ULOTKA DO LEKU DLA ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO DYKLOFENAK-DARNYTSIA (DICLOFENAC-Darnitsa)

Skład:

substancja czynna: diclofenac;

1 tabletka zawiera dyklofenaku sodowego 25 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, ditlenek krzemu (bądź bezwodny dwutlenek krzemu) koloidalny, talk, stearynian magnezu; dyspersja kopolimeru metakrylanowego, propylenoglikol, talk, dwutlenek tytanu (E 171), karmoizyna (E 122).

Postać leku. Tabletka powlekana, odporne na działanie soku żołądkowego.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka powlekana, różowego koloru, o powierzchni dwuwypukłej, odporne na działanie soku żołądkowego. W przekroju poprzecznym widoczne są dwa warstwy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Kod ATC M01A B05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dyklofenak-Darnytsia zawiera dyklofenak sodowy – niesteroidową substancję o wyraźnym działaniu przeciwreumatycznym, przeciwzapalnym, przeciwbólowym i przeciwgorączkowym. Głównym mechanizmem działania dyklofenaku jest hamowanie biosyntezy prostaglandyn. Prostaglandyny odgrywają ważną rolę w patogenezie stanów zapalnych, bólu i gorączki.

W chorobach reumatycznych działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe leku prowadzi do efektu klinicznego, charakteryzującego się istotnym zmniejszeniem nasilenia takich objawów i dolegliwości jak ból w spoczynku i podczas ruchu, sztywność poranna, obrzęk stawów oraz poprawą funkcji stawów.

In vitro dyklofenak sodowy w stężeniach odpowiadających tym osiąganym podczas leczenia pacjentów nie hamuje biosyntezy proteoglikanów tkanki chrzęstnej.

W przypadku stanów zapalnych po urazach i po zabiegach chirurgicznych dyklofenak szybko ulżywają bólowi (zarówno w spoczynku, jak i podczas ruchu), zmniejsza obrzęk zapalny oraz obrzęk rany pooperacyjnej.

Przeprowadzone badania kliniczne wykazały istotne działanie przeciwbólowe leku w przypadku umiarkowanego i silnego zespołu bólowego o nie reumatycznym pochodzeniu. Badania kliniczne pozwoliły również stwierdzić, że dyklofenak jest w stanie likwidować uczucie bólu i zmniejszać nasilenie krwawień w pierwotnej dysmenorei.

Dyklofenak wykazuje ponadto działanie terapeutyczne w napadach migreny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym substancja czynna – dyklofenak – jest szybko i całkowicie wchłaniana. Pokarm zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na ilość wchłoniętej substancji czynnej.

Po jednorazowym doustnym podaniu dyklofenaku w dawce 50 mg stężenie maksymalne osiągane jest po około 2 godzinach i wynosi 1,5 μg/ml (5 μmol/l). Ilość wchłoniętej substancji czynnej jest liniowo proporcjonalna do dawki.

Przejście tabletki przez żołądek jest opóźniane, jeśli lek przyjmuje się podczas lub po posiłku (w porównaniu z przyjmowaniem przed posiłkiem), jednak ilość wchłoniętego dyklofenaku nie zmienia się. Ponieważ około połowa dawki dyklofenaku ulega metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę (efekt pierwszego przejścia), pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) po podaniu doustnym lub doodbytniczym stanowi około połowy pola obserwowanego po podaniu parenteralnym równoważnej dawki. W przypadku przestrzegania zalecanego odstępu dawkowania nie obserwuje się akumulacji leku.

Stężenia leku w osoczu krwi osiągane u dzieci po dawkach równoważnych (mg/kg masy ciała) są podobne do tych obserwowanych u dorosłych.

Rozkład. 99,7 % dyklofenaku wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą (99,4 %). Przybliżony objętość rozkładu wynosi od 0,12 do 0,17 l/kg. Dyklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie osiąga maksymalne stężenia po 3–6 godzinach. Dwa godziny po osiągnięciu szczytowego stężenia w osoczu krwi, stężenia substancji czynnej w płynie synowialnym są już wyższe niż w osoczu krwi i pozostają wyższe przez okres do 12 godzin.

Biotransformacja. Biotransformacja dyklofenaku zachodzi częściowo poprzez glukuronidację cząsteczki pierwotnej, ale głównie poprzez jednokrotne i wielokrotne hydroksylowanie oraz metoksylowanie, co prowadzi do powstania kilku fenolowych metabolitów (3'-hydroksy-, 4'-hydroksy-, 5-hydroksy-, 4',5-dihydroksy- oraz 3'-hydroksy-4'-metoksy-dyklofenak), z których większość ulega konwersji do koniugatów glukuronidowych. Dwa z tych fenolowych metabolitów są biologicznie aktywne, ale w mniejszym stopniu niż dyklofenak.

Eliminacja. Całkowity klirens systemowy dyklofenaku z osocza wynosi 263 ± 56 ml/min (średnia wartość ± odchylenie standardowe). Okres półtrwania terminalnego z osocza krwi wynosi od 1 do 2 godzin. Cztery z metabolitów, w tym dwa aktywne, mają również krótki okres półtrwania z osocza krwi. Okres półtrwania z osocza krwi jednego z metabolitów, 3'-hydroksy-4'-metoksy-dyklofenaku, jest znacznie dłuższy; ten metabolit jest jednak praktycznie nieaktywny.

Około 60 % podanej dawki wydzielane jest z moczem w postaci koniugatów glukuronidowych cząsteczki pierwotnej i metabolitów, z których większość również przekształca się w koniugaty glukuronidowe. Mniej niż 1 % wydzielane jest w postaci niezmienionej substancji. Pozostała część dawki wydzielana jest z żółcią w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka u różnych grup pacjentów. Nie zaobserwowano istotnych różnic we wchłanianiu, metabolizmie lub wydzielaniu leku w zależności od wieku pacjentów.

U pacjentów z niewydolnością nerek nie występuje kumulacja niezmienionej substancji czynnej, biorąc pod uwagę kinetykę dawki pojedynczej, przy przestrzeganiu zwykłego schematu dawkowania. W przypadku klirensu kreatyniny < 10 ml/min obliczone stężenia stacjonarne hydroksymetabolitów w osoczu krwi są około 4 razy wyższe niż u osób zdrowych. W związku z tym metabolity są ostatecznie wydalane z żółcią.

U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby lub skompensowanym marskością wątroby kinetyka i metabolizm dyklofenaku są takie same jak u pacjentów bez chorób wątroby.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zapalne i zwyrodnieniowe postacie chorób reumatycznych (reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgowych, osteoarthrytis, spondylarthrytis).
Bóle pochodzące od kręgosłupa.
Reumatyzm pozastawowy.
Osteoarthrytis.
Osteoarthrytis.
Bóle pourazowe i pooperacyjne towarzyszące zapaleniu i obrzękom, np. po zabiegach stomatologicznych i ortopedycznych.
Choroby ginekologiczne towarzyszące bólowi i stanowi zapalnemu, np. pierwotna dysmenorea lub adnexitis.
Jako lek wspomagający w ciężkich stanach zapalnych narządów gardła, nosa i uszu towarzyszących bólowi, np. przy zapaleniu gardła i migdałków, zapaleniu ucha. Zgodnie z ogólnymi zasadami terapeutycznymi, podstawową chorobę należy leczyć lekami terapii podstawowej. Gorączka sama w sobie nie jest wskazaniem do stosowania leku.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z innych składników leku.
Dyklofenak-Darnytsia, jak i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), są przeciwwskazane u pacjentów, u których w odpowiedzi na stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID występują napady astmy oskrzelowej, pokrzywka lub ostry katar, polipy nosa oraz inne objawy alergiczne.
Trzeci trymestr ciąży.
Ostra choroba wrzodowa żołądka lub jelita; krwawienie przewodu pokarmowego lub perforacja.
Choroby zapalne jelit (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
Ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugh, marskość wątroby lub wodobrzusze).
Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).
Przewlekła niewydolność serca (NYHA II-IV).
Choroba niedokrwienna serca u pacjentów z chorobą wieńcową, po przebytym zawałcie mięśnia sercowego.
Choroby naczyniowe mózgu u pacjentów po przebytym udarze mózgu lub epizodach przemijających ataków niedokrwiennych.
Choroby obwodowych tętnic.
Leczenie bólu pooperacyjnego po zabiegu wszczepienia pomostu aortalno-wieńcowego (lub przy użyciu urządzenia do sztucznego krążenia).
Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z wcześniejszym leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID).
Aktywna postać choroby wrzodowej/krwawienia lub nawracająca choroba wrzodowa/krwawienie w wywiadie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonej choroby wrzodowej lub krwawienia).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Następujące rodzaje interakcji obserwowano przy stosowaniu leków dyklofenaku w postaci roztworu do wstrzykiwań i/lub innych postaciach leku.

*Lit. * Przy jednoczesnym stosowaniu dyklofenaku może wzrosnąć stężenie litu w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomów litu w surowicy krwi.

*Digoksyna. * Przy jednoczesnym stosowaniu dyklofenak może zwiększyć stężenie digoksyny w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomów digoksyny w surowicy krwi.

*Diuretyki i leki przeciwnadciśnieniowe. * Jak i inne NSAID, jednoczesne stosowanie dyklofenaku z diuretykami lub lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. β-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)) może prowadzić do zmniejszenia ich działania przeciwciśnieniowego. W związku z tym, taką kombinację należy stosować z ostrożnością, a pacjentom, szczególnie osobom starszym, należy zapewnić dokładne monitorowanie ciśnienia tętniczego.

Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednie nawodnienie, zaleca się również monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu leczenia wspomagającego i regularnie po nim, szczególnie w przypadku diuretyków i inhibitorów ACE ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

*Leki, które znane są z wywoływania hiperkaliemii. * Jednoczesne leczenie lekami potasu może być związane ze wzrostem poziomu potasu w surowicy krwi, co wymaga ciągłego monitorowania pacjentów.

*Inne NSAID i kortykosteroidy. * Jednoczesne stosowanie dyklofenaku i innych systemowych NSAID lub kortykosteroidów może zwiększyć częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

*Antykoagulancy i leki przeciwkrzepliwe. * Zaleca się zachować ostrożność, ponieważ jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko krwawienia. Choć badania kliniczne nie wskazują na wpływ dyklofenaku na aktywność antykoagulantów, istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu ryzyka krwawienia u pacjentów otrzymujących jednocześnie dyklofenak i antykoagulancy, dlatego zaleca się dokładne monitorowanie takich pacjentów.

Jak i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, dyklofenak w wysokich dawkach może tymczasowo hamować agregację płytek krwi.

*Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). * Jednoczesne stosowanie systemowych NSAID i SSRI może zwiększyć ryzyko krwawienia w przewodzie pokarmowym.

*Leki przeciwcukrzycowe. * Dyklofenak można stosować razem z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez wpływu na ich działanie kliniczne. Jednak znane są pojedyncze przypadki zarówno wpływu hipoglikemicznego, jak i hiperglikemicznego, wymagającego zmiany dawkowania leków przeciwcukrzycowych podczas leczenia dyklofenakiem. Takie stany wymagają monitorowania poziomu glukozy we krwi, co stanowi środki ostrożności podczas wspomagającego leczenia.

*Kolestypol i cholestyramina. * Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania dyklofenaku. Dlatego zaleca się stosowanie dyklofenaku co najmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po zastosowaniu kolestypolu/cholestyraminy.

*Leki stymulujące enzymy metabolizujące leki. * Leki stymulujące enzymy, np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, zioła świętojańskie (Hypericum perforatum), teoretycznie mogą zmniejszać stężenie dyklofenaku w osoczu.

*Metotreksat. * Przy podawaniu NSAID mniej niż 24 godziny przed lub po leczeniu metotreksatem zaleca się zachować ostrożność, ponieważ może dojść do wzrostu stężenia metotreksatu we krwi i zwiększenia toksyczności tej substancji.

*Cyklosporyna i tarkolimus. * Dyklofenak, jak i inne NSAID, może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny poprzez wpływ na prostaglandyny nerek. Takie ryzyko występuje przy leczeniu tarkolimusem. W związku z tym należy go stosować w niższych dawkach niż u pacjentów, którzy nie otrzymują cyklosporyny.

*Antybiotyki z grupy chinolonów. * Były pojedyncze doniesienia o wystąpieniu drgawek, których powstawanie mogło być związane z jednoczesnym stosowaniem chinolonów i NSAID.

*Silne inhibitory CYP2C9. * Z ostrożnością jednoczesnie przepisywać dyklofenak i inhibitory CYP2C9 (takie jak sulfipirazon i worykonazol), co może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia w osoczu krwi i działania dyklofenaku z powodu hamowania metabolizmu dyklofenaku.

*Fenytoina. * Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny z dyklofenakiem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi ze względu na możliwe zwiększenie działania fenytoiny.

*Glikozydy serca. * Jednoczesne stosowanie glikozydów serca i NSAID może nasilić niewydolność serca, zmniejszyć szybkość filtracji kłębuszkowej i zwiększyć poziomy glikozydów w osoczu krwi.

*Mifepryston. * NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ogólne ostrzeżenia dotyczące stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) działających ogólnie.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego, krwawień lub perforacji, które mogą pojawić się w dowolnym okresie leczenia NLPZ, niezależnie od ich selektywności wobec COX-2 i nawet bez objawów wstępczych lub czynników ryzyka w wywiadzie, należy stosować najniższe skuteczne dawki przez możliwie najkrótszy okres czasu.

Lek ten należy stosować tylko w przypadku absolutnych wskazań i pod ścisłą kontrolą lekarską u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, zaburzeniami funkcji wątroby lub podejrzeniem wrzodu żołądka lub jelit w wywiadzie.

Zauważono zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepowych powikłań kardiologicznych i mózgowo-naczyniowych podczas stosowania niektórych selektywnych inhibitorów COX-2. Obecnie nie wiadomo dokładnie, czy takie ryzyko wiąże się bezpośrednio z selektywnością COX-1/COX-2 poszczególnych NLPZ.

Dyklofenak może być przepisywany pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń kardiologicznych (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) tylko po dokładnej ocenie klinicznej. Ponieważ ryzyko kardiologiczne dyklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować go przez możliwie najkrótszy okres czasu i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania dyklofenaku u pacjenta w celu złagodzenia objawów i oceny odpowiedzi na terapię. Stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Wpływ NLPZ na nerki może prowadzić do zatrzymania płynu i obrzęków oraz/lub nadciśnienia tętniczego, dlatego dyklofenak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami serca lub innymi stanami, w których istnieje skłonność do zatrzymania płynu. Stosować z ostrożnością lek pacjentom, którzy jednocześnie stosują diuretyki lub inhibitory ACE lub mają zwiększony ryzyko rozwoju hipowolemii.

Podczas stosowania NLPZ, w tym dyklofenaku, obserwowano rozwój krwawień przewodu pokarmowego, wrzodów lub perforacji, które mogą być śmiertelne i mogą wystąpić w trakcie leczenia, z lub bez objawów wstępczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadie. U pacjentów starszych takie powikłania mają zwykle poważniejsze skutki. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu u pacjentów leczonych Dyklofenak-Darnytsia, lek ten należy odstawić.

Bardzo rzadko w związku ze stosowaniem NLPZ opisywano ciężkie reakcje skórne (w niektórych przypadkach śmiertelne), w tym egfoliatywny odmieniec, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji istnieje na początku leczenia, ich pojawienie się ma miejsce zazwyczaj w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Lek Dyklofenak-Darnytsia należy odstawić przy pojawieniu się pierwszych objawów wysypki, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Łupież rumieniowaty układowy (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupieżem rumieniowatym układowym (SLE) i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może występować zwiększone ryzyko rozwoju aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Tak jak przy stosowaniu wszystkich środków przeciwbólowych, przy długotrwałym stosowaniu leku w leczeniu bólu głowy może obserwować się poprawę lub pogorszenie stanu (ból głowy spowodowany nadmiernym stosowaniem leków). Jeśli ból głowy pojawia się w wyniku nadmiernego stosowania środków przeciwbólowych, nie należy zwiększać dawki środków przeciwbólowych; w takich przypadkach leczenie należy przerwać. Ból głowy spowodowany nadmiernym stosowaniem leków należy podejrzewać u pacjentów z częstymi lub codziennymi napadami bólu głowy, które pojawiają się mimo (lub z powodu) regularnego stosowania środków przeciwbólowych.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, rzadko mogą rozwijać się reakcje alergiczne (w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne), nawet bez wcześniejszego stosowania dyklofenaku. Tak jak inne NLPZ, Dyklofenak-Darnytsia dzięki swoim właściwościom farmakodynamicznym może maskować objawy i oznaki infekcji.

Ostrzeżenia.

Ogólne.

Nie należy stosować jednocześnie Dyklofenak-Darnytsia i innych NLPZ działających ogólnie, w tym selektywnych inhibitorów COX-2, ponieważ nie ma potwierdzenia korzyści wynikających z działania synergistycznego, a także ze względu na możliwość wystąpienia dodatkowych działań niepożądanych.

Należy stosować z ostrożnością lek u pacjentów starszych. W szczególności zaleca się przepisywanie najniższych skutecznych dawek pacjentom fizycznie osłabionym lub gdy masa ciała pacjenta jest poniżej normy.

Astma oskrzelowa w wywiadzie.

U pacjentów z astmą oskrzelową, sezonowym alergicznym nieżytą nosa, obrzękiem błony śluzowej nosa (np. polipy nosowe), przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc (POChP) lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie z objawami podobnymi do objawów alergicznego nieżytu nosa) przy stosowaniu NLPZ częściej niż u innych pacjentów występują takie działania niepożądane jak nasilenie astmy oskrzelowej (tzw. nietolerancja analgetyk lub astma analgetykowa), obrzęk Quinckego, pokrzywka. Z tego powodu pacjenci ci wymagają specjalnych środków ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Powyższe dotyczy również pacjentów z objawami alergicznymi (np. wysypka, świąd, pokrzywka) po stosowaniu innych leków.

Wpływ na przewód pokarmowy (PP).

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, staranna kontrola medyczna i szczególna ostrożność są konieczne przy przepisywaniu leku pacjentom z objawami wskazującymi na zaburzenia przewodu pokarmowego lub z wywiadem wrzodu; krwawienia lub perforacji żołądka lub jelit. Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego wzrasta przy zwiększaniu dawki NLPZ, a także u pacjentów z wrzodem w wywiadzie, szczególnie jeśli wystąpiły powikłania (krwawienie lub perforacja), oraz u pacjentów starszych. Aby zmniejszyć ryzyko toksycznego wpływu na PP u tych pacjentów, leczenie należy rozpoczynać i kontynuować w najniższych skutecznych dawkach. U takich pacjentów, a także u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania leków zawierających kwas acetylosalicylowy lub innych leków zwiększających ryzyko szkodliwego wpływu na PP, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z zastosowaniem środków ochronnych (np. inhibitorów pompy protonowej lub misoprostolu). Pacjenci z toksycznym wpływem na PP w wywiadzie, szczególnie starsi, powinni powiadomić lekarza o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniu z PP). Stosować z ostrożnością lek pacjentom, którzy jednocześnie stosują leki mogące zwiększać ryzyko wystąpienia wrzodu lub krwawienia (glikokortykosteroidy działające ogólnie, leki przeciwkrzepliwe, leki antytrombotyczne lub selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny).

Wpływ na wątrobę.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby należy zapewnić ciągłą kontrolę medyczną, ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, może dochodzić do wzrostu poziomu jednego lub więcej enzymów wątrobowych. Obserwowano to bardzo często przy stosowaniu dyklofenaku, ale bardzo rzadko towarzyszyły im objawy kliniczne. W większości przypadków obserwowano wzrost do wartości granicznych. Wzrost poziomu enzymów wątrobowych towarzyszyły objawy kliniczne uszkodzenia wątroby. Wzrost poziomu enzymów był zazwyczaj odwracalny po odstawieniu leku.

Należy zaznaczyć, że Dyklofenak-Darnytsia jest zalecany tylko do krótkiego cyklu leczenia (nie dłużej niż 2 tygodnie). W przypadku przepisywania dyklofenaku na dłuższy okres, środkiem ostrożności jest regularna kontrola funkcji wątroby. Stosowanie tego leku należy przerwać, jeśli obserwuje się zaburzenia lub pogorszenie funkcji wątroby, jeśli objawy kliniczne lub objawy wskazują na rozwój choroby wątroby lub jeśli pojawiają się inne objawy, np. eozynofilia, wysypka. Zapalenie wątroby może wystąpić bez objawów prodromalnych.

Oprócz wzrostu poziomu enzymów wątrobowych, rzadko opisywano ciężkie reakcje ze strony wątroby, w tym żółtaczkę i fulminantne zapalenie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, które w niektórych przypadkach były śmiertelne.

Stosować z ostrożnością dyklofenak pacjentom z porfirią wątrobową ze względu na możliwość wywołania napadu.

Wpływ na nerki.

Długotrwałe stosowanie wysokich dawek NLPZ często prowadzi do wystąpienia obrzęków i nadciśnienia tętniczego.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami serca lub nerek, nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, u pacjentów starszych, u pacjentów stosujących jednocześnie diuretyki lub leki mające istotny wpływ na funkcję nerek, a także u pacjentów z istotnym zmniejszeniem objętości płynu pozakomórkowego, np. przed/po zabiegach chirurgicznych. Przy przepisywaniu w takich przypadkach Dyklofenak-Darnytsia należy prowadzić monitorowanie funkcji nerek. Po zakończeniu terapii stan pacjentów zazwyczaj normalizuje się.

Wpływ na parametry hematologiczne.

Dyklofenak-Darnytsia jest zalecany tylko do krótkotrwałego cyklu leczenia. W przypadku przepisywania tego leku na dłuższy okres zaleca się (tak jak dla innych NLPZ) regularne kontrolowanie hemogramu.

Tak jak inne NLPZ, dyklofenak może tymczasowo hamować agregację płytek krwi, dlatego należy starannie kontrolować stan pacjentów z zaburzeniami hemostazy.

Dyklofenak-Darnytsia zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Podczas leczenia nie należy spożywać alkoholu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie dyklofenaku u kobiet w ciąży nie było badane. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny, rozwój płodu, poród i/lub rozwój poporodowy.

W I i II trymestrze ciąży Dyklofenak-Darnytsia, tabletki o opóźnionym uwalnianiu, należy przepisywać tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu i tylko w najniższej skutecznej dawce. Tak jak w przypadku stosowania innych NLPZ, lek jest przeciwwskazany w ostatnim trymestrze ciąży (możliwe zahamowanie kurczliwości macicy i przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embriona/płodu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień i/lub ryzyko rozwoju wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%.

Nie można wykluczyć, że ryzyko zwiększa się wraz z dawką i długością leczenia. Wykazano, że u zwierząt podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia utraty przed- i poimplantacyjnej oraz śmiertelności embriona/płodu.

Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego. Począwszy od 20. tygodnia ciąży, stosowanie dyklofenaku może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zazwyczaj odwracalne po jego zakończeniu. Jeśli lek stosuje kobieta, która planuje zajście w ciążę, lub w pierwszym trymestrze ciąży, dawka leku powinna być jak najniższa, a długość leczenia jak najkrótsza. Należy rozważyć prenatalne monitorowanie oligohydramniosu po kilku dniach stosowania dyklofenaku, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie dyklofenaku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód w następujący sposób:

toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej).

Na matkę i noworodka, a także na koniec ciąży:

możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może występować nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Zatem Dyklofenak-Darnytsia, tabletki o opóźnionym uwalnianiu, jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Tak jak w przypadku stosowania innych NLPZ, dyklofenak w niewielkiej ilości przenika do mleka matki. Z tego powodu Dyklofenak-Darnytsia, tabletki o opóźnionym uwalnianiu, nie powinien być stosowany u kobiet w okresie karmienia piersią. Jeśli leczenie jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Tak jak inne NLPZ, Dyklofenak-Darnytsia, tabletki o opóźnionym uwalnianiu, może negatywnie wpływać na płodność kobiet, dlatego nie zaleca się przepisywania leku kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet mających problemy z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć celowość odstawienia leku.

Wpływ na zdolność reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Pacjentom, u których podczas leczenia lekiem występują zaburzenia wzroku, zawroty głowy, zawroty głowy, senność lub inne zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy ustalać indywidualnie, uwzględniając wskazania i ciężkość stanu.

Dyklofenak-Darnytsia należy przyjmować doustnie, tabletki połykać nie żując, po posiłku, popijając wystarczającą ilością wody.

Lek należy stosować w najniższych skutecznych dawkach przez najkrótszy możliwy okres czasu, biorąc pod uwagę cel leczenia u każdego pacjenta indywidualnie.

Dorośli.

Dawka początkowa zazwyczaj wynosi 100–150 mg na dobę. Przy słabo wyrażonych objawach, a także w przypadku długotrwałej terapii, wystarczająca jest dawka 75–100 mg/24 h. Dawkę dobową należy podzielić na 2–3 dawki. Aby zapobiec bólowi nocnemu lub sztywności porannej, leczenie lekiem można uzupełnić podaniem przed snem supozystoriów doodbytniczych zawierających dyklofenak. Dawkę dobową leku nie należy przekraczać 150 mg.

Przy pierwotnej dysmenorei dawkę dobową dobiera się indywidualnie, zazwyczaj wynosi ona 50–150 mg. Dawka początkowa może wynosić 50–100 mg, ale w razie potrzeby można ją zwiększyć w ciągu kilku cykli menstruacyjnych do maksymalnej dawki 200 mg na dobę. Stosowanie leku należy rozpocząć po wystąpieniu pierwszych objawów bólowych i kontynuować przez kilka dni, w zależności od dynamiki ustępowania objawów.

Dzieci.

Tabletki w dawce 25 mg można stosować u dzieci w wieku od 8 lat (o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg) do 18 roku życia na receptę lekarza, w dawce dobowej 0,5–2 mg/kg masy ciała, w zależności od ciężkości objawów; dawkę tę należy podzielić na 2–3 dawki.

Na przykład u dziecka o masie ciała 30 kg dawka dobowa może wynosić od 15 do 60 mg. W oparciu o ten zakres, dziecku można przepisać 2 tabletki po 25 mg 2 razy na dobę.

W leczeniu młodzieńczego zapalenia stawów dawkę dobową można zwiększyć do 3 mg/kg – maksymalnej dawki dobowej.

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej – 150 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Chociaż u pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka leku nie ulega pogorszeniu na klinicznie istotnym poziomie, niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów, którzy zazwyczaj są bardziej narażeni na rozwój niepożądanych reakcji. Szczególnie u osłabionych pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów o niskiej masie ciała zaleca się stosowanie najniższych skutecznych dawek; ponadto pacjentów należy poddać badaniu pod kątem krwawień przewodu pokarmowego w trakcie leczenia NLPZ.

Dzieci.

Dyklofenak-Darnytsia, tabletki powlekane, w dawce 25 mg można stosować u dzieci od 8 roku życia (o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg).

Przedawkowanie.

Objawy. Typowy obraz kliniczny skutków przedawkowania dyklofenaku nie występuje. Przedawkowanie może powodować takie objawy jak ból głowy, wymioty, ból w nadbrzuszu oraz krwawienie przewodu pokarmowego, biegunkę, zawroty głowy, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, szum w uszach lub drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest ostre niedostateczność nerek oraz uszkodzenie wątroby.

Leczenie. Leczenie ostrego zatrucia polega przede wszystkim na działaniach wspierających i leczeniu objawowym. Wymagane są działania wspierające i leczenie objawowe w celu wyeliminowania takich powikłań jak hipotensja, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia przewodu pokarmowego oraz depresja oddychania.

Specjalne działania, takie jak wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja, nie gwarantują skutecznego usunięcia NLPZ z powodu ich silnego wiązania z białkami osocza krwi oraz intensywnego metabolizmu. Po przyjęciu potencjalnie toksycznych dawek można zastosować węgiel aktywowany, a po przyjęciu dawek potencjalnie zagrażających życiu – przeprowadzić dezynfekcję żołądka (np. wywołanie wymiotów, przepłukanie żołądka).

Efekty uboczne.

Kategoria częstości występowania niepożądanych reakcji, począwszy od najbardziej częstych, jest określana następująco: bardzo często (>1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000); nieznana częstość (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Poniżej wymienione efekty niepożądane obejmują zjawiska zgłaszane podczas krótkotrwałego lub długotrwałego stosowania leku.

Ze strony krwi i układu chłonnego: bardzo rzadko – trombocytopenia, leukopenia, anemia (w tym anemia hemolityczna i anemia aplastyczna), agranulocytoza.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne i anafilaktycznopodobne (w tym hipotensja tętnicza i wstrząs); bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk twarzy).

Ze strony psychiki: bardzo rzadko – dezorientacja, depresja, bezsenność, drażliwość, koszmary nocne, zaburzenia psychiczne.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – senność, osłabienie; bardzo rzadko – parestezje, zaburzenia pamięci, drgawki, niepokój, drżenie, oponiak zapalny, zaburzenia smaku, udar; częstość nieznana – dezorientacja, halucynacje, zaburzenia czucia, ogólne niedowolstwo.

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko – zaburzenia widzenia, zamazanie widzenia, podwójne widzenie; częstość nieznana – zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: często – zawroty głowy; bardzo rzadko – szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo rzadko – kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze, hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko – astma (w tym duszność); bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, zapalenie oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, wzdęcia, anoreksja; rzadko – zapalenie żołądka, krwawienie przewodu pokarmowego (wymioty z domieszką krwi, melaena, biegunka z domieszką krwi), wrzody żołądka i jelita, które mogą być towarzyszone krwawieniem lub perforacją (czasem śmiertelne, szczególnie u pacjentów starszych); bardzo rzadko – zapalenie jelita grubego (w tym zapalenie krwawe, nasilenie się wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Crohna), zaparcia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (w tym wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej), zapalenie języka, zaburzenia funkcji przełyku, zwężenie jelita typu przeponowego, zapalenie trzustki.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: często – podwyższenie poziomu transaminaz; rzadko – zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia wątroby; bardzo rzadko – ostra niewydolność wątroby, martwica wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka; rzadko – pokrzywka; bardzo rzadko – pęcherze, egzema, zaczerwienienie, rumień, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toksyczny epidermalny nekroliz), odspajanie się nabłonka, wypadanie włosów, reakcje fotouczulenia, purpura, w tym alergiczna, swędzenie.

Ze strony nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – ostra niewydolność nerek, hematuria, białkomocz, zapalenie nerek typu międzykomórkowego, zespół nerczycowy, martwica brodawki nerkowej.

Ogólne zaburzenia: rzadko – obrzęki.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko – impotencja.

Dyklofenak, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) oraz przy długotrwałym stosowaniu, może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Fabryka Farmaceutyczna „Darnytsia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspolska 13.