Digoksyna

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Digoksyna

Skład:

substancja czynna: digoxin;

1 tabletka zawiera 0,1 mg digoksyny, przeliczone na zawartość 100 % substancji czynnej;

substancje pomocnicze: cukier, skrobia ziemniaczana, glukoza, olej mineralny, talk, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie białej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kardiologiczne. Glikozydy nasercowe. Glikozydy naparstnicy. Kod ATC C01A A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wysoko lipofilowy glikozyd nasercowy o średnim czasie działania, otrzymywany z liści naparstnika włoskiego. Wykazuje działanie inotropowe pozytywne poprzez tworzenie kompleksu z Na+-K+-ATPazą i zaburzanie transportu jonów sodu i potasu przez błony kardiomiocytów. W rezultacie zwiększa się transbłonowy transport jonów wapnia i wzmaga się ich uwalnianie wewnątrz kardiomiocytów, co prowadzi do podniesienia aktywności miofibryli. Spowalnia przewodnictwo AV, wydłuża okres refrakcji efektywnej i zmniejsza częstość skurczów serca głównie dzięki zwiększeniu napięcia części przywspółczulnej i obniżeniu napięcia części współczulnej układu nerwowego autonomicznego.

Farmakokinetyka.

Preparat jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność preparatu wynosi 50–80%, w zależności od kwasowości soku żołądkowego, motoryki jelit, ukrwienia żołądka i jelit. Digoksyna wiąże się z białkami osocza krwi w 20–40%. Stosunek stężenia digoksyny w osoczu krwi do stężenia w mięśniu sercowym wynosi 1:67. 80–85% leku wydala się w postaci niezmienionej z moczem (filtracja i sekrecja), reszta ulega biotransformacji w wątrobie i wydala się z kałem w postaci nieaktywnych metabolitów. U dzieci poniżej 12. roku życia digoksyna praktycznie nie ulega biotransformacji. Po podaniu doustnym efekt początkowy pojawia się po 1,5–3 godzinach, maksimum działania osiąga się po 4–6 godzinach. Okres półwydalenia digoksyny wynosi 30–40 godzin i zależy od stanu zdrowia oraz wieku pacjenta (wzrost stosunku tkanki łącznej do masy ciała wydłuża okres półwydalenia leku). Przy zaburzeniach funkcji filtracyjnej i sekrecyjnej nerek stosowanie digoksyny jest niebezpieczne ze względu na kumulację leku (okres półwydalenia może wynosić nawet 6–8 dni). Obniżenie klirensu kreatyniny endogennej do 50 ml/min wymaga zmniejszenia dawki utrzymania leku o 1/3–1/2. Wrażliwość dzieci w wieku do 10–12 lat na glikozydy nasercowe, a w szczególności na digoksynę, jest obniżona, co wymaga stosowania wyższych dawek leku w porównaniu z młodzieżą i dorosłymi w celu osiągnięcia efektu terapeutycznego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Przewlekła niewydolność serca, migotanie i trzepotanie przedsionków (w celu regulacji częstości skurczów serca), nadkomorowe napadowe tachykardie.

Przeciwwskazania.

• Wysoka wrażliwość na składniki leku/inne glikozydy nasercowe;
• zatrucie lekami z naparstnika stosowanymi wcześniej;
• zaburzenia rytmu spowodowane zatruciem glikozydami w wywiadzie;
• wyraźna bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, zespół Adamsa-Stokesa-Morgagniego;
• zespół zatoki szyjnej;
• przerostowa kardiomiopatia obturacyjna;
• nadkomorowe zaburzenia rytmu związane z dodatkowymi drogami przewodzenia w układzie przedsionkowo-komorowym, w tym zespół Wolffa-Parkinsona-White’a;
• komorowe napadowe tachykardie/fibrylacja komór;
• tętniak aorty piersiowej;
• przerostowy podaortalny zwężenie;
• izolowane zwężenie zastawki mitralnej;
• zapalenie wsierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego, zapalenie opłucnej zwężające, tamponada serca;
• hiperkalcemia, hipokaliemia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Leki powodujące hipokaliemię mogą zwiększyć wrażliwość na digoksynę (niektóre diuretyki, sole litu, glikokortykosteroidy).

Oznaczanie stężenia digoksyny w surowicy krwi metodą chemicznego oznaczenia immunoenzymatycznego z wykorzystaniem mikrocząstek (CMIA) podczas stosowania enzalutamidu może wykazać fałszywie podwyższony poziom digoksyny w surowicy krwi. Wyniki należy potwierdzić inną metodą analizy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Stężenia digoksyny w surowicy krwi mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków: amiodaron, prazozyna, propafenon, chinidyna, spironolakton, tetracyklina, erytromycyna, gentamycyna, indometacyna, chinina, trimetoprim, itrakonazol, alprazolam, werapamil, felodypina, nifedypina.

Stężenia digoksyny w surowicy krwi mogą obniżać się przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków: leki przeciwwskazowe, kaolin-pektyna, niektóre środki przeczyszczające, cholestyramina, sulfasalazyna, neomycyna, ryfampicyna, niektóre cytostatyki, penicylamina, metoklopramid, adrenalina, salbutamol.

Środki adrenomimetyczne. Jednoczesne stosowanie chlorowodorku efedryny, chlorowodorku adrenaliny lub wodorotartanu noradrenaliny, a także selektywnych środków beta-adrenomimetycznych z glikozydami nasercowymi może spowodować wystąpienie zaburzeń rytmu serca.

Aminazyna i inne pochodne fenantrenu. Działanie glikozydów nasercowych jest osłabione.

Leki przeciwpadaczkowe. Przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpadaczkowych z glikozydami nasercowymi nasila się bradykardia. W razie potrzeby można ją usunąć lub osłabić podając siarczan atropiny.

Glikokortykosteroidy. W przypadku wystąpienia hipokaliemii w wyniku długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami możliwe jest zwiększenie niepożądanych działań glikozydów nasercowych.

Środki moczopędne. Przy łączeniu środków moczopędnych (powodujących hipokaliemię i hipomagnezemię, ale zwiększających stężenie jonów wapnia we krwi) z glikozydami nasercowymi działanie tych ostatnich się nasila. Przy jednoczesnym stosowaniu należy przestrzegać optymalnej dawki. Można okresowo stosować moczopędne z zachowaniem potasu (spironolakton, triamteren), które likwidują hipokaliemię i zaburzenia rytmu. Jednak przy tym może rozwinąć się hiponatremia.

Preparaty potasu. Pod wpływem preparatów potasu niepożądane działania glikozydów nasercowych się zmniejszają.

Preparaty wapnia. Leczenie glikozydami nasercowymi w połączeniu z dożylnym podawaniem preparatów wapnia jest niebezpieczne, ponieważ nasilają się działania kardiotoksyczne (zaburzenia rytmu).

Kwasy kwasu etylenodiaminotetraoctowego, dinatrowa sól. Obserwuje się obniżenie skuteczności i toksyczności glikozydów nasercowych.

Preparaty kortykotropiny. Działanie glikozydów nasercowych może się nasilać pod wpływem kortykotropiny.

Pochodne ksantyny. Leki zawierające kofeinę lub teofilinę czasem powodują wystąpienie zaburzeń rytmu serca.

Adenozynotrzefosforan sodu. Nie należy stosować adenozynotrzefosforanu sodu jednocześnie z glikozydami nasercowymi.

Węgiel aktywowany. Z powodu zmniejszenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym działanie glikozydów nasercowych często się osłabia.

Ergokalcyferol. Przy hipervitaminozie spowodowanej ergokalcyferolem możliwe jest nasilenie działania glikozydów nasercowych, spowodowane rozwojem hiperkalcemii.

Środki przeciwbólowe narkotyczne. Kombinacja fentanylu i glikozydów nasercowych może spowodować hipotensję tętniczą.

Naproxen. U zdrowych osób połączenie glikozydów nasercowych z naproxenem nie wpływa na wyniki testów psychologicznych.

Paracetamol. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało wystarczająco przebadane, ale istnieją dane o zmniejszeniu wydalania glikozydów nasercowych przez nerki pod wpływem paracetamolu.

Dozetylid: zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu typu „torsades de pointes”.

Moracizyna: możliwe są dodatkowe efekty na przewodnictwo serca, znaczne wydłużenie odcinka QT, co może prowadzić do bloku przedsionkowo-komorowego.

Środki rozkurczające mięśnie (edrofonium, sukcynocholina, pankuronium, tizanidyna): możliwe nasilenie hipotensji tętniczej, nadmierna bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy z powodu szybkiego usuwania potasu z komórek mięśnia sercowego. Należy unikać jednoczesnego stosowania.

β-blokery, w tym sotalol, oraz blokery kanałów wapniowych: zwiększa się ryzyko zjawiska proarytmicznego, addytywny wpływ na przewodnictwo w węźle przedsionkowo-komorowym może prowadzić do bradykardii i pełnego bloku serca.

Fenytoina: nie należy stosować wstrzykiwania wewnętrznie dożylne fenytoiny do leczenia arytmii wywołanej digoksyną z powodu ryzyka zatrzymania serca.

Kolchicina: możliwe zwiększenie ryzyka rozwoju miopatii.

Meflochina: możliwe zwiększenie ryzyka rozwoju bradykardii.

Etorikoksib, ketoprofen, meloksikam, piroksykam i rofekoksib nie zwiększają stężenia digoksyny w osoczu krwi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Podczas leczenia dypoksyną pacjent powinien przebywać pod kontrolą lekarza. W przypadku długotrwałej terapii optymalną dawkę indywidualną lekarz dobiera zazwyczaj w ciągu 7–10 dni.

Dawkowanie należy dobierać szczególnie starannie u pacjentów w podeszłym wieku i/lub osłabionych, u chorych z zaburzeniami funkcji nerek, u pacjentów z wszczepionym stymulatorem serca, ponieważ u tych pacjentów efekty toksyczne mogą wystąpić przy dawkach, które u innych chorych są zazwyczaj dobrze tolerowane.

Ryzyko wystąpienia zatrucia glikozydami nasierpkowymi jest zwiększone u pacjentów z hipokaliemią, hipomagnezemią, hiperkalcemią, hiperwatriemią, hipotyreozą oraz z tzw. sercem płucnym. Takim chorym należy unikać stosowania dypoksyny w wysokich dawkach pojedynczych.

Lek jest przeciwwskazany w przerośnięciowej kardiomiopatii przerostowej. Może być stosowany z ostrożnością w przypadku współistniejącej migotania przedsionków i niewydolności serca.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z chorobami tarczycy. Przy obniżonej funkcji tarczycy dawkę początkową i dawkę utrzymaniu dypoksyny należy zmniejszyć. Przy nadczynności tarczycy występuje względna oporność na dypoksynę, wskutek czego dawki leku mogą być zwiększone. W trakcie leczenia nadczynności tarczycy należy zmniejszyć dawkę dypoksyny po ustabilizowaniu stanu nadczynności.

U pacjentów z zespołem krótkiego jelita lub zespołem złego wchłaniania, z powodu zaburzeń wchłaniania dypoksyny, mogą być wymagane wyższe dawki leku.

W okresie leczenia dypoksyną należy regularnie kontrolować EKG oraz stężenie elektrolitów (potasu, wapnia, magnezu) w osoczu. Konieczna jest korekta równowagi elektrolitowej, ponieważ hipokaliemia i hipomagnezemia nasilają toksyczność glikozydów nasierpkowych.

Z szczególną ostrożnością należy stosować lek u pacjentów w podeszłym wieku. Należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów w podeszłym wieku wydłuża się okres półtrwania, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych oraz możliwością przedawkowania.

W razie potrzeby stosowania strofantyny należy ją przepisać nie wcześniej niż po upływie 24 godzin od odstawienia dypoksyny.

Podczas leczenia należy ograniczyć spożycie pokarmów trudnych do strawienia oraz produktów zawierających pektyny.

Jeśli pacjent ma stwierdzoną nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku należy skonsultować się z lekarzem.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. U pacjentów przyjmujących enzalutamid może występować fałszywe podwyższenie stężenia dypoksyny w osoczu podczas analizy próbek metodą chemicznego luminescencyjnego immunoanalizy (CMIA), niezależnie od stosowania dypoksyny. W przypadku wątpliwych wyników zaleca się potwierdzenie stężenia dypoksyny w osoczu za pomocą alternatywnej metody analitycznej, w której nie występują zakłócenia, aby uniknąć nieuzasadnionego odstawienia lub zmniejszenia dawki dypoksyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Brak informacji na temat możliwego działania teratogennego dypoksyny. Należy wziąć pod uwagę, że dypoksyna przenika przez łożysko, a jej klirens wydłuża się w okresie ciąży.

Lek może być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Dypoksyna przenika do mleka matki w ilościach, które nie wpływają negatywnie na dziecko (stężenie dypoksyny w mleku matki wynosi 0,6–0,9% stężenia w osoczu krwi matki). U kobiet karmiących piersią i stosujących dypoksynę należy kontrolować częstość skurczów serca u dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Zazwyczaj nie wpływa. Niemniej ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony układu nerwowego, pacjentom podczas leczenia tym lekiem zaleca się powstrzymywanie się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli
W celu szybkiej digitalizacji podawać doustnie 0,5–1 mg, następnie co 6 godzin po 0,25–0,75 mg przez 2–3 dni; po poprawie stanu pacjenta należy przejść na dawkę utrzymującą (0,125–0,5 mg na dobę w 1–2 dawkach). Przy powolnej digitalizacji leczenie od razu rozpocząć od dawki utrzymującej (0,125–0,5 mg na dobę w 1–2 dawkach); nasycenie w tym przypadku następuje około po 1 tygodniu od rozpoczęcia terapii. Maksymalna dzienna dawka dla dorosłych wynosi 1,5 mg.

Dzieci
Dawkę leku dla dzieci należy ustalać indywidualnie, uwzględniając wybrany schemat digitalizacji, wiek i masę ciała dziecka.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci.

Nadawka.

Objawy:

z układu sercowo-naczyniowego: arytmie, w tym bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, tachykardia komorowa lub ekstrasystolia, migotanie komór;

z układu pokarmowego: anoreksja, nudności, wymioty, biegunka;

z układu nerwowego środkowego i narządów zmysłów: ból głowy, zwiększona zmęczalność, zawroty głowy, rzadko – zaburzenia postrzegania kolorów, zmniejszenie ostrości wzroku, skotoma, makro- i mikropsja, bardzo rzadko – dezorientacja, stany omdleniowe.

Leczenie: przemywanie żołądka, przyjmowanie węgla aktywowanego, cholestyraminy lub kolestypolu. W przypadku wystąpienia arytmii dożylnie kropelkowo podaje się 2–2,4 g chlorku potasu z 10 jednostkami insuliny w 500 ml 5% roztworu glukozy (wstrzykiwanie należy przerwać przy stężeniu potasu w surowicy krwi 5 mEq/l). Preparaty zawierające potas są przeciwwskazane przy zaburzeniach przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. W przypadku wyraźnej bradykardii podaje się roztwór siarczanku atropiny. Wskazana jest tlenoterapia. Jako środek dezintoksykacyjny stosuje się również unithiol, kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA). Leczenie objawowe.

W przypadku rozwoju hipokaliemii przy braku pełnego bloku serca należy podawać leki zawierające potas. W przypadku pełnego bloku serca stosuje się elektrokardiostymulację. W przypadku arytmii stosuje się lidokainę, prokainamid, fenytoinę.

W przypadku zagrażającej życiu nadawki digoksyny wskazane jest podanie przez filtr membranowy fragmentów owczych przeciwciał wiążących digoksynę (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 mg antydoty wiąże około 0,6 mg digoksyny.

Dializa oraz wymienna transfuzja krwi w zatruciu glikozydami naparstnicy są mało skuteczne.

Działania niepożądane.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu i przewodnictwa (bradykardia zatokowa, ekstrasystolia, blok przedsionkowo-komorowy, napadowa tachykardia przedsionkowa, migotanie komór, arytmie komorowe).

Ze strony układu krwiotwórczego: rzadko – eozynofilia, trombocytopenia, agranulocytoza.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym świąd, zaczerwienienie, wysypka, w tym rumieniowa, grudkowa, plamisto-grudkowa, pęcherzykowa; pokrzywka, obrzęk Quinckego.

Ze strony układu endokrynnego: digoksyna wykazuje aktywność estrogenową, dlatego przy długotrwałym stosowaniu u mężczyzn może wystąpić ginekomastia.

Zaburzenia psychiczne: dezorientacja, zamroczenie, amnezja, depresja, możliwe ostre zaburzenia psychiczne, urojenia, halucynacje wzrokowe i słuchowe, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku; donoszono o przypadkach napadów drgawkowych.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, neuralgia, zwiększona męczliwość, osłabienie, zawroty głowy, senność, złe sny, niepokój, drażliwość, pobudzenie, apatia.

Ze strony narządów wzroku: nieostre widzenie, światłowstręt, efekt aureoli, zaburzenia percepcji wzrokowej (postrzeganie otaczających przedmiotów w kolorze zielonym, białym lub żółtym).

Ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaburzenia krążenia włośniczkowego, niedokrwienie i martwica jelita.

Działania niepożądane digoksyny są zależne od dawki i zazwyczaj pojawiają się przy dawkach przekraczających te, które są konieczne do osiągnięcia efektu terapeutycznego. Dawkę leku należy starannie dobrać i dostosować w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki № 50 w butelkach lub pojemnikach; № 50 w butelkach lub pojemnikach w pudełku; № 25 w blisterach; № 25x2 w blisterach w pudełku; № 10x5 w blisterach w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Doświadczalny Zakład „GNCLS”, lub

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „FARMEKS GRUP”, lub

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 61057, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Worobjowa 8.

(Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Doświadczalny Zakład „GNCLS”)

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Borispił, ulica Szewczenki 100.

(Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „FARMEKS GRUP”)

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”)