Diclofenac Euro

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Diclofenac Euro (DICLOFENAC EURO)

Composizione:

Principio attivo: diclofenac sodico;

1 compressa contiene 50 mg di diclofenac sodico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosio, dispersione di copolimero metacrilico, sodio idrossido, ftalato di dietile, polisorbato 80 (Tween 80), biossido di titanio (E 171), colorante Giallo Sera FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse arancioni, rotonde, biconvesse, rivestite con rivestimento enterico.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacodinamiche.

Diclofenac Euro è un farmaco contenente diclofenac sodico, un composto non steroideo con marcate proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il diclofenac sodico, in quanto inibitore non selettivo della cicloossigenasi COX-1 e COX-2, interferisce con il metabolismo dell'acido arachidonico e inibisce la biosintesi delle prostaglandine mediante soppressione dell'attività dell'enzima prostaglandina sintetasi, riducendo così in modo significativo i sintomi dell'infiammazione e l'ipersensibilità delle terminazioni nervose agli stimoli meccanici e alle sostanze biologicamente attive prodotte nel sito infiammatorio.

Nelle malattie reumatiche, l'azione antinfiammatoria e analgesica del Diclofenac Euro riduce l'intensità del dolore (sia a riposo che in movimento), la rigidità mattutina e il gonfiore articolare, migliorando così lo stato funzionale del paziente.

In caso di traumi e nel periodo post-traumatico, il diclofenac riduce il dolore e l'edema infiammatorio.

In vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani del tessuto cartilagineo.

Proprietà farmacocinetiche.

Il diclofenac viene assorbito rapidamente e completamente dalle compresse gastroresistenti. Dopo una singola somministrazione orale di Diclofenac Euro alla dose di 50 mg, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta dopo circa 2–3 ore ed è pari a 1,5 µg/ml. La concentrazione plasmatica della sostanza è proporzionale linearmente alla dose somministrata. Non si sono osservate variazioni nella farmacocinetica del diclofenac con l'uso ripetuto; il farmaco non si accumula, purché venga rispettato l'intervallo raccomandato tra le somministrazioni.

La biodisponibilità del diclofenac è del 50%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95–98% (principalmente con l'albumina). Diclofenac Euro penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2–4 ore dopo rispetto al plasma. L'emivita di eliminazione dal liquido sinoviale è di 3–6 ore (la concentrazione della sostanza attiva nel liquido sinoviale 4–6 ore dopo la somministrazione è superiore a quella plasmatica e rimane più elevata per le successive 12 ore).

Il 50% della sostanza attiva viene metabolizzato durante il "primo passaggio" epatico. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale è approssimativamente la metà di quella ottenuta con somministrazione parenterale della stessa dose. Il metabolismo del diclofenac avviene principalmente tramite idrossilazione monofasica e coniugazione con acido glucuronico. Anche il sistema enzimatico CYP2C9 del citocromo P450 partecipa al metabolismo del farmaco. L'attività farmacologica dei metaboliti è inferiore rispetto a quella del diclofenac.

La clearance sistemica del diclofenac è di 260 ml/min. L'emivita di eliminazione dal plasma è di 1–2 ore. Il 60% della dose somministrata viene escreto dai reni con le urine sotto forma di metaboliti, principalmente come coniugato glucuronidico della molecola integra e come metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente convertita in coniugati glucuronidici; meno dell'1% viene escreto in forma immodificata; il resto della dose viene eliminato con la bile sotto forma di metaboliti.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) aumenta la quota di eliminazione dei metaboliti con la bile; le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati sono risultate circa 4 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari sani. In soggetti anziani e in pazienti con epatite cronica e cirrosi epatica compensata non sono state osservate alterazioni significative della farmacocinetica del diclofenac.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Forme infiammatorie e degenerative di malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartropatie);
• sindromi dolorose della colonna vertebrale;
• malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
• attacchi acuti di gotta;
• sindromi dolorose post-traumatiche e post-operatorie accompagnate da infiammazione e gonfiore, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
• dolore e/o infiammazione associate a malattie ginecologiche infiammatorie, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
• come trattamento aggiuntivo in gravi malattie infiammatorie dell'apparato otorinolaringoiatrico accompagnate da dolore, ad esempio faringotonsillite, otite.

Secondo i principi generalmente accettati per il trattamento delle malattie infettive e infiammatorie, è necessario utilizzare anche farmaci etiotropi. La febbre di per sé non costituisce un'indicazione per l'uso di questo medicinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad altri componenti del medicinale;
• ulcera gastrica e/o duodenale acuta, emorragie gastrointestinali o perforazione;
• emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi legate a precedenti trattamenti con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• forma attiva di ulcera peptica/emorragia o recidiva di ulcera peptica/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia diagnosticati);
• malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn o colite ulcerosa);
• ultimo trimestre di gravidanza;
• insufficienza epatica;
• insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 15 ml/min/1,73 m²);
• insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo i criteri della New York Heart Association NYHA);
• cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o che hanno avuto un infarto miocardico;
• malattie cerebrovascolari in pazienti che hanno avuto ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• malattie delle arterie periferiche;
• trattamento del dolore perioperatorio nell'angioplastica aorto-coronarica (o con utilizzo di macchina per circolazione extracorporea);
• come per altri FANS, il diclofenac è controindicato anche nei pazienti in cui l'uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici.

Interazioni con altri medicinali e altre interazioni.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l'uso del medicinale Diclofenac Euro e/o di diclofenac in altre forme farmaceutiche e dosi.

Litio. L'uso concomitante di diclofenac può aumentare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno. Si raccomanda il monitoraggio del livello di litio nel siero.

Digossina. L'uso concomitante di diclofenac può aumentare le concentrazioni di digossina nel plasma sanguigno. Si raccomanda il monitoraggio del livello di digossina nel siero.

Diuretici e farmaci antipertensivi. L'uso concomitante di FANS, in particolare diclofenac, con diuretici o farmaci antipertensivi [ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)] può ridurre l'effetto antipertensivo attraverso l'inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani: è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un'adeguata assunzione di liquidi e la funzionalità renale deve essere controllata all'inizio della terapia combinata e successivamente in modo regolare, specialmente quando si usano diuretici e inibitori dell'ACE, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. Il trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può causare un aumento del livello di potassio nel siero; pertanto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici devono essere somministrati con cautela, poiché l'uso concomitante con diclofenac aumenta il rischio di emorragia. Sebbene studi clinici non abbiano indicato che il diclofenac influisce sull'effetto degli anticoagulanti, ci sono segnalazioni isolate di rischio aumentato di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per questo motivo, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti per assicurarsi che non siano necessarie modifiche nel dosaggio degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. L'uso concomitante di diclofenac con altri FANS ad azione sistemica o con corticosteroidi può aumentare la frequenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (emorragia gastrointestinale o ulcera). È consigliabile evitare l'uso concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L'uso concomitante di FANS ad azione sistemica, inclusi il diclofenac, e SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere somministrato contemporaneamente ai farmaci antidiabetici orali senza influire sul loro effetto clinico. Tuttavia, ci sono alcune segnalazioni di sviluppo sia di ipoglicemia che di iperglicemia in questi casi, che hanno richiesto l'adeguamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue durante la terapia combinata.

Sono inoltre state segnalate singole casi di acidosi metabolica con l'uso concomitante di diclofenac, specialmente in pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale.

Metotrexato. Diclofenac Euro può inibire il clearance renale del metotrexato nei tubuli renali, causando un aumento dei livelli di metotrexato. I FANS devono essere usati con cautela almeno 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato, poiché le concentrazioni ematiche di metotrexato possono aumentare e aumentare la tossicità. Sono stati registrati casi di tossicità grave quando l'intervallo tra l'assunzione di metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, era inferiore a 24 ore. Questa interazione è mediata dall'accumulo di metotrexato a causa dell'alterazione dell'escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Diclofenac Euro, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina a causa dell'effetto sulle prostaglandine renali; pertanto, il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L'uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, che può essere mediato dagli effetti antiprostaglandinici renali dei FANS e dall'inibitore della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. Sono state segnalate singole reazioni di convulsioni, che potrebbero essere correlate all'uso concomitante di chinoloni e FANS. Le convulsioni possono verificarsi sia in pazienti con epilessia o storia di convulsioni, sia in pazienti senza anamnesi di tali condizioni. Pertanto, si deve prestare cautela nella decisione di somministrare chinoloni a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Quando si utilizza la fenitoina contemporaneamente al diclofenac, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica della fenitoina a causa della possibile potenziazione del suo effetto.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell'assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L'uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma sanguigno.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dall'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di diclofenac e inibitori del CYP2C9 (come sulfipirazone e voriconazolo), poiché è possibile un significativo aumento della concentrazione plasmatica e dell'effetto del diclofenac a causa dell'inibizione del suo metabolismo.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nell'uso concomitante di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica ed efficacia del diclofenac.

Caratteristiche di impiego.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa efficace e deve proseguire per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Si deve evitare l’uso contemporaneo del medicinale Diclofenac Euro e di altri FANS ad azione sistemica, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell’assenza di evidenze di un effetto sinergico e del potenziale effetto additivo degli effetti indesiderati.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l’uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Al momento non è stata stabilita una correlazione diretta tra questo rischio e la selettività di singoli FANS nei confronti della COX-1/COX-2. A causa della mancanza di dati comparativi di studi clinici riguardo al trattamento a lungo termine con dosi massime di diclofenac, un simile aumento del rischio non può essere escluso. Prima di prescrivere il diclofenac, si deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con malattia ischemica cardiaca clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). Si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Gli effetti dei FANS sui reni comprendono ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, il diclofenac deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca e in altre condizioni predisponenti alla ritenzione idrica. È inoltre necessaria cautela se il paziente assume contemporaneamente diuretici o inibitori dell’ACE o se è soggetto a ipovolemia.

Le conseguenze sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Si deve prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti anziani (oltre i 65 anni). In particolare, si raccomanda l’uso della dose efficace più bassa nei pazienti anziani debilitati e nei pazienti con basso peso corporeo.

In caso di emorragie gastrointestinali o ulcere nei pazienti in trattamento con Diclofenac Euro, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Con l’uso di diclofenac, come con altri FANS, possono raramente svilupparsi reazioni allergiche (inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi), anche in assenza di esposizione pregressa al diclofenac.

Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto del miocardio. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico che si manifesta in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Come altri FANS, Diclofenac Euro, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Le compresse gastroresistenti di Diclofenac Euro contengono lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit grave di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Diclofenac Euro.

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI).

Con l’uso di tutti i FANS, selettivi o meno per la COX-2, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazione, che possono essere letali e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi eventi gastrointestinali. Tali eventi hanno generalmente conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si osservano segni di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

I pazienti anziani presentano una frequenza maggiore di reazioni avverse all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Come con altri FANS, un attento monitoraggio medico e particolare cautela sono necessari quando si prescrive Diclofenac Euro a pazienti con sintomi indicativi di disturbi del tratto gastrointestinale o con anamnesi di ulcere, emorragie o perforazioni gastriche o intestinali. Il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e nei pazienti anziani. Per ridurre il rischio di effetti tossici sul TGI in questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per questi pazienti, e per quelli che richiedono un trattamento concomitante con farmaci contenenti acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati sul TGI, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad es. inibitori della pompa protonica o misoprostolo).

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul TGI, specialmente se anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie (corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad es. warfarin), agenti antitrombotici (ad es. AAS) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina).

L’uso di FANS, incluso il diclofenac, può essere associato a un aumento del rischio di insufficienza gastrointestinale dell’anastomosi. Si raccomanda un monitoraggio attento e cautela nell’uso di diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

Effetti sul fegato.

I pazienti con compromissione epatica devono essere sottoposti a un monitoraggio medico continuo, poiché il loro stato può peggiorare.

Con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, possono aumentare i livelli degli enzimi epatici. Tale aumento è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Questo fenomeno si è verificato molto frequentemente con il diclofenac negli studi clinici (circa nel 15% dei pazienti), ma raramente si è manifestato con sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi, l’aumento è stato entro i limiti normali. Un aumento moderato (≥ 3 – < 8 volte il limite superiore della norma) è stato osservato frequentemente (nel 2,5% dei casi), mentre un aumento marcato (≥ 8 volte il limite superiore della norma) si è verificato in circa l’1% dei casi. L’aumento degli enzimi epatici è stato associato a lesioni epatiche clinicamente evidenti nello 0,5% dei casi negli studi clinici sopra citati.

Si sottolinea che il medicinale Diclofenac Euro è raccomandato solo per un breve ciclo di trattamento (non più di 2 settimane). Nel caso di trattamento prolungato con diclofenac, una misura precauzionale è il monitoraggio regolare della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici. L’uso del medicinale deve essere interrotto se si osserva un deterioramento della funzionalità epatica, se compaiono segni o sintomi clinici di malattia epatica o se si manifestano altri sintomi come eosinofilia o eruzioni cutanee.

Oltre all’aumento degli enzimi epatici, sono stati riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che in alcuni casi hanno avuto esito fatale.

L’andamento di malattie come l’epatite può avvenire senza sintomi prodromici. Il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con porfiria epatica a causa del rischio di scatenare un attacco.

Effetti sui reni.

I FANS, inclusi il diclofenac, riducono i livelli di prostaglandine, importanti per il mantenimento del flusso ematico renale.

Poiché con il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati frequentemente (1–10%) casi di ritenzione idrica, edemi e ipertensione, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con:

compromissione della funzione cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzione renale, e pazienti con riduzione significativa del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad es. prima/dopo interventi chirurgici. Nella prescrizione di Diclofenac Euro in tali casi, si deve effettuare un monitoraggio della funzionalità renale. L’interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Effetti sulla pelle.

In relazione all’uso di FANS, incluso il medicinale Diclofenac Euro, sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei (alcuni dei quali letali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all’inizio del trattamento: la reazione si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L’uso del medicinale Diclofenac Euro deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo. Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo, il rischio di sviluppare meningite asettica è aumentato.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Il trattamento con Diclofenac Euro di solito non è raccomandato nei pazienti con malattie cardiovascolari diagnosticate (insufficienza cardiaca, malattia ischemica cardiaca, malattie delle arterie periferiche) o con ipertensione arteriosa non controllata.

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’accurata valutazione clinica e solo a dosi fino a 100 mg al giorno per un trattamento superiore a 4 settimane. Poiché il rischio cardiovascolare aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento con diclofenac, il medicinale deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. Si deve rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia, specialmente se il trattamento supera le 4 settimane.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, è necessario un monitoraggio adeguato e raccomandazioni specifiche, poiché con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Diclofenac Euro deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell’ACE e nei pazienti con rischio aumentato di ipovolemia.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus).

Non è raccomandato prescrivere diclofenac a pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Se necessario, l’uso può essere considerato solo dopo un’accurata valutazione rischio/beneficio e solo a dosi non superiori a 100 mg al giorno per non più di 4 settimane.

I pazienti devono essere informati del possibile sviluppo, in qualsiasi momento durante il trattamento, di gravi eventi trombotici (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio). In tal caso, si deve consultare immediatamente un medico.

Effetti sugli indici ematologici.

Il medicinale Diclofenac Euro è raccomandato solo per un breve ciclo di trattamento. Se il medicinale viene prescritto per periodi più lunghi, si raccomanda (come per altri FANS) un controllo regolare dell’emogramma.

Come altri FANS, il diclofenac può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica; pertanto, si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi.

Nei pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad es. polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari (BPCO) o infezioni croniche del tratto respiratorio (soprattutto quelle associate a sintomi allergici simili a rinite), l’uso di FANS provoca più frequentemente che in altri pazienti effetti indesiderati come peggioramento dell’asma bronchiale (cosiddetta intolleranza agli analgesici o asma da analgesici), edema di Quincke, orticaria. Per questo motivo sono necessarie misure precauzionali specifiche (disponibilità di assistenza d’urgenza). Quanto sopra vale anche per pazienti con manifestazioni allergiche all’uso di altri farmaci, ad es. eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare broncospasmo nei pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Diclofenac Euro può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Diclofenac Euro non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale per la madre superi il rischio potenziale per il feto. Per le donne che desiderano una gravidanza, o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose del medicinale deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios dopo l’esposizione a Diclofenac Euro per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di Diclofenac Euro deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Come altri FANS, il medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto) (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%.

Non si può escludere che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato che l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto in questo modo:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzione renale (vedi sopra).

Effetti degli inibitori della sintesi delle prostaglandine sulla madre e sul neonato, specialmente alla fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Diclofenac Euro è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento. Come altri FANS, il diclofenac passa in quantità trascurabili nel latte materno. Per questo motivo, il diclofenac non deve essere usato durante l’allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Se il trattamento è necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità nella donna. Come altri FANS, Diclofenac Euro può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare l’opportunità di sospendere il medicinale Diclofenac Euro.

Sulla base di dati di studi sugli animali, non si può escludere un effetto negativo sulla funzione riproduttiva negli uomini. L’importanza di questi dati per l’uomo non è stata stabilita.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Generalmente, con l’uso del medicinale alle dosi raccomandate e per un breve periodo di trattamento, non si osservano effetti sulla velocità di reazione. Tuttavia, ai pazienti che sviluppano alterazioni della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale, letargia o affaticamento durante l’uso di Diclofenac Euro, non si deve permettere di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Secondo le raccomandazioni generali, il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse sufficienti per alleviare i sintomi della malattia nel periodo più breve possibile.

Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle, con una piccola quantità d'acqua, durante o dopo i pasti.

Per adulti: la dose raccomandata del medicinale è di 100–150 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico ottimale, la dose può essere gradualmente ridotta fino al livello di mantenimento di 75–100 mg al giorno. La dose giornaliera di Diclofenac Euro non deve superare i 150 mg.

Nel caso di dismenorrea primaria, la dose giornaliera di Diclofenac Euro deve essere stabilita individualmente. La dose giornaliera è generalmente compresa tra 50–150 mg. La dose iniziale può essere di 50–100 mg, ma se necessario, nel corso dei cicli mestruali successivi la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 200 mg al giorno. Il trattamento con le compresse di Diclofenac Euro deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi e proseguito per alcuni giorni, in base alla risposta e alla sintomatologia.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse e per il periodo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente.

Pazienti anziani: sebbene la farmacocinetica di Diclofenac Euro non peggiori clinicamente in modo significativo nei pazienti anziani, è richiesta particolare cautela poiché questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse. In particolare, per i pazienti anziani debilitati e per quelli con basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse; inoltre, i pazienti devono essere monitorati per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Presenza di malattie cardiovascolari o fattori di rischio significativi

Diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia arteriosa periferica e/o disturbi della circolazione cerebrale.

Diclofenac può essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolari significativi (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’attenta valutazione clinica. Poiché il rischio cardiovascolare aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento con diclofenac, il medicinale deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per l’alleviamento dei sintomi e la risposta alla terapia.

Alterazioni della funzionalità renale

Diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 15 ml/min/1,73 m²).

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con alterazioni della funzionalità renale e non esistono raccomandazioni per l’aggiustamento della dose. È necessario prescrivere diclofenac con cautela ai pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Alterazioni della funzionalità epatica

Diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e non esistono raccomandazioni per l’aggiustamento della dose. È necessario prescrivere diclofenac con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Uso in età pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini con questa formulazione a causa dell’elevato contenuto di principio attivo.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste una quadro clinico tipico specifico per il sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come vertigini, disorientamento, cefalea, sonnolenza, coma, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, dolore epigastrico, emorragie gastrointestinali, eccitazione psicomotoria, acufene, convulsioni, perdita di coscienza; in caso di intossicazione grave, può svilupparsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento dell’intossicazione acuta da FANS, inclusi diclofenac, consiste nel trattamento di supporto e sintomatico. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È poco probabile che misure terapeutiche specifiche come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione siano utili per l’eliminazione di Diclofenac Euro, poiché i principi attivi del medicinale si legano in gran parte alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo.

Dopo l’assunzione di dosi potenzialmente tossiche, può essere somministrato carbone attivo; dopo l’assunzione di dosi potenzialmente letali, può essere effettuata la desintossicazione gastrica (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito comprendono manifestazioni segnalate in caso di trattamento a breve o a lungo termine con il medicinale.

Dal punto di vista ematico e del sistema linfatico: agranulocitosi, anemia emolitica; anemia aplastica; anemia associata a emorragia interna; ecchimosi; leucopenia; neutropenia; trombocitopenia, con o senza porpora, pancitopenia. I primi segni possono essere febbre, faringite, lesioni superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave apatia, emorragia nasale, emorragia cutanea.

Dal punto di vista del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock), edema angioneurotico, compreso edema del volto, della lingua, edema laringeo interno, vasculite allergica e polmonite.

Disturbi psichici: disorientamento, depressione, insonnia, irritabilità, incubi notturni, disturbi psicotici.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, affaticamento, parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus, confusione mentale, disturbi della circolazione cerebrale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Dal punto di vista dell'organo della vista: disturbi visivi, annebbiamento della vista, diplopia, neurite ottica.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito e del labirinto: vertigini, acufeni, disturbi dell'udito.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, palpitazioni, aritmia, cardiatalgia, collasso, dolore retrosternale, emorragie nasali, vasculite, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, sindrome di Kounis.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: dispnea (difficoltà respiratorie), asma (inclusa affanno), pneumonite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: gastropatia (gastralgie e fastidio nell'area epigastrica, nausea, vomito, sensazione di pienezza gastrica, eruttazioni, pirosi, meteorismo, diarrea, diarrea emorragica, dolore addominale, dispepsia), lesioni erosivo-ulcerative dell'apparato digerente (inclusi disturbi dell'esofago, dello stomaco, ulcera peptica, ulcera gastrointestinale, con o senza emorragia o perforazione, numerose ulcere dell'apparato digerente), perforazione dello stomaco o dell'intestino, peritonite (dolore acuto e intenso, sensazione di bruciore nell'area epigastrica, presenza di sangue nelle feci, melena, vomito con sangue), talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani; gastriti, emorragia gastrointestinale, colite non specifica, con o senza emorragia, esofagite, secchezza orale, stitichezza, epatiti tossiche; effetti indesiderati meno comuni: vomito, coliti o loro peggioramento (inclusa colite emorragica e riacutizzazione di colite ulcerosa o malattia di Crohn), riduzione dell'appetito o anoressia, secchezza e dolore della mucosa orale, sensazione di spasmo, glossite, stomatiti aftose (erosioni, ulcere, patina bianca sulla mucosa orale), disturbi della funzione esofagea, comparsa di stenosi a diaframma nell'intestino, pancreatiti.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dei livelli delle transaminasi nel siero, epatite fulminante, epatite con o senza ittero, alterazioni della funzione epatica, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee (principalmente eritema o orticaria), iperemia cutanea, eruzioni bollose, esantema, eczema, eritema, eritema multiforme esudativo, incluso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritrodermia (dermatite esfoliativa), reazioni di fotosensibilità, fotodermatiti (forte scottatura solare, eruzioni cutanee, alterazioni della pigmentazione), perdita dei capelli, porpora, inclusa porpora allergica.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: ritenzione idrica, dolore vaginale di origine sconosciuta ricorrente, dismenorrea, ematuria, cistite, poliuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, oliguria o anuria, riduzione della funzione renale, edemi periferici, specialmente nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, necrosi midollare del rene, necrosi papillare del rene, insufficienza renale acuta.

Disturbi generali: edema, ascesso nel sito di iniezione.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza.

Infezioni e infestazioni: sono stati segnalati peggioramenti di infiammazioni associate a infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) con l'uso sistemico di farmaci antinfiammatori non steroidei. Questo può essere dovuto al meccanismo d'azione degli antinfiammatori non steroidei. Se durante il trattamento con diclofenac compaiono o peggiorano segni di infezione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. È necessario valutare se tale condizione richieda un trattamento con agenti anti-infettivi/antibiotici. Molto raramente, con l'uso di diclofenac, sono stati osservati sintomi di meningite asettica con rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o confusione mentale. I pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo) sono considerati a maggior rischio.

Altri: alterazioni nei risultati dei test di laboratorio.

Dati clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Disturbi visivi.

Disturbi visivi come alterazioni della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti della classe dei FANS e generalmente si risolvono dopo l'interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile alla base di tali disturbi è l'inibizione della sintesi di prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico, favoriscono lo sviluppo di disturbi visivi. Se tali sintomi si manifestano durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 o 2 o 10 blister in una scatola di cartone;

10 compresse in ciascuno di 2 blister uniti insieme, 5 confezioni combinate in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Uniq Pharmaceuticals Laboratories (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli - 394 116, distretto di Bharuch, India.