Diclofenac-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC-DARNITSA (DICLOFENAC-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 tableta contiene 25 mg de diclofenac sódico;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio; dispersión de copolímero de metacrilato, propilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), carmoína (E 122).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color rosa, con superficie biconvexa, de liberación entérica. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Diclofenaco-Darnitsia contiene diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antirreumáticas y antipiréticas. El mecanismo principal de acción del diclofenaco se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la génesis de la inflamación, el dolor y la fiebre.

En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento proporcionan un efecto clínico caracterizado por una reducción significativa de síntomas y molestias como dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina, hinchazón articular y mejoría en la función articular.

In vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago.

En procesos inflamatorios post-traumáticos y postoperatorios, el diclofenaco alivia rápidamente el dolor (tanto en reposo como durante el movimiento), reduce el edema inflamatorio y la hinchazón de la herida postoperatoria.

Estudios clínicos realizados han demostrado un efecto analgésico significativo del medicamento en síndromes de dolor moderado a intenso de origen no reumático. Asimismo, los estudios clínicos han mostrado que el diclofenaco es capaz de aliviar las sensaciones dolorosas y reducir la intensidad de las hemorragias en la dismenorrea primaria.

Además, el diclofenaco presenta un efecto terapéutico en los episodios de migraña.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el principio activo, el diclofenaco, se absorbe rápida y completamente. Los alimentos reducen la velocidad de absorción, pero no alteran la cantidad total de principio activo absorbido.

Tras una dosis única oral de 50 mg de diclofenaco, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a las 2 horas y es de 1,5 µg/ml (5 µmol/l). La cantidad de principio activo absorbido es proporcional linealmente a la dosis.

El tránsito de la tableta a través del estómago se ralentiza si el medicamento se toma durante o después de las comidas (en comparación con la administración antes de comer), pero la cantidad de diclofenaco absorbido no se modifica. Dado que aproximadamente la mitad de la dosis de diclofenaco se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) tras administración oral o rectal es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración parenteral de una dosis equivalente. Cuando se respeta el intervalo recomendado entre dosis, no se observa acumulación del medicamento.

Las concentraciones del fármaco en plasma alcanzadas en niños con dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las observadas en adultos.

Distribución. El 99,7 % del diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde alcanza concentraciones máximas entre 3 y 6 horas. Dos horas después de alcanzar la concentración máxima en plasma, los niveles de la sustancia activa en el líquido sinovial son ya superiores a los del plasma y permanecen más elevados durante hasta 12 horas.

Biotransformación. La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parcialmente mediante glucuronidación de la molécula original, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que da lugar a varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en menor grado que el diclofenaco.

Eliminación. La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± desviación estándar). El período de semivida terminal en plasma oscila entre 1 y 2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos dos activos, también presentan un período corto de semivida en plasma. El período de semivida en plasma de uno de los metabolitos, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, es mucho más prolongado; sin embargo, este metabolito no es prácticamente activo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de conjugados glucurónidos de la molécula original y de sus metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se elimina por bilis en forma de metabolitos.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo o eliminación del medicamento en función de la edad del paciente.

En pacientes con insuficiencia renal, no es probable la acumulación del principio activo inalterado, según la cinética de dosis única, si se sigue el régimen habitual de dosificación. En caso de depuración de creatinina < 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados son aproximadamente cuatro veces superiores que en individuos sanos. Por lo tanto, estos metabolitos se eliminan finalmente por vía biliar.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis compensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Formas inflamatorias y degenerativas de enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartropatías).
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral.
• Reumatismo no articular.
• Crisis agudas de gota.
• Síndrome doloroso posttraumático y posoperatorio acompañado de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas u ortopédicas.
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis.
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo, faringotonsilitis u otitis. De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad principal debe tratarse con medicamentos de terapia básica. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Diclofenaco-Darnitsia, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Úlcera gástrica o intestinal aguda; hemorragia gastrointestinal o perforación.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh, cirrosis o ascitis).
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
• Enfermedad coronaria en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios.
• Enfermedad arterial periférica.
• Tratamiento del dolor posoperatorio tras derivación de la arteria coronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis relacionada con un tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los siguientes tipos de interacciones se han observado con la administración de medicamentos que contienen diclofenaco en forma de solución inyectable y/o otras formas farmacéuticas.

Litio. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda el control de los niveles séricos de litio.

Digoxina. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el control de los niveles séricos de digoxina.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede reducir su efecto antihipertensivo. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estrecha vigilancia respecto a la presión arterial.

Se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente. También se recomienda el control de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y periódicamente después, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que se sabe provocan hiperkaliemia. El tratamiento concomitante con medicamentos que contienen potasio puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, lo que requiere un control constante del paciente.

Otros AINE y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas del tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda tener precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente; por tanto, se recomienda un control cuidadoso de estos pacientes.

Como otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. El diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han descrito casos aislados tanto de efecto hipoglucemiante como hiperglucemiante, que pueden requerir ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Estos estados requieren el control de los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia concomitante.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o reducción en la absorción del diclofenaco. Por tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Medicamentos que estimulan las enzimas que metabolizan los fármacos. Los medicamentos que estimulan las enzimas, por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico (Hypericum perforatum), teóricamente pueden reducir las concentraciones plasmáticas de diclofenaco.

Metotrexato. Se recomienda precaución al administrar AINE menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que pueden aumentar las concentraciones sanguíneas de metotrexato y potenciar su toxicidad.

Ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Este riesgo también existe durante el tratamiento con tacrolimus. Por tanto, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina.

Antibióticos de la serie de las quinolonas. Se han notificado casos aislados de convulsiones cuya aparición podría estar relacionada con la administración concomitante de quinolonas y AINE.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Administrar con precaución el diclofenaco junto con inhibidores del CYP2C9 (como sulfonpirazona y voriconazol), ya que puede provocar un aumento significativo en la concentración plasmática máxima y en el efecto del diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Fenitoína. Durante la administración concomitante de fenitoína y diclofenaco, se recomienda el control de la concentración plasmática de fenitoína debido al posible aumento del efecto de la fenitoína.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles plasmáticos de glucósidos.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Características de uso.

Advertencias generales sobre el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de acción sistémica.

Para reducir el riesgo de úlcera gastrointestinal, hemorragia o perforación, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE, independientemente de su selectividad sobre la COX-2 y aun sin síntomas premonitorios o factores de riesgo en la historia clínica, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible.

El medicamento debe administrarse a pacientes con alteraciones gastrointestinales, disfunción hepática o sospecha de úlcera gástrica o intestinal en la historia clínica únicamente bajo indicación absoluta y bajo estricta supervisión médica.

Se ha observado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se sabe con certeza si este riesgo está directamente relacionado con la selectividad COX-1/COX-2 de los distintos AINE.

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Las necesidades del paciente respecto al uso de diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento deben revisarse periódicamente. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes de 65 años o más.

El efecto de los AINE sobre los riñones puede provocar retención de líquidos y edemas y/o hipertensión arterial; por tanto, el diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones cardíacas u otras condiciones que predispongan a retención de líquidos. Debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA o que tienen un riesgo elevado de hipovolemia.

Durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y que pueden ocurrir durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. En pacientes de edad avanzada, estas complicaciones suelen tener consecuencias más graves. Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben tratamiento con Diclofenaco-Darnitsia, el medicamento debe suspenderse.

Muy raramente, se han notificado reacciones graves en la piel relacionadas con el uso de AINE (en algunos casos, mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento, y su aparición suele producirse durante el primer mes de tratamiento. El medicamento Diclofenaco-Darnitsia debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

LE y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Como con otros analgésicos, el uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar mejoría o empeoramiento del estado (cefalea por abuso de medicamentos). Si el dolor de cabeza se debe al abuso excesivo de analgésicos, no se debe aumentar la dosis de analgésicos; en tales casos, el tratamiento debe suspenderse. Debe sospecharse cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con episodios frecuentes o diarios de dolor de cabeza que ocurren a pesar de (o debido a) el uso regular de analgésicos.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides), incluso sin exposición previa al diclofenaco. Al igual que otros AINE, Diclofenaco-Darnitsia, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Advertencias.

Generales.

No se debe administrar Diclofenaco-Darnitsia junto con otros AINE de acción sistémica, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ya que no hay evidencia de beneficio sinérgico y existe el riesgo de efectos adversos adicionales.

Debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda administrar la dosis eficaz más baja a pacientes físicamente débiles o con peso corporal por debajo de lo normal.

Antecedentes de asma bronquial.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (por ejemplo, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) o infecciones respiratorias crónicas (especialmente con manifestaciones similares a los síntomas de rinitis alérgica), los efectos adversos como empeoramiento del asma bronquial (llamada asma inducida por analgésicos o intolerancia a analgésicos), edema de Quincke o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes durante la administración de AINE. Por ello, estos pacientes requieren precauciones especiales (disponibilidad de ayuda de emergencia). Lo anterior también se aplica a pacientes con manifestaciones alérgicas (por ejemplo, erupciones cutáneas, prurito, urticaria) tras el uso de otros medicamentos.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (TG).

Como con otros AINE, se requiere supervisión médica cuidadosa y especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales o antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gástrica o intestinal. El riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE, así como en pacientes con antecedentes de úlcera (especialmente si hubo complicaciones como hemorragia o perforación) y en pacientes de edad avanzada. Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el TG en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis eficaz más baja. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el TG, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos sobre el TG, especialmente de edad avanzada, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). Debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia (corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, agentes antitrombóticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

Efecto sobre el hígado.

Debe proporcionarse supervisión médica continua a pacientes con alteraciones hepáticas, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINE, pueden aumentar los niveles de una o más enzimas hepáticas. Esto se ha observado muy frecuentemente con el uso de diclofenaco, pero rara vez se acompaña de síntomas clínicos. En la mayoría de los casos, el aumento se produce hasta niveles límite. El incremento de enzimas hepáticas se ha asociado con manifestaciones clínicas de daño hepático. El aumento de enzimas suele ser reversible tras la suspensión del medicamento.

Debe destacarse que Diclofenaco-Darnitsia está indicado únicamente para cursos de tratamiento cortos (no más de 2 semanas). En caso de tratamiento prolongado con diclofenaco, se recomienda la vigilancia regular de la función hepática. El uso del medicamento debe suspenderse si se observa alteración o deterioro de la función hepática, si los signos o síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si aparecen otros síntomas, como eosinofilia o erupciones cutáneas. La hepatitis puede ocurrir sin síntomas premonitorios.

Además del aumento de enzimas hepáticas, raramente se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales.

Debe usarse con precaución en pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de desencadenar un ataque.

Efecto sobre los riñones.

El uso prolongado de dosis altas de AINE frecuentemente provoca edemas e hipertensión arterial.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con alteraciones cardíacas o renales, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes de edad avanzada, pacientes que toman diuréticos o medicamentos con gran impacto en la función renal, así como en pacientes con reducción significativa del volumen de líquido extracelular, por ejemplo antes/después de intervenciones quirúrgicas. En tales casos, debe realizarse monitoreo de la función renal durante la administración de Diclofenaco-Darnitsia. Tras la suspensión del tratamiento, el estado de los pacientes suele normalizarse.

Efecto sobre los parámetros hematológicos.

Diclofenaco-Darnitsia está indicado únicamente para cursos de tratamiento a corto plazo. Si se prescribe por períodos más largos, se recomienda (como con otros AINE) el control regular de la hemograma.

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria; por tanto, debe controlarse cuidadosamente el estado de pacientes con trastornos de la hemostasia.

Diclofenaco-Darnitsia contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Estudios en animales no mostraron ningún efecto tóxico directo o indirecto sobre el embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal, parto o desarrollo posnatal.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Diclofenaco-Darnitsia, comprimidos recubiertos con película entérica, debe administrarse solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto y únicamente en la dosis eficaz más baja. Como con otros AINE, el medicamento está contraindicado en el último trimestre del embarazo (posible supresión de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se puede descartar que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. Se ha demostrado que en animales la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de la pérdida pre y postimplantacional y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y suele ser reversible tras la suspensión del medicamento. Si el medicamento lo toma una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer trimestre, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios tras el uso de diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de diclofenaco debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba).

Sobre la madre y el recién nacido, especialmente al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, Diclofenaco-Darnitsia, comprimidos recubiertos con película entérica, está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Como con otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por ello, Diclofenaco-Darnitsia, comprimidos recubiertos con película entérica, no debe administrarse a mujeres durante la lactancia. Si el tratamiento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Como otros AINE, Diclofenaco-Darnitsia, comprimidos recubiertos con película entérica, puede afectar negativamente la fertilidad femenina; por tanto, no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central durante el tratamiento con el medicamento deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación debe establecerse individualmente, teniendo en cuenta las indicaciones y la gravedad del estado.

Diclofenac-Darnitsia se administra por vía oral; las tabletas deben tragarse sin masticar, después de las comidas, acompañadas de una cantidad suficiente de agua.

El medicamento debe utilizarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, considerando los objetivos terapéuticos específicos para cada paciente.

Adultos.

La dosis inicial generalmente es de 100–150 mg por día. En casos con síntomas leves, así como en terapia prolongada, una dosis de 75–100 mg/día es suficiente. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas. Para prevenir el dolor nocturno o la rigidez matutina, el tratamiento con el medicamento puede complementarse con la administración antes de dormir de supositorios rectales que contienen diclofenaco. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, siendo generalmente de 50–150 mg. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg, pero si es necesario, puede aumentarse durante varios ciclos menstruales hasta la dosis máxima de 200 mg por día. El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, según la evolución de la remisión de los síntomas.

Niños.

Las tabletas de 25 mg pueden administrarse a niños a partir de los 8 años (con un peso corporal no inferior a 25 kg) hasta los 18 años, bajo prescripción médica, en una dosis diaria de 0,5–2 mg/kg de peso corporal, según la gravedad de los síntomas; esta dosis debe dividirse en 2–3 tomas.

Por ejemplo, en un niño con un peso corporal de 30 kg, la dosis diaria puede oscilar entre 15 y 60 mg. Según este rango, al niño puede administrársele 2 tabletas de 25 mg 2 veces al día.

En el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, la dosis diaria puede aumentarse hasta 3 mg/kg, siendo esta la dosis diaria máxima.

No debe excederse la dosis diaria máxima de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada.

Aunque la farmacocinética del medicamento no se ve significativamente alterada en pacientes de edad avanzada hasta un grado clínicamente relevante, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben utilizarse con especial precaución en estos pacientes, quienes generalmente son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal, se recomienda utilizar las dosis eficaces más bajas; asimismo, debe realizarse una evaluación de la posibilidad de hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINEs.

Niños.

Diclofenac-Darnitsia, tabletas de liberación entérica de 25 mg, puede administrarse a niños a partir de los 8 años (con un peso corporal no inferior a 25 kg).

Sobredosificación.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico asociado a la sobredosificación de diclofenaco. La sobredosificación puede provocar síntomas como dolor de cabeza, vómitos, dolor epigástrico y hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. En casos graves, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda consiste principalmente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Son necesarias medidas de soporte y tratamiento sintomático para tratar complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

Procedimientos especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no garantizan la eliminación de los AINEs debido a su elevada unión a las proteínas plasmáticas y a su intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, puede administrarse carbón activado, y tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, puede realizarse desintoxicación gastrointestinal (por ejemplo, provocación de vómitos, lavado gástrico).

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas, comenzando por las más frecuentes, se define de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos indicados a continuación incluyen eventos notificados durante el uso a corto o largo plazo del medicamento.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático: muy raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: raras: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raras: angioedema (incluyendo edema facial).

Desde el punto de vista de la psique: muy raras: desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas nocturnas, trastornos psíquicos.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo; raras: somnolencia, fatiga; muy raras: parestesias, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia no conocida: confusión mental, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general.

Desde el punto de vista de los órganos de la vista: muy raras: trastornos visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia no conocida: neuritis óptica.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular: frecuentes: vértigo; muy raras: tinnitus, trastornos auditivos.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: muy raras: palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raras: asma (incluyendo disnea); muy raras: broncoespasmo, neumonitis.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia; raras: gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales, que pueden ir acompañadas de hemorragia o perforación (a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada); muy raras: colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática intestinal, pancreatitis.

Desde el punto de vista del hígado y las vías bilíferas: frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas; raras: hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raras: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo: frecuentes: erupciones cutáneas; raras: urticaria; muy raras: erupciones en forma de ampollas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: muy raras: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Trastornos generales: raras: edemas.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de la función de las glándulas mamarias: muy raras: impotencia.

El diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg al día) y con uso prolongado, puede aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 3 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.