Диклофенак-биолик: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК-БИОЛИК (DICLOFENAC-BIOLIK)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия метабисульфит (Е 223); спирт бензиловый; пропиленгликоль; 0,1 М раствор натрия гидроксида; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или с едва желтоватым оттенком жидкость с лёгким специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Биолик — нестероидный препарат с выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ведущую роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигаемым у человека, не угнетает биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

При одновременном применении с опиоидами для купирования послеоперационной боли Диклофенак-Биолик значительно уменьшает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака внутримышечно средняя максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 минут. При внутривенной инфузии 75 мг диклофенака в течение 2 часов средняя максимальная концентрация в плазме составляет около 1,9 мкг/мл. Более короткая продолжительность инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к установлению плато концентрации, пропорционального скорости инфузии, через 3–4 часа. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней. После перорального или ректального введения около половины абсорбированного диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения»). Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно в два раза выше, чем после перорального или ректального введения.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендуемых интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение.

99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99,4 %).

Рассчитанный кажущийся объём распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2–4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает его уровень в плазме и остаётся выше в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающего в организм новорождённого с грудным молоком, составляет 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации неповреждённой молекулы, но в основном — путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов являются фармакологически активными, однако их активность значительно ниже, чем у диклофенака.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы — 1–3 часа. Один метаболит — 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак — имеет значительно более длительный период полувыведения, однако практически неактивен. Около 60 % введённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1 % выводится в неизменённом виде. Остаток дозы элиминируется в виде метаболитов с желчью с калом.

Линейность/нелинейность.

Концентрация в плазме демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Специальные группы пациентов.

Пожилые пациенты. Различий в зависимости от возраста пациента в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось, за исключением того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к концентрации в плазме на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования не следует ожидать накопления неизменённого активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин теоретические уровни метаболитов в плазме крови в состоянии равновесия примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат для внутримышечного введения предназначен для лечения:

воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартроза, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма;
острых приступов подагры;
почечной и желчной колики;
боли и отека после травм и операций;
тяжелых приступов мигрени.

Препарат для внутривенного введения в виде инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или любому другому компоненту препарата;
кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки/кровотечение или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);
III триместр беременности;
как и другие НПВС, диклофенак противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов вызывает приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острых ринитов/назальных полипов, либо симптомы, сходные с аллергией;
воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²);
сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушений свертываемости крови, нарушений гемостаза, гематологических нарушений или цереброваскулярных кровотечений;
лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения);
ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда;
цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак;
заболевания периферических артерий.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Только для внутривенного применения.

Одновременное применение НПВС или антикоагулянтов (включая низкие дозы гепарина);
наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденного или подозреваемого цереброваскулярного кровотечения в анамнезе;
операции, связанные с высоким риском кровотечения;
бронхиальная астма в анамнезе;
умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л);
гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении диклофенака натрия, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, совместное применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместное применение может повысить риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, одновременно получающих диклофенак и антикоагулянты.

Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Другие НПВС и кортикостероиды. Совместное применение диклофенака с другими системными НПВС или кортикостероидами может повысить частоту желудочно-кишечных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместное применение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять одновременно с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническую эффективность. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия после введения диклофенака, что требует изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. В таких случаях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Имеются отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом совместного применения хинолонов и НПВС.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и колестипол. Эти препараты могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/колестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникать в любое время во время лечения нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), независимо от селективности по циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), даже при отсутствии предупреждающих симптомов или благоприятного анамнеза. Следует избегать применения препарата Диклофенак-Биолик с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможного развития дополнительных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Прямая корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВС по ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. Из-за отсутствия сопоставимых данных клинических исследований по длительному лечению максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим риском следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВС на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. В связи с этим диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением сердечной функции и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или склонных к повышенному риску развития гиповолемии.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Куне, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в ассоциации с аллергической реакцией на диклофенак.

Последствия, как правило, являются более серьёзными у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять минимальные эффективные дозы. При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, проходящих лечение препаратом Диклофенак-Биолик, его применение следует прекратить.

Как и другие НПВС, Диклофенак-Биолик благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжёлым реакциям гиперчувствительности.

Влияние на пищеварительную систему

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаются в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления, как правило, имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходим тщательный медицинский контроль; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также для больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК), или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении в желудочно-кишечном тракте). Также необходимы меры предосторожности для пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение НПВС, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении лекарственного средства Диклофенак-Биолик после операции на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень

Необходим тщательный медицинский контроль, если Диклофенак-Биолик назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может усугубиться (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или нескольких печеночных ферментов может повышаться. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (приблизительно у 15 % пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство таких случаев связаны с повышениями на границе нормы. Часто (в 2,5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота выраженных увеличений (≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась приблизительно на уровне 1 %. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным поражением печени в 0,5 % случаев в вышеуказанных клинических исследованиях. Повышенная концентрация ферментов, как правило, была обратимой после прекращения применения препарата. У пациентов, которым применяют диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Необходимы меры предосторожности, если Диклофенак-Биолик применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за возможного провоцирования приступа.

Влияние на почки

В связи с важностью простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение высокими дозами НПВС, включая диклофенак, часто (1–10 %) приводит к отёкам и артериальной гипертензии.

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёках, особое внимание следует уделять пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве предостережения при применении лекарственного средства Диклофенак-Биолик рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

Очень редко регистрировались серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, генерализованное буллёзное фиксированное лекарственное высыпание и лекарственную эмболию кожи, также известную как синдром Никуля (особенно после неосторожного подкожного введения), которые ассоциировались с применением диклофенака (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении Диклофенак-Биолик следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Очевидно, что наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Как и при применении других НПВС, редко без предшествующей экспозиции диклофенаку могут также возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.

Лечение НПВС, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с несколько повышенным риском серьёзных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Лечение лекарственным средством Диклофенак-Биолик, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) Диклофенак-Биолик следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в минимальной эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение продолжается более 4 недель. Применять с осторожностью пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; при необходимости применения возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьёзных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Влияние на дыхательную систему (астма в анамнезе)

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, схожие с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особая осторожность рекомендуется при парентеральном применении лекарственного средства Диклофенак-Биолик пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием, или тех, кто проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства Диклофенак-Биолик.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

У животных было показано, что применение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и смерти эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы.

Первый/второй триместр

В I и II триместрах беременности препарат Диклофенак-Биолик можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Если Диклофенак-Биолик применяет женщина, которая планирует беременность, или беременная женщина в первом или втором триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Олигогидрамнион / нарушение функции почек у новорождённых / сужение артериального протока

Применение НПВП с 20-й недели беременности может привести к нарушению функции почек у плода, что может вызвать олигогидрамнион, а в некоторых случаях — нарушение функции почек у новорождённого. Эти побочные эффекты наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя в редких случаях олигогидрамнион развивался уже через 48 часов после начала применения НПВП. Олигогидрамнион часто, но не всегда исчезает после прекращения лечения НПВП. Осложнения длительного олигогидрамниона могут включать, например, контрактуры конечностей и задержку развития лёгких. В некоторых постмаркетинговых клинических наблюдениях нарушение функции почек у новорождённых требовало проведения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ.

Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое исчезает в большинстве случаев после прекращения лечения.

Если лечение препаратом Диклофенак-Биолик продолжается более чем 48 часов, следует рассмотреть целесообразность ультразвукового мониторинга околоплодных вод и сердца плода. В случае возникновения олигогидрамниона или сужения артериального протока необходимо отменить Диклофенак-Биолик и провести соответствующее лечение в соответствии с клинической практикой.

Третий триместр

Во время третьего триместра беременности применение препарата Диклофенак-Биолик противопоказано.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

подвергать плод таким рискам:
- сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
подвергать мать и ребёнка таким рискам:
- возможное удлинение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может наблюдаться даже при применении очень низких доз; ингибирование сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Период лактации

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого, Диклофенак-Биолик не следует применять в период лактации. Если лечение считается необходимым, ребёнка следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность

Диклофенак-Биолик может повлиять на фертильность женщины. Лекарственное средство не следует рекомендовать женщинам, планирующим беременность. Женщины, имеющие трудности с зачатием, или те, кто проходил обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик.

На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Лекарственное средство Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не применять более чем 2 дня. При необходимости лечение можно продолжить гастрорезистентными таблетками или ректальными формами диклофенака.

Внутримышечная инъекция

Для предотвращения повреждения нервов или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать определённые инструкции. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии и медикаментозной эмболии кожи (синдром Никуля).

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить глубокой инъекцией в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы с использованием асептической техники. В тяжёлых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг с интервалом в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствору для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями первоначального применения одной ампулы 75 мг, дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозитория 75 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 150 мг в первый день.

Нет доступных данных о применении препарата Диклофенак-Биолик для лечения приступов мигрени более одного дня. Если пациенту требуется дальнейшая терапия в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде разделённых доз, вводимых в форме суппозиториев).

Внутривенные инфузии

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенак-Биолик следует развести в 100–500 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора необходимо буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе присутствуют кристаллы или осадок, его применять нельзя.

Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата Диклофенак-Биолик, раствора для инъекций:

для лечения умеренной и тяжёлой послеоперационной боли — 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки;
для профилактики послеоперационной боли — через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после чего необходимо применять непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы, как правило, не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция (младше 18 лет)

Диклофенак-Биолик в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Подтверждённое сердечно-сосудистое заболевание или серьёзные сердечно-сосудистые факторы риска

Лечение лекарственным средством Диклофенак-Биолик в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует лечить лекарственным средством Диклофенак-Биолик только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Диклофенак-Биолик противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²; см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому невозможно дать рекомендации по коррекции дозы. Диклофенак-Биолик следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Диклофенак-Биолик противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому невозможно дать рекомендации по коррекции дозы. Диклофенак-Биолик следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от лёгкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Передозировка.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. При тяжёлом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мероприятий и симптоматической терапии. Поддерживающие мероприятия и симптоматическая терапия необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП, включая диклофенак, из-за их высокой степени связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Побочные реакции.

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/10000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают те, что связаны с введением препарата Диклофенак-Биолик при условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок), очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкусового восприятия, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения, затуманенность зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – головокружение (вертиго); очень редко – шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто* – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; частота неизвестна – синдром Коунина.

*Частота отражает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг/сут).

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – астма (включая одышку); очень редко – пневмонит, першение в горле, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; редко – гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без, с желудочно-кишечным стенозом или перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), которые могут привести к перитониту); очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, нарушения со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит, отрыжка, сухость во рту, боль в эпигастрии.

Печеночно-желчные нарушения: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – тяжесть в правом подреберье, молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожные высыпания; редко – крапивница, гиперемия; очень редко – буллёзные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура Шенлейна-Геноха, зуд; частота неизвестна – фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллёзная фиксированная лекарственная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отеки; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, некроз почечных сосочков.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто – реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции, кровоподтеки, слабость, потливость, повышение температуры тела, озноб, болевой шок.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – импотенция.

Мета-анализ данных клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения зрения.

Такие нарушения зрения, как ухудшение зрения, затуманенность зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. При появлении таких симптомов во время лечения диклофенаком необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период (частота неизвестна)

Реакции в месте введения: медикаментозная эмболия кожи (синдром Никулау).

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Готовые растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Как правило, Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Растворы натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % для инфузий без бикарбоната натрия в качестве добавки создают риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Нельзя применять другие растворы для инфузий, кроме рекомендованных.

Упаковка.

По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.