Diclofenac-Biolik

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC-BIOLIK (DICLOFENAC-BIOLIK)

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 ml de solución contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: manitol (E 421); metabisulfito sódico (E 223); alcohol bencílico; propilenglicol; solución 0,1 M de hidróxido sódico; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o con ligero tono amarillento, con leve olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Diclofenaco-Biolik es un medicamento no esteroideo con marcadas propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa). Las prostaglandinas desempeñan un papel fundamental en la aparición de inflamación, dolor y fiebre. El diclofenaco sódico in vitro, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos, no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago.

Cuando el medicamento se administra simultáneamente con opioides para el alivio del dolor postoperatorio, Diclofenaco-Biolik reduce significativamente la necesidad de opioides.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración intramuscular de 75 mg de diclofenaco, la concentración media máxima en plasma, de aproximadamente 2,5 µg/ml, se alcanza en unos 20 minutos. Cuando se administran 75 mg de diclofenaco mediante infusión intravenosa durante 2 horas, la concentración media máxima en plasma es de aproximadamente 1,9 µg/ml. Una duración más corta de la infusión conduce a una concentración máxima más elevada en plasma, mientras que infusiones más prolongadas conducen a una meseta de concentración proporcional a la tasa de infusión tras 3-4 horas. Tras la inyección intramuscular o la administración de comprimidos gastroresistentes o supositorios, las concentraciones en plasma disminuyen rápidamente inmediatamente después de alcanzar los niveles máximos. Tras la administración oral o rectal, aproximadamente la mitad del diclofenaco absorbido se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de "primer paso"). El área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración intramuscular o intravenosa es aproximadamente el doble que tras la administración oral o rectal.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración repetida. Si se respetan los intervalos de dosificación recomendados, no se produce acumulación del fármaco.

Reparto.

El 99,7 % del diclofenaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la albúmina (99,4 %).

El volumen aparente de distribución calculado oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde la concentración máxima se alcanza entre 2 y 4 horas tras alcanzar el pico en plasma sanguíneo. El período de semivida esperado en el líquido sinovial es de entre 3 y 6 horas. Dos horas después de alcanzar el nivel máximo en plasma sanguíneo, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial supera a la del plasma y permanece más elevada durante un período de hasta 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentración baja (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer lactante. La cantidad estimada del fármaco que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a 0,03 mg/kg/día.

Metabolismo.

La biotransformación del diclofenaco se produce parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados de glucurónido. Dos de estos metabolitos fenólicos son farmacológicamente activos, aunque su actividad es considerablemente menor que la del diclofenaco.

Eliminación.

La depuración sistémica total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (media ± DE). El período terminal de semivida en plasma es de 1-2 horas. Cuatro metabolitos, incluidos dos activos, también tienen un período corto de semivida en plasma de 1-3 horas. Un metabolito, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida mucho más largo, aunque es prácticamente inactivo. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos. Menos del 1 % se excreta sin cambios. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis en las heces.

Linealidad/no linealidad.

La concentración en plasma muestra una dependencia lineal respecto a la dosis.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias relacionadas con la edad del paciente en la absorción, metabolismo o excreción del fármaco, excepto que en pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración en plasma un 50 % más alta que la observada en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, según la cinética del fármaco tras una dosis única, no se espera acumulación de la sustancia activa sin modificar si se sigue el régimen habitual de dosificación. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, los niveles teóricos de metabolitos en plasma en estado de equilibrio son aproximadamente cuatro veces más altos que en voluntarios sanos.

Sin embargo, los metabolitos se eliminan finalmente a través de la bilis.

Pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, la farmacocinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento por vía intramuscular está indicado para el tratamiento de:

• formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome de dolor vertebral, reumatismo no articular;
• ataques agudos de gota;
• cólicos renal y biliar;
• dolor e hinchazón tras traumatismos y cirugías;
• crisis graves de migraña.

El medicamento por infusión intravenosa está indicado para el tratamiento o profilaxis del dolor postoperatorio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al principio activo, al metabisulfito sódico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• forma activa de úlcera péptica gástrica o duodenal/hemorragia o úlcera péptica recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada);
• tercer trimestre del embarazo;
• como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en pacientes en quienes el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, angioedema, urticaria o rinitis aguda/pólipos nasales, o síntomas similares a una reacción alérgica;
• enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• insuficiencia hepática;
• insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [TFG] < 15 ml/min/1,73 m²);
• insuficiencia cardíaca (NYHA II-IV);
• alto riesgo de hemorragia postoperatoria, trastornos de la coagulación, alteraciones del hemostasio, trastornos hematopoyéticos o hemorragias cerebrovasculares;
• tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aórtico-coronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo;
• enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidente isquémico transitorio;
• enfermedad arterial periférica.

Esta forma farmacéutica está contraindicada en niños.

Solo respecto al uso intravenoso.

• Administración concomitante de AINE o anticoagulantes (incluyendo heparina en bajas dosis);
• antecedentes de diatesis hemorrágica confirmada o sospechada, o hemorragia cerebrovascular confirmada o sospechada en la historia clínica;
• cirugías asociadas con alto riesgo de hemorragia;
• asma bronquial en la historia clínica;
• disfunción renal moderada o grave (creatinina sérica >160 µmol/l);
• hipovolemia o deshidratación por cualquier causa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se describen las interacciones observadas durante el uso de diclofenaco sódico, solución inyectable, y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda realizar un monitoreo de los niveles séricos de litio.

Digoxina. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda realizar un monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Como otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estrecha vigilancia respecto a la presión arterial. Se debe garantizar una adecuada hidratación y se recomienda también monitorear la función renal tras el inicio de la terapia combinada y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e IECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que se sabe provocan hiperpotasemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que el monitoreo del paciente debe realizarse con mayor frecuencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda extremar precauciones, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»). Aunque estudios clínicos no indican que el diclofenaco afecte la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes.

Otros AINE y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados tanto de efectos hipoglucemiantes como hiperglucemiantes tras la administración de diclofenaco, lo que puede requerir ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. En tales casos, es necesario monitorear los niveles de glucosa en sangre como medida de precaución durante la terapia combinada.

Asimismo, existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con el uso concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. Al administrar AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se debe tener precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y aumentar la toxicidad de esta sustancia.

Ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina y el tacrolimus debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina o tacrolimus.

Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados sobre convulsiones que podrían ser resultado de la administración concomitante de quinolonas y AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína junto con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína debido al aumento esperado en la exposición a este fármaco.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retardo o disminución de la absorción de diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores de CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol). Esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Inductores de CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una reducción significativa de la concentración en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Características de aplicación.

• Generales

Las úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroides (AINE), independientemente de la selectividad hacia la ciclooxigenasa-2 (COX-2), incluso sin síntomas premonitorios o antecedentes favorables. Se debe evitar el uso del medicamento Diclofenaco-Biolik junto con AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido al riesgo de aparición de efectos adversos adicionales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los efectos indeseables pueden minimizarse mediante el uso de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.

Estudios controlados con placebo han revelado un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares trombóticas con el uso de ciertos inhibidores selectivos de COX-2. Actualmente no se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad específica de cada AINE hacia COX-1/COX-2. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse la posibilidad de un riesgo similar aumentado. En ausencia de tales datos, antes de usar diclofenaco se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas de las arterias periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, se debe administrar la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible de tratamiento.

Los efectos de los AINE sobre los riñones incluyen retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función cardíaca y otros estados que favorezcan la retención de líquidos. También se debe tener precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA o que son propensos al riesgo de hipovolemia.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coon, una reacción alérgica grave que puede causar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor torácico que aparece asociado con una reacción alérgica al diclofenaco.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento a pacientes ancianos. En particular, para pacientes ancianos con salud frágil y para aquellos con bajo índice de masa corporal, se recomienda usar las dosis más bajas eficaces. Si ocurren hemorragias gastrointestinales o úlceras en pacientes que están siendo tratados con Diclofenaco-Biolik, se debe suspender su uso.

Como otros AINE, Diclofenaco-Biolik, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

El metabisulfito de sodio en la solución inyectable también puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves ocasionales.

• Efecto sobre el sistema digestivo

Durante el uso de todos los AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, tanto con síntomas premonitorios como sin ellos, así como en presencia de antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si los pacientes que reciben diclofenaco presentan hemorragias gastrointestinales o formación de úlceras, se debe suspender el uso del medicamento.

Como con otros AINE, incluido el diclofenaco, es necesario un seguimiento médico cuidadoso; se debe tener especial precaución al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales, hemorragias o perforaciones (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de hemorragia gastrointestinal es mayor con dosis más altas de AINE, así como en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el sistema digestivo en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el sistema digestivo, se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se debe tener precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso de AINE, incluido el diclofenaco, puede estar asociado con un mayor riesgo de insuficiencia del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda un seguimiento médico cuidadoso y precaución al usar el medicamento Diclofenaco-Biolik tras una cirugía gastrointestinal.

• Efecto sobre el hígado

Se requiere una vigilancia médica cuidadosa si Diclofenaco-Biolik se administra a pacientes con función hepática alterada, ya que su estado puede empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Como con otros AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Esto se observó muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. La mayoría de estos casos están relacionados con aumentos cercanos al límite superior normal. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (de ≥ 3 a < 8 veces el límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumentos marcados (≥ 8 veces el límite superior normal) permaneció aproximadamente en el 1 %. El aumento de los niveles de enzimas hepáticas se asoció con daño hepático clínicamente evidente en el 0,5 % de los casos en los estudios clínicos mencionados. La concentración elevada de enzimas fue generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. En pacientes que reciben diclofenaco, enfermedades como hepatitis pueden evolucionar sin síntomas prodromales.

Se debe tener precaución si Diclofenaco-Biolik se administra a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

• Efecto sobre los riñones

Debido a la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, el tratamiento prolongado con dosis altas de AINE, incluido el diclofenaco, con frecuencia (1-10 %) provoca edemas e hipertensión arterial.

Dado que se han reportado retención de líquidos y edemas con el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, se debe prestar especial atención a pacientes con alteración de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor (véase la sección «Contraindicaciones»). En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal durante el uso del medicamento Diclofenaco-Biolik. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

• Efecto sobre la piel

Muy raramente se han registrado reacciones graves de la piel (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija generalizada en forma de ampollas y embolia medicamentosa de la piel, también conocida como síndrome de Nicolau (especialmente tras la administración subcutánea descuidada), asociadas con el uso de diclofenaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de Diclofenaco-Biolik, se debe seguir una selección adecuada de la aguja y técnica de inyección (véase la sección «Incompatibilidad»).

Aparentemente, el mayor riesgo de desarrollar estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes. El uso del medicamento Diclofenaco-Biolik debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como con otros AINE, raramente pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco.

• Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

• Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa.

El tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (incluyendo infarto de miocardio e ictus).

El tratamiento con el medicamento Diclofenaco-Biolik generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica) o hipertensión arterial no controlada. Si es necesario tal tratamiento en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas, hipertensión no controlada o factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo), Diclofenaco-Biolik debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa y solo en dosis de hasta 100 mg por día si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el menor tiempo posible y en la dosis más baja eficaz. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas. Usar con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que se han registrado casos de retención de líquidos y edemas con el uso de AINE, incluido el diclofenaco.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica establecida del corazón, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular; si es necesario, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio, y solo en dosis de hasta 100 mg por día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de eventos arteriales tromboembólicos graves (por ejemplo, dolor torácico, disnea, debilidad, trastornos del habla), que pueden ocurrir sin síntomas premonitorios. En tal caso, se debe buscar atención médica inmediatamente.

• Efecto sobre los parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado del medicamento, como con otros AINE, se recomienda el monitoreo del análisis de sangre.

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se debe observar cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

• Efecto sobre el sistema respiratorio (asma en anamnesis)

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, pacientes con edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria, ocurren con mayor frecuencia que en otros. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia) en tales pacientes. Esto también se aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Se recomienda especial precaución con la administración parenteral del medicamento Diclofenaco-Biolik en pacientes con asma bronquial, ya que los síntomas pueden empeorar.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

• Fertilidad en mujeres

El uso del medicamento Diclofenaco-Biolik puede provocar alteraciones en la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. En mujeres que puedan tener dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la suspensión del medicamento Diclofenaco-Biolik.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %.

Se ha demostrado que en animales el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de la pérdida pre y posimplantación y de la muerte del embrión/feto. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular.

Primer/segundo trimestre

En el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento Diclofenaco-Biolik solo puede administrarse si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. Si una mujer que desea quedar embarazada o una mujer embarazada en el primer o segundo trimestre usa Diclofenaco-Biolik, la dosis del medicamento debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Oligohidramnios / alteración de la función renal en recién nacidos / estrechamiento del conducto arterioso

El uso de AINE a partir de la semana 20 de gestación puede provocar alteración de la función renal en el feto, lo que puede causar oligohidramnios y, en algunos casos, alteración de la función renal en el recién nacido. Estos efectos adversos se observan en promedio tras varios días o semanas de tratamiento, aunque en casos raros el oligohidramnios se ha desarrollado ya a las 48 horas tras iniciar el tratamiento con AINE. El oligohidramnios suele desaparecer tras la suspensión del tratamiento con AINE, aunque no siempre. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de extremidades y retraso en el desarrollo pulmonar. En algunas observaciones clínicas poscomercialización, la alteración de la función renal en recién nacidos requirió procedimientos invasivos como transfusiones sanguíneas o diálisis.

Además, se ha informado de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que desaparece en la mayoría de los casos tras la suspensión del tratamiento.

Si el tratamiento con el medicamento Diclofenaco-Biolik dura más de 48 horas, se debe considerar la conveniencia de monitoreo ecográfico del líquido amniótico y del corazón fetal. Si ocurre oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, se debe suspender Diclofenaco-Biolik y se debe proporcionar tratamiento adecuado según la práctica clínica.

Tercer trimestre

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso del medicamento Diclofenaco-Biolik está contraindicado.

Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

• exponer al feto a riesgos como:
  • toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
  • alteración de la función renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligohidramnios;
• exponer a la madre y al recién nacido a riesgos como:
  • posible prolongación del tiempo de sangrado — efecto de inhibición de la agregación plaquetaria, que puede observarse incluso con dosis muy bajas; inhibición de las contracciones uterinas, lo que conduce a retraso o prolongación del parto.

Período de lactancia

Como otros antiinflamatorios no esteroides, el diclofenaco penetra en la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, para evitar efectos indeseables en el lactante, Diclofenaco-Biolik no debe usarse durante la lactancia. Si el tratamiento se considera necesario, el niño debe cambiarse a alimentación artificial.

Fertilidad

Diclofenaco-Biolik puede afectar la fertilidad femenina. El medicamento no debe recomendarse a mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres que tienen dificultades para concebir o que han sido evaluadas por infertilidad deben suspender el uso del medicamento Diclofenaco-Biolik.

Con base en datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse la alteración de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos en humanos no está establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareos, vértigo, somnolencia u otras alteraciones del sistema nervioso central durante el tratamiento con el medicamento deben abstenerse de conducir vehículos de motor o de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La recomendación general es determinar la dosis individualmente. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Adultos

El medicamento Diclofenaco-Biolik, solución inyectable, no debe administrarse durante más de 2 días. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse con tabletas gastroresistentes o formas rectales de diclofenaco.

Inyección intramuscular

Para prevenir lesiones nerviosas u otros tejidos en el sitio de inyección intramuscular, deben seguirse ciertas instrucciones. Dichas lesiones pueden provocar debilidad muscular, parálisis muscular, hipoestesia y embolia medicamentosa de la piel (síndrome de Nicolau).

La dosis habitual es de 75 mg (1 ampolla) por día, que debe administrarse mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor, utilizando técnica aséptica. En casos graves (por ejemplo, cólicos), la dosis diaria puede aumentarse hasta dos inyecciones de 75 mg, con un intervalo de varias horas entre ellas (una inyección en cada glúteo). Como alternativa, la solución inyectable de 75 mg puede combinarse con otras formas farmacéuticas de diclofenaco (por ejemplo, tabletas o supositorios) hasta una dosis diaria máxima total de 150 mg de diclofenaco sódico.

En ataques de migraña, la experiencia clínica se limita a casos con la administración inicial de una ampolla de 75 mg, pudiéndose administrar la dosis tan pronto como sea posible tras la aplicación de un supositorio de 75 mg el mismo día (si es necesario). La dosis diaria total no debe exceder los 150 mg durante el primer día.

No hay datos disponibles sobre el uso del medicamento Diclofenaco-Biolik para el tratamiento de ataques de migraña durante más de un día. Si el paciente requiere terapia adicional en días posteriores, la dosis diaria máxima debe ser de hasta 150 mg (en forma de dosis fraccionadas administradas como supositorios).

Infusiones intravenosas

Inmediatamente antes de comenzar la infusión intravenosa, Diclofenaco-Biolik debe diluirse en 100-500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. Ambas soluciones deben tamponarse con solución de bicarbonato sódico (0,5 ml de solución al 8,4 % o 1 ml de solución al 4,2 %). Solo deben usarse soluciones transparentes. Si hay cristales o precipitado en la solución, no debe administrarse.

Diclofenaco-Biolik, solución inyectable, no debe administrarse como inyección intravenosa en bolo.

Regímenes alternativos recomendados de dosificación para Diclofenaco-Biolik, solución inyectable:

• Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo: administrar 75 mg continuamente durante 30 minutos a 2 horas; si es necesario, el tratamiento puede repetirse tras varias horas, pero la dosis no debe exceder los 150 mg por día;
• Para la profilaxis del dolor postoperatorio: administrar una dosis de carga de 25-50 mg entre 15 minutos y 1 hora después de la intervención quirúrgica, seguida de una infusión continua de aproximadamente 5 mg/hora hasta una dosis diaria máxima de 150 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, se recomienda precaución según el estado del paciente, especialmente en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal (ver sección «Precauciones de uso»).

Población pediátrica (menores de 18 años)

Diclofenaco-Biolik en forma farmacéutica de solución inyectable está contraindicado en niños y adolescentes.

Enfermedad cardiovascular confirmada o factores de riesgo cardiovascular graves

El tratamiento con Diclofenaco-Biolik generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión arterial no controlada. Si es necesario, los pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial no controlada o factores de riesgo cardiovascular significativos deben tratarse con Diclofenaco-Biolik solo tras una evaluación cuidadosa y únicamente con dosis de hasta 100 mg por día si el tratamiento dura más de 4 semanas (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

Diclofenaco-Biolik está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 15 ml/min/1,73 m²; ver sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función renal, por lo que no es posible hacer recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Diclofenaco-Biolik debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática

Diclofenaco-Biolik está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que no es posible hacer recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Diclofenaco-Biolik debe usarse con precaución en pacientes con alteración hepática de leve a moderada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

Diclofenaco-Biolik en forma farmacéutica de solución inyectable está contraindicado en niños y adolescentes.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, acúfenos o convulsiones. En casos graves, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento.

El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs, incluyendo el diclofenaco, consiste principalmente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Son necesarias medidas de soporte y tratamiento sintomático para tratar complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

Medidas especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no garantizan la eliminación de AINEs, incluyendo el diclofenaco, debido a su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas y su intenso metabolismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas al medicamento se indican según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos indicados a continuación incluyen aquellos relacionados con la administración del medicamento Diclofenaco-Biolik, tanto en tratamiento a corto como a largo plazo.

Infecciones e infestaciones: muy raro – absceso en el lugar de la inyección.

Sistema sanguíneo y linfático: muy raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Sistema inmunitario: raro – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raro – angioedema (incluyendo edema facial).

Trastornos psiquiátricos: muy raro – desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad y otros trastornos psiquiátricos.

Sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo; raro – somnolencia, fatiga; muy raro – parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia desconocida – confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general.

Órganos de la visión: muy raro – alteración de la visión, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida – neuritis óptica.

Órganos del oído y del laberinto: frecuente – vértigo; muy raro – acúfenos, alteración de la audición.

Sistema cardíaco: poco frecuente* – palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio; frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

*La frecuencia refleja datos de tratamiento prolongado con dosis altas (150 mg/día).

Sistema vascular: frecuente – hipertensión arterial; muy raro – hipotensión arterial, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: raro – asma (incluyendo disnea); muy raro – neumonitis, escozor en la garganta, congestión nasal.

Sistema gastrointestinal: frecuente – náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal; raro – gastritis, hemorragia gastrointestinal, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin hemorragia, con estenosis o perforación gastrointestinal (a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis); muy raro – colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glossitis, alteraciones del esófago, estrechamientos membranosos del intestino, pancreatitis, eructos, sequedad bucal, dolor epigástrico.

Alteraciones hepatobiliares: frecuente – aumento de los niveles de transaminasas; raro – hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; muy raro – sensación de pesadez en el hipocondrio derecho, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuente – erupciones cutáneas; raro – urticaria, hiperemia; muy raro – erupciones bullosas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica de Schönlein-Henoch, picazón; frecuencia desconocida – erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa bullosa generalizada.

Riñones y vías urinarias: frecuente – retención de líquidos, edema; muy raro – daño agudo renal (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis tubulointersticial, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuente – reacción en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, endurecimiento; raro – edema, necrosis en el lugar de inyección; muy raro – absceso en el lugar de inyección, hemorragias, debilidad, sudoración, fiebre, escalofríos, shock doloroso.

Sistema reproductivo: muy raro – impotencia.

Un metaanálisis de datos de estudios clínicos y datos farmacoepidemiológicos indica un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales como empeoramiento de la visión, visión borrosa y diplopía son efectos de clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de estas alteraciones oculares es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros compuestos relacionados, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida)

Reacciones en el lugar de administración: embolia medicamentosa cutánea (síndrome de Nicolau).

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Las soluciones preparadas para infusión deben usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

En general, Diclofenaco-Biolik, solución inyectable, no debe mezclarse con otras soluciones inyectables.

Las soluciones de infusión de cloruro de sodio al 0,9 % o glucosa al 5 % sin bicarbonato de sodio como aditivo conllevan riesgo de sobresaturación, lo que puede provocar la formación de cristales o precipitados. No deben usarse otras soluciones para infusión distintas de las recomendadas.

Envase.

3 ml en ampollas, 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLIK FARMÁ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio s/n.