Диклофенак-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА (DICLOFENAC-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, стеарат магния; дисперсия метакрилатного сополимера, пропиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), кармуазин (Е 122).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, кишечнорастворимые. В поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия — нестероидное соединение с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается ингибирование биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства лекарственного средства обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность, отёчность суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро облегчает боль (как в покое, так и возникающую при движении), уменьшает воспалительный отёк и отёк послеоперационной раны.

Проведённые клинические исследования позволили выявить значительный анальгезирующий эффект лекарственного средства при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также позволили установить, что диклофенак способен устранять болевые ощущения и уменьшать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.

Диклофенак, кроме того, проявляет терапевтический эффект при приступах мигрени.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приёма внутрь действующее вещество — диклофенак — быстро и полностью абсорбируется. Пища снижает скорость абсорбции, но количество абсорбированного действующего вещества не изменяется.

После однократного приёма внутрь диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается примерно через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально дозе.

Прохождение таблетки через желудок замедляется, если лекарственное средство принимать во время или после еды (по сравнению с приёмом до еды), однако количество абсорбированного диклофенака не изменяется. Поскольку примерно половина дозы диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения), площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) после перорального или ректального применения составляет примерно половину от площади при парентеральном введении эквивалентной дозы. При соблюдении рекомендованного интервала дозирования накопления лекарственного средства не наблюдалось.

Концентрации лекарственного средства в плазме крови, достигаемые у детей при эквивалентных дозах (мг/кг массы тела), схожи с теми, которые наблюдаются у взрослых.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4 %). Объём распределения составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3–6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови уровни активного вещества в синовиальной жидкости уже выше, чем в плазме крови, и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации исходной молекулы, но преимущественно за счёт однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет от 1 до 2 часов. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови одного из метаболитов — 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенака — значительно дольше; однако этот метаболит фактически неактивен.

Около 60 % принятой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизменённом виде. Остальная часть дозы выводится с желчью в виде метаболитов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов. Значительных различий во всасывании, метаболизме или выведении лекарственного средства в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось.

У пациентов с почечной недостаточностью накопление неизменённого действующего вещества невозможно при соблюдении обычной схемы применения, исходя из кинетики однократной дозы. При клиренсе креатинина < 10 мл/мин рассчитанные равновесные концентрации гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты).
• Болевые синдромы со стороны позвоночника.
• Несуставной ревматизм.
• Острые приступы подагры.
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств.
• Гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит.
• В качестве вспомогательного средства при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся болевыми ощущениями, например при фаринготонзиллите, отите. Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Сама по себе лихорадка не является показанием к применению лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства.
• Диклофенак-Дарница, как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.
• Третий триместр беременности.
• Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью, цирроз или асцит).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Хроническая сердечная недостаточность (NYHA II–IV).
• Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда.
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевания периферических артерий.
• Лечение послеоперационной боли после операции аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).
• Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
• Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следующие виды взаимодействий наблюдались при применении лекарственных средств диклофенака в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациентам, особенно пожилого возраста, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за артериальным давлением.

Пациентам необходимо обеспечить соответствующую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности.

Лекарственные средства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Одновременное применение с препаратами калия может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, что требует постоянного контроля за состоянием пациентов.

Другие НПВС и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты и антиагреганты. Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку одновременное применение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно получающих диклофенак и антикоагулянты, поэтому рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов.

Как и другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антидиабетические лекарственные средства. Диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническую эффективность. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия, требующие изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Колестирамин и холестирамин. Эти лекарственные средства могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Поэтому рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Лекарственные средства, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Лекарственные средства, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически могут снижать концентрацию диклофенака в плазме.

Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут повышаться концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Антибиотики хинолонового ряда. Имелись отдельные сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВС.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью одновременно назначать диклофенак и ингибиторы CYP2C9 (такие как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме крови и действия диклофенака вследствие ингибирования метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным увеличением действия фенитоина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослабить эффект мифепристона.

Особенности применения.

Общие предупреждения относительно применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) системного действия.

Для снижения риска развития желудочно-кишечных язв, кровотечений или перфораций, которые могут возникать в любой период лечения НПВС независимо от их селективности в отношении ЦОГ-2 и даже при отсутствии предшествующих симптомов или факторов риска в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего возможного периода времени.

Данный лекарственный препарат следует применять у пациентов с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушением функции печени или при подозрении на язву желудка или кишечника в анамнезе только при абсолютных показаниях и под тщательным медицинским наблюдением.

Отмечалось повышение риска развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. В настоящее время точно неизвестно, коррелирует ли такой риск непосредственно с селективностью ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС.

Назначать диклофенак пациентам с существенными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода времени и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию. С осторожностью применять у пациентов в возрасте от 65 лет.

Влияние НПВС на почки может приводить к задержке жидкости и отекам и/или артериальной гипертензии, поэтому диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых имеется склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно принимают диуретики или ингибиторы АПФ, или имеют повышенный риск развития гиповолемии.

При применении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций, которые могут быть летальными и могут возникать в течение всего периода лечения, с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или тяжелых желудочно-кишечных расстройств в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения обычно имеют более серьезные последствия. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих Диклофенак-Дарниця для лечения, данный препарат следует отменить.

Очень редко при применении НПВС сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи (в некоторых случаях — летальных), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск таких реакций у пациентов наблюдается в начале лечения, появление этих реакций, как правило, происходит в течение первого месяца терапии. Препарат Диклофенак-Дарниця следует отменить при появлении первых признаков сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Как и при применении всех анальгетиков, при длительном применении препарата для лечения головной боли может наблюдаться улучшение или ухудшение состояния (головная боль, обусловленная чрезмерным применением лекарственных средств). Если головная боль возникает вследствие чрезмерного применения анальгетиков, не следует увеличивать дозу анальгетиков; в таких случаях лечение необходимо прекратить. Головную боль, обусловленную чрезмерным применением лекарственных средств, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными приступами головной боли, возникающими несмотря на (или вследствие) регулярного применения анальгетиков.

Как и при применении других НПВС, редко могут развиваться аллергические реакции (включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предшествующего применения диклофенака. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарниця благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предупреждения.

Общие.

Не следует одновременно применять Диклофенак-Дарниця и другие НПВС системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку отсутствуют подтверждения преимуществ синергического действия, а также из-за возникновения дополнительных побочных эффектов.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы физически ослабленным пациентам пожилого возраста или при массе тела пациента ниже нормы.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПВС чаще, чем у других пациентов, возникают такие побочные эффекты, как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгетическая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным необходимы специальные предупредительные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также относится к пациентам с аллергическими проявлениями (например, сыпь, зуд, крапивница) при применении других лекарственных средств.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

Как и при применении других НПВС, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность необходимы при назначении препарата пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны ЖКТ, или с указанием на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения повышается при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если были осложнения (кровотечение или перфорация), и у пациентов пожилого возраста. Для снижения риска токсического влияния на ЖКТ у таких пациентов лечение следует начинать и поддерживать в наименьших эффективных дозах. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, или других препаратов, повышающих риск вредного влияния на ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с токсическим влиянием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении из ЖКТ). С осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения (системные кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Влияние на печень.

Пациентам с нарушением функции печени следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, могут повышаться уровни одного или нескольких печеночных ферментов. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. В большинстве случаев наблюдалось повышение до пограничных уровней. Повышение уровней печеночных ферментов сопровождалось клиническими признаками поражения печени. Повышение уровней ферментов, как правило, было обратимым после прекращения применения препарата.

Следует отметить, что Диклофенак-Дарниця рекомендован только для короткого курса лечения (не более 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период предупредительной мерой является регулярное наблюдение за функцией печени. Применение данного лекарственного средства следует прекратить, если наблюдаются нарушения или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или если возникают другие симптомы, например, эозинофилия, сыпь. Гепатит может развиваться без продромальных симптомов.

Помимо повышения уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПВС часто приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с нарушениями со стороны сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно принимают диуретики или лекарственные средства, оказывающие значительное влияние на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости, например, перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Диклофенак-Дарниця следует проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется.

Влияние на гематологические показатели.

Диклофенак-Дарниця рекомендован только для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного лекарственного средства на более длительный период рекомендуется (как и для других НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза.

Диклофенак-Дарниця содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение диклофенака у беременных женщин не изучалось. Исследования на животных не показали какого-либо прямого или косвенного токсического влияния на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода, роды и/или постнатальное развитие.

В I и II триместрах беременности Диклофенак-Дарниця, таблетки кишечнорастворимые, следует назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Как и при применении других НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможное угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольных выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск возрастает с дозой и продолжительностью лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Если препарат применяет женщина, которая планирует беременность, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. После воздействия диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует рассмотреть возможность допологового мониторинга олигогидрамниона. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек (см. выше).

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклофенак-Дарниця, таблетки кишечнорастворимые, противопоказан в третьем триместре беременности.

Как и при применении других НПВС, диклофенак в незначительной степени проникает в грудное молоко. В связи с этим Диклофенак-Дарниця, таблетки кишечнорастворимые, не следует применять женщинам в период грудного вскармливания. Если лечение крайне необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарниця, таблетки кишечнорастворимые, может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливать индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния.

Диклофенак-Дарница принимать внутрь, таблетки глотать, не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством воды.

Лекарственное средство следует применять в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего срока, учитывая цели лечения у каждого пациента отдельно.

Взрослым.

Начальная доза обычно составляет 100–150 мг в сутки. При слабо выраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточно дозы 75–100 мг/сут. Суточную дозу распределять на 2–3 приема. Для предотвращения ночной боли или утренней скованности лечение лекарственным средством можно дополнить назначением перед сном ректальных суппозиториев, содержащих диклофенак. Суточная доза лекарственного средства не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирать индивидуально, обычно она составляет 50–150 мг. Начальная доза может быть 50–100 мг, однако при необходимости её можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов до максимальной, составляющей 200 мг в сутки. Применение лекарственного средства следует начинать после появления первых болевых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости от динамики регресса симптомов.

Детям.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 8 лет (с массой тела не менее 25 кг) до 18 лет по назначению врача в суточной дозе 0,5–2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов: эту дозу распределять на 2–3 приема.

Например, для ребенка с массой тела 30 кг суточная доза может составлять от 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначить 2 таблетки по 25 мг 2 раза в сутки.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть повышена до 3 мг/кг — максимальной суточной дозы.

Не превышать максимальную суточную дозу — 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается до клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью у пациентов, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять минимальные эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.

Дети.

Диклофенак-Дарница, таблетки кишечнорастворимые, в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 8 лет (с массой тела не менее 25 кг).

Передозировка.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, рвота, боль в эпигастрии и желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления состоит в первую очередь из поддерживающих мероприятий и симптоматической терапии. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания.

Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС вследствие их высокой связи с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз — проведение детоксикации желудка (например, вызывание рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции.

Категория частоты нежелательных реакций, начиная с наиболее частых, определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают явления, о которых сообщалось при краткосрочном или длительном применении лекарственного средства.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую анемию и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Со стороны психики: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психические нарушения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезии, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения зрения, помутнение зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – головокружение; очень редко – шум в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клінки и средостения: редко – астма (включая одышку); очень редко – бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; редко – гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (рвота с примесью крови, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, которые могут сопровождаться кровотечением или перфорацией (иногда летальные, особенно у пожилых пациентов); очень редко – колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, диафрагмальный стеноз кишечника, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко – пузырьковая сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, включая аллергическую, зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки.

Общие нарушения: редко – отеки.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко – импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении, может приводить к увеличению риска возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.