Диклофенак евро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК ЕВРО (DICLOFENAC EURO)

Состав:

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 таблетка содержит диклофенака натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, дисперсия сополимера метакриловой кислоты, натрия гидроксид, диэтилфталат, полисорбат 80 (Твин 80), диоксид титания (Е 171), краситель Желтый закат FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия — действующее вещество препарата — является нестероидным соединением с выраженным жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием. Диклофенак натрия как неселективный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2 нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и тормозит биосинтез простагландинов путем подавления активности фермента простагландинсинтетазы, тем самым значительно уменьшая проявления воспаления и повышенную чувствительность нервных окончаний к механическим раздражителям и действию биологически активных веществ, образующихся в месте воспаления.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие Диклофенака Евро уменьшает выраженность боли (как в покое, так и при движении), утреннюю скованность, припухлость суставов и, таким образом, улучшает функциональное состояние пациента.

При травмах и в посттравматический период диклофенак уменьшает боль и воспалительный отек.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Фармакокинетика.

Диклофенак быстро и полностью абсорбируется из кишечнорастворимых таблеток. После однократного внутреннего приема Диклофенака Евро в дозе 50 мг максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 2–3 часа и составляет 1,5 мкг/мл. Концентрация вещества в плазме крови линейно пропорциональна дозе. При многократном применении фармакокинетика диклофенака не изменяется; препарат не кумулируется, если пациент соблюдает рекомендованный интервал между приемами.

Биодоступность диклофенака составляет 50 %. Связывание с белками крови — 95–98 % (преимущественно с альбумином). Диклофенак Евро проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4–6 часов после применения препарата выше, чем в плазме крови, и остается выше в течение последующих 12 часов).

50 % активного вещества метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после перорального приема составляет приблизительно половину от площади при парентеральном введении такой же дозы. Метаболизм диклофенака происходит преимущественно путем однократного гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата также принимает участие система Р450 CYP2С9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем у диклофенака.

Системный клиренс диклофенака составляет 260 мл/мин. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1–2 часа. 60 % принятой дозы выводится в виде метаболитов почками с мочой — в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты; менее 1 % выводится в неизмененном виде; остаток дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается доля выведения метаболитов с желчью; расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме были приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. У пожилых лиц и у пациентов с хроническим гепатитом и компенсированным циррозом печени существенных изменений фармакокинетики диклофенака не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
• болевые синдромы со стороны позвоночника;
• ревматические заболевания периартикулярных мягких тканей;
• острые приступы подагры;
• посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;
• боль и/или воспаление, сопровождающие воспалительные гинекологические заболевания, например первичная дисменорея или аднексит;
• в качестве вспомогательного средства при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся болевым синдромом, например при фаринготонзиллите, отите.

В соответствии с общепринятыми подходами к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний необходимо также применять этиотропные средства. Лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• острый язвенный процесс в желудке и/или двенадцатиперстной кишке, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;
• кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода диагностированной язвы или кровотечения);
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• третий триместр беременности;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²);
• застойная сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесших инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• как и другие НПВП, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита, полипы носа и другие аллергические симптомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные виды взаимодействий наблюдались при применении лекарственного средства Диклофенак Евро и/или диклофенака в других лекарственных формах и дозах.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Одновременное применение НПВП, в частности диклофенака, и диуретиков или антигипертензивных препаратов [например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может снижать антигипертензивный эффект за счёт ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов: необходимо тщательно контролировать уровень артериального давления. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и далее — регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Одновременное лечение с применением калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства назначать с осторожностью, поскольку при одновременном применении с диклофенаком повышается риск возникновения кровотечений. Хотя клинические исследования не указывают на то, что диклофенак влияет на действие антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышенном риске кровотечений у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности в том, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака с другими системными НПВП или кортикостероидами может увеличивать частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные кровотечения или язвы). Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС повышает риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно назначать одновременно с пероральными антидиабетическими препаратами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о развитии как гипогликемии, так и гипергликемии в таких случаях, что требовало изменения дозы антидиабетических средств при применении диклофенака. По этой причине рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови во время комбинированной терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак Евро может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровней метотрексата. С осторожностью применять НПВП не менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку концентрации метотрексата в крови могут возрастать и усиливать токсичность. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексата и НПВП, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак Евро, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина вследствие влияния на почечные простагландины, поэтому диклофенак следует применять в дозах ниже, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВП с такролимусом повышается риск нефротоксичности, что может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВП и ингибитора кальциневрина.

Антибиотики хинолонового ряда. Были отдельные сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВП. Судороги могут возникать у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолона пациентам, которые уже получают НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным увеличением действия фенитоина.

Холестирамин и холестипол. Эти препараты могут вызывать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения холестирамина/холестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью одновременно назначать диклофенак и ингибиторы CYP2C9 (такие как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку возможно значительное увеличение пика концентрации в плазме крови и действия диклофенака вследствие ингибирования метаболизма диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Требуется осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и эффективности диклофенака.

Особенности применения.

Для минимизации нежелательных эффектов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и продолжать в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Диклофенак Евро и других НПВП системного действия, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Прямая корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. Из-за отсутствия сопоставимых данных клинических исследований относительно длительного лечения максимальными дозами диклофенака подобный повышенный риск не может быть исключён. Перед назначением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы для пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. В связи с этим диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением сердечной функции и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также требуется осторожность, если пациент одновременно принимает диуретики или ингибиторы АПФ или склонен к развитию гиповолемии.

Последствия, как правило, являются более серьёзными у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста (старше 65 лет). В частности, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.

В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, проходящих лечение препаратом Диклофенак Евро, его применение следует прекратить.

При применении диклофенака, как и других НПВП, редко могут развиваться аллергические реакции (включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предшествующего воздействия диклофенака.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коунса — серьёзной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВП, Диклофенак Евро благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Кишечнорастворимые таблетки Диклофенак Евро содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тяжёлым дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Диклофенак Евро.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

При применении всех НПВП, селективных или неселективных ингибиторов ЦОГ-2, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и возникают в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Эти явления, как правило, имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения или образования язв, применение препарата необходимо прекратить.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Как и при применении других НПВС, тщательный медицинский контроль и особая осторожность необходимы при назначении лекарственного средства Диклофенак Евро пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны ЖКТ, или с наличием язвы, кровотечения или перфорации желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения ЖКТ повышается при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если имелись осложнения (кровотечение или перфорация), и у пациентов пожилого возраста. Для снижения риска токсического влияния на ЖКТ у таких пациентов лечение следует начинать и поддерживать в наименьших эффективных дозах. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту (АСК/аспирин), или других препаратов, повышающих риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).

Пациенты, в анамнезе которых имеется токсическое влияние на ЖКТ, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении из ЖКТ). С осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения (кортикостероиды системного действия, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском развития желудочно-кишечной недостаточности анастомоза. Рекомендуется тщательный контроль и осторожность при применении диклофенака после желудочно-кишечной операции.

Влияние на печень.

Пациентам с нарушением со стороны печени следует обеспечить постоянный медицинский контроль, поскольку их состояние может ухудшиться.

При применении НПВП, включая диклофенак, могут повышаться уровни ферментов печени. Повышение уровней ферментов, как правило, было обратимым после прекращения применения препарата.

Это явление наблюдалось очень часто при применении диклофенака в клинических исследованиях (приблизительно у 15 % пациентов), но очень редко сопровождалось проявлением клинических симптомов. В большинстве случаев происходило повышение до пограничных уровней. Часто (в 2,5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (в ≥ 3 — < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота выраженных увеличений (в ≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась приблизительно на уровне 1 %. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным поражением печени в 0,5 % случаев в вышеуказанных клинических исследованиях.

Следует отметить, что лекарственное средство Диклофенак Евро рекомендовано только для короткого курса лечения (не более 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период профилактической мерой является регулярное наблюдение за функцией печени и уровнями печеночных ферментов. Применение данного препарата следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или если возникают другие симптомы, например, эозинофилия, сыпь.

Помимо повышения уровня печеночных ферментов, известны редкие случаи тяжёлых реакций со стороны печени, включая желтуху, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к летальным исходам.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может протекать без продромальных симптомов. С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки.

НПВП, включая диклофенак, снижают уровень простагландинов, которые важны для поддержания почкового кровотока.

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, часто (1–10 %) регистрировались случаи задержки жидкости, отёков и гипертензии, особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно принимают диуретики или препараты, значительно влияющие на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объёма внеклеточной жидкости по любой причине, например, перед/после хирургического вмешательства. При назначении в таких случаях Диклофенака Евро следует проводить мониторинг функции почек. Прекращение терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу.

В связи с применением НПВП, в том числе лекарственного средства Диклофенак Евро, в очень редких случаях были зарегистрированы серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). У пациентов наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата Диклофенак Евро необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани существует повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Лечение препаратом Диклофенак Евро, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения диклофенаком, его необходимо применять как можно короче и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать необходимость применения диклофенака пациентом для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно если лечение продолжается более 4 недель.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков.

Диклофенак Евро необходимо применять с осторожностью пациентам, которые принимают сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, и пациентам, у которых повышен риск гиповолемии.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительное время, несколько увеличивает риск развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; при необходимости применения возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки в течение не более 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения в любое время в процессе лечения серьёзных тромботических явлений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи). В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

Лекарственное средство Диклофенак Евро рекомендовано только для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного препарата на более длительный период рекомендуется (как и при назначении других НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (ХОБЛ) или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными риниту, симптомами) при приёме НПВП чаще, чем у других пациентов, возникают такие побочные эффекты, как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгезирующая астма), отёк Квинке, крапивница. В связи с этим требуются специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также относится к пациентам с аллергическими проявлениями при применении других препаратов, например: высыпания, зуд, крапивница.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, страдающим бронхиальной астмой, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Препарат содержит краситель жёлтый «Западный FCF» (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Начиная с 20-й недели беременности, применение Диклофенака Евро может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Диклофенак Евро не следует применять в период I и II триместров беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза приёма препарата для матери превышает потенциальный риск для плода. Для женщины, которая планирует беременность, или в первом и втором триместрах беременности, доза лекарственного средства должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Доношенный мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия Диклофенака Евро в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение Диклофенака Евро следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Как и другие НПВП, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможное подавление сократимости матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода) (см. раздел «Протипоказания»).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольных выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функций почек (см. выше).

Влияние ингибиторов синтеза простагландинов на мать и новорождённого, а также в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклофенак Евро противопоказан во время третьего триместра беременности.

Лактация. Как и другие НПВП, диклофенак в незначительной степени проникает в грудное молоко. В связи с этим диклофенак не следует применять женщинам в период лактации, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого.

Если лечение необходимо, лактацию следует прекратить.

Фертильность у женщин. Как и другие НПВП, Диклофенак Евро может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства Диклофенак Евро.

На основании данных исследований на животных нельзя исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Обычно при приёме препарата в рекомендованных дозах и при кратковременном курсе лечения влияния на скорость реакции не наблюдается. Однако пациентам, у которых при применении лекарственного средства Диклофенак Евро возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Согласно общим рекомендациям, препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, достаточных для облегчения симптомов заболевания в течение кратчайшего срока.

Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды, во время или после приёма пищи.

Для взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 100–150 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приёма. После достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно постепенно снижать до поддерживающего уровня — 75–100 мг в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу Диклофенака Евро следует подбирать индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50–150 мг. Начальная доза может быть 50–100 мг, однако при необходимости в течение нескольких последующих менструальных циклов дозу можно повысить до максимальной — 200 мг в сутки. Приём таблеток Диклофенак Евро следует начинать при появлении первых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости от реакции и симптоматики.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего срока с учётом цели лечения у каждого конкретного пациента.

Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетика лекарственного средства Диклофенак Евро у пожилых пациентов клинически значимо не ухудшается, требуется особая осторожность, поскольку эти пациенты более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пожилых пациентов и пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать на наличие желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.

Наличие сердечно-сосудистых заболеваний или значительных факторов риска

Диклофенак противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения диклофенаком, его следует применять как можно короче и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию.

Нарушение функции почек

Диклофенак противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).

Специфических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклофенак следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжёлой степенью нарушения функции почек.

Нарушение функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Специфических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклофенак следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени.

Дети.

Препарат в данной дозировке детям не применяют из-за высокого содержания активного вещества.

Передозировка.

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головокружение, дезориентация, головная боль, сонливость, кома, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, психомоторное возбуждение, звон в ушах, судороги, потеря сознания; при выраженной интоксикации возможен развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, поражения желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут полезны для выведения Диклофенака Евро, поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

После приёма потенциально токсических доз может быть применён активированный уголь, а после приёма потенциально опасных для жизни доз — детоксикация желудка (например, вызывание рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции.

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают явления, о которых сообщалось при краткосрочном или длительном применении препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия; апластическая анемия; анемия, связанная с внутренним кровотечением; экхимоз; лейкопения; нейтропения; тромбоцитопения, с пурпурой или без нее, панцитопения. Первые признаки могут включать повышение температуры, фарингит, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильную апатию, носовое кровотечение, кожные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек, включая отек лица, языка, внутренний отек гортани, аллергический васкулит и пневмонию.

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт, спутанность сознания, нарушения мозгового кровообращения, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, помутнение зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, шум в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, аритмия, кардиалгия, коллапс, боль за грудиной, кровотечения из носа, васкулит, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром Коуна.

Со стороны дыхательной системы: одышка (затрудненное дыхание), астма (включая удушье), пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастропатия (гастралгия и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, отрыжка, изжога, метеоризм, диарея, геморрагическая диарея, абдоминальная боль, диспепсия), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (включая поражения пищевода, желудка, пептическую язву, гастроинтестинальную язву, с кровотечением или перфорацией или без них, множественные язвы ЖКТ), перфорация желудка или кишечника, перитонит (интенсивная режущая боль, ощущение жжения в эпигастральной области, примесь крови в кале, мелена, рвота с примесью крови), иногда летальные, особенно у пожилых пациентов; гастриты, гастроинтестинальные кровотечения, неспецифический колит, с кровотечением или без него, эзофагит, сухость во рту, запор, токсические гепатиты; редкие побочные реакции — рвота, колиты или их обострение (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), снижение аппетита или анорексия, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, ощущение спазмов, глоссит, афтозные стоматиты (эрозии, язвы, белый налет на слизистой оболочке полости рта), нарушения функции пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатиты.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, молниеносный гепатит, гепатит, сопровождающийся и не сопровождающийся желтухой, нарушения функции печени, фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания (преимущественно эритема или крапивница), гиперемия кожи, буллезные высыпания, экзантема, экзема, эритема, экссудативная мультиформная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эритродермия (эксфолиативный дерматит), реакции фоточувствительности, фотодерматиты (сильный солнечный ожог, кожные высыпания, нарушения пигментации), выпадение волос, пурпура, включая аллергическую пурпуру.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка жидкости, вагинальная боль неизвестного генеза, повторяющаяся периодически, дисменорея, гематурия, цистит, полиурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия или анурия, снижение функции почек, периферические отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, медуллярный некроз почки, папиллярный некроз почки, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения: отек, абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.

Инфекции и инвазии: сообщалось об обострении воспалений, связанных с инфекциями (например, развитие некротического фасциита), при системном применении нестероидных противовоспалительных средств. Это может быть обусловлено механизмом действия НПВС. Если при применении диклофенака появляются или ухудшаются признаки инфекции, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, является ли такое состояние основанием для терапии противомикробным агентом/антибиотиком. Очень редко при использовании диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита с ригидностью шеи, головной болью, тошнотой, рвотой, повышением температуры или спутанностью сознания. Предрасположенными считаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Прочие: изменения в результатах лабораторных тестов.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Нарушения зрения.

Такие нарушения зрения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятный механизм нарушений зрения — это ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию нарушений зрения. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 10 блистеров в картонной коробке;

по 10 таблеток в каждом из 2-х блистеров, соединенных вместе, по 5 комбо-блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юник Фармасьютикал Лабораториз (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 215-219, Дж. Ай. Ди. Си. Промышленная зона, Паноли — 394 116, округ Бхарух, Индия.