Diclofenac-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Diclofenac-Darnitsa (DICLOFENAC-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 compressa contiene diclofenac sodico 25 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio; dispersione di copolimero metacrilato, propilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), carmoisina (E 122).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite di colore rosa, con superficie biconvessa, con rivestimento enterico. All'osservazione della sezione trasversale si distinguono due strati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Diclofenac-Darnytsia contiene diclofenac sodico, un composto non steroideo con pronunciate proprietà antireumatiche, antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac è considerato l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella genesi dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

Nelle malattie reumatiche, le proprietà antiinfiammatorie e analgesiche del medicinale determinano un effetto clinico caratterizzato da una significativa riduzione dell'intensità di sintomi e disturbi come dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina, gonfiore articolare e miglioramento della funzionalità articolare.

In vitro, il diclofenac sodico, alle concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani della cartilagine.

Nelle condizioni infiammatorie post-traumatiche e post-operatorie, il diclofenac allevia rapidamente il dolore (sia a riposo che durante il movimento), riduce l'edema infiammatorio e l'edema della ferita post-operatoria.

Studi clinici condotti hanno evidenziato un significativo effetto analgesico del medicinale in caso di sindrome dolorosa di intensità moderata o marcata di origine non reumatica. Gli studi clinici hanno inoltre dimostrato che il diclofenac è in grado di ridurre le sensazioni dolorose e l'intensità delle perdite ematiche nella dismenorrea primaria.

Il diclofenac, inoltre, manifesta un effetto terapeutico negli attacchi di emicrania.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il principio attivo – diclofenac – viene rapidamente e completamente assorbito. L'alimentazione riduce la velocità di assorbimento, ma non modifica la quantità totale di principio attivo assorbito.

Dopo una singola somministrazione orale di diclofenac alla dose di 50 mg, la concentrazione massima viene raggiunta dopo circa 2 ore ed è pari a 1,5 µg/ml (5 µmol/l). La quantità di principio attivo assorbito è linearmente proporzionale alla dose.

Il transito della compressa attraverso lo stomaco è rallentato se il medicinale viene assunto durante o dopo i pasti (rispetto all'assunzione a digiuno), ma la quantità di diclofenac assorbita non cambia. Poiché circa la metà della dose di diclofenac viene metabolizzata al primo passaggio epatico (effetto di primo passaggio), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale o rettale è approssimativamente pari alla metà di quella ottenuta con somministrazione parenterale di dose equivalente. Rispettando l'intervallo di dosaggio raccomandato, non si osserva accumulo del medicinale.

Le concentrazioni plasmatiche del medicinale raggiunte nei bambini con dosi equivalenti (mg/kg di peso corporeo) sono simili a quelle osservate negli adulti.

Distribuzione. Il 99,7% del diclofenac è legato alle proteine del plasma, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione apparente varia da 0,12 a 0,17 l/kg. Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove raggiunge concentrazioni massime dopo 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione di picco nel plasma, i livelli della sostanza attiva nel liquido sinoviale sono già superiori a quelli plasmatici e rimangono più elevati fino a 12 ore.

Biocinetica. La biotrasformazione del diclofenac avviene in parte per glucuronidazione della molecola originaria, ma principalmente per idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici (3'-idrossi-, 4'-idrossi-, 5-idrossi-, 4',5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali viene convertita in coniugati glucuronidici. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma in misura inferiore rispetto al diclofenac.

Eliminazione. La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma è di 263 ± 56 ml/min (valore medio ± deviazione standard). Il periodo terminale di emivita dal plasma varia da 1 a 2 ore. Quattro dei metaboliti, compresi i due attivi, presentano anch'essi un'emivita plasmatica breve. L'emivita plasmatica di uno dei metaboliti, il 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac, è molto più lunga; tuttavia, questo metabolita è in realtà non attivo.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidici della molecola originaria e dei metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente trasformata in coniugati glucuronidici. Meno dell'1% viene escreto come composto inalterato. Il resto della dose viene eliminato con la bile sotto forma di metaboliti.

Farmacocinetica in diverse categorie di pazienti. Non sono state osservate significative differenze nell'assorbimento, nel metabolismo o nell'eliminazione del medicinale in relazione all'età dei pazienti.

Nei pazienti con insufficienza renale, non si verifica accumulo del principio attivo inalterato, sulla base della cinetica di dose singola, se si segue il normale schema posologico. Nel caso di clearance della creatinina < 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie dei metaboliti idrossilati risultano circa 4 volte superiori rispetto a quelle riscontrate in soggetti sani. Pertanto, i metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso la bile.

Nei pazienti con epatite cronica o cirrosi compensata, la cinetica e il metabolismo del diclofenac sono gli stessi osservati nei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Forme infiammatorie e degenerative di malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartropatie).
• Sindrome dolorosa a carico della colonna vertebrale.
• Reumatismo extra-articolare.
• Crisi acute di gotta.
• Sindrome dolorosa post-traumatica e post-operatoria accompagnata da infiammazione ed edema, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici.
• Patologie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide.
• Come terapia di supporto in gravi patologie infiammatorie dell’apparato ORL accompagnate da dolore, ad esempio faringotonsillite, otite. Secondo i principi terapeutici generali, la patologia di base deve essere trattata con terapie specifiche. La febbre di per sé non costituisce un'indicazione all'uso del medicinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Diclofenac-Darnytsia, come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), è controindicato nei pazienti nei quali l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, orticaria o rinite acuta, polipi nasali o altri sintomi allergici.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Ulcera gastrica o intestinale in fase acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione.
• Malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn o colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh, cirrosi o ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
• Malattia coronarica in pazienti con angina pectoris o pregresso infarto miocardico.
• Patologie cerebrovascolari in pazienti con pregresso ictus o episodi di attacchi ischemici transitori.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Trattamento del dolore post-operatorio dopo intervento di bypass coronarico (o utilizzo di macchina per circolazione extracorporea).
• Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlate a precedenti trattamenti con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica/emorragia recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati).

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l’uso di medicinali a base di diclofenac in forma di soluzione iniettabile e/o altre forme farmaceutiche.

Litio. L’uso contemporaneo di diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di litio nel siero ematico.

Digossina. L’uso contemporaneo di diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero ematico.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come per altri FANS, l’associazione di diclofenac con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)) può ridurre il loro effetto antipertensivo. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela e i pazienti, in particolare quelli anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa.

È necessario assicurare un’adeguata idratazione del paziente; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e regolarmente durante la terapia concomitante, specialmente in caso di associazione con diuretici e inibitori dell’ACE, a causa dell’aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci noti per causare iperkaliemia. La terapia concomitante con farmaci contenenti potassio può essere associata a un aumento dei livelli di potassio nel siero ematico, richiedendo un controllo costante del paziente.

Altri FANS e corticosteroidi. L’uso concomitante di diclofenac con altri FANS sistemici o corticosteroidi può aumentare la frequenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Si raccomanda prudenza poiché l’uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia. Sebbene studi clinici non abbiano evidenziato un effetto del diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio emorragico in pazienti trattati contemporaneamente con diclofenac e anticoagulanti; pertanto si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti.

Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L’assunzione contemporanea di FANS sistemici e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Il diclofenac può essere usato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza influenzarne l’effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi sia di effetto ipoglicemizzante che iperglicemizzante, che possono richiedere un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Tali condizioni richiedono il monitoraggio dei livelli glicemici come misura precauzionale durante la terapia concomitante.

Colestipolo e colestiramina. Questi medicinali possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Si raccomanda pertanto di assumere il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Farmaci che inducono enzimi metabolizzanti. Farmaci che inducono enzimi, come rifampicina, carbamazepina, fenitoina e erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), teoricamente possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di diclofenac.

Metotrexato. Si raccomanda cautela quando i FANS vengono somministrati entro 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato, poiché ciò può aumentare le concentrazioni ematiche di metotrexato e la sua tossicità.

Ciclosporina e tacrolimus. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l’effetto sui prostaglandini renali. Tale rischio si presenta anche durante il trattamento con tacrolimus. Per questo motivo, il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Antibiotici chinolonici. Sono state segnalate singole reazioni di convulsioni potenzialmente correlate all’uso concomitante di chinoloni e FANS.

Potenti inibitori del CYP2C9. Usare con cautela il diclofenac in associazione con inibitori del CYP2C9 (come sulfipirazone e voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione plasmatica e dell’effetto del diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Fenitoina. Quando il diclofenac viene assunto contemporaneamente alla fenitoina, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa del possibile aumento del suo effetto.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere usati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze generali per l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a somministrazione sistemica.

Per ridurre il rischio di ulcere gastrointestinali, emorragie o perforazioni, che possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS indipendentemente dalla loro selettività nei confronti della COX-2 e anche in assenza di sintomi premonitori o di fattori di rischio anamnestici, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile.

Il medicinale deve essere somministrato solo in caso di assoluta necessità e sotto stretto controllo medico ai pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, alterazioni della funzionalità epatica o sospetta ulcera gastrica o intestinale in anamnesi.

È stato osservato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è noto con certezza se tale rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 dei singoli FANS.

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, il farmaco deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere il diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia. Usare con cautela nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

L'effetto dei FANS sui reni può causare ritenzione idrica, edemi e/o ipertensione arteriosa; pertanto il diclofenac deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni cardiache o altre condizioni associate a tendenza alla ritenzione idrica. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che presentano un rischio aumentato di sviluppare ipovolemia.

Durante l'uso di FANS, compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, che possono manifestarsi durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali. Tali complicanze hanno generalmente conseguenze più gravi nei pazienti anziani. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con Diclofenac-Darnytsia, il medicinale deve essere interrotto.

Molto raramente, in seguito all'uso di FANS, sono state riportate gravi reazioni cutanee (in alcuni casi letali), compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, con comparsa generalmente entro il primo mese di terapia. Il medicinale Diclofenac-Darnytsia deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

LES e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo può verificarsi un aumento del rischio di meningite asettica.

Come con tutti gli analgesici, un uso prolungato del medicinale per il trattamento del dolore cranico può portare a miglioramento o peggioramento dello stato (emicrania da abuso di farmaci). Se il mal di testa insorge a causa di un uso eccessivo di analgesici, non si deve aumentare la dose degli analgesici; in tali casi, il trattamento deve essere interrotto. L'emicrania da abuso di farmaci deve essere sospettata nei pazienti con attacchi di mal di testa frequenti o giornalieri che si verificano nonostante (o a causa di) l'uso regolare di analgesici.

Come con altri FANS, possono raramente svilupparsi reazioni allergiche (compresi reazioni anafilattiche/anafilattoidi), anche in assenza di precedente esposizione al diclofenac. Come altri FANS, Diclofenac-Darnytsia, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Avvertenze.

Generalità.

Non si devono somministrare contemporaneamente Diclofenac-Darnytsia e altri FANS a somministrazione sistemica, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, poiché non vi è evidenza di vantaggi sinergici e poiché si possono verificare effetti collaterali aggiuntivi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. In particolare, si raccomanda di prescrivere le dosi efficaci più basse ai pazienti anziani fisicamente deboli o a quelli con peso corporeo inferiore alla norma.

Astma bronchiale in anamnesi.

Nei pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari (BPCO) o infezioni croniche del tratto respiratorio (soprattutto con manifestazioni simili ai sintomi della rinite allergica), l'assunzione di FANS provoca più frequentemente che in altri pazienti effetti collaterali come peggioramento dell'asma bronchiale (cosiddetta intolleranza agli analgesici o asma da analgesici), edema di Quincke, orticaria. Per questo motivo, tali pazienti richiedono misure precauzionali specifiche (prontezza per l'intervento d'urgenza). Quanto sopra vale anche per i pazienti con manifestazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, prurito, orticaria) in seguito all'uso di altri medicinali.

Effetti sul tratto gastrointestinale (TG).

Come con altri FANS, un attento controllo medico e particolare cautela sono necessari quando si prescrive il medicinale a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali o con anamnesi di ulcera, emorragia o perforazione gastrica o intestinale. Il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS e nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata (emorragia o perforazione), e nei pazienti anziani. Per ridurre il rischio di effetti tossici sul TG in tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto alla dose efficace più bassa. Per tali pazienti, e per quelli che richiedono un trattamento concomitante con medicinali contenenti acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti dannosi sul TG, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con effetti tossici sul TG in anamnesi, specialmente se anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia dal TG). Prescrivere con cautela il medicinale ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia (corticosteroidi sistemici, anticoagulanti, agenti antitrombotici o inibitori selettivi del reuptake della serotonina).

Effetti sul fegato.

I pazienti con alterazioni epatiche devono essere sottoposti a un controllo medico costante poiché il loro stato può peggiorare.

Come con altri FANS, possono aumentare i livelli di uno o più enzimi epatici. Ciò si verifica molto spesso con il diclofenac, ma molto raramente è associato a sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi si osserva un aumento ai limiti della norma. L'aumento dei livelli degli enzimi epatici è stato associato a manifestazioni cliniche di danno epatico. L'aumento dei livelli enzimatici è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Si deve notare che Diclofenac-Darnytsia è raccomandato solo per un trattamento di breve durata (non più di 2 settimane). Nel caso di trattamento prolungato con diclofenac, la misura precauzionale è un controllo regolare della funzionalità epatica. L'uso del medicinale deve essere interrotto se si osservano alterazioni o peggioramenti della funzionalità epatica, se i segni o i sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o se compaiono altri sintomi, come eosinofilia o eruzioni cutanee. L'epatite può manifestarsi senza sintomi prodromali.

Oltre all'aumento dei livelli degli enzimi epatici, sono stati raramente riportati gravi effetti epatici, inclusa ittero, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi con esito fatale.

Usare con cautela il diclofenac nei pazienti con porfiria epatica a causa della possibile induzione di crisi.

Effetti sui reni.

L'uso prolungato di alte dosi di FANS spesso porta a edemi e ipertensione arteriosa.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con alterazioni cardiache o renali, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o medicinali con notevole impatto sulla funzionalità renale, e nei pazienti con riduzione significativa del volume di liquido extracellulare, ad esempio prima/dopo interventi chirurgici. In tali casi, durante la prescrizione di Diclofenac-Darnytsia, si deve effettuare un monitoraggio della funzionalità renale. Dopo l'interruzione della terapia, lo stato dei pazienti si normalizza generalmente.

Effetti sugli esami ematologici.

Diclofenac-Darnytsia è raccomandato solo per un trattamento di breve durata. Se il medicinale deve essere prescritto per un periodo più lungo, si raccomanda (come per altri FANS) un controllo regolare dell'emogramma.

Come altri FANS, il diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica; pertanto si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti con alterazioni dell'omeostasi.

Diclofenac-Darnytsia contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Durante il trattamento non si deve assumere alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del diclofenac in donne in gravidanza non è stato studiato. Studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto tossico diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale, lo sviluppo fetale, il parto e/o lo sviluppo postnatale.

Nei primi due trimestri di gravidanza, Diclofenac-Darnytsia, compresse gastroresistenti, deve essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto e solo alla dose efficace più bassa. Come per l'uso di altri FANS, il medicinale è controindicato nell'ultimo trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto).

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell'1% a circa l'1,5%.

Non si può escludere che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del diclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Se il medicinale è assunto da una donna che desidera rimanere incinta o nel primo trimestre di gravidanza, la dose del farmaco deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios dopo l'esposizione al diclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del diclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto in questo modo:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale (vedi sopra).

Sulla madre e sul neonato, e verso la fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Diclofenac-Darnytsia, compresse gastroresistenti, è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza.

Come per altri FANS, il diclofenac passa in minima quantità nel latte materno. Per questo motivo, Diclofenac-Darnytsia, compresse gastroresistenti, non deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento. Se il trattamento è strettamente necessario, si deve interrompere l'allattamento.

Come altri FANS, Diclofenac-Darnytsia, compresse gastroresistenti, può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Nelle donne con problemi di concepimento o sottoposte a esami per infertilità, si deve considerare l'opportunità di sospendere il medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ai pazienti che durante il trattamento con il medicinale manifestano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La posologia deve essere stabilita individualmente in base alle indicazioni e alla gravità della condizione.

Diclofenac-Darnytsia deve essere assunta per via orale; le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, dopo i pasti, accompagnandole con una quantità sufficiente di acqua.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ogni singolo paziente.

Adulti.

La dose iniziale è generalmente di 100-150 mg al giorno. In caso di sintomi lievi, così come nella terapia a lungo termine, una dose di 75-100 mg/giorno è sufficiente. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. Per prevenire il dolore notturno o la rigidità mattutina, il trattamento con il medicinale può essere integrato con l'applicazione di supposte rettali contenenti diclofenac prima di andare a dormire. La dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg.

Nel caso di dismenorrea primaria, la dose giornaliera deve essere stabilita individualmente, generalmente compresa tra 50 e 150 mg. La dose iniziale può essere di 50-100 mg, ma se necessario può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali fino alla dose massima di 200 mg al giorno. Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi dolorosi e proseguito per alcuni giorni, in base all'evoluzione della regressione dei sintomi.

Bambini.

Le compresse da 25 mg possono essere somministrate ai bambini a partire dai 8 anni di età (con peso corporeo non inferiore a 25 kg) fino ai 18 anni, su prescrizione medica, alla dose giornaliera di 0,5-2 mg/kg di peso corporeo, in base alla gravità dei sintomi; questa dose deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Ad esempio, per un bambino con un peso di 30 kg, la dose giornaliera può variare da 15 a 60 mg. In base a questo intervallo, al bambino può essere prescritta l'assunzione di 2 compresse da 25 mg due volte al giorno.

Nel trattamento dell'artrite reumatoide giovanile, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 3 mg/kg, che rappresenta la dose massima giornaliera consentita.

Non superare la dose giornaliera massima di 150 mg.

Pazienti anziani.

Sebbene la farmacocinetica del medicinale nei pazienti anziani non peggiori a un livello clinicamente significativo, i farmaci antinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, che generalmente sono più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse; inoltre, i pazienti devono essere sottoposti a controlli per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Bambini.

Diclofenac-Darnytsia, compresse gastroresistenti da 25 mg, può essere utilizzata nei bambini a partire dagli 8 anni (con peso corporeo non inferiore a 25 kg).

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste un quadro clinico tipico associato al sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, vomito, dolore epigastrico e sanguinamento gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, acufene o convulsioni. In caso di intossicazione grave, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento. Il trattamento dell'intossicazione acuta consiste principalmente in misure di supporto e terapia sintomatica. Misure di supporto e terapia sintomatica sono necessarie per gestire complicanze come ipotensione, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinale e depressione respiratoria.

Procedure specifiche come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione non garantiscono l'eliminazione dei FANS a causa del loro elevato legame con le proteine plasmatiche e del metabolismo intensivo. Dopo l'ingestione di dosi potenzialmente tossiche, può essere somministrato carbone attivo; dopo l'ingestione di dosi potenzialmente letali, è indicata la decontaminazione gastrica (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

La categoria di frequenza degli effetti indesiderati, a partire dai più comuni, è definita nel seguente modo: molto comune (>1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati elencati di seguito comprendono eventi segnalati in seguito a trattamenti a breve o a lungo termine con il medicinale.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e anemia aplastica), agranulocitosi.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (incluse ipotensione arteriosa e shock); molto raro – edema angioneurotico (incluso edema del viso).

Dal punto di vista psichico: molto raro – disorientamento, depressione, insonnia, irritabilità, incubi, disturbi psichici.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; raro – sonnolenza, affaticamento; molto raro – parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Dal punto di vista degli organi della vista: molto raro – disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; frequenza non nota – neurite ottica.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: comune – vertigini; molto raro – tinnito, alterazioni dell'udito.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: molto raro – palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: raro – asma (inclusa dispnea); molto raro – broncospasmo, pneumonite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; raro – gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito con sangue, melena, diarrea con sangue), ulcere gastriche e intestinali, che possono essere accompagnate da emorragia o perforazione (talvolta letali, specialmente in pazienti anziani); molto raro – colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerativa), glossite, alterazioni della funzione esofagea, stenosi a diaframma intestinale, pancreatite.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: comune – aumento dei livelli delle transaminasi; raro – epatite, ittero, alterazioni epatiche; molto raro – epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; raro – orticaria; molto raro – eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, perdita di capelli, reazioni di fotosensibilità, porpora, inclusa porpora allergica, prurito.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: molto raro – insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Disturbi generali: raro – edemi.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raro – impotenza.

Diclofenac-Darnytsia, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può aumentare il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.