Diclofenac sodico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DICLOFENAC SODICO (Diclofenac natrii)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 capsula contiene 25 mg di diclofenac sodico, calcolato come sostanza al 100 %;

eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato;

capsula rigida in gelatina n. 4 contiene:

gelatina, biossido di titanio (E 171), indigotina (E 132), eritrosina (E 127), ossido di ferro (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo bianco o rosso scuro e cappuccio verde, blu, nero o giallo; il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01A B05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Diclofenac sodico – sostanza di struttura non steroidea che esercita un marcato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac è l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella genesi dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

Nelle malattie reumatiche, le proprietà antinfiammatorie e analgesiche del diclofenac determinano un effetto clinico caratterizzato da una significativa riduzione dell'intensità di sintomi e disturbi come dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina, gonfiore articolare e miglioramento della funzionalità articolare.

In vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani del tessuto cartilagineo.

Nelle manifestazioni infiammatorie post-traumatiche e post-operatorie, il medicinale allevia rapidamente il dolore (sia spontaneo che provocato dal movimento), riduce l'edema infiammatorio e l'edema della ferita post-operatoria.

Il medicinale esercita un significativo effetto analgesico in caso di sindrome dolorosa moderata o intensa di origine non reumatica, ed è in grado di eliminare le sensazioni dolorose e ridurre l'intensità delle perdite ematiche nella dismenorrea primaria.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il diclofenac viene rapidamente e completamente assorbito. L'alimento riduce la velocità di assorbimento, ma non modifica la quantità totale di principio attivo assorbito.

Dopo una singola somministrazione orale di diclofenac alla dose di 50 mg, la concentrazione massima viene raggiunta dopo circa 2 ore ed è pari a 1,5 µg/ml (5 µmol/l). La quantità di principio attivo assorbito è proporzionale linearmente alla dose.

Il transito della capsula attraverso lo stomaco è rallentato se il medicinale viene assunto durante o dopo i pasti, rispetto all'assunzione a digiuno; tuttavia, la quantità totale di diclofenac assorbito non cambia. Poiché circa la metà della dose di diclofenac viene metabolizzata al primo passaggio epatico (effetto di "primo passaggio"), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale o rettale è approssimativamente la metà di quella ottenuta dopo somministrazione parenterale di una dose equivalente. Rispettando l'intervallo di dosaggio raccomandato, non si osserva cumulo del farmaco.

Le concentrazioni plasmatiche del farmaco raggiunte nei bambini con dosi equivalenti (mg/kg di peso corporeo) sono simili a quelle osservate negli adulti.

Distribuzione. Il 99,7% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume apparente di distribuzione calcolato varia da 0,12 a 0,17 l/kg. Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove raggiunge concentrazioni massime dopo 3–6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione plasmatica di picco, i livelli della sostanza attiva nel liquido sinoviale sono già superiori a quelli plasmatici e rimangono più elevati fino a 12 ore.

Biotrasformazione. La biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente tramite glucuronidazione della molecola originaria, ma principalmente attraverso idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici (3'-idrossi-, 4'-idrossi-, 5-idrossi-, 4',5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali si trasformano in coniugati glucuronidici. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma molto meno rispetto al diclofenac.

Eliminazione. La clearance plasmatica sistemica totale del diclofenac è di 263 ± 56 ml/min (valore medio ± deviazione standard). Il periodo terminale di emieliminazione dal plasma è compreso tra 1 e 2 ore. Quattro dei metaboliti, inclusi i due attivi, hanno anch'essi un'emivita breve. L'emivita plasmatica di uno dei metaboliti, il 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac, è molto più lunga, ma questo metabolita è praticamente inattivo.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidici della molecola originaria e dei metaboliti, la maggior parte dei quali si trasformano anch'essi in coniugati glucuronidici. Meno dell'1% viene escreto come composto inalterato. Il resto della dose viene eliminato attraverso la bile sotto forma di metaboliti.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti.

Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, nel metabolismo o nell'eliminazione del farmaco in base all'età dei pazienti.

Nei pazienti con insufficienza renale, non è previsto un accumulo del principio attivo inalterato, sulla base della cinetica della dose singola, se si segue il consueto schema di somministrazione. Con una clearance della creatinina < 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie dei metaboliti idrossilati risultano circa 4 volte superiori rispetto a quelle riscontrate in soggetti sani. Tuttavia, tali metaboliti vengono eliminati attraverso la bile.

Nei pazienti con epatite cronica o cirrosi non compensata, la cinetica e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Forme infiammatorie e degenerative di malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartriti);
• Sindrome dolorosa a carico della colonna vertebrale;
• Malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
• Crisi acute di gotta;
• Sindrome dolorosa post-traumatica e post-operatoria accompagnata da infiammazione e gonfiore, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
• Patologie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
• Gravi malattie infiammatorie dell’apparato ORL accompagnate da dolore, ad esempio faringotonsillite, otite – come terapia di supporto. Secondo i principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con terapie specifiche. La febbre di per sé non costituisce un’indicazione per l’uso del medicinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ulcera gastrica o intestinale in fase acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione.
• Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlata a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Fase attiva di ulcera/gastrite emorragica o ulcera/gastrite emorragica ricorrente in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia confermati).
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica (clearance della creatinina < 15 ml/min/1,73 m²).
• Insufficienza renale.
• Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II–IV).
• Cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o con storia di infarto del miocardio.
• Malattie cerebrovascolari in pazienti con storia di ictus o episodi di attacchi ischemici transitori.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito di un intervento di bypass aorto-coronarico (o con l’uso di un dispositivo di circolazione extracorporea).
• Il Diclofenac sodico, come altri FANS, è controindicato in pazienti nei quali l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS induce crisi di asma bronchiale, edema angioneurotico, orticaria o rinite acuta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l’uso di diclofenac sodico in forma di capsule e/o altre dosi e formulazioni di diclofenac.

Litio. L’assunzione concomitante di diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di litio. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Digossina. L’assunzione concomitante di diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di digossina.

Diuretici e farmaci antipertensivi. L’assunzione concomitante di diclofenac con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)) può ridurre l’effetto antipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Tale associazione deve essere usata con cautela e nei pazienti anziani la pressione arteriosa deve essere controllata periodicamente. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e successivamente in modo regolare, specialmente in caso di associazione con diuretici e inibitori dell’ACE, a causa del maggiore rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli sierici di potassio; pertanto il monitoraggio del paziente deve essere effettuato con maggiore frequenza.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Devono essere prescritti con cautela poiché l’assunzione concomitante con diclofenac aumenta il rischio di emorragia. Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto diretto del diclofenac sull’azione degli anticoagulanti, sono stati riportati singoli casi di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per sicurezza, si raccomanda un monitoraggio costante di tali pazienti per verificare che non sia necessario modificare il dosaggio degli anticoagulanti. Come altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 e corticosteroidi. L’assunzione concomitante di diclofenac con altri FANS ad azione sistemica o con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. È consigliabile evitare l’assunzione concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). La prescrizione concomitante di FANS ad azione sistemica, inclusi il diclofenac, e SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere somministrato contemporaneamente a farmaci antidiabetici orali senza influenzarne l’effetto clinico. Tuttavia sono stati riportati singoli casi di iperglicemia e ipoglicemia che richiedono un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici durante la terapia combinata. Sono stati inoltre riportati casi di acidosi metabolica con l’uso concomitante di diclofenac, specialmente in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato nei tubuli renali, portando a un aumento dei livelli di metotrexato. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati entro 24 ore l’uno dall’altro. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato a causa dell’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina a causa del suo effetto sulle prostaglandine renali. Pertanto il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, che può essere mediata dagli effetti antiprostaglandinici renali dei FANS e dall’inibitore della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati chinolonici e FANS, indipendentemente dalla presenza o assenza di epilessia o convulsioni in anamnesi. Pertanto si raccomanda cautela quando si considera l’uso di chinolonici in pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell’assunzione concomitante di fenitoina con diclofenac si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa della possibile potenziazione del suo effetto.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’assunzione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8–12 giorni dall’assunzione di mifepristone poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda cautela nell’assunzione di diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), poiché ciò può portare a un aumento significativo delle concentrazioni massime plasmatiche ed esposizione al diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nell’associazione concomitante di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica ed esposizione al diclofenac.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso di diclofenac è necessario un attento monitoraggio medico nei pazienti che presentano sintomi indicativi di malattie del tratto gastrointestinale, nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o intestinale, nei pazienti affetti da colite ulcerosa o malattia di Crohn, nonché nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nel caso di trattamento prolungato con diclofenac, come per altri FANS, è indicato un controllo sistematico dell’emocromo periferico.

Il diclofenac, come altri FANS, può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. Pertanto, nei pazienti con alterazioni dell’emostasi è necessario un attento monitoraggio dei corrispondenti parametri ematici.

L’uso di FANS, incluso il diclofenac, può essere associato a un aumento del rischio di "insuccesso dell’anastomosi". Si raccomanda un attento monitoraggio e cautela nell’uso dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

In considerazione delle generali indicazioni mediche, è necessaria cautela nell’uso del diclofenac nei pazienti anziani, specialmente se debilitati o con basso peso corporeo: in questi pazienti si raccomanda di prescrivere il farmaco alla dose efficace più bassa.

Durante l’assunzione di diclofenac si deve evitare l’assunzione di alcolici. Nel caso di trattamento con diclofenac prima di interventi chirurgici, inclusi quelli odontoiatrici, si deve informare il medico.

È stato dimostrato che l’interruzione prematura del trattamento può portare alla ricomparsa dei sintomi dolorosi.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve iniziare con la dose efficace più bassa e deve essere protratto per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Si deve evitare l’uso contemporaneo di Diclofenac sodico con altri FANS sistemici, come gli inibitori selettivi della COX-2, a causa dell’assenza di evidenze di effetto sinergico e per il potenziale rischio di effetti indesiderati additivi. È necessaria particolare cautela nei pazienti anziani. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani debilitati e nei pazienti con basso peso corporeo.

Come per l’uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche – comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi – anche in assenza di esposizione pregressa al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire verso la sindrome di DRESS, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di queste reazioni possono includere dolore toracico che si manifesta in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Il Diclofenac sodico, come altri FANS, può mascherare i sintomi di un’infezione.

Le capsule di Diclofenac sodico contengono lattosio. Questo medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se si ha intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Effetti sul tratto digerente

Durante l’uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere letali. Tali eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di precedenti gravi eventi gastrointestinali. Tali effetti sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si manifestano segni di emorragia gastrointestinale o di formazione di ulcere, il trattamento deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono diclofenac e presentano sintomi indicativi di disturbi del tratto digerente (TD), è necessario un monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione del TD aumenta con l’aumento della dose di diclofenac.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso di FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali. Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale, il trattamento deve iniziare e proseguire con le dosi efficaci più basse. Per questi pazienti, e per quelli che necessitano di terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati sul TD, si deve valutare l’opportunità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). Si richiede cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio AAS) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Effetti sul fegato

È necessario un attento monitoraggio medico quando il Diclofenac sodico viene somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare. Durante l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, può verificarsi un aumento dei livelli di uno o più enzimi epatici.

Durante un trattamento prolungato con Diclofenac sodico è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e i livelli degli enzimi epatici. Se le alterazioni della funzionalità epatica persistono o peggiorano, se i sintomi clinici indicano un’evoluzione della malattia epatica o se si manifestano altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del medicinale Diclofenac sodico deve essere interrotto. L’andamento di malattie epatiche come l’epatite può avvenire senza sintomi prodromici. È necessaria cautela quando il Diclofenac sodico deve essere somministrato a pazienti con porfiria epatica, a causa della possibile induzione di crisi.

Effetti sui reni

Poiché durante il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzionalità renale, nonché ai pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L’interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Effetti sulla pelle

In relazione all’uso di diclofenac, sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei (alcuni dei quali letali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione fissa bollosa generalizzata. Il rischio più elevato di sviluppare queste reazioni si verifica all’inizio del trattamento: la reazione si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L’uso del medicinale Diclofenac sodico deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo può verificarsi un aumento del rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato è necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni, poiché con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi. Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/die) e con trattamento prolungato, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Non è raccomandato prescrivere diclofenac a pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, cardiopatia ischemica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare – l’uso è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo a dosi non superiori a 100 mg al giorno.

I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare gravi eventi antitrombotici (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi in qualsiasi momento. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici

Durante un trattamento prolungato con questo farmaco, come con altri FANS, si raccomanda di effettuare un emocromo completo. Il Diclofenac sodico può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Astma in anamnesi

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (cioè polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente associate a sintomi allergici simili alla rinite) si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell’asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, nel trattamento di tali pazienti si raccomandano misure preventive specifiche (disponibilità di pronto intervento). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze (ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria).

Come altri farmaci che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il Diclofenac sodico può provocare lo sviluppo di broncospasmo nei pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Fertilità femminile

L’uso del medicinale Diclofenac sodico può causare alterazioni della fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che hanno difficoltà di concepimento o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l’opportunità di sospendere il medicinale Diclofenac sodico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa patologia può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Nel I e II trimestre di gravidanza, il medicinale Diclofenac sodico può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose efficace più bassa, con durata del trattamento il più breve possibile. Il farmaco è controindicato negli ultimi tre mesi di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto). Può essere utile un monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios se l’esposizione al diclofenac è avvenuta per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios, l’uso di diclofenac deve essere interrotto.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%.

Non si esclude che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di varie malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare. Se una donna che desidera una gravidanza o che è nel primo trimestre di gravidanza assume Diclofenac sodico, la dose del farmaco deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra);

sulla madre verso la fine della gravidanza e sul neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il Diclofenac sodico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Come altri FANS, il diclofenac è escreto in quantità minime nel latte materno. Per questo motivo, il diclofenac non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento, per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità femminile.

Come altri FANS, il diclofenac può influire negativamente sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l’opportunità di sospendere il medicinale Diclofenac sodico.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Generalmente, assumendo il farmaco alla dose raccomandata e per un breve periodo di trattamento, non si osservano effetti sulla rapidità delle reazioni. Tuttavia, nei pazienti che sviluppano alterazioni della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), affaticamento o stanchezza durante l’uso di Diclofenac sodico, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse possibili e per il periodo di tempo più breve necessario, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ogni singolo paziente.

Le capsule devono essere inghiottite intere, senza aprirle, con acqua, preferibilmente prima dei pasti.

La dose raccomandata per gli adulti è di 100–150 mg al giorno. Nei casi di sintomi di intensità moderata, generalmente è sufficiente una dose giornaliera di 75–100 mg. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Nel caso di dismenorrea primaria, la dose giornaliera di Diclofenac sodico deve essere scelta individualmente, solitamente compresa tra 50–150 mg. La dose iniziale può essere di 50–100 mg al giorno. Se necessario, nei cicli mestruali successivi la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 200 mg al giorno. Il trattamento con capsule di Diclofenac sodico deve iniziare con la comparsa dei primi sintomi e proseguire per alcuni giorni in base alla risposta e alla sintomatologia.

Pazienti pediatrici (da 6 a 14 anni).

Le capsule possono essere somministrate ai bambini di età compresa tra 6 e 14 anni su prescrizione medica, alla dose giornaliera di 0,5–2 mg/kg di peso corporeo, in base alla gravità dei sintomi; questa dose deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Nei bambini di età pari o superiore a 14 anni, la dose raccomandata è compresa tra 75 e 150 mg al giorno, suddivisi in 2–3 somministrazioni.

La dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg.

Pazienti anziani.

Sebbene la farmacocinetica del medicinale non risulti clinicamente significativamente alterata nei pazienti anziani, i FANS devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, che generalmente sono più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo si raccomanda l’uso delle dosi efficaci più basse; inoltre, tali pazienti devono essere monitorati per la comparsa di emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Bambini.

Le capsule di Diclofenac sodico possono essere utilizzate nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste una quadro clinico tipico di sovradosaggio con diclofenac. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, tinnito o convulsioni. In caso di avvelenamento grave, può svilupparsi insufficienza renale acuta o epatotossicità.

Trattamento. Il trattamento dell’avvelenamento acuto da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi il diclofenac, consiste generalmente in misure di supporto e terapia sintomatica per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria.

Procedure speciali come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione non favoriscono l’eliminazione rapida dei FANS dall’organismo a causa dell’elevato legame alle proteine plasmatiche e del metabolismo esteso.

In caso di sovradosaggio potenzialmente tossico, è necessario somministrare carbone attivo; in caso di sovradosaggio potenzialmente letale, è necessario procedere all’evacuazione del contenuto gastrico (induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, anemia, compresa anemia emolitica, agranulocitosi, anemia aplastica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compresa ipotensione arteriosa e shock anafilattico, edema angioneurotico (compreso edema del viso).

Disturbi psichici: disorientamento, depressione, insonnia, incubi, irritabilità, disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, affaticamento, parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus, confusione mentale, allucinazioni, disturbi della sensibilità, malessere generale.

Disturbi dell'organo della vista: neurite ottica. Alterazioni visive come disturbi della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti della classe dei FANS e generalmente sono reversibili dopo l'interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile alla base di tali alterazioni è l'inibizione della sintesi delle prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico, favoriscono lo sviluppo di disturbi visivi. Se tali sintomi si manifestano durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni intense, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione, vasculite, sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: asma (compresa dispnea), polmoniti.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, pirosi, meteorismo, dolore addominale, flatulenza, perdita di appetito, alterazioni del gusto, anoressia, gastriti, emorragia gastrointestinale (vomito con sangue, diarrea emorragica, melena), ulcere gastriche o intestinali (eventualmente con emorragia, sindrome gastrointestinale o perforazione, talvolta letali, specialmente negli anziani), che possono portare a peritonite, coliti (inclusa colite emorragica, colite ischemica e riacutizzazione di colite ulcerosa o morbo di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, alterazioni della funzione esofagea, stenosi intestinale a diaframma, pancreatite, erosione gastrica, gastroenteropatia con sindrome da malassorbimento, mal digestione, polisierosite.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi, epatite, ittero, alterazioni epatiche, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee (inclusi eritemi fissi da farmaci, eritema bolloso generalizzato da farmaci con frequenza «non nota»), orticaria; eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, perdita dei capelli, fotosensibilizzazione, porpora, porpora allergica, prurito.

Disturbi renali e del sistema urinario: danno renale acuto (insufficienza renale acuta), ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza.

Disturbi generali: edema.

Il diclofenac sodico, specialmente alle alte dosi (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 3 blister in confezione.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.