Diclofenac-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC-DARNITSA (DICLOFENAC-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 ml de solución contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), metabisulfito de sodio (E 223), alcohol bencílico, propilenglicol, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o con ligero matiz amarillento, con olor específico leve.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido acético y compuestos relacionados. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Diclofenaco-Darnitsa contiene diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo con propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antirreumáticas y antipiréticas pronunciadas. Se considera que la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en la aparición de inflamación, dolor y fiebre, es el mecanismo principal de acción del medicamento. En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del fármaco provocan una respuesta clínica caracterizada por la desaparición de signos y síntomas como dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina y hinchazón articular; también se observa una mejora notable en la función motora.

El diclofenaco tiene un efecto analgésico pronunciado sobre dolores moderados y severos de origen no reumático, que comienza a manifestarse en 15−30 minutos.

El diclofenaco también ha demostrado un efecto significativo sobre los ataques de migraña.

En estados post-traumáticos y postoperatorios con presencia de inflamación, el diclofenaco alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor durante el movimiento, y reduce los edemas provocados por la inflamación y las heridas.

Cuando el medicamento se utiliza simultáneamente con analgésicos opioides para el alivio del dolor postoperatorio, el diclofenaco reduce significativamente la necesidad de estos.

El diclofenaco sódico in vitro, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos, no inhibe la síntesis de proteoglicanos en el cartílago.

Diclofenaco-Darnitsa, solución inyectable en ampollas, es especialmente necesario para iniciar el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas, así como del síndrome de dolor debido a inflamación de origen no reumático.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración de 75 mg de diclofenaco mediante inyección intramuscular, la absorción comienza inmediatamente y se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de aproximadamente 2,5 μg/ml (8 μmol/l) en unos 20 minutos. La extensión de la absorción puede depender linealmente de la dosis.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco mediante infusión intravenosa durante 2 horas, las concentraciones plasmáticas máximas medias son de aproximadamente 1,9 μg/ml (5,9 μmol/l). Un tiempo de infusión más corto conduce a concentraciones máximas más altas en plasma, mientras que infusiones más prolongadas producen concentraciones proporcionales a la tasa de infusión tras 3−4 horas. Tras la inyección intramuscular o la administración de comprimidos gastroresistentes o supositorios, las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente una vez alcanzados los niveles máximos.

Disponibilidad farmacológica. El área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración intramuscular o intravenosa es aproximadamente el doble que tras la administración oral o rectal, ya que aproximadamente la mitad de la sustancia activa se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso) cuando el medicamento se administra por vía oral o rectal.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración repetida. Si se respetan los intervalos de dosificación recomendados, no se produce acumulación del medicamento.

Reparto. El 99,7 % del diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen de distribución oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se alcanzan entre 2 y 4 horas después del pico plasmático. El periodo de semivida esperado en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después del pico plasmático, las concentraciones de diclofenaco en el líquido sinovial superan a las del plasma y permanecen más altas durante 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer lactante. La cantidad prevista del fármaco que ingiere el lactante a través de la leche materna equivale a 0,03 mg/kg/día.

Biocatransformación. La biotransformación del diclofenaco ocurre parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados de glucurónido. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque su actividad es considerablemente menor que la del diclofenaco.

Eliminación. La depuración sistémica total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (media ± desviación estándar). El periodo de semivida terminal en plasma es de 1−2 horas. Cuatro metabolitos, incluidos dos activos, también tienen un periodo de semivida corto en plasma de 1−3 horas. Un metabolito, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tiene un periodo de semivida en plasma mucho más prolongado. Sin embargo, este metabolito es prácticamente inactivo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado de glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados de glucurónido. Menos del 1 % se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis en las heces.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No se ha observado ninguna diferencia relacionada con la edad en la absorción, metabolismo o excreción del fármaco. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración plasmática un 50 % más alta que la observada en sujetos jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, no se espera acumulación de la sustancia activa si se sigue el régimen habitual de dosificación. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los metabolitos hidroxi en estado de equilibrio son aproximadamente cuatro veces más altos que en pacientes con función renal normal.

Por lo tanto, los metabolitos se eliminan finalmente a través de la bilis.

Pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis compensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento por vía intramuscular está indicado para el tratamiento de:

− formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso vertebrogeno, reumatismo no articular;

− ataques agudos de gota;

− cólico renal y biliar;

− dolor e hinchazón tras traumatismos y cirugías;

− crisis graves de migraña.

El medicamento por infusión intravenosa está indicado para el tratamiento o profilaxis del dolor postoperatorio.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al principio activo, al metabisulfito sódico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

− Como otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el diclofenaco también está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque un ataque de asma bronquial, angioedema, urticaria, rinitis aguda, pólipos nasales o síntomas similares a una reacción alérgica.

− Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con AINE.

− Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o enfermedad ulcerosa recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados).

− Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

− Insuficiencia hepática.

− Insuficiencia renal.

− Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II−IV según la clasificación de la NYHA — Asociación Cardiológica de Nueva York).

− Enfermedad coronaria isquémica en pacientes (angina de pecho, infarto de miocardio previo).

− Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios.

− Enfermedades de las arterias periféricas.

− Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).

− Alto riesgo de hemorragia postoperatoria, trastornos de coagulación, alteraciones del hemostasis, trastornos hematopoyéticos o hemorragia cerebrovascular.

− Tercer trimestre del embarazo.

En esta forma farmacéutica, el medicamento está contraindicado en niños.

Las infusiones intravenosas están contraindicadas en:

− administración concomitante de AINE o anticoagulantes (incluyendo heparina en bajas dosis);

− diatesis hemorrágica en la historia clínica o hemorragia cerebrovascular confirmada/sospechada en la historia clínica;

− intervenciones quirúrgicas con alto riesgo de hemorragia;

− broncoespasmo o asma bronquial en la historia clínica;

− insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 160 mmol/l);

− hipovolemia o deshidratación de cualquier origen.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se describen las interacciones observadas con el uso de preparaciones de diclofenaco en forma de solución inyectable y/o otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de litio en plasma. Se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de litio.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma. Se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Diuréticos y antihipertensivos. Como otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o antihipertensivos [por ejemplo, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)] puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estrecha vigilancia respecto a la presión arterial. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y se recomienda también monitorear la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que el monitoreo del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Otros AINE y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda extremar precauciones, ya que la administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no demuestran un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, se recomienda una observación cuidadosa de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos e ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han descrito casos aislados tanto de efectos hipoglucemiantes como hiperglucemiantes tras la administración de diclofenaco, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de los antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. En tales casos, se requiere monitoreo de los niveles de glucosa en sangre.

Probenecid. Los medicamentos que contienen probenecid pueden retrasar la eliminación del diclofenaco.

Colestipol y colestiramina. La administración concomitante de diclofenaco con colestipol o colestiramina reduce la absorción de diclofenaco aproximadamente en un 30 % y 60 %, respectivamente.

Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Medicamentos que estimulan las enzimas metabolizadoras de fármacos. Medicamentos que estimulan enzimas, como la rifampicina, carbamazepina, fenitoína o hipérico (Hypericum perforatum), teóricamente podrían reducir las concentraciones plasmáticas de diclofenaco.

Metotrexato. Se recomienda precaución al administrar AINE menos de 24 horas antes o después de la administración de metotrexato, ya que podrían aumentar las concentraciones de metotrexato en sangre y su toxicidad. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal provocada por los AINE.

Ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. El mismo riesgo existe durante el tratamiento con tacrolimus. Por esta razón, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina o tacrolimus.

Antibióticos quinolónicos. Puede desarrollarse convulsiones en pacientes que reciben simultáneamente derivados de quinolona y AINE, independientemente de la presencia o ausencia de epilepsia o antecedentes de convulsiones. Por lo tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína concomitantemente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles séricos de glucósidos.

Mifepristona. No deben administrarse AINE durante los 8–12 días posteriores al uso de mifepristona, ya que los AINE podrían reducir su efecto.

Inhibidores potentes de CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que podría provocar un aumento significativo de la concentración máxima plasmática y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inductores de CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto podría provocar una reducción significativa de la concentración plasmática y la exposición al diclofenaco.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse el uso del medicamento junto con AINE sistémicos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de cualquier beneficio sinérgico y al riesgo potencial de desarrollar efectos adversos adicionales.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes de edad avanzada. En particular, para pacientes de edad avanzada con estado de salud frágil y para aquellos con bajo índice de masa corporal, deben administrarse las dosis eficaces más bajas.

Al igual que con otros AINE, durante el uso de diclofenaco pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Un síntoma de esta reacción puede ser dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Como con otros AINE, el diclofenaco, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Efecto sobre el sistema digestivo

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, tanto con síntomas premonitorios como sin ellos, así como también en presencia de antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos generalmente tienen consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si se presentan hemorragias gastrointestinales o formación de úlceras en pacientes que reciben diclofenaco, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, es necesario un seguimiento médico cuidadoso; debe tenerse especial precaución al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen trastornos del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforaciones aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, y también en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis eficaces más bajas.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

La administración de AINE, incluyendo el diclofenaco, puede estar asociada con un mayor riesgo de insuficiencia de anastomosis. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes y precaución en su uso tras intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere un seguimiento médico cuidadoso si se prescribe diclofenaco a pacientes con enfermedad hepática, ya que su estado puede empeorar.

Al igual que con otros AINE, uno o más enzimas hepáticos pueden estar elevados. Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse un control regular de la función hepática.

Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se presentan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe interrumpirse el uso del medicamento.

Durante el tratamiento con diclofenaco sódico, la hepatitis puede desarrollarse sin síntomas prodrómicos.

Debe tenerse precaución si el medicamento se administra a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Debido a que se han notificado retención de líquidos y edema durante el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, debe prestarse especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o fármacos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una intervención quirúrgica importante. En tales casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, muy raramente se han registrado reacciones graves en la piel (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Aparentemente, el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso de diclofenaco debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo, se observa un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Debido a que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento. Usar con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio y únicamente en dosis que no excedan los 100 mg por día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de complicaciones graves (dolor en el pecho, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado del medicamento, se recomienda el monitoreo del análisis sanguíneo.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco puede suprimir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Antecedentes de asma

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), edema de Quincke o urticaria, ocurren con mayor frecuencia que en otros. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (disponibilidad para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Al igual que otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Reacciones en el sitio de inyección

Se han notificado reacciones en el sitio de inyección tras la administración intramuscular de diclofenaco, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia medicamentosa, también conocida como síndrome de Nicolau (especialmente tras la administración subcutánea accidental). Al administrar diclofenaco por vía intramuscular, debe seguirse una selección adecuada de la aguja y técnica de inyección (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene metabisulfito sódico (E 223), que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento Diclofenaco-Darnitsia solo puede prescribirse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en la dosis eficaz más baja. La duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible. Como otros AINE, el medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (posible supresión de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se excluye que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a alteraciones en la función renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Si Diclofenaco-Darnitsia se administra a mujeres que desean quedar embarazadas, o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan breve como sea posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios tras la exposición a diclofenaco durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de diclofenaco debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

− toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

• alteraciones en la función renal (ver arriba).

Efecto sobre la madre y el recién nacido, así como reacciones al final del embarazo:

− posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;

− supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, Diclofenaco-Darnitsia está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia. Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, para evitar efectos adversos en el lactante, Diclofenaco-Darnitsia no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINE, Diclofenaco-Darnitsia puede afectar la fertilidad femenina. El medicamento no debe usarse en mujeres que planean quedar embarazadas. Si una mujer tiene dificultades para concebir o se somete a evaluación por infertilidad, debe suspenderse el uso del medicamento Diclofenaco-Darnitsia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central durante el tratamiento con Diclofenaco-Darnitsia deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas recomendadas durante el período más corto posible, considerando el objetivo terapéutico para cada paciente individualmente.

No utilizar durante más de 2 días. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse con comprimidos de Diclofenaco-Darnitsia.

Inyección intramuscular.

Para prevenir lesiones nerviosas u otros tejidos en el sitio de la inyección intramuscular, se deben seguir las recomendaciones siguientes.

La dosis habitual es de 75 mg (1 ampolla) por día, que debe administrarse mediante inyección profunda en el sector superior externo del glúteo. En casos graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 2 inyecciones de 75 mg, con un intervalo de varias horas entre ellas (1 inyección en cada glúteo). Como alternativa, 75 mg pueden combinarse con otras formas farmacéuticas del medicamento Diclofenaco-Darnitsia (por ejemplo, comprimidos), hasta una dosis diaria máxima total de 150 mg.

En el tratamiento de un episodio de migraña, la experiencia clínica se limita a casos con una dosis inicial de 1 ampolla de 75 mg. La dosis diaria total no debe superar los 175 mg el primer día. No hay datos disponibles sobre el uso del medicamento para el tratamiento de ataques de migraña durante más de 1 día.

Infusiones intravenosas.

No se debe administrar Diclofenaco-Darnitsia, solución inyectable, como inyección intravenosa en bolo.

Inmediatamente antes de iniciar la infusión intravenosa de Diclofenaco-Darnitsia, según la duración requerida, 1 ampolla del medicamento debe diluirse en 100-500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, tamponada con solución inyectable de bicarbonato de sodio (0,5 ml de solución al 8,4 % o 1 ml de solución al 4,2 %, o el volumen correspondiente de otra concentración), tomada de un recipiente recién abierto. Solo deben usarse soluciones transparentes. No se debe utilizar para infusión si la solución contiene cristales o sedimentos.

Se recomiendan dos regímenes alternativos de dosificación del medicamento Diclofenaco-Darnitsia, solución inyectable:

• Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo, se deben administrar 75 mg mediante infusión continua durante 30 minutos a 2 horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse tras 4-6 horas, pero la dosis no debe exceder los 150 mg por día.
• Para la prevención del dolor postoperatorio, 15 minutos a 1 hora después de la intervención quirúrgica, se debe administrar una dosis de carga de 25-50 mg, seguida de una infusión continua de aproximadamente 5 mg por hora, hasta una dosis diaria máxima de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada.

Aunque la farmacocinética del medicamento no se deteriora clínicamente de forma significativa en pacientes de edad avanzada, los AINE deben usarse con especial precaución en estos pacientes, quienes generalmente son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces en pacientes ancianos frágiles o con bajo peso corporal (véase también la sección «Precauciones de uso»); asimismo, los pacientes deben ser evaluados para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento Diclofenaco-Darnitsia es de 150 mg.

Cada ampolla está destinada únicamente para uso único. La solución debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Cualquier cantidad no utilizada debe desecharse.

Niños.

Diclofenaco-Darnitsia en la forma farmacéutica de solución inyectable está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de consecuencias por sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos, pérdida de conciencia o convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede ocurrir insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, puede ser útil la administración oral de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden indicarse otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociados con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado.

Los efectos adversos descritos a continuación incluyen eventos relacionados con el uso del medicamento Diclofenaco-Darnitsia, solución inyectable, y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco, tanto en tratamientos de corta como de larga duración.

Las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual:

muy raro: trastornos visuales (visión borrosa y diplopía);

frecuencia desconocida: neuritis óptica.

Estos trastornos oculares son efectos de clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de los trastornos visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Del sistema auditivo y del aparato vestibular:

frecuente: vértigo;

muy raro: tinnitus, trastornos auditivos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raro: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo;

muy raro: neumonitis.

Del tubo digestivo:

frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, disminución del apetito, anorexia;

raro: gastritis, hemorragia gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia, estenosis gastrointestinales con perforación (a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden conducir a peritonitis;

muy raro: colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, particularmente estomatitis ulcerosa, glossitis, disfagia, estenosis membranosas del intestino delgado, pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares:

frecuente: aumento de los niveles de transaminasas;

poco frecuente: alteraciones de la función hepática, especialmente con terapia prolongada, hepatitis con o sin ictericia (en casos raros puede ocurrir hepatitis fulminante, incluso sin síntomas previos);

muy raro: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De los riñones y del sistema urinario:

frecuente: formación de edemas, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o con insuficiencia renal;

muy raro: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Del sistema nervioso:

frecuente: cefalea, mareo, somnolencia;

raro: fatiga;

muy raro: parestesia, alteración del gusto, trastornos de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica*, accidente cerebrovascular;

frecuencia desconocida: trastornos sensoriales, alteraciones del tacto.

Del sistema psíquico:

muy raro: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psíquicos, confusión mental, alucinaciones.

Del sistema cardiovascular:

muy raro: palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis;

frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

De la sangre y del sistema linfático:

muy raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario:

frecuente: reacciones de hipersensibilidad, como erupción cutánea y prurito;

poco frecuente: urticaria;

raro: reacciones anafilácticas y pseudoanafilácticas (incluyendo hipotensión y shock);

muy raro: angioedema (incluyendo edema facial), vasculitis alérgica.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuente: erupciones;

poco frecuente: pérdida de cabello;

raro: urticaria;

muy raro: exantema, eccema, eritema, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica de Schönlein-Henoch), erupciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, prurito.

Del sistema reproductivo:

muy raro: impotencia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

frecuente: reacciones en el lugar de inyección, dolor y/o endurecimiento en el lugar de inyección, malestar general;

raro: edema, necrosis en el lugar de inyección;

muy raro: absceso en el lugar de inyección;

frecuencia desconocida: embolia medicamentosa cutánea (síndrome de Nicolau).

*Muy raramente se han descrito casos de exacerbación de procesos inflamatorios de origen infeccioso (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante), asociados con la administración sistémica de AINE. Esto podría estar relacionado con el mecanismo de acción de los AINE. Muy raramente, durante el uso de diclofenaco, se han observado síntomas de meningitis aséptica, tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o confusión. Los pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo) son más propensos a desarrollar estos estados.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Diclofenaco-Darnitsia, solución inyectable, no debe mezclarse con otras soluciones inyectables en el mismo recipiente.

La solución de cloruro de sodio al 0,9 % y la solución de glucosa al 5 % sin bicarbonato de sodio como aditivo representan un riesgo de sobresaturación, lo que puede provocar la formación de cristales o precipitados.

No deben utilizarse otras soluciones para perfusión.

Envase.

3 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica Darnitsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.