ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ (Diclofenac natrii)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 капсула содержит диклофенака натрия в пересчете на 100 % вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат;

твердая желатиновая капсула № 4 содержит:

желатин, диоксид титана (Е 171), индиго-кармин (Е 132), эритрозин (Е 127), оксид железа (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом белого или темно-красного цвета и крышечкой зеленого, голубого, черного или желтого цвета; содержимое капсул — порошок желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01А B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия — вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства диклофенака обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях препарат быстро облегчает боль (как спонтанную, так и возникающую при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Лекарственное средство проявляет значительный анальгезирующий эффект при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза, способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Пища замедляет скорость абсорбции, однако количество всасывающегося действующего вещества не изменяется.

После однократного приема внутрь диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается примерно через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество всасывающегося действующего вещества линейно пропорционально дозе.

Прохождение капсулы через желудок замедляется, если лекарственное средство принимать во время или после еды, по сравнению с приемом до еды, однако количество всосавшегося диклофенака не изменяется. Поскольку примерно половина дозы диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после перорального или ректального применения составляет приблизительно половину от площади при парентеральном введении эквивалентной дозы. При соблюдении рекомендованного интервала дозирования кумуляции препарата не наблюдалось.

Концентрации препарата в плазме крови, достигаемые у детей при применении эквивалентных доз (мг/кг массы тела), схожи с теми, что наблюдаются у взрослых.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4 %). Ожидаемый объем распределения составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3–6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови уровни активного вещества уже выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации исходной молекулы, но преимущественно за счет однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но значительно слабее, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет от 1 до 2 часов. Четыре из метаболитов, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы. Период полувыведения из плазмы крови одного из метаболитов — 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенака — значительно дольше, однако этот метаболит практически неактивен.

Около 60 % принятой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизменённого соединения. Остаток дозы выводится с желчью в виде метаболитов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Значительных различий во всасывании, метаболизме или выведении препарата в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось.

У пациентов с почечной недостаточностью накопления неизменённого действующего вещества не ожидается, исходя из кинетики однократной дозы, при соблюдении обычной схемы применения. При клиренсе креатинина < 10 мл/мин рассчитанные стационарные концентрации в плазме крови гидроксиметаболитов приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Однако метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или декомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов, не имеющих заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
болевые синдромы со стороны позвоночника;
ревматические заболевания периартикулярных мягких тканей;
острые приступы подагры;
посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;
гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит;
тяжелые воспалительные заболевания ЛОР-органов, сопровождающиеся болевым синдромом, например фаринготонзиллит, отит — в качестве вспомогательного средства. Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить препаратами базисной терапии. Сама по себе лихорадка не является показанием для применения лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).
Третий триместр беременности.
Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
Печеночная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин на 1,73 м²).
Почечная недостаточность.
Хроническая сердечная недостаточность (NYHA II–IV).
Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесших инфаркт миокарда.
Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих в анамнезе эпизоды транзиторных ишемических атак.
Заболевания периферических артерий.
Лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).
Диклофенак натрия, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых при применении ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные виды взаимодействий наблюдались при применении диклофенака натрия в форме капсул и/или других доз и форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Одновременное применение диклофенака и диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению антигипертензивного эффекта вследствие ингибирования синтеза вазодилатирующих простагландинов. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, а у пациентов пожилого возраста следует периодически контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и далее регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение с диклофенаком повышает риск возникновения кровотечения. Хотя клинические исследования не указывают на то, что диклофенак влияет на действие антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировке антикоагулянтов не потребуются, рекомендован постоянный контроль состояния таких пациентов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака с другими системными НПВП или кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС повышает риск возникновения кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно назначать одновременно с пероральными антидиабетическими препаратами без влияния на их клинический эффект. Однако были отдельные сообщения о гипергликемии и гипогликемии, требующие коррекции дозы антидиабетических препаратов. Рекомендован контроль уровня глюкозы в крови в ходе комбинированной терапии. Также сообщались случаи метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровней метотрексата. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применялись в течение 24 часов один после другого. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может повышать нефротоксичность циклоспорина вследствие влияния на почечные простагландины. Поэтому диклофенак следует применять в дозах, более низких, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВП с такролимусом повышается риск нефротоксичности, что может быть опосредовано через антипростагландиновые эффекты НПВП в почках и ингибитор кальциневрина.

Антибактериальные хинолоны. Возможен риск развития судорог у пациентов, одновременно принимающих производные хинолина и НПВП, независимо от наличия или отсутствия эпилепсии или судорог в анамнезе. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении применения хинолонов пациентам, уже получающим НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным увеличением эффекта фенитоина.

Холестирамин и колестирамин. Эти препараты могут вызывать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения холестирамина/колестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослабить эффект мифепристона.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется осторожность при назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом) — это может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления метаболизма диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

При применении диклофенака необходим тщательный медицинский контроль за пациентами с жалобами, указывающими на заболевания желудочно-кишечного тракта, пациентами, имеющими в анамнезе язвенное поражение желудка или кишечника; за больными с язвенным колитом или болезнью Крона, а также за пациентами с нарушениями функции печени.

При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, показан систематический контроль картины периферической крови.

Диклофенак, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациентам с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышением риска «несостоятельности анастомоза». Рекомендуется тщательное наблюдение за больными и осторожность при применении после хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта.

С учётом общих медицинских соображений, осторожность необходима при применении диклофенака пациентам пожилого возраста, особенно ослабленным или с низкой массой тела — им рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.

При приёме диклофенака следует избегать употребления алкогольных напитков. В случае применения диклофенака перед операциями, в том числе стоматологическими, необходимо предупредить об этом врача.

Установлено, что преждевременное прекращение приёма препарата может привести к возобновлению болезненных проявлений.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и проводить в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения диклофенака натрия с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами. Необходима осторожность в отношении пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции — включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предшествующего воздействия диклофенака. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Кугейна, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекции.

Диклофенак натрия, капсулы, содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тяжёлым дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на пищеварительный тракт

При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (случаи рвоты кровью, мелены), образования язв или перфораций, которые могут быть летальными. Эти явления могут возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьёзных проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применение препарата необходимо прекратить.

При применении диклофенака пациенты с симптомами, указывающими на нарушения со стороны пищеварительного тракта (ПТ), требуют медицинского наблюдения и особой осторожности. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ПТ возрастает с увеличением дозы диклофенака.

Лица пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск такого токсического воздействия на ПТ пациентов, лечение следует начинать и проводить в наименьших эффективных дозах. Для таких пациентов, а также тех, кто нуждается в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК/аспирин) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного действия на ПТ, следует рассмотреть целесообразность применения комбинированной терапии с использованием защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ПТ). Осторожность также требуется для больных, одновременно получающих лекарства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Влияние на печень

Тщательный медицинский контроль необходим в случае, когда диклофенак натрия назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться. При применении НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов.

При длительном лечении препаратом диклофенак натрия необходимо регулярно контролировать функции печени и уровни печеночных ферментов. Если нарушения функции печени не исчезают или усиливаются, и если клинические симптомы указывают на прогрессирующее заболевание печени или наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства диклофенак натрия следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может протекать без продромальных симптомов. Осторожность необходима в случае, когда диклофенак натрия необходимо применять пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением диклофенака очень редко регистрировались серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и генерализованное буллёзное фиксированное лекарственное высыпание. Наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата диклофенак натрия необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, несколько увеличивает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется — применение возможно только после тщательной оценки риска и пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьёзных антитромботических случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. В таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении данного препарата, как и других НПВП, рекомендуется проводить полный анализ крови. Диклофенак натрия может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными риниту симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим при лечении таких пациентов рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества (например, высыпания, зуд или крапивница).

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, страдающим бронхиальной астмой, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение лекарственного средства диклофенак натрия может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В отношении женщин, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата диклофенак натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. В I и II триместрах беременности лекарственное средство диклофенак натрия можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Препарат противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможное подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Может быть целесообразным до родовой мониторинг по поводу олигогидрамниона, если имело место воздействие диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона применение диклофенака следует прекратить.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск возрастает с дозой и продолжительностью лечения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы. Если диклофенак натрия применяет женщина, планирующая беременность, или женщина в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние:

на плод:

сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

на мать в конце беременности и новорождённого:

удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Таким образом, диклофенак натрия противопоказан во III триместре беременности.

Кормление грудью.

Как и другие НПВП, диклофенак в незначительном количестве выделяется в грудное молоко. В связи с этим диклофенак не следует применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного воздействия на новорождённого.

Фертильность у женщин.

Как и другие НПВП, диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства диклофенак натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно при приёме препарата в рекомендованной дозе и при кратковременном курсе лечения влияния на скорость реакций не наблюдается. Однако пациентам, у которых при применении препарата диклофенак натрия возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения функций центральной нервной системы (ЦНС), вялость, утомляемость, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации нежелательных эффектов препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего срока, учитывая цели лечения у каждого конкретного пациента.

Капсулы следует глотать целиком, не вскрывая, запивая водой, желательно до еды.

Для взрослых рекомендуемая доза препарата составляет 100–150 мг в сутки. При умеренно выраженной симптоматике, как правило, достаточна доза 75–100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

При первичной дисменорее суточную дозу диклофенака натрия следует подбирать индивидуально, обычно она составляет 50–150 мг. Начальная доза может быть 50–100 мг в сутки. При необходимости в течение следующих нескольких менструальных циклов дозу можно увеличить до максимальной — 200 мг в сутки. Применение капсул диклофенака натрия следует начинать при появлении первых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости от реакции и симптоматики.

Дети (в возрасте 6–14 лет).

Капсулы можно применять детям в возрасте от 6 до 14 лет по назначению врача в суточной дозе 0,5–2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов; эту дозу следует разделить на 2–3 приема.

Детям в возрасте от 14 лет применять от 75 до 150 мг в сутки в 2–3 приема.

Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата клинически значимо не ухудшается, НПВП следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.

Дети.

Капсулы диклофенака натрия можно применять для детей с 6 лет.

Передозировка.

Симптомы. Типичной клинической картины при передозировке диклофенака не существует. При передозировке могут возникать следующие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение. Лечение острого отравления нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая диклофенак, как правило, заключается в проведении поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, угнетение дыхания.

Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не способствует ускоренному выведению НПВС из организма из-за высокой степени связывания с белками и обширного метаболизма.

При потенциально токсичной передозировке необходимо применение активированного угля; при потенциально опасной для жизни передозировке — осуществить эвакуацию содержимого желудка (вызвать рвоту, промыть желудок).

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, включая гемолитическую анемию, агранулоцитоз, апластическую анемию.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва. Такие нарушения зрения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, шум в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, гипотензия, васкулит, синдром Коуниса.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма (включая диспноэ), пневмониты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, изжога, вздутие живота, боли в животе, метеоризм, потеря аппетита, нарушение вкусовых ощущений, анорексия, гастриты, желудочно-кишечное кровотечение (рвота кровью, геморрагическая диарея, мелена), язва желудка или кишечника (возможно с кровотечением, желудочно-кишечным синдромом или перфорацией, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых лиц), которые могут привести к перитониту, колиты (в том числе геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит, эрозия желудка, гастроэнтеропатия с синдромом мальабсорбции, мальдигестии, полисерозитом.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушения функции печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в том числе с частотой «неизвестно»: фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь), крапивница; экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативный дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.

Общие нарушения: отек.

Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении, несколько повышает риск возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.