Дигоксин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИГОКСИН

Состав:

действующее вещество: digoxin;

1 таблетка содержит дигоксина в пересчете на 100 % содержание основного вещества 0,1 мг;

вспомогательные вещества: сахар, крахмал картофельный, глюкоза, масло минеральное, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Код АТХ C01A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высоколипофильный сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки пурпуровой. Проявляет положительное инотропное действие за счёт образования комплекса с Na⁺-K⁺-АТФазой и нарушения транспорта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их высвобождение внутри кардиомиоцитов, что приводит к повышению активности миофибрилл. Замедляет AV-проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и снижает частоту сердечных сокращений преимущественно за счёт повышения тонуса парасимпатической и снижения тонуса симпатической части вегетативной нервной системы.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет 50–80 % в зависимости от кислотности желудочного сока, моторики кишечника, кровоснабжения желудка и кишечника. Дигоксин связывается с белками плазмы крови на 20–40 %, соотношение концентрации дигоксина в сыворотке крови и миокарде составляет 1:67. 80–85 % препарата выводится почками в неизменённом виде (фильтрация и секреция), остальная часть подвергается биотрансформации в печени и выводится в виде неактивных метаболитов с калом. У детей до 12 лет дигоксин практически не подвергается биотрансформации. При приёме внутрь начальный эффект наблюдается через 1,5–3 часа с достижением максимума через 4–6 часов. Период полувыведения дигоксина составляет 30–40 часов и зависит от состояния здоровья и возраста пациента (при увеличении соотношения соединительной ткани к массе тела период полувыведения удлиняется). При нарушении фильтрационной и секреторной функции почек применение дигоксина опасно из-за кумуляции препарата (период полувыведения достигает такого же уровня, как у дигитоксина, и составляет 6–8 суток). Снижение клиренса эндогенного креатинина до 50 мл/мин требует уменьшения поддерживающей дозы препарата на 1/3–1/2. Чувствительность детей в возрасте до 10–12 лет к сердечным гликозидам, в частности к дигоксину, снижена, что требует применения более высоких доз препарата по сравнению с подростками и взрослыми для достижения терапевтического эффекта.

Клинические характеристики.

Показания.
Хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий (для контроля частоты сердечных сокращений), наджелудочковая пароксизмальная тахикардия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата/другим сердечным гликозидам;
• интоксикация препаратами наперстянки, применявшихся ранее;
• аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе;
• выраженная синусовая брадикардия, АV-блокада II–III степени, синдром Адамса–Стокса–Морганьи;
• синдром каротидного синуса;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• наджелудочковые аритмии, ассоциированные с дополнительными АV-путями проведения, в т.ч. синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта;
• желудочковая пароксизмальная тахикардия/фибрилляция желудочков;
• аневризма грудного отдела аорты;
• гипертрофический субаортальный стеноз;
• изолированный митральный стеноз;
• эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит, тампонада сердца;
• гиперкальциемия, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препараты, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды).

Определение концентрации дигоксина в сыворотке крови с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) на фоне применения энзалутамида может показать ложное повышение уровня дигоксина в сыворотке крови. Результаты следует подтвердить другим методом анализа (см. раздел «Особенности применения»).

Концентрация дигоксина в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении следующих препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, итраконазол, альпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин.

Концентрация дигоксина в сыворотке крови может снижаться при одновременном применении таких препаратов, как антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол.

Адреномиметики. Одновременное применение гидрохлорида эфедрина, гидрохлорида адреналина или гидротартрата норадреналина, а также селективных бета-адреномиметиков с сердечными гликозидами может вызвать развитие аритмии сердца.

Аминазин и другие производные фенотиазина. Действие сердечных гликозидов ослабляется.

Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости её можно устранить или ослабить введением сульфата атропина.

Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии вследствие длительного лечения глюкокортикостероидами возможно усиление нежелательных эффектов сердечных гликозидов.

Диуретики. При сочетании диуретиков (вызывающих гипокалиемию и гипомагниемию, но повышающих концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном применении следует соблюдать оптимальную дозировку. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.

Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.

Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии) усиливаются.

Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.

Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может усиливаться.

Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают развитие аритмии сердца.

Натрия аденозинтрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинтрифосфат одновременно с сердечными гликозидами.

Активированный уголь. В связи со снижением всасывания в желудочно-кишечном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабляется.

Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии.

Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию.

Напроксен. У здоровых людей сочетание сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования.

Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, однако имеются данные о снижении выведения сердечных гликозидов почками под влиянием парацетамола.

Дофетилид: повышается риск развития аритмии типа «torsades de pointes».

Морацизин: возможны дополнительные эффекты на проводимость сердца, значительное удлинение интервала QT, что может привести к АV-блокаде.

Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможное усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и АV-блокада вследствие быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременное применение следует избегать.

β-адреноблокаторы, в т.ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость АV-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца.

Фенитоин: внутривенное введение фенитоина не следует применять для лечения аритмии, вызванной дигоксином, из-за риска остановки сердца.

Колхицин: возможно повышение риска развития миопатии.

Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.

Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови.

Особенности применения.

При лечении дигоксином пациент должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата врач обычно подбирает в течение 7–10 дней.

Особо тщательно необходимо подбирать дозы пожилым пациентам и/или ослабленным больным, пациентам с нарушениями функции почек, а также пациентам с имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсические эффекты могут проявляться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами.

Риск возникновения дигиталисной интоксикации повышен у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, гипернатриемией, гипотиреозом, «лёгочным» сердцем. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах.

Препарат противопоказан при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, его можно с осторожностью применять при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности.

С осторожностью применять препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы. При сниженной функции щитовидной железы начальную и поддерживающие дозы дигоксина следует снизить. При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к дигоксину, вследствие чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза дозы дигоксина следует уменьшить при переходе тиреотоксикоза в контролируемое состояние.

Пациентам с синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции вследствие нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата.

Во время лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ и концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови. Необходима коррекция электролитного баланса, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия усиливают токсичность гликозидов наперстянки.

С особой осторожностью применять препарат пожилым пациентам. Учитывая, что у пожилых пациентов удлиняется период полувыведения, существует повышенный риск возникновения побочных эффектов и вероятность передозировки.

В случае необходимости применения строфантина его следует назначать не ранее чем через 24 часа после отмены дигоксина.

Во время лечения следует ограничить употребление пищи, которая трудно переваривается, и продуктов, содержащих пектины.

Если у пациента имеется непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Помехи в лабораторных тестах. У пациентов, получающих энзалутамид, может наблюдаться ложное повышение уровней дигоксина в сыворотке крови при анализе образцов с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA), независимо от применения дигоксина. В случае сомнительных результатов рекомендуется подтвердить уровень дигоксина в сыворотке крови с помощью альтернативного анализа, при котором помехи неизвестны, чтобы избежать ненужной отмены или снижения дозы дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Информация о возможном тератогенном действии дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту, а его клиренс в период беременности удлиняется.

В период беременности препарат можно применять только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не оказывает негативного влияния на ребёнка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6–0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, кормящим грудью, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Обычно не влияет. Однако, учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым для быстрой дигитализации внутрь назначают 0,5–1 мг, затем каждые 6 часов по 0,25–0,75 мг в течение 2–3 дней; после улучшения состояния больного следует переходить на поддерживающую дозу (0,125–0,5 мг в сутки в 1–2 приёма). При медленной дигитализации лечение сразу начинают с поддерживающей дозы (0,125–0,5 мг в сутки в 1–2 приёма); насыщение в этом случае наступает примерно через 1 неделю после начала терапии. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 мг.

Детям.

Дозу препарата для детей определяют индивидуально с учётом выбранной схемы дигитализации, возраста и массы тела ребёнка.

Дети. Препарат можно применять детям.

Передозировка.

Симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, включая брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, желудочковые тахикардии или экстрасистолию, фибрилляцию желудочков;

со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея;

со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, редко — нарушения восприятия цветов, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко — спутанность сознания, синкопальные состояния.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, колестипола или холестирамина. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводить 2–2,4 г хлорида калия с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы (введение прекращать при концентрации калия в сыворотке крови 5 мэкв/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор сульфата атропина. Показана оксигенотерапия. В качестве дезинтоксикационного средства также назначать унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.

При развитии гипокалиемии в случае отсутствия полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применять лидокаин, проокаинамид, фенилтоин.

При передозировке дигоксина, угрожающей жизни, показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связывающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина.

Диализ и заменное переливание крови при отравлении гликозидами наперстянки малоэффективны.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии).

Со стороны системы крови: редко — эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, высыпания, в т.ч. эритематозные, папулезные, макулопапулезные, везикулезные; крапивницу, отек Квинке.

Со стороны эндокринной системы: дигоксин обладает эстрогенной активностью, поэтому возможна гинекомастия у мужчин при длительном применении.

Психические нарушения: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста; сообщалось о случаях судорог.

Со стороны нервной системы: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в зеленом, белом или желтом цвете).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, нарушения висцерального кровообращения, ишемия и некроз кишечника.

Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 50 в банках или контейнерах; № 50 в банках или контейнерах в пачке; № 25 в блистерах; № 25х2 в блистерах в пачке; № 10х5 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС», или

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП», или

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)