Диклофенак-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА (DICLOFENAC-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), бензиловый спирт, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или с легким желтоватым оттенком жидкость с лёгким специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия — нестероидное соединение с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия препарата считается подавление биосинтеза простагландинов, которые играют важную роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее действие препарата обеспечивает клинический эффект, характеризующийся исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и при движении, утренней скованности и отека суставов; также отмечается заметное улучшение двигательной функции.

Диклофенак оказывает выраженное обезболивающее действие при умеренных и сильных болях неревматического происхождения уже через 15–30 минут.

Диклофенак также продемонстрировал существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях, сопровождающихся воспалением, диклофенак быстро уменьшает спонтанные боли и боли при движении, а также уменьшает отеки, вызванные воспалением и травмой.

При применении препарата одновременно с опиоидными анальгетиками для купирования послеоперационной боли диклофенак существенно снижает потребность в них.

Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигаемым у человека, не подавляет синтез протеогликанов в хрящевой ткани.

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративно-дистрофических ревматических заболеваний, а также болевого синдрома, обусловленного воспалением неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака внутримышечной инъекцией абсорбция начинается немедленно, и средние максимальные концентрации в плазме крови, составляющие приблизительно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются примерно через 20 минут. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

При необходимости введения 75 мг диклофенака внутривенной инфузией в течение 2 часов средние максимальные концентрации в плазме крови составляют приблизительно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткая продолжительность инфузии приводит к более высоким максимальным концентрациям в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным скорости инфузии, спустя 3–4 часа. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно в два раза выше, чем после перорального или ректального введения, поскольку около половины активного вещества метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения») при пероральном или ректальном введении.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа после достижения пикового уровня в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают концентрацию в плазме и остаются выше в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающего в организм новорожденного с грудным молоком, составляет 0,03 мг/кг/сут.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации неповрежденной молекулы, но в основном — путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их активность значительно ниже, чем у самого диклофенака.

Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы — 1–3 часа. Один метаболит — 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак — имеет значительно более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен.

Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата неповрежденной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизмененном виде. Остаток дозы элиминируется в виде метаболитов с желчью с калом.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Различий, связанных с возрастом, в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к концентрации в плазме, на 50 % превышающей таковую у молодых здоровых лиц.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении обычного режима дозирования накопления активного вещества можно не ожидать. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидрокси-метаболитов в плазме крови в состоянии равновесия приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство при внутримышечном введении предназначено для лечения:

− воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

− острых приступов подагры;

− почечной и билиарной колик;

− боли и отека после травм и операций;

− тяжелых приступов мигрени.

Лекарственное средство при введении в виде внутривенных инфузий предназначено для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам лекарственного средства.

− Как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС вызывает приступ бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, назальные полипы или симптомы, сходные с аллергией.

− Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВС.

− Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).

− Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

− Печеночная недостаточность.

− Почечная недостаточность.

− Хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA — Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

− Ишемическая болезнь сердца у пациентов (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда).

− Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак.

− Заболевания периферических артерий.

− Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).

− Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушения свертываемости крови, нарушения гемостаза, гематологических расстройств или цереброваскулярных кровотечений.

− III триместр беременности.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Внутривенные инфузии противопоказаны при:

− одновременном применении НПВС или антикоагулянтов (включая низкие дозы гепарина);

− геморрагическом диатезе в анамнезе или подтвержденном/подозреваемом цереброваскулярном кровотечении в анамнезе;

− хирургических вмешательствах с высоким риском кровотечения;

− бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

− умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови > 160 ммоль/л);

− гиповолемии или дегидратации различного генеза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препаратов диклофенака в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, совместное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами [например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может привести к снижению их антигипертензивного эффекта вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Следовательно, такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВС и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, поскольку совместное применение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение системных НПВС и СИОЗС повышает риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического эффекта после введения диклофенака, что требует изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. В таком случае необходим мониторинг уровней глюкозы в крови.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Колестирамин и холестирамин. Одновременное применение диклофенака с колестирамином или холестирамином уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно.

Следовательно, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны снижать концентрации диклофенака в плазме крови.

Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при применении НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на простагландины почек. Такой же риск возникает и при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Возможное развитие судорог у пациентов, одновременно применяющих производные хинолона и НПВС, независимо от наличия или отсутствия эпилепсии или судорог в анамнезе. Следовательно, следует проявлять осторожность при рассмотрении применения хинолонов пациентам, уже получающим НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможного развития дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам. В частности, для пожилых пациентов со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела следует применять самые низкие эффективные дозы.

Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуни, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомом такой реакции может быть боль в грудной клетке, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаются в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пожилых пациентов. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить.

При применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; следует соблюдать особую осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно со осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВП, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического влияния на желудочно-кишечный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно со осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пожилых пациентов, лечение следует начинать и поддерживать на самых низких эффективных дозах.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в желудочно-кишечном тракте). Предостережение также необходимо для больных, которые получают сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышением риска несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными и осторожность при применении после проведения хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта.

Влияние на печень

Необходим тщательный медицинский контроль, если диклофенак назначают пациентам с поражением печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печеночных ферментов может быть повышен. При длительном лечении следует регулярно проводить контроль функции печени.

Если нарушение функции печени сохраняется или ухудшается, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить.

При лечении диклофенаком натрия течение гепатита может проходить без продромальных симптомов.

Следует соблюдать осторожность, если препарат применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеках, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым пациентам, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПВП, включая диклофенак, очень редко регистрировались серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение диклофенака необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани наблюдается повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайший период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. При необходимости применения возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке, не превышающей 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (носовые полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, схожие с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит натрия метабисульфит (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В I и II триместрах беременности препарат Диклофенак-Дарница можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможное подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие нарушения функций почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Если Диклофенак-Дарницу применять женщинам, которые стремятся забеременеть, или в I или II триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Допородный мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

− сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

• нарушение функций почек (см. выше).

Влияние на мать и новорожденного, а также реакции в конце беременности:

− возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

− подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклофенак-Дарниця противопоказан в III триместре беременности.

Период кормления грудью. Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому, чтобы избежать нежелательного влияния на новорожденного, Диклофенак-Дарниця не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Как и другие НПВП, Диклофенак-Дарниця может повлиять на фертильность женщины. Препарат не следует применять женщинам, которые планируют забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, необходимо прекратить применение препарата Диклофенак-Дарниця.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время лечения препаратом Диклофенак-Дарниця наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять в наименьших рекомендуемых дозах в течение кратчайшего срока, с учетом цели терапии для каждого пациента индивидуально.

Не применять более 2 дней. При необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклофенак-Дарница.

Внутримышечная инъекция.

Для предотвращения повреждения нервов или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать следующие рекомендации.

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует выдержать интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклофенак-Дарница (например, таблетками) до общей максимальной суммарной суточной дозы 150 мг.

При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями первоначального применения 1 ампулы 75 мг. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении препарата для лечения приступов мигрени более 1 дня.

Внутривенные инфузии

Диклофенак-Дарницу, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенака-Дарницы, в зависимости от необходимой продолжительности, 1 ампулу препарата следует развести в 100–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, буферизованных раствором бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4 % или 1 мл 4,2 % раствора, или соответствующий объем другого раствора), взятого из только что открытого контейнера. Для инфузии можно использовать только прозрачные растворы. Если в растворе присутствуют кристаллы или осадок, его использовать для инфузии нельзя.

Рекомендованы два альтернативных режима дозирования лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций:

• Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг следует вводить непрерывно в течение от 30 минут до 2 часов. При необходимости лечение можно повторить через 4–6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки.
• Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после чего необходимо применять непрерывную инфузию примерно 5 мг в час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается до клинически значимой степени, НПВС следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать на наличие желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Рекомендуемая максимальная суточная доза лекарственного средства Диклофенак-Дарница составляет 150 мг.

Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Раствор следует использовать сразу же после вскрытия ампулы. Любое неиспользованное количество необходимо утилизировать.

Дети

Диклофенак-Дарницу в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказано применять детям.

Передозировка.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. В течение 1 часа после приема потенциально токсического количества лекарственного средства перорально может быть целесообразным применение активированного угля. Кроме того, у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально токсического количества препарата следует рассмотреть возможность промывания желудка. При частых или продолжительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, особенно в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают явления, связанные с применением лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака, при условии краткосрочного и длительного лечения.

Побочные реакции указаны по органам и системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

очень редко: нарушение зрения (затуманенность зрения и диплопия);

частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Такие нарушения со стороны органов зрения являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены лекарственного средства. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

часто: головокружение;

очень редко: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: астма (включая одышку), бронхоспазм;

очень редко: пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, снижение аппетита, анорексия;

редко: гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением или без него, желудочно-кишечный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), которые могут привести к перитониту;

очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, в том числе язвенный стоматит, глоссит, нарушение глотания, мембранные стриктуры тонкой кишки, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение уровня трансаминаз;

нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без (в редких случаях возможен молниеносный гепатит, даже без предшествующих симптомов);

очень редко: молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

часто: образование отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью;

очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, сонливость;

редко: утомляемость;

очень редко: парестезия, нарушение вкусового ощущения, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит*, инсульт;

частота неизвестна: нарушение чувствительности, нарушение ощущения при прикосновении.

Со стороны психики:

очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит;

частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

часто: реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь и зуд;

нечасто: крапивница;

редко: анафилактические и псевдоанafilактические реакции (включая гипотензию и шок);

очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица), аллергический васкулит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь;

нечасто: выпадение волос;

редко: крапивница;

очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру Шенлейна — Геноха), буллезные высыпания, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд.

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко: импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто: реакции в месте инъекции, боль и/или уплотнение в месте инъекции, общее недомогание;

редко: отек, некроз в месте инъекции; очень редко: абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна: медикаментозная эмболия кожи (синдром Никула).

*Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанные с системным применением НПВС. Это может быть связано с механизмом действия НПВС. Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций в одной емкости.

0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы без добавки бикарбоната натрия создают риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка.

Другие растворы для инфузий применять не следует.

Упаковка.

По 3 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 1 или 2 контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.