicamento (esto puede ocurrir como resultado de una técnica de administración incorrecta, cuando la cabeza está excesivamente inclinada hacia atrás).
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: muy raro – hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema (edema de cara o lengua y erupción cutánea), broncoespasmo.
Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, alteración del gusto (sabor desagradable), olor desagradable; muy raro – mareo, somnolencia (somnolencia, letargo).
De los órganos de la visión*: muy raro – glaucoma, aumento de la presión intraocular, catarata; frecuencia no conocida – visión borrosa (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuente – epistaxis; poco frecuente – molestias nasales (irritación, escozor, picor), estornudos, sequedad nasal, tos, sequedad de garganta, irritación de garganta; muy raro – perforación del tabique nasal**, erosión de la mucosa; frecuencia no conocida – úlceras nasales.
Del sistema gastrointestinal: raro – sequedad de boca; muy raro – náuseas.
De la piel y tejidos subcutáneos: muy raro – erupción cutánea, prurito, urticaria.
Trastornos generales: muy raro – fatiga excesiva (cansancio, agotamiento), debilidad (véase la sección «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»).
*Se han recibido un número muy reducido de notificaciones espontáneas durante el tratamiento intranasal prolongado con propionato de fluticasona.
**Se han notificado casos de aparición de perforación del tabique nasal con el uso de corticosteroides intranasales.
Pueden producirse efectos sistémicos característicos de algunos corticosteroides nasales, especialmente cuando se administran en dosis altas durante períodos prolongados (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos de retraso del crecimiento en niños tratados con corticosteroides nasales. También es posible un retraso del crecimiento en adolescentes (véase la sección «Precauciones de uso»).
En casos raros, puede presentarse osteoporosis tras el uso prolongado de glucocorticoides nasales.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
24 meses (envase de 23 g).
18 meses (envase de 6,4 g).
Período de validez tras la primera apertura: 6 meses.
Condiciones de conservación. No congelar.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
6,4 g de suspensión en frasco de vidrio de 10 ml; 1 frasco por estuche de cartón.
23 g de suspensión en frasco de vidrio de 25 ml; 1 frasco por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Mylan utca 1., Komárom, 2900, Hungría.
Mylan utca 1., Komárom, 2900, Hungary.
INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento
DYMISTA
(DYMISTA)
Composición:
Principios activos: clorhidrato de azelastina / propionato de fluticasona;
1 dosis (0,14 g) contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina y 50 mcg de propionato de fluticasona;
Excipientes: edetato de disodio, glicerina, carmelosa de sodio celulosa microcristalina, polisorbato 80, cloruro de benzalconio, alcohol fenetílico, agua purificada.
Forma farmacéutica. Aerosol nasal, suspensión.
Propiedades fisicoquímicas principales: suspensión homogénea blanca, que se redispersa fácilmente, sin inclusiones extrañas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y otros medicamentos para uso tópico en enfermedades de la cavidad nasal. Corticosteroides. Fluticasona, combinaciones.
Código ATC R01AD58.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Dymista contiene clorhidrato de azelastina y propionato de fluticasona, que tienen mecanismos de acción diferentes y ejercen un efecto sinérgico en el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica y del rinoconjuntivitis.
Propionato de fluticasona
El propionato de fluticasona es un corticoide sintético trifluorado que presenta una afinidad muy elevada por los receptores de glucocorticoides y ejerce una potente acción antiinflamatoria, que supera en 3 a 5 veces la potencia de la dexametasona en estudios de unión a receptores de glucocorticoides humanos clonados y de expresión génica.
Clorhidrato de azelastina
La azelastina, un derivado de la ftalazinona, es una sustancia conocida como un compuesto anti-alérgico de acción prolongada, que actúa como antagonista selectivo del receptor H1, estabiliza los mastocitos y posee propiedades antiinflamatorias. Estudios in vivo (preclínicos) e in vitro demuestran que la azelastina inhibe la síntesis o la liberación de mediadores químicos que participan en las fases temprana y tardía de las reacciones alérgicas, como los leucotrienos, la histamina, el factor de activación plaquetaria (FAP) y la serotonina.
El alivio de los síntomas nasales alérgicos se observa dentro de los 15 minutos tras la administración.
Dymista
En cuatro estudios clínicos con adultos y adolescentes que padecían rinitis alérgica, el uso de Dymista (una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día) mejoró significativamente los síntomas nasales (incluyendo rinorrea, congestión nasal, estornudos y picor nasal) en comparación con placebo, clorhidrato de azelastina solo y propionato de fluticasona solo. Asimismo, mejoró significativamente los síntomas oculares (incluyendo picor, lagrimeo y enrojecimiento ocular) y la calidad de vida del paciente en los cuatro estudios.
En comparación con el espray nasal de propionato de fluticasona, el alivio significativo del síntoma (reducción del 50 % en la gravedad del síntoma nasal) se alcanzó significativamente más rápido (3 días o más) con Dymista. Las ventajas de Dymista frente al espray nasal de propionato de fluticasona se mantuvieron durante un año de estudio en pacientes con rinitis alérgica crónica persistente y rinitis no alérgica o vasomotora.
En un estudio de exposición al alérgeno en cámara de polvo de ambrosía, la primera mejora estadísticamente significativa de los síntomas nasales se observó a los 5 minutos tras la administración de Dymista en comparación con placebo. A los 15 minutos tras la administración de Dymista, el 60 % de los pacientes informaron una reducción clínicamente relevante de los síntomas de al menos un 30 %.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración intranasal de dos pulverizaciones en cada fosa nasal de Dymista (548 µg de clorhidrato de azelastina y 200 µg de propionato de fluticasona), el valor medio (± desviación estándar) de la concentración máxima (Cmáx) fue de 194,5 ± 74,4 pg/ml para azelastina y de 10,3 ± 3,9 pg/ml para propionato de fluticasona, y el valor medio del AUC (área bajo la curva farmacocinética) fue de 4217 ± 2618 pg/ml*h para azelastina y de 97,7 ± 43,1 pg/ml*h para propionato de fluticasona. El tiempo medio hasta el pico de concentración (tmáx) de una dosis fue de 0,5 h para azelastina y de 1,0 h para propionato de fluticasona.
La exposición sistémica al propionato de fluticasona tras la administración de Dymista fue aproximadamente un 50 % mayor en comparación con el espray nasal convencional de propionato de fluticasona. Dymista fue equivalente al espray nasal de azelastina respecto a la exposición sistémica a azelastina. No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el clorhidrato de azelastina y el propionato de fluticasona.
Distribución
El propionato de fluticasona tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio amplio (aproximadamente 318 litros). La unión a las proteínas plasmáticas es del 91 %.
El volumen de distribución de la azelastina indica una distribución predominante en los tejidos periféricos. El grado de unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 80 % y el 90 %. Además, ambas sustancias tienen un amplio margen terapéutico. Por tanto, las reacciones de desplazamiento por fármacos son poco probables.
Biotransformación
El propionato de fluticasona se elimina rápidamente de la circulación sistémica, principalmente mediante metabolismo hepático, que lo convierte en un metabolito inactivo de ácido carboxílico por acción de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Si se ingiere por vía oral, el propionato de fluticasona también sufre un intenso metabolismo de primer paso. La azelastina se metaboliza a N-desmetilazelastina mediante diversos isotermos de CYP, principalmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19.
Eliminación
La velocidad de eliminación tras la administración intravenosa de propionato de fluticasona es lineal en dosis de 250 µg a 1000 µg y se caracteriza por un claro rápido de plasma (CL = 1,1 l/min). La concentración plasmática pico disminuye aproximadamente un 98 % en 3-4 horas, y solo se observa una concentración plasmática baja durante la fase final de semivida de eliminación de 7,8 horas. La eliminación renal del propionato de fluticasona es insignificante (< 0,2 %) y menos del 5 % para su metabolito, el ácido carboxílico. La vía principal de eliminación es la excreción del propionato de fluticasona y sus metabolitos por la bilis.
La semivida de eliminación plasmática de una dosis única de azelastina es de aproximadamente 20-25 horas para la azelastina y de aproximadamente 45 horas para su metabolito terapéuticamente activo, la N-desmetilazelastina. La excreción ocurre principalmente por heces. La excreción prolongada de pequeñas cantidades por heces sugiere la posibilidad de una circulación enterohepática.
Figura 1. Farmacocinética de Dymista: concentraciones plasmáticas de azelastina y propionato de fluticasona tras dos pulverizaciones en cada fosa nasal.
Características clínicas.
Indicaciones. Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne de intensidad moderada a grave, cuando la terapia monosustancia con antihistamínicos intranasales o glucocorticoides ha resultado insuficiente.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Fluticasona propionato
Tras la administración nasal, las concentraciones plasmáticas de fluticasona propionato son habitualmente bajas debido a un extenso metabolismo de primer paso y un elevado aclaramiento sistémico, mediado por el citocromo P450 3A4 en el intestino y en el hígado. Por lo tanto, son poco probables interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por fluticasona propionato.
Estudios de interacción medicamentosa en pacientes sanos han demostrado que el ritonavir (un potente inhibidor del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de fluticasona propionato, lo que resulta en una reducción marcada de la concentración de cortisol en suero. Se han notificado casos clínicos de interacción medicamentosa durante el uso de fluticasona propionato por vía intranasal o inhalada en combinación con ritonavir, lo que ha provocado efectos sistémicos de corticosteroides.
La terapia combinada con otros inhibidores del CYP3A4, incluidos los medicamentos que contienen cobicitastat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Por tanto, debe evitarse esta combinación, salvo que los beneficios superen el riesgo de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, se debe controlar al paciente para detectar posibles efectos adversos sistémicos de los corticosteroides.
Estudios han mostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 provocan un aumento leve (eritromicina) o moderado (ketoconazol) en la exposición sistémica a fluticasona propionato, sin reducciones significativas en las concentraciones séricas de cortisol. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol), ya que existe la posibilidad de un aumento en la exposición sistémica a fluticasona propionato.
Clorhidrato de azelastina
No se han realizado estudios de interacción específicos con el aerosol nasal de clorhidrato de azelastina. Se han llevado a cabo estudios con altas dosis orales, pero no son directamente aplicables al aerosol nasal de azelastina, ya que las dosis nasales recomendadas producen una exposición sistémica mucho menor. Debe tenerse precaución al administrar clorhidrato de azelastina a pacientes que toman simultáneamente medicamentos sedantes u otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, ya que puede potenciarse el efecto sedante sobre el sistema nervioso central. El alcohol también puede intensificar este efecto (véase la sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).
Características de uso.
Se han notificado manifestaciones clínicas de interacción con otros medicamentos en pacientes que recibieron propionato de fluticasona y ritonavir, lo que provocó efectos sistémicos de corticosteroides, incluyendo el síndrome de Cushing y supresión de la función suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos derivados del uso de corticosteroides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pueden presentarse efectos sistémicos de los corticosteroides nasales, especialmente con el uso de dosis altas y tratamiento prolongado. La probabilidad de tales efectos es mucho menor que con la administración oral de corticosteroides, y puede variar entre pacientes individuales según el tipo de corticosteroide utilizado. Los efectos sistémicos pueden incluir el síndrome de Cushing, manifestaciones similares al síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas, glaucoma y, con mucha menor frecuencia, efectos sobre el estado mental y el comportamiento, como hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).
Dimista experimenta un metabolismo rápido en el paso inicial, por lo que el efecto sistémico del propionato de fluticasona nasal se verá incrementado en pacientes con enfermedad hepática grave. Esto puede provocar un aumento en la frecuencia de efectos adversos sistémicos.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en este grupo de pacientes.
La superación de las dosis recomendadas de corticosteroides nasales puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal.
Si se administra un tratamiento con dosis superiores a las recomendadas, durante períodos de estrés o antes de cirugías programadas, debe considerarse la necesidad de tratamiento adicional con corticosteroides sistémicos.
En general, la dosis de fluticasona nasal debe reducirse hasta la mínima dosis posible que mantenga un control eficaz de los síntomas de rinitis. No existen datos sobre estudios con dosis de Dimista superiores a las recomendadas (véase la sección «Posología y forma de administración»). Como con otros corticosteroides nasales, debe tenerse en cuenta la carga sistémica total de corticosteroides cada vez que se prescriban simultáneamente otras formas de corticosteroides.
Se han notificado casos de retraso del crecimiento en niños que recibieron corticosteroides nasales en las dosis recomendadas. Se recomienda monitorear regularmente el crecimiento de adolescentes sometidos a un tratamiento prolongado con corticosteroides nasales. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento y reducirse la dosis de corticosteroides nasales, si es posible, a la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas.
Tanto con la administración sistémica como tópica de corticosteroides, pueden presentarse trastornos oculares. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para descartar causas como cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Los pacientes con alteraciones visuales o antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y/o cataratas requieren seguimiento continuo.
Si se sospecha afectación de la función suprarrenal, se debe proceder con precaución al pasar pacientes del tratamiento sistémico con esteroides al tratamiento con Dimista.
Debe evaluarse el beneficio potencial frente al riesgo posible en pacientes con tuberculosis, pacientes con cualquier infección no tratada, o pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía o sufrido traumatismos en la nariz o la cavidad oral.
Dado que las infecciones nasales se tratan con medicamentos antibacterianos o antifúngicos, no está contraindicado el tratamiento concomitante con Dimista.
Dimista contiene cloruro de benzalconio. Su uso prolongado puede provocar edema de la mucosa nasal.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad. Solo existen datos limitados sobre el efecto sobre la fertilidad.
Embarazo. No hay datos o son limitados sobre el uso de clorhidrato de azelastina y propionato de fluticasona en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Dimista solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el feto.
Periodo de lactancia. No se sabe si el clorhidrato de azelastina o sus metabolitos, ni el propionato de fluticasona o sus metabolitos, pasan a la leche materna tras la administración nasal. Durante la lactancia, Dimista debe administrarse solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el recién nacido/lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Dimista tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.
En casos individuales, el uso de Dimista puede provocar fatiga, agotamiento, mareo o debilidad, que por sí solos pueden ser manifestaciones de la enfermedad. En tales casos, la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse afectada. El alcohol puede potenciar estos efectos.
Vía de administración y dosis.
1 g de suspensión contiene 1000 mcg de azelastina clorhidrato y 365 mcg de propionato de fluticasona.
1 dosis (0,14 g) contiene azelastina clorhidrato 137 mcg y propionato de fluticasona 50 mcg.
Dosis
Para lograr un efecto terapéutico sostenido, se recomienda su uso regular.
Evite el contacto con los ojos.
Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Un pulverización en cada fosa nasal dos veces al día (por la mañana y por la noche).
Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes con afectación hepática o renal. No existen datos sobre el uso.
Duración del tratamiento
Dimista es adecuado para un tratamiento prolongado. La duración del tratamiento debe corresponder al período de exposición alérgica.
Vía de administración
Solo para uso nasal.
Instrucciones de uso
Preparación del espray
Antes de usarlo, agite suavemente el espray durante 5 segundos, invirtiendo el frasco boca abajo y luego en posición normal. A continuación, retire la tapa protectora. Antes de la primera utilización, active el pulverizador presionando y soltando 6 veces. Si no se ha utilizado el espray durante 7 días o más, reactive el pulverizador presionando y soltando una vez.
Aplicación del espray
Antes de la administración, agite suavemente el espray durante 5 segundos, invirtiendo el frasco boca abajo y luego en posición normal, y luego retire la tapa protectora.
Después de limpiar la nariz, aplique una pulverización en cada fosa nasal, inclinando la cabeza hacia adelante (véase la imagen). Tras la aplicación, limpie la boquilla del frasco con un paño limpio y coloque la tapa protectora.
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En caso de que no haya pulverización del aerosol, no perfore la boquilla. Limpie el dispositivo con agua.
Niños. No se recomienda en niños menores de 12 años, ya que la seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en este grupo de edad.
Sobredosis. No se esperan reacciones por sobredosis con la administración nasal.
No existen datos sobre la aparición de sobredosis aguda o crónica tras la administración intranasal de propionato de fluticasona.
La administración intranasal de 2 mg de propionato de fluticasona (10 veces superior a la dosis diaria recomendada) dos veces al día durante 7 días en voluntarios sanos no afectó al sistema hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.
La administración prolongada en dosis superiores a las recomendadas puede provocar temporalmente una supresión de la función suprarrenal.
En tales casos, el tratamiento con Dymista debe continuar con una dosis suficiente para controlar los síntomas; la función suprarrenal se recuperará en cuestión de días (puede verificarse mediante la medición del cortisol en plasma).
Según estudios experimentales en animales, en caso de sobredosis por ingestión oral accidental, pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso central (incluyendo somnolencia, confusión, coma, taquicardia o hipotensión) provocadas por el clorhidrato de azelastina.
El tratamiento de estas alteraciones es sintomático. Dependiendo de la cantidad ingerida oralmente, se recomienda el lavado gástrico. No existe antídoto específico conocido.
Reacciones adversas.
Tras la administración puede observarse alteración del gusto, sabor desagradable y específico provocado por el medicamento (esto puede ocurrir como resultado de una técnica de administración incorrecta, cuando la cabeza está excesivamente inclinada hacia atrás).
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: muy raras – hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema (hinchazón de la cara o de la lengua y erupción cutánea), broncoespasmo.
Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, alteración del gusto (sabor desagradable), olor desagradable; muy raras – mareo, somnolencia (sueño, letargo).
De los órganos de la visión*: muy raras – glaucoma, aumento de la presión intraocular, catarata; frecuencia desconocida – visión borrosa (ver también la sección «Precauciones de uso»).
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: muy frecuentes – epistaxis; poco frecuentes – molestias nasales (irritación, escozor, picor), estornudos, sequedad nasal, tos, sequedad de garganta, irritación de garganta; muy raras – perforaciones del tabique nasal**, erosiones de la mucosa; frecuencia desconocida – úlceras nasales.
Del sistema digestivo: raras – sequedad de boca; muy raras – náuseas.
De la piel y tejidos subcutáneos: muy raras – erupción cutánea, prurito, urticaria.
Trastornos generales: muy raras – fatiga excesiva (cansancio, agotamiento), debilidad (ver la sección «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»).
*Se han recibido un número muy reducido de notificaciones espontáneas durante el tratamiento intranasal prolongado con propionato de fluticasona.
**Se han notificado casos de perforación del tabique nasal tras el uso de corticosteroides intranasales.
Pueden presentarse efectos sistémicos característicos de algunos corticosteroides nasales, especialmente tras la administración en dosis elevadas durante períodos prolongados (ver sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos de retraso del crecimiento en niños tratados con corticosteroides nasales. También puede producirse retraso del crecimiento en adolescentes (ver sección «Precauciones de uso»).
En casos raros puede presentarse osteoporosis tras el uso prolongado de glucocorticoides nasales.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite una monitorización continua de la relación beneficio-riesgo del mismo. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez.
24 meses (envase de 23 g).
18 meses (envase de 6,4 g).
Periodo de validez tras la primera apertura: 6 meses.
Condiciones de conservación. No congelar.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
6,4 g de suspensión en un frasco de vidrio de 10 ml; 1 frasco por estuche de cartón.
23 g de suspensión en un frasco de vidrio de 25 ml; 1 frasco por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Alemania / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (fabricante responsable de la liberación del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad. Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Alemania / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.