Diclofenaco sódico

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENACO SÓDICO (Diclofenacum natrii)

Composición:

principio activo: diclofenac;

1 cápsula contiene 25 mg de diclofenaco sódico, calculado como sustancia al 100 %;

excipientes: lactosa monohidrato; estearato de magnesio;

cápsula dura de gelatina n.º 4 contiene:

gelatina, dióxido de titanio (E 171), indigotina (E 132), eritrosina (E 127), óxido de hierro (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con cuerpo blanco o rojo oscuro y tapón verde, azul, negro o amarillo; contenido de la cápsula: polvo de color blanco-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diclofenaco sódico es una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce un marcado efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El mecanismo principal de acción del diclofenaco se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la génesis de la inflamación, el dolor y la fiebre.

En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del diclofenaco proporcionan un efecto clínico caracterizado por una reducción significativa de la intensidad de síntomas y molestias como dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina, hinchazón articular y también por una mejora de la función articular.

In vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del tejido cartilaginoso.

En fenómenos inflamatorios post-traumáticos y postoperatorios, el medicamento alivia rápidamente el dolor (tanto espontáneo como el provocado por el movimiento), reduce el edema inflamatorio y el edema de la herida postoperatoria.

El medicamento muestra un efecto analgésico significativo en el síndrome de dolor moderado e intensamente pronunciado de origen no reumático, siendo capaz de eliminar las sensaciones dolorosas y reducir la intensidad de las hemorragias en la dismenorrea primaria.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el diclofenaco se absorbe rápida y completamente. Los alimentos reducen la velocidad de absorción, pero no modifican la cantidad total de principio activo absorbido.

Tras una dosis única oral de diclofenaco de 50 mg, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a las 2 horas y es de 1,5 µg/ml (5 µmol/l). La cantidad de principio activo absorbido es directamente proporcional a la dosis.

El tránsito de la cápsula a través del estómago se ralentiza si el medicamento se toma durante o después de las comidas, en comparación con la administración antes de comer, pero la cantidad de diclofenaco absorbido no cambia. Dado que aproximadamente la mitad de la dosis de diclofenaco se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de "primer paso"), el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tras la administración oral o rectal es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración parenteral de una dosis equivalente. No se ha observado acumulación del fármaco cuando se respeta el intervalo de dosificación recomendado.

Las concentraciones del fármaco en plasma alcanzadas en niños tras la administración de dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las observadas en adultos.

Disposición. El 99,7 % del diclofenaco se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución calculado oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde alcanza concentraciones máximas entre las 3 y 6 horas. Dos horas después de alcanzar la concentración máxima en plasma, los niveles de principio activo ya son más altos en el líquido sinovial que en plasma, y permanecen más elevados hasta 12 horas.

Biocatransformación. La biotransformación del diclofenaco se produce parcialmente mediante glucuronidación de la molécula original, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se transforman posteriormente en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque considerablemente menos que el diclofenaco.

Eliminación. La depuración plasmática sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± desviación estándar). El período de semieliminación terminal en plasma oscila entre 1 y 2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos dos activos, también tienen un período de semieliminación corto. El período de semieliminación en plasma de uno de los metabolitos, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, es mucho más largo, aunque este metabolito es prácticamente inactivo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugados glucurónidos de la molécula original y de metabolitos, la mayoría de los cuales también se convierten en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se excreta por vía biliar en forma de metabolitos.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo o eliminación del fármaco en función de la edad de los pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal, no se espera acumulación del principio activo inalterado, según la cinética de dosis única, si se sigue el régimen habitual de dosificación. Cuando el aclaramiento de creatinina es < 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de los metabolitos hidroxilados son aproximadamente cuatro veces más altas que en individuos sanos. Sin embargo, estos metabolitos se eliminan por vía biliar.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de los tejidos blandos periartriculares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos postoperatorios y postraumáticos acompañados de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas y ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis;
• Enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo, faringotonsilitis, otitis – como medicamento auxiliar. De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad principal debe tratarse con medicamentos de terapia de base. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Úlcera gástrica o intestinal activa; hemorragia o perforación gastrointestinales.
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en el historial, relacionadas con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de úlcera/gastrointestinal o hemorragia, o úlcera/gastrointestinal recurrente o hemorragia en el historial (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmadas).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia renal.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV).
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.
• Enfermedades de las arterias periféricas.
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• El diclofenaco sódico, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las siguientes interacciones se han observado con el uso de diclofenaco sódico en forma de cápsulas y/o otras dosis y formas de presentación de diclofenaco.

Litio. La administración concomitante de diclofenaco puede elevar la concentración de litio en plasma. Se recomienda realizar un control del nivel de litio en suero sanguíneo.

Digoxina. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma. Se recomienda realizar un control del nivel de digoxina en suero sanguíneo.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA)) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Esta combinación debe utilizarse con precaución, y en pacientes de edad avanzada se debe controlar periódicamente la presión arterial. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos, y se debe realizar un control de la función renal tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente de forma regular, especialmente cuando se usan diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en suero, por lo que el control del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Deben administrarse con precaución, ya que la administración concomitante con diclofenaco aumenta el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican que el diclofenaco afecte la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados de mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un control constante del estado de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE de acción sistémica o con corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE de acción sistémica, incluyendo el diclofenaco, con ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse simultáneamente con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados de hiperglucemia e hipoglucemia que requieren ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada. También se han descrito casos de acidosis metabólica con la administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que provoca un aumento de los niveles de metotrexato. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando se administraron metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, posiblemente mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y el inhibidor de calcineurina.

Antibacterianos quinolonas. Existe el riesgo de convulsiones en pacientes que reciben derivados de quinolona y AINE simultáneamente, independientemente de la presencia o ausencia de antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya están recibiendo AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma debido al posible aumento de su efecto.

Holostipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar un retraso o disminución en la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de holostipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8–12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Se recomienda precaución si se administra diclofenaco con inhibidores potentes del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo en las concentraciones máximas en plasma y en la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inductores del CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa en la concentración plasmática y en la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Durante la administración de diclofenaco, es necesario un control médico cuidadoso en pacientes con quejas que indiquen enfermedades del tracto gastrointestinal, en pacientes con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales, en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Con la administración prolongada de diclofenaco, al igual que con otros AINE, se recomienda un control sistemático del cuadro sanguíneo periférico.

El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por lo tanto, en pacientes con trastornos de la hemostasia es necesario un control cuidadoso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

La administración de AINE, incluido el diclofenaco, puede estar asociada con un mayor riesgo de «fallo de anastomosis». Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes y precaución en su uso tras intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal.

De acuerdo con principios médicos generales, debe tenerse precaución al administrar diclofenaco a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos debilitados o con bajo peso corporal; en estos casos se recomienda prescribir el medicamento en la dosis eficaz más baja posible.

Durante la administración de diclofenaco, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas. En caso de administración de diclofenaco antes de cirugías, incluidas intervenciones odontológicas, debe informarse al médico.

Se ha demostrado que la interrupción prematura del tratamiento puede provocar la reaparición de síntomas dolorosos.

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis eficaz más baja y administrarse durante el período más breve posible necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse la administración concomitante de diclofenaco sódico con AINE sistémicos, como inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo de efectos adversos aditivos. Es necesaria precaución especial en pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos frágiles y en aquellos con bajo peso corporal.

Al igual que con otros AINE, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

El diclofenaco sódico, al igual que otros AINE, puede enmascarar los síntomas de infección.

Las cápsulas de diclofenaco sódico contienen lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Efecto sobre el tracto digestivo

Durante el uso de todos los AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos graves del tracto gastrointestinal. Estos efectos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el tratamiento.

En caso de administración de diclofenaco, los pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del tracto digestivo (TD) requieren supervisión médica y especial precaución. El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación en el TD aumenta con dosis más altas de diclofenaco.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales. Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis eficaces más bajas posibles. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros fármacos que aumenten el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Efecto sobre el hígado

Es necesario un control médico cuidadoso cuando se administra diclofenaco sódico a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar. Con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas.

Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco sódico, es necesario controlar regularmente la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas. Si las alteraciones de la función hepática no desaparecen o empeoran, si los síntomas clínicos indican una enfermedad hepática progresiva o si se presentan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento diclofenaco sódico. Las enfermedades hepáticas, como las hepatitis, pueden presentarse sin síntomas prodromales. Debe tenerse precaución al administrar diclofenaco sódico a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de desencadenar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Debido a que durante el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. En estos casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Muy raramente, tras la administración de diclofenaco, se han registrado reacciones graves en la piel (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción fija medicamentosa generalizada. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento: la reacción suele ocurrir en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento diclofenaco sódico ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas. Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, enfermedad coronaria estable, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular; su uso solo es posible tras una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio, y únicamente en dosis no superiores a 100 mg por día.

Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de eventos trombóticos graves (dolor torácico, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, debe buscarse atención médica inmediata.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Con la administración prolongada de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda realizar un hemograma completo. El diclofenaco sódico puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en anamnesis

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), ocurren con mayor frecuencia reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamado asma por analgésicos/intolerancia a analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, en el tratamiento de estos pacientes se recomiendan medidas preventivas especiales (disponibilidad para atención de emergencia). Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias (por ejemplo, erupciones cutáneas, picazón o urticaria).

Al igual que otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Fertilidad en mujeres

La administración del medicamento diclofenaco sódico puede provocar alteraciones en la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento diclofenaco sódico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Durante los primeros y segundos trimestres del embarazo, el medicamento diclofenaco sódico solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en la dosis eficaz más baja, con una duración del tratamiento lo más breve posible. El medicamento está contraindicado durante los últimos tres meses de embarazo (posible supresión de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto). Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios si hubo exposición a diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios, debe suspenderse el uso de diclofenaco.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de mortalidad embrionaria/fetal.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo alteraciones cardiovasculares. Si una mujer que desea quedar embarazada o que se encuentra en el primer trimestre de embarazo toma diclofenaco sódico, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más breve posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

sobre el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba);

sobre la madre al final del embarazo y sobre el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el diclofenaco sódico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Por esta razón, no debe administrarse diclofenaco a mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos no deseados en el lactante.

Fertilidad en mujeres.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina; por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento diclofenaco sódico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, al tomar el medicamento en la dosis recomendada y durante un tratamiento breve, no se observa efecto sobre la velocidad de reacción. Sin embargo, los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central (SNC), letargo o fatiga durante el uso de diclofenaco sódico no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los efectos adversos, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, teniendo en cuenta los objetivos del tratamiento en cada paciente individual.

Las cápsulas deben tragarse enteras, sin abrir, con agua, preferiblemente antes de las comidas.

La dosis recomendada para adultos es de 100–150 mg por día. En casos de síntomas de intensidad moderada, generalmente es suficiente una dosis de 75–100 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas.

En caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria de diclofenaco sódico debe ajustarse individualmente, siendo habitualmente de 50–150 mg. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg por día. Si es necesario, durante los siguientes ciclos menstruales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 200 mg por día. El tratamiento con cápsulas de diclofenaco sódico debe iniciarse con la aparición de los primeros síntomas y continuar durante varios días, según la respuesta clínica y la sintomatología.

Niños (de 6 a 14 años).

Las cápsulas pueden administrarse a niños de 6 a 14 años bajo prescripción médica, en una dosis diaria de 0,5–2 mg/kg de peso corporal, según la gravedad de los síntomas; esta dosis debe dividirse en 2–3 tomas.

En niños a partir de 14 años, la dosis recomendada es de 75 a 150 mg por día, repartidos en 2–3 tomas.

La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

Pacientes de edad avanzada.

Aunque la farmacocinética del medicamento no se ve clínicamente afectada de forma significativa en pacientes de edad avanzada, los AINE deben usarse con especial precaución en estos pacientes, quienes generalmente son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal. Asimismo, debe realizarse una evaluación para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Niños.

Las cápsulas de diclofenaco sódico pueden utilizarse en niños a partir de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de sobredosis de diclofenaco. En caso de sobredosis pueden presentarse los siguientes síntomas: cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, agitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo el diclofenaco, generalmente consiste en medidas de soporte y tratamiento sintomático de complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria.

La realización de procedimientos especiales, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, no favorece la eliminación rápida de los AINE del organismo debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y al extenso metabolismo.

En caso de sobredosis potencialmente tóxica, es necesario administrar carbón activado; en caso de sobredosis potencialmente mortal, debe realizarse la evacuación del contenido gástrico (inducción del vómito, lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia, incluyendo anemia hemolítica, agranulocitosis, anemia aplásica.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial y shock anafiláctico, angioedema (incluyendo edema facial).

Trastornos psíquicos: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, somnolencia, fatiga, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, accidente cerebrovascular, confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general.

De los órganos de la visión: neuritis óptica. Alteraciones visuales tales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de la clase de los AINE y generalmente son reversibles tras la interrupción del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo, tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones intensas, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión, vasculitis, síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, de los órganos del tórax y del mediastino: asma (incluyendo disnea), neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, acidez, distensión abdominal, dolor abdominal, flatulencia, pérdida de apetito, alteración del gusto, anorexia, gastritis, hemorragia gastrointestinales (vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena), úlcera gástrica o intestinal (posiblemente con hemorragia, síndrome gastrointestinales o perforación, a veces letales, especialmente en personas de edad avanzada), que pueden conducir a peritonitis, colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática del intestino, pancreatitis, erosión gástrica, gastroenteropatía con síndrome de malabsorción, mal digestión, poliserositis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (incluyendo con frecuencia «desconocida»: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa generalizada), urticaria; eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, fotosensibilización, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

De los riñones y del sistema urinario: daño renal agudo (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia.

Alteraciones generales: edema.

El diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg por día) y con uso prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.