Digoxina

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIGOXINA

Composición:

Principio activo: digoxin;

1 tableta contiene 0,1 mg de digoxina, calculado al 100 % de contenido de sustancia base;

Excipientes: azúcar, almidón de patata, glucosa, aceite mineral, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados cardiológicos. Glucósidos cardíacos. Glucósidos de digital. Código ATC C01A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Glucósido cardíaco altamente lipofílico de duración de acción intermedia, obtenido de las hojas de Digitalis lanata. Ejerce un efecto inotrópico positivo mediante la formación de un complejo con la Na+-K+-ATPasa y la alteración del transporte de iones de sodio y potasio a través de las membranas de los cardiomiocitos. Como resultado, aumenta el transporte transmembrana de iones de calcio y se potencia su liberación en el interior de los cardiomiocitos, lo que conduce a un incremento en la actividad de las miofibrillas. Disminuye la conducción AV, prolonga el período refractario efectivo y reduce la frecuencia cardíaca principalmente por aumento del tono parasimpático y disminución del tono simpático del sistema nervioso autónomo.

Farmacocinética.

El fármaco se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del preparado oscila entre el 50-80 %, dependiendo de la acidez del jugo gástrico, la motilidad intestinal y la irrigación sanguínea del estómago e intestino. La digoxina se une a las proteínas plasmáticas en un 20-40 %. La relación entre la concentración de digoxina en el suero sanguíneo y el miocardio es de 1:67. Aproximadamente el 80-85 % del fármaco se excreta sin cambios por los riñones (por filtración y secreción), mientras que el resto se somete a biotransformación en el hígado y se elimina en forma de metabolitos inactivos por las heces. En niños menores de 12 años, la digoxina prácticamente no sufre biotransformación. Tras la administración oral, el efecto inicial se observa entre 1,5 y 3 horas, alcanzando su máximo a las 4-6 horas. El período de semivida de eliminación de la digoxina es de 30-40 horas y depende del estado de salud y la edad del paciente (cuando aumenta la relación entre tejido conectivo y masa corporal, el período de semivida se prolonga). En caso de alteración de la función filtrante y secretora de los riñones, la administración de digoxina es peligrosa debido a la acumulación del fármaco (el período de semivida puede alcanzar valores similares a los del digitoxina y llegar a ser de 6-8 días). Una disminución del aclaramiento de creatinina endógena hasta 50 ml/min requiere reducir la dosis de mantenimiento del fármaco en 1/3-1/2. La sensibilidad de los niños menores de 10-12 años a los glucósidos cardíacos, y especialmente a la digoxina, es menor, lo que requiere el uso de dosis más altas del fármaco en comparación con adolescentes y adultos para lograr un efecto terapéutico.

Características clínicas.

Indicaciones. Insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación y aleteo auriculares (para controlar la frecuencia cardíaca), taquicardia paroxística supraventricular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento u otros glucósidos cardíacos;
• intoxicación por digitálicos previamente administrados;
• arritmias provocadas por intoxicación digitálica en la historia clínica;
• bradicardia sinusal marcada, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III, síndrome de Adams-Stokes-Morgagni;
• síndrome del seno carotídeo;
• cardiomiopatía hipertrófica obstructiva;
• arritmias supraventriculares asociadas con vías accesorias de conducción AV, incluido el síndrome de Wolff-Parkinson-White;
• taquicardia paroxística ventricular/fibrilación ventricular;
• aneurisma de la aorta torácica;
• estenosis subaórtica hipertrófica;
• estenosis mitral aislada;
• endocarditis, miocarditis, angina inestable, infarto agudo de miocardio, pericarditis constrictiva, taponamiento cardíaco;
• hipercalcemia, hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Los agentes que provocan hipokalemia pueden aumentar la sensibilidad a la digoxina (algunos diuréticos, sales de litio, glucocorticoides).

La determinación de la concentración de digoxina en suero mediante inmunoensayo quimioluminiscente en microplacas (CMIA) durante el tratamiento con enzalutamida puede mostrar un nivel falso elevado de digoxina en suero. Los resultados deben confirmarse mediante otro método analítico (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Las concentraciones séricas de digoxina pueden aumentar con la administración concomitante de los siguientes medicamentos: amiodarona, prazosina, propafenona, quinidina, espironolactona, tetraciclina, eritromicina, gentamicina, indometacina, quinina, trimetoprima, itraconazol, alprazolam, verapamilo, felodipino, nifedipino.

Las concentraciones séricas de digoxina pueden disminuir con la administración concomitante de los siguientes medicamentos: antiácidos, caolín-pectina, ciertos laxantes, colestiramina, sulfasalazina, neomicina, rifampicina, ciertos citostáticos, penicilamina, metoclopramida, adrenalina, salbutamol.

Agentes adrenérgicos. La administración concomitante de clorhidrato de efedrina, clorhidrato de adrenalina o clorhidrato de noradrenalina, así como de agentes beta-adrenérgicos selectivos junto con glucósidos cardíacos, puede provocar arritmias cardíacas.

Clorpromacina y otros derivados fenotiazínicos. La acción de los glucósidos cardíacos se reduce.

Agentes anticolinesterásicos. La bradicardia se intensifica cuando se administran conjuntamente agentes anticolinesterásicos y glucósidos cardíacos. En caso necesario, puede corregirse o atenuarse mediante la administración de sulfato de atropina.

Glucocorticoides. Debido a la hipokalemia provocada por el tratamiento prolongado con glucocorticoides, es posible un aumento de los efectos adversos de los glucósidos cardíacos.

Diuréticos. La combinación de diuréticos (que provocan hipokalemia e hipomagnesemia, pero aumentan la concentración de iones de calcio en sangre) con glucósidos cardíacos potencia la acción de estos últimos. Al administrarlos conjuntamente, debe respetarse una dosificación óptima. Pueden administrarse periódicamente diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno) para corregir la hipokalemia y la arritmia. Sin embargo, en este caso puede desarrollarse hiponatremia.

Preparaciones de potasio. Bajo la influencia de los preparados de potasio, los efectos adversos de los glucósidos cardíacos disminuyen.

Preparaciones de calcio. La administración parenteral de preparaciones de calcio durante el tratamiento con glucósidos cardíacos es peligrosa, ya que se intensifican los efectos cardiotoxícicos (arritmias).

Ácido etilendiaminotetraacético (sal disódica). Se observa una disminución de la eficacia y la toxicidad de los glucósidos cardíacos.

Preparaciones de corticotropina. La acción de los glucósidos cardíacos puede potenciarse bajo la influencia de la corticotropina.

Derivados de xantina. Los preparados de cafeína o teofilina pueden provocar ocasionalmente arritmias cardíacas.

Adenosín trifosfato de sodio. No debe administrarse adenosín trifosfato de sodio simultáneamente con glucósidos cardíacos.

Carbón activado. Debido a la reducción de la absorción en el tracto gastrointestinal, la acción de los glucósidos cardíacos suele verse debilitada.

Ergocalciferol. En casos de hipervitaminosis provocada por ergocalciferol, es posible un aumento del efecto de los glucósidos cardíacos debido al desarrollo de hipercalcemia.

Analgésicos narcóticos. La combinación de fentanilo y glucósidos cardíacos puede provocar hipotensión arterial.

Naproxeno. En personas sanas, la combinación de glucósidos cardíacos con naproxeno no afecta los resultados de las pruebas psicológicas.

Paracetamol. El significado clínico de esta interacción no está suficientemente estudiado, pero existen datos sobre la reducción de la excreción renal de glucósidos cardíacos bajo la influencia del paracetamol.

Dotetilida: aumenta el riesgo de arritmia del tipo «torsades de pointes».

Moracizina: posibles efectos adicionales sobre la conducción cardíaca, prolongación significativa del intervalo QT, lo que puede provocar bloqueo AV.

Relajantes musculares (edrofonio, succinilcolina, pancuronio, tizanidina): posible intensificación de la hipotensión arterial, bradicardia excesiva y bloqueo AV debido a la rápida eliminación de potasio de las células del miocardio. Debe evitarse la administración simultánea.

Betabloqueantes, incluido sotalol, y bloqueantes de los canales de calcio: aumenta el riesgo de eventos proarrítmicos; el efecto aditivo sobre la conducción del nódulo AV puede provocar bradicardia y bloqueo cardíaco completo.

Fenitoína: la administración intravenosa de fenitoína no debe usarse para tratar arritmias inducidas por digoxina debido al riesgo de paro cardíaco.

Colchicina: posible aumento del riesgo de miopatía.

Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.

Etoricoxib, cetoprofeno, meloxicam, piroxicam y rofecoxib no aumentan el nivel de digoxina en plasma.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con digoxina, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica. En la terapia prolongada, la dosis óptima individual del medicamento generalmente la ajusta el médico durante un período de 7-10 días.

La selección de las dosis debe realizarse con especial cuidado en pacientes de edad avanzada y/o debilitados, en pacientes con alteraciones de la función renal, así como en aquellos con marcapasos implantado, ya que en estos pacientes los efectos tóxicos pueden manifestarse con dosis que generalmente son bien toleradas por otros pacientes.

El riesgo de intoxicación digitálica aumenta en pacientes con hipokalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hipernatremia, hipotiroidismo o corazón pulmonar. En tales pacientes se debe evitar el uso de digoxina en dosis únicas elevadas.

El medicamento está contraindicado en la cardiomiopatía hipertrófica obstructiva; puede administrarse con precaución en caso de fibrilación auricular asociada e insuficiencia cardíaca.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades de la glándula tiroides. En caso de función tiroidea reducida, las dosis iniciales y de mantenimiento de digoxina deben reducirse. En el hipertiroidismo existe una resistencia relativa a la digoxina, por lo que las dosis del medicamento pueden aumentarse. Durante el tratamiento del tirotoxicosis, debe reducirse la dosis de digoxina al pasar del estado tirotóxico a un estado controlado.

En pacientes con síndrome del intestino corto o con síndrome de malabsorción, debido a la alteración en la absorción de la digoxina, pueden requerirse dosis más altas del medicamento.

Durante el tratamiento con digoxina, se debe realizar un control regular del ECG y de la concentración de electrolitos (potasio, calcio, magnesio) en el suero sanguíneo. Es necesario corregir el equilibrio electrolítico, ya que la hipokalemia y la hipomagnesemia aumentan la toxicidad de los glucósidos digitálicos.

Debe administrarse con especial precaución en pacientes de edad avanzada. Dado que en estos pacientes se prolonga el período de semivida de eliminación, existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos y de sobredosis.

En caso de necesidad de administrar estrofantina, esta debe prescribirse no antes de 24 horas tras la suspensión de la digoxina.

Durante el tratamiento, debe limitarse el consumo de alimentos de difícil digestión y de productos que contengan pectinas.

Si el paciente presenta intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Interferencia con pruebas de laboratorio. En pacientes que reciben enzalutamida, puede observarse un aumento falso de los niveles de digoxina en suero durante el análisis de muestras mediante inmunoensayo quimioluminiscente en microesferas (CMIA), independientemente del uso de digoxina. En caso de resultados dudosos, se recomienda confirmar el nivel de digoxina en suero mediante un análisis alternativo que no presente interferencias conocidas, con el fin de evitar cualquier suspensión innecesaria o reducción de la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Uso durante el embarazo o la lactancia. No existe información sobre la posible acción teratogénica de la digoxina. Debe tenerse en cuenta que la digoxina atraviesa la placenta y que su aclaramiento se prolonga durante el embarazo.

Durante el embarazo, el medicamento solo debe usarse cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La digoxina pasa a la leche materna en cantidades que no afectan negativamente al niño (la concentración de digoxina en la leche materna representa entre el 0,6 y el 0,9 % de la concentración en el plasma sanguíneo de la madre). Durante el uso de digoxina en mujeres que amamantan, debe controlarse la frecuencia cardíaca del niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Habitualmente no afecta. Sin embargo, dada la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso, se recomienda a los pacientes que durante el tratamiento con este medicamento eviten conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Adultos
Para digitalización rápida, administrar por vía oral 0,5-1 mg inicialmente, luego 0,25-0,75 mg cada 6 horas durante 2-3 días. Tras la mejora del estado del paciente, se debe pasar a la dosis de mantenimiento (0,125-0,5 mg por día en 1-2 tomas).
Para digitalización lenta, iniciar el tratamiento directamente con la dosis de mantenimiento (0,125-0,5 mg por día en 1-2 tomas); en este caso, la saturación se alcanza aproximadamente a la semana del inicio de la terapia.
La dosis diaria máxima para adultos es de 1,5 mg.

Niños

La dosis del medicamento para niños debe determinarse individualmente, teniendo en cuenta el esquema de digitalización elegido, la edad y la masa corporal del niño.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas:

Del sistema cardiovascular: arritmias, incluyendo bradicardia, bloqueo auriculoventricular, taquicardias ventriculares o extrasístoles, fibrilación ventricular;

Del tubo digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea;

Del sistema nervioso central y órganos sensoriales: dolor de cabeza, fatiga aumentada, mareos, raramente alteraciones en la percepción del color, disminución de la agudeza visual, escotomas, macropsia y micropsia, muy raramente confusión mental, estados sincope.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado, colestipol o colestiramina. En caso de presentarse arritmia, administrar por vía intravenosa gota a gota 2-2,4 g de cloruro de potasio con 10 U de insulina en 500 ml de solución de glucosa al 5 % (la administración debe suspenderse cuando la concentración de potasio en el suero sanguíneo alcance 5 mEq/l). Los fármacos que contienen potasio están contraindicados en caso de alteraciones en la conducción auriculoventricular. En caso de bradicardia marcada, administrar solución de sulfato de atropina. Está indicada la oxigenoterapia. Como agente desintoxicante, también se puede administrar unithiol (dimercaprol) o ácido etilendiaminotetraacético (EDTA). El tratamiento es sintomático.

En caso de desarrollarse hipokalemia y no existir bloqueo completo del corazón, se deben administrar preparaciones de potasio. En caso de bloqueo completo del corazón, se debe realizar estimulación cardiaca eléctrica. En las arritmias, se pueden utilizar lidocaína, procainamida o fenitoína.

En sobredosis de digoxina que represente riesgo vital, está indicada la administración, a través de un filtro de membrana, de fragmentos de anticuerpos de ovino que se unen a la digoxina (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 mg del antídoto se unen aproximadamente a 0,6 mg de digoxina.

La diálisis y la transfusión sanguínea de intercambio son poco eficaces en la intoxicación por glucósidos digitálicos.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo y de la conducción (bradicardia sinusal, extrasístoles, bloqueo auriculoventricular, taquicardia paroxística auricular, fibrilación ventricular, arritmias ventriculares).

Del sistema hematopoyético: raramente – eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor, hiperemia, erupciones cutáneas, incluyendo eritematosas, papulosas, máculopapulares, vesiculares; urticaria, angioedema de Quincke.

Del sistema endocrino: la digoxina tiene actividad estrogénica, por lo que puede producirse ginecomastia en hombres con el uso prolongado.

Alteraciones psiquiátricas: desorientación, confusión mental, amnesia, depresión; se han descrito casos de psicosis aguda, delirio, alucinaciones visuales y auditivas, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como casos de convulsiones.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, neuralgia, fatiga excesiva, debilidad, mareo, somnolencia, pesadillas, inquietud, nerviosismo, excitación, apatía.

De los órganos de la visión: visión borrosa, fotofobia, efecto de halo, alteraciones de la percepción visual (percepción de los objetos circundantes en colores verdes, blancos o amarillos).

Del tubo digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, alteraciones de la circulación visceral, isquemia y necrosis intestinal.

Las reacciones adversas de la digoxina son dependientes de la dosis y suelen desarrollarse con dosis superiores a las necesarias para lograr el efecto terapéutico. La dosis del medicamento debe ajustarse y corregirse cuidadosamente según el estado clínico del paciente.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas: 50 unidades en frascos o envases; 50 unidades en frascos o envases en caja; 25 unidades en blísters; 25x2 en blísters en caja; 10x5 en blísters en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS», o

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP», o

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)