Diclofenaco Euro

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC EURO (DICLOFENAC EURO)

Composición:

Principio activo: diclofenaco sódico;

1 tableta contiene 50 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, dispersión de copolímero de metacrilato, hidróxido de sodio, ftalato de dietilo, polisorbato 80 (Tween 80), dióxido de titanio (E 171), colorante Amarillo del Oeste FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, entéricas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas naranjas, redondas, biconvexas, recubiertas con una película entérica.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diclofenaco sódico, principio activo del medicamento, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias. El diclofenaco sódico, como inhibidor no selectivo de la COX-1 y la COX-2, interfiere con el metabolismo del ácido araquidónico y suprime la biosíntesis de prostaglandinas al inhibir la actividad de la enzima prostaglandina sintetasa, reduciendo así significativamente la manifestación de los síntomas inflamatorios y la hipersensibilidad de las terminaciones nerviosas a los estímulos mecánicos y a la acción de sustancias biológicamente activas que se forman en el lugar de la inflamación.

En las enfermedades reumáticas, la acción antiinflamatoria y analgésica del Diclofenaco Euro disminuye la intensidad del dolor (tanto en reposo como en movimiento), la rigidez matutina y la hinchazón articular, mejorando así el estado funcional del paciente.

En lesiones y durante el período post-traumático, el diclofenaco reduce el dolor y la inflamación con edema.

In vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibe la biosíntesis de proteoglucanos en el tejido cartilaginoso.

Farmacocinética.

El diclofenaco se absorbe rápida y completamente a partir de los comprimidos recubiertos con película entérica. Tras la administración oral única de Diclofenaco Euro en dosis de 50 mg, la concentración máxima (C_max) se alcanza aproximadamente a las 2–3 horas y es de 1,5 μg/ml. La concentración del fármaco en plasma sanguíneo es linealmente proporcional a la dosis. No se han observado cambios en la farmacocinética del diclofenaco tras su administración repetida; el fármaco no se acumula si el paciente respeta el intervalo recomendado entre dosis.

La biodisponibilidad del diclofenaco es del 50 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 95–98 % (principalmente con albúmina). Diclofenaco Euro penetra en el líquido sinovial, donde la concentración máxima se alcanza 2–4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida en el líquido sinovial es de 3–6 horas (la concentración de la sustancia activa en el líquido sinovial entre 4 y 6 horas después de la administración del fármaco es mayor que en el plasma sanguíneo y permanece más elevada durante las siguientes 12 horas).

El 50 % de la sustancia activa se metaboliza mediante el "efecto de primer paso" hepático. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tras la administración oral es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración parenteral de la misma dosis. El metabolismo del diclofenaco ocurre principalmente mediante hidroxilación única y conjugación con ácido glucurónico. La enzima del sistema CYP450, CYP2C9, también participa en el metabolismo del fármaco. La actividad farmacológica de los metabolitos es menor que la del diclofenaco.

El aclaramiento sistémico del diclofenaco es de 260 ml/min. El período de semivida en plasma sanguíneo es de 1–2 horas. El 60 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en forma de metabolitos en la orina, principalmente como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos; menos del 1 % se excreta sin cambios; el resto de la dosis se elimina por la bilis en forma de metabolitos.

En pacientes con alteración severa de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min), aumenta la proporción de excreción de metabolitos por la bilis; las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente 4 veces superiores que en voluntarios sanos. En personas de edad avanzada y en pacientes con hepatitis crónica y cirrosis hepática compensada, no se han observado cambios significativos en la farmacocinética del diclofenaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de origen vertebral;
• Enfermedades reumáticas de los tejidos blandos periartriculares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y postoperatorios acompañados de inflamación y edema, por ejemplo tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Dolor e/inflamación asociados a enfermedades inflamatorias ginecológicas, por ejemplo dismenorrea primaria o anexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo faringotonsilitis u otitis.

De acuerdo con los enfoques generalmente aceptados para el tratamiento de enfermedades infeccioso-inflamatorias, también deben emplearse tratamientos etiotrópicos. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso de este medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Úlcera gástrica y/o duodenal aguda, hemorragia o perforación gastrointestinal;
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Forma activa de úlcera/ hemorragia o úlcera recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios independientes de úlcera diagnosticada o hemorragia);
• Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Tercer trimestre del embarazo;
• Insuficiencia hepática;
• Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 15 ml/min/1,73 m²);
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York NYHA);
• Enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio;
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios;
• Enfermedades de las arterias periféricas;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• Como con otros AINE, el diclofenaco también está contraindicado en pacientes en los que el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las siguientes interacciones se han observado con el uso del medicamento Diclofenaco Euro y/o diclofenaco en otras formas farmacéuticas y dosis.

Litio. El diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma sanguíneo cuando se administra simultáneamente. Se recomienda realizar un control del nivel de litio en suero sanguíneo.

Digoxina. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma sanguíneo cuando se administra simultáneamente. Se recomienda realizar un control del nivel de digoxina en suero sanguíneo.

Diuréticos e hipotensores. La administración concomitante de AINE, incluyendo diclofenaco, con diuréticos o medicamentos antihipertensivos [por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)] puede reducir el efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada: se debe controlar cuidadosamente la presión arterial. Los pacientes deben recibir una adecuada ingesta de líquidos y también se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente de forma regular, especialmente cuando se usan diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento simultáneo con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo, por lo que se debe realizar un control más frecuente del estado del paciente.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Deben administrarse con precaución, ya que su uso concomitante con diclofenaco aumenta el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican que el diclofenaco afecte la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados de mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un control cuidadoso de estos pacientes. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE de acción sistémica o con corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales (hemorragia o úlcera gastrointestinal). Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE de acción sistémica, incluyendo diclofenaco, con ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse simultáneamente con antidiabéticos orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, existen algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia en tales casos, lo que ha requerido ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Asimismo, existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con la administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. Diclofenaco Euro puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Se debe usar con precaución los AINE al menos 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones de metotrexato en sangre pueden aumentar y potenciar su toxicidad. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue de menos de 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. Diclofenaco Euro, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales; por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. Al combinar AINE con tacrolimus, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, lo cual puede estar mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina.

Antibióticos de la familia de las quinolonas. Se han reportado casos aislados de convulsiones que podrían estar relacionadas con la administración concomitante de quinolonas y AINE. Las convulsiones pueden ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al decidir el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al usar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un control de la concentración plasmática de fenitoína debido al posible aumento de su efecto.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o disminución de la absorción de diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores al uso de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente diclofenaco e inhibidores del CYP2C9 (como sulfinitazón y voriconazol), ya que podría producirse un aumento significativo en la concentración plasmática y el efecto del diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inductores del CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar simultáneamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto podría provocar una reducción significativa en la concentración plasmática y la eficacia del diclofenaco.

Características de uso.

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz y continuar durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Diclofenaco Euro y otros AINEs de acción sistémica, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Estudios controlados con placebo han revelado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad de los AINEs individuales respecto a COX-1/COX-2. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse un riesgo similar aumentado. Antes de prescribir diclofenaco, se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo). Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto posible.

Los AINEs pueden afectar los riñones provocando retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función cardíaca y otros estados que favorezcan la retención de líquidos. También se requiere precaución si el paciente está tomando diuréticos o inhibidores de la ECA o es propenso a la hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento a personas de edad avanzada (más de 65 años). En particular, se recomienda utilizar la dosis más baja eficaz en pacientes ancianos debilitados y en pacientes con bajo peso corporal.

En caso de hemorragia gastrointestinal o aparición de úlceras en pacientes que están siendo tratados con Diclofenaco Euro, se debe interrumpir su uso.

Con el uso de diclofenaco, al igual que con otros AINEs, pueden presentarse raramente reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides), incluso sin exposición previa al diclofenaco.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Como otros AINEs, Diclofenaco Euro, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Las tabletas recubiertas con película entérica de Diclofenaco Euro contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Diclofenaco Euro.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal (TG).

Durante el uso de todos los AINEs, selectivos o no selectivos para COX-2, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si en pacientes que reciben diclofenaco se observan signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Como con otros AINEs, se requiere supervisión médica cuidadosa y especial precaución al prescribir Diclofenaco Euro a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gástrica o intestinal. El riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINEs, así como en pacientes con antecedentes de úlcera (especialmente si hubo complicaciones como hemorragia o perforación) y en pacientes de edad avanzada. Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el TG en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros fármacos que aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el TG, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos sobre el TG, especialmente de edad avanzada, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragia (corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

El uso de AINEs, incluyendo el diclofenaco, puede estar asociado con un mayor riesgo de insuficiencia gastrointestinal de anastomosis. Se recomienda vigilancia estrecha y precaución con el uso de diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efectos sobre el hígado.

Los pacientes con alteraciones hepáticas deben mantenerse bajo supervisión médica continua, ya que su estado puede empeorar.

Con el uso de AINEs, incluyendo el diclofenaco, pueden aumentar los niveles de enzimas hepáticas. Este aumento fue generalmente reversible tras la interrupción del medicamento.

Este fenómeno se observó muy frecuentemente con el uso de diclofenaco en estudios clínicos (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. En la mayoría de los casos, el aumento fue hasta niveles límite. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (≥ 3 a < 8 veces por encima del límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumentos marcados (≥ 8 veces por encima del límite superior normal) se mantuvo aproximadamente en el 1 %. En los estudios clínicos mencionados, el aumento de enzimas hepáticas se asoció con lesión hepática clínicamente manifiesta en el 0,5 % de los casos.

Debe señalarse que el medicamento Diclofenaco Euro está indicado únicamente para tratamiento de corta duración (no más de 2 semanas). En caso de tratamiento prolongado con diclofenaco, una medida preventiva es la supervisión regular de la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas. El uso de este medicamento debe interrumpirse si se observa alteración o empeoramiento de la función hepática, si los signos o síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si aparecen otros síntomas, como eosinofilia o erupción cutánea.

Además del aumento de enzimas hepáticas, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que en algunos casos han sido fatales.

Debe tenerse en cuenta que enfermedades como hepatitis pueden presentarse sin síntomas prodrómicos. El diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de desencadenar un ataque.

Efectos sobre los riñones.

Los AINEs, incluyendo el diclofenaco, reducen los niveles de prostaglandinas, que son importantes para mantener el flujo sanguíneo renal.

Dado que durante el tratamiento con AINEs, incluyendo el diclofenaco, se han registrado frecuentemente (1-10 %) casos de retención de líquidos, edemas e hipertensión, debe prestarse especial atención a pacientes con alteración de la función cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes de edad avanzada, pacientes que toman diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción marcada del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes/después de intervenciones quirúrgicas. En tales casos, al prescribir Diclofenaco Euro, debe realizarse un monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

Efectos sobre la piel.

Debido al uso de AINEs, incluyendo el medicamento Diclofenaco Euro, en casos muy raros se han notificado reacciones graves en la piel (algunas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento Diclofenaco Euro debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LE y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo existe un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

El tratamiento con Diclofenaco Euro generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas) o hipertensión arterial no controlada.

El diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente con dosis de hasta 100 mg/día si el tratamiento dura más de 4 semanas. Dado que los riesgos cardiovasculares aumentan con la dosis y la duración del tratamiento con diclofenaco, debe usarse durante el período más corto posible y con la dosis más baja eficaz. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar monitoreo adecuado y dar recomendaciones, ya que con el uso de AINEs, incluyendo el diclofenaco, se han notificado casos de retención de líquidos y edemas.

Diclofenaco Euro debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA, y en pacientes con riesgo aumentado de hipovolemia.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca estable, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio, con dosis no superiores a 100 mg/día y durante no más de 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar eventos trombóticos graves en cualquier momento durante el tratamiento (dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, alteración del habla). En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efectos sobre parámetros hematológicos.

El medicamento Diclofenaco Euro está indicado únicamente para tratamiento de corta duración. Si se prescribe este medicamento por períodos más largos, se recomienda (como con otros AINEs) realizar controles regulares del hemograma.

Como otros AINEs, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria, por lo que debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en antecedentes.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (por ejemplo, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), los efectos adversos con el uso de AINEs (como empeoramiento del asma bronquial (llamada asma por analgésicos o intolerancia a analgésicos), angioedema de Quincke, urticaria) ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. Por ello, se requieren medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia). Lo anterior también aplica a pacientes con manifestaciones alérgicas al usar otros medicamentos, por ejemplo: erupciones, picazón, urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINEs pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

El medicamento contiene el colorante amarillo de madera FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Diclofenaco Euro puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Diclofenaco Euro no debe usarse durante los trimestres I y II del embarazo, salvo en casos donde el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. En mujeres que desean quedar embarazadas, o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis del medicamento debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible. Debe considerarse monitoreo ecográfico del oligohidramnios tras exposición a Diclofenaco Euro durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de Diclofenaco Euro debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Como otros AINEs, el medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (posible supresión de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto) (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal (ver más arriba).

Efectos de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, Diclofenaco Euro está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Como otros AINEs, el diclofenaco atraviesa en pequeñas cantidades la leche materna. Por ello, no debe administrarse diclofenaco a mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos no deseados en el lactante.

Si el tratamiento es necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad en mujeres. Como otros AINEs, Diclofenaco Euro puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento Diclofenaco Euro.

Basado en datos de estudios en animales, no puede descartarse un efecto sobre la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos en humanos no ha sido establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, al tomar el medicamento en las dosis recomendadas y durante un tratamiento de corta duración, no se observa efecto sobre la velocidad de reacción. Sin embargo, los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el uso de Diclofenaco Euro no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

De acuerdo con las recomendaciones generales, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces suficientes para aliviar los síntomas de la enfermedad durante el período más breve posible.

Las tabletas deben tomarse enteras, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua, durante o después de las comidas.

Para adultos: la dosis recomendada del medicamento es de 100–150 mg al día. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas. Tras alcanzar el efecto terapéutico óptimo, la dosis puede reducirse gradualmente a una dosis de mantenimiento de 75–100 mg al día. La dosis diaria del medicamento no debe superar los 150 mg.

En caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria de Diclofenaco Euro debe ajustarse individualmente. La dosis diaria suele oscilar entre 50–150 mg. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg, pero si es necesario, durante los siguientes ciclos menstruales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 200 mg al día. El tratamiento con tabletas de Diclofenaco Euro debe iniciarse con la aparición de los primeros síntomas y continuar durante varios días, dependiendo de la respuesta clínica y de la sintomatología.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más breve posible, teniendo en cuenta los objetivos terapéuticos en cada paciente individual.

Pacientes de edad avanzada: aunque la farmacocinética del medicamento Diclofenaco Euro no se deteriora clínicamente de forma significativa en pacientes de edad avanzada, se requiere especial precaución, ya que estos pacientes son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, para pacientes ancianos debilitados y para aquellos con bajo índice de masa corporal, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces; asimismo, los pacientes deben ser evaluados periódicamente en busca de hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo significativos

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad arterial periférica y/o accidente cerebrovascular.

La administración de diclofenaco a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (tales como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo puede realizarse tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que el riesgo cardiovascular aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con diclofenaco, debe administrarse durante el período más breve posible y en la dosis más baja eficaz. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento.

Alteraciones de la función renal

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 15 ml/min/1,73 m²).

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. El diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Alteraciones de la función hepática

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. El diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática moderada o grave.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños en esta concentración debido al alto contenido de sustancia activa.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como mareo, desorientación, dolor de cabeza, somnolencia, coma, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, dolor epigástrico, hemorragias gastrointestinales, excitación psicomotora, acúfenos, convulsiones y pérdida de conciencia; en caso de intoxicación grave, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento de la intoxicación aguda por AINE, incluyendo el diclofenaco, consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático. Esto incluye el manejo de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean útiles para eliminar el Diclofenaco Euro, ya que los principios activos del medicamento se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y sufren un metabolismo intenso.

Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, puede administrarse carbón activado; tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, se recomienda la descontaminación gastrointestinal (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico).

Efectos adversos.

Los siguientes efectos indeseables mencionados a continuación incluyen fenómenos notificados durante el uso a corto o largo plazo del medicamento.

Del sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, anemia hemolítica; anemia aplásica; anemia asociada con hemorragia interna; equimosis; leucopenia; neutropenia; trombocitopenia, con o sin púrpura; pancitopenia. Los primeros signos pueden ser fiebre, faringitis, úlceras superficiales en la boca, síntomas similares a la gripe, marcada apatía, sangrado nasal, hemorragia cutánea.

Del sistema inmunológico: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema, incluyendo hinchazón del rostro, lengua, edema laríngeo interno, vasculitis alérgica y neumonía.

Alteraciones psiquiátricas: desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, accidente cerebrovascular, confusión mental, alteración de la circulación cerebral, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo, tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial, palpitaciones, arritmia, cardialgia, colapso, dolor en el área retroesternal, hemorragias nasales, vasculitis, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio: disnea (dificultad respiratoria), asma (incluyendo sibilancias), neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: gastropatía (dolor epigástrico y molestias, náuseas, vómitos, sensación de plenitud gástrica, eructos, acidez, flatulencia, diarrea, diarrea hemorrágica, dolor abdominal, dispepsia), alteraciones erosivo-ulcerosas del tracto digestivo (incluyendo alteraciones del esófago, estómago, úlcera péptica, úlcera gastrointestinales, con o sin hemorragia o perforación, úlceras múltiples del tracto digestivo), perforación del estómago o intestino, peritonitis (dolor intenso y punzante, sensación de ardor en la región epigástrica, presencia de sangre en las heces, melena, vómitos con sangre), a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada; gastritis, hemorragia gastrointestinales, colitis inespecífica, con o sin hemorragia, esofagitis, sequedad bucal, estreñimiento, hepatitis tóxicas; reacciones adversas menos frecuentes: vómitos, colitis o empeoramiento de colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), disminución del apetito o anorexia, sequedad y dolor en la mucosa oral, sensación de espasmo, glossitis, estomatitis aftosas (erosión, úlceras, capa blanca en la mucosa oral), alteraciones de la función esofágica, formación de estrechamientos diafragmáticos en el intestino, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: elevación de los niveles de transaminasas en suero, hepatitis fulminante, hepatitis con y sin ictericia, alteración de la función hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: picazón, erupciones cutáneas (principalmente eritema o urticaria), hiperemia cutánea, erupciones ampollares, exantema, eccema, eritema, eritema multiforme exudativo, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), reacciones de fotosensibilidad, fotodermatitis (quemaduras solares severas, erupciones cutáneas, alteraciones de la pigmentación), pérdida de cabello, púrpura, incluyendo púrpura alérgica.

De los riñones y del sistema urinario: retención de líquidos, dolor vaginal de origen desconocido recurrente, dismenorrea, hematuria, cistitis, polaquiuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, oliguria o anuria, disminución de la función renal, edemas periféricos, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal, necrosis medular del riñón, necrosis papilar del riñón, insuficiencia renal aguda.

Alteraciones generales: edema, absceso en el sitio de inyección.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia.

Infecciones e infestaciones: se han notificado exacerbaciones de inflamaciones asociadas con infecciones (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) con el uso sistémico de antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Esto puede estar relacionado con el mecanismo de acción de los AINE. Si durante el tratamiento con diclofenaco aparecen o empeoran signos de infección, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente a un médico. Debe investigarse si este estado requiere tratamiento con un agente antimicrobiano/antibiótico. Muy raramente, durante el uso de diclofenaco, se han observado síntomas de meningitis aséptica con rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o confusión mental. Los pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo) se consideran más susceptibles.

Otros: alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de clase de los AINE y generalmente son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si estos síntomas aparecen durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1, 2 o 10 blísteres por caja de cartón;

10 comprimidos en cada uno de 2 blísteres unidos entre sí, 5 blísteres combinados por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Uniq Pharmaceuticals Laboratories (división de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela Nº 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli - 394 116, distrito Bharuch, India.