Дифтерийный антитоксин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИФТЕРИЙНЫЙ АНТИТОКСИН

Состав:

действующее вещество: дифтерийный антитоксин, очищенный лошадиный;

1 мл раствора содержит дифтерийного антитоксина, очищенного лошадиного, не менее 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: крезол (0,25 %), глицин (22,5 мг/мл), натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость, свободная от взвешенных частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Иммунные сыворотки.

Код АТХ J06A A01.

Иммунологические и биологические свойства.

Действующее вещество лекарственного средства Дифтерийный антитоксин оказывает специфическое нейтрализующее действие на токсин, выделяемый возбудителем дифтерии Corynebacterium diphtheriae. Дифтерийный антитоксин изготавливается из крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным токсином. Плазма с высоким содержанием антител к дифтерийному токсину, полученная от гипериммунизированных лошадей, подвергается ферментативной очистке, выделению и концентрированию.

Фармакодинамика. Не применяется.

Фармакокинетика. Не применяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Дифтерийный антитоксин применяют для формирования пассивного иммунитета против дифтерии.

Противопоказания.

Применение антитоксина противопоказано пациентам, у которых в анамнезе отмечались аллергические реакции на лошадинный белок, а также лицам с астмой и детской экземой. Адреналин и другие вспомогательные средства должны быть доступны на случай возникновения анафилактической реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Иммуноглобулины могут влиять на способность живых вакцин вызывать иммунный ответ. При применении двух лекарственных средств необходимо соблюдать соответствующий интервал.

Особенности применения.

Тест на чувствительность к Дифтерийному антитоксину следует проводить каждый раз, когда применяется Дифтерийный антитоксин. Чувствительность к Дифтерийному антитоксину рекомендуется оценивать двумя методами: (1) кожный тест, то есть скарификационная кожная проба или укол, и (2) метод внутрикожной пробы (далее в тексте — ID-тест). ID-тест следует проводить, если кожный тест показал отрицательный результат.

Рекомендуется соблюдать эту последовательность, поскольку считается, что кожный тест является безопасным, в то время как имелись сообщения о том, что внутрикожный тест стал причиной развития анафилактической реакции со смертельным исходом.

Для проведения тестов на чувствительность вместе с Дифтерийным антитоксином рекомендуется использовать раствор гистамина (раствор фосфата гистамина 2,75 мг/мл или раствор дигидрохлорида гистамина 10 мг/мл, или аналогичное лекарственное средство, предназначенное для кожной диагностики; используется как реагент, вызывающий острую аллергическую реакцию на коже) и физиологический раствор (реагент, не вызывающий аллергических реакций при кожных пробах).

Рекомендуется проводить кожные пробы на правом и левом предплечье пациента. Левое предплечье, как правило, используется для контроля (применяются физиологический раствор и раствор гистамина). Правое предплечье используется для теста (применяется Дифтерийный антитоксин).

• Физиологический раствор применяют в качестве примера отсутствия чувствительности или отрицательной контрольной пробы (проводится обычно на левой руке).
• Раствор гистамина (раствор дигидрохлорида гистамина 10 мг/мл или раствор фосфата гистамина 2,75 мг/мл, или аналогичное лекарственное средство, предназначенное для кожной диагностики) применяют в качестве примера положительной контрольной пробы (проводится обычно на левой руке).
• Разведённый Дифтерийный антитоксин 1:100* (0,1 мл Дифтерийного антитоксина разводится в 10 мл физиологического раствора) применяется на правой руке.

*Разведённый Дифтерийный антитоксин 1:1000 следует использовать пациентам с установленными в анамнезе случаями аллергических проявлений и наличием достоверных данных о реакциях на сыворотки животного происхождения.

(1). Кожные пробы, то есть скарификационная кожная проба, укол или царапина кожи.

Участок кожи на внутренней поверхности правого и левого предплечья пациента следует очистить спиртом или спиртосодержащим антисептиком и просушить.

• Пример отрицательной пробы (физиологический раствор / левая рука): с помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2–4 мм без выделения крови. Далее наносится капля обычного физиологического раствора на место царапины. Результат проверяется через 15 минут, никакой реакции чувствительности на коже быть не должно.
• Пример положительной пробы (гистамин / левая рука): с помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2–4 мм без выделения крови на расстоянии не менее 5 см от места другого теста. Далее на место царапины наносится капля раствора гистамина (раствор дигидрохлорида гистамина 10 мг/мл или раствор фосфата гистамина 2,75 мг/мл, или аналогичное лекарственное средство, предназначенное для кожной диагностики). Результат проверяется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг неё размером от 3 мм, превышающим результат отрицательной контрольной пробы, полученный через 15–20 минут. Если значительная папула образовалась ранее указанного времени, следует протереть салфеткой остатки раствора гистамина на месте царапины.
• Тест на чувствительность кожи к разведённому Дифтерийному антитоксину. Разведите 0,1 мл раствора для инъекций Дифтерийного антитоксина в 10 мл обычного физиологического раствора (пациентам с установленными в анамнезе случаями аллергических проявлений и наличием достоверных данных о реакциях на сыворотки животного происхождения следует использовать разведённый Дифтерийный антитоксин 1:1000). С помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2–4 мм без выделения крови на расстоянии не менее 5 см от места другого теста. Далее на место царапины наносится капля разведённого в соответствующей пропорции Дифтерийного антитоксина. Результат контролируется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг неё размером от 3 мм, превышающим результат отрицательной контрольной пробы, полученный через 15–20 минут.

Наличие положительной реакции означает наличие у пациента повышенной чувствительности к Дифтерийному антитоксину. В таких случаях пациент нуждается в проведении десенсибилизации по установленной методике.

Сомнительным считается результат теста на чувствительность к разведённому Дифтерийному антитоксину, при котором образовалась папула значительного размера, но менее 3 мм через 15–20 минут.

Обязательным условием правильной интерпретации результатов кожной пробы является выраженная реакция на месте проведения положительного контроля с помощью раствора гистамина (обычно левая рука / пример положительной пробы).

Если кожные пробы показали отрицательный результат, следует проводить внутрикожные пробы на чувствительность.

Если кожные пробы показали положительный или сомнительный результат (место нанесения разведённого Дифтерийного антитоксина подобно месту нанесения раствора гистамина), пациент нуждается в десенсибилизации по схеме, описанной ниже.

Если у пациента наблюдаются системные реакции (гипотензия, нарушения дыхания, крапивница), следует применять адреналин.

(2) Внутрикожный тест (ID-тест).

Внутрикожный тест на чувствительность рекомендуется проводить только после отрицательного результата кожных проб, поскольку имелись сообщения о том, что внутрикожный тест стал причиной развития анафилактической реакции со смертельным исходом.

Для проведения ID-теста необходимо очистить спиртом или спиртосодержащим антисептиком и просушить участок кожи на внутренней поверхности правого и левого предплечья пациента.

• Пример отрицательной пробы (физиологический раствор / левая рука): внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения, вводится 0,02 мл обычного физиологического раствора (0,9 % NaCl). В результате инъекции должна образоваться небольшая внутрикожная папула. Результат проверяется через 15 минут, никакой реакции чувствительности на коже быть не должно.
• Пример положительной пробы (гистамин / левая рука): внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения, вводится 0,02 мл раствора гистамина (раствор дигидрохлорида гистамина 10 мг/мл или раствор фосфата гистамина 2,75 мг/мл или аналогичное лекарственное средство, предназначенное для кожной диагностики). В результате инъекции должна образоваться небольшая внутрикожная папула. Результат проверяется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг неё размером от 3 мм, превышающим результат отрицательной контрольной пробы, полученный через 15–20 минут. Если значительная папула образовалась ранее указанного времени, следует протереть салфеткой остатки раствора гистамина на месте царапины.
• Тест на чувствительность к разведённому Дифтерийному антитоксину. Разведите 0,1 мл раствора для инъекций Дифтерийного антитоксина в 10 мл обычного физиологического раствора (0,9 % NaCl). Пациентам с установленными в анамнезе случаями аллергии на животных и наличием достоверных данных о реакциях на сыворотки животного происхождения следует использовать разведённый Дифтерийный антитоксин 1:1000. Определите место для внутрикожной инъекции не менее чем на 5 см дальше от места другого теста. В определённое место введите 0,02 мл разведённого 1:100 Дифтерийного антитоксина внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения. В результате инъекции должна образоваться небольшая внутрикожная папула. Пациентам с установленными в анамнезе случаями аллергии на животных и наличием достоверных данных о реакциях на сыворотки животного происхождения следует вводить 0,02 мл разведённого Дифтерийного антитоксина в физиологическом растворе 1:1000. Если введение разведённого 1:1000 Дифтерийного антитоксина показало отрицательный результат на чувствительность, следует повторить внутрикожное введение 0,02 мл разведённого 1:100 Дифтерийного антитоксина и проконтролировать результат.
• Результат контролируется через 15 минут. Должна отсутствовать выраженная реакция. Положительным ID-тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг неё размером от 3 мм, превышающим результат отрицательной контрольной пробы, полученный через 15–20 минут. Наличие положительной реакции означает наличие у пациента повышенной чувствительности к Дифтерийному антитоксину. В таких случаях пациент нуждается в проведении десенсибилизации по установленной методике.

Сомнительным считается результат теста на чувствительность к разведённому Дифтерийному антитоксину, при котором образовалась папула значительного размера, но менее 3 мм через 15–20 минут.

Если внутрикожный тест показал отрицательный результат (место введения разведённого Дифтерийного антитоксина подобно месту введения физиологического раствора), то Дифтерийный антитоксин может применяться по показаниям и в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если внутрикожный тест показал положительный или сомнительный результат (место введения разведённого Дифтерийного антитоксина подобно месту введения раствора гистамина), пациент нуждается в десенсибилизации по схеме, описанной ниже.

Если у пациента наблюдаются системные реакции (гипотензия, нарушения дыхания, крапивница), следует применять адреналин.

Медицинскому персоналу следует учитывать, что отрицательный результат кожных проб не исключает возможности возникновения побочной реакции. Поэтому Дифтерийный антитоксин следует применять с осторожностью даже при наличии отрицательного результата ID-теста. Кроме того, антигистаминные препараты (и, возможно, другие лекарства, такие как трициклические антидепрессанты), которые пациент принимал ранее, могут влиять на результаты кожных проб в течение периода в один день или дольше, в зависимости от антигистаминных препаратов.

Десенсибилизация.

Пациентам с положительными результатами тестов на чувствительность или пациентам с подтверждённой информацией в анамнезе, свидетельствующей о повышенном риске применения Дифтерийного антитоксина, раствора для инъекций, должны быть приняты приведённые ниже меры десенсибилизации.

Медицинский персонал, привлечённый к проведению десенсибилизации пациента, должен иметь опыт лечения анафилаксии и противошоковой терапии и быть обеспечен необходимым оборудованием и медикаментами.

Таблицы 1 и 2 описывают методику проведения десенсибилизации. Таблица 1 определяет внутривенный способ применения десенсибилизации, таблица 2 — внутримышечный, подкожный и внутрикожный способы проведения.

Таблица 1. Десенсибилизация к Дифтерийному антитоксину — внутривенный путь введения.

*Вводится с интервалом 15 минут.

**1 мл ДАТ + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:10;

1 мл (разведение 1:10) + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:100;

0,1 мл (разведение 1:10) + 9,9 мл физиологического раствора = разведение 1:1000;

или 1 мл (разведение 1:100) + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:1000.

Таблица 2. Десенсибилизация к Дифтерийному антитоксину – внутримышечный (ВМ), подкожный (ПШ) и внутрикожный (ВК) пути введения.

*Вводится с интервалом 15 минут.

**1 мл ДАТ + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:10;
1 мл (разведение 1:10) + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:100;
0,2 мл (разведение 1:10) + 9,9 мл физиологического раствора = разведение 1:1000,
или 1 мл (разведение 1:100) + 9 мл физиологического раствора = разведение 1:1000.

В случае развития анафилактического шока после введения дифтерийного антитоксина необходимо немедленно ввести 1 мл адреналина внутримышечно.

Перед применением дифтерийного антитоксина необходимо выяснить у пациента информацию о предыдущем применении любой сыворотки, о наличии личной или наследственной аллергии, например, астмы, экземы или аллергии на лекарственные средства.

При возникновении аллергической реакции на введение дифтерийного антитоксина в течение 15–30 минут необходимо ввести антигистаминные средства, такие как фенирамина малеат или гидрокортизон внутримышечно. 1 мл адреналина (1:1000) можно вводить внутримышечно одновременно с дифтерийным антитоксином. При необходимости возможно повторное введение гидрокортизона или адреналина.

Адреналин и другие средства противошоковой терапии должны быть доступны на случай анафилактической реакции.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность не является противопоказанием к применению дифтерийного антитоксина, см. раздел «Противопоказания».

Грудное вскармливание не является противопоказанием к применению дифтерийного антитоксина, если это прямо не указано. Неизвестно, выводятся ли антитела с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сведений о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами нет.

Способ применения и дозы.

При лёгком или среднетяжёлом течении дифтерии антитоксин дифтерийный применяют внутримышечно взрослым и детям в дозе от 20 000 до 60 000 МЕ, а в тяжёлых случаях — максимально до 100 000 МЕ.

Внутривенное введение следует выбирать как наиболее эффективный путь введения в тяжёлых случаях. При внутривенном применении лекарственное средство Антитоксин дифтерийный смешивают с 0,9 % раствором натрия хлорида в объёме от 250 до 500 мл и вводят медленной инфузией в течение 2–4 часов. Во время введения инфузии необходим тщательный мониторинг анафилактических проявлений у пациента.

Перед применением антитоксин следует нагреть до температуры 32–34 °C. Нагревать лекарственное средство следует осторожно, избегая нагревания выше рекомендованной температуры, поскольку белки, входящие в состав Антитоксина дифтерийного, могут денатурировать.

При необходимости можно вводить антибиотики и кортикостероиды. После выздоровления для длительной защиты от повторного заражения рекомендуется активная иммунизация адсорбированной дифтерийной или адсорбированной дифтерийно-столбнячной вакциной путём применения двух доз с интервалом от 1 до 2 месяцев.

Перед применением Антитоксина дифтерийного по показаниям необходимо провести пробы на чувствительность и, при необходимости, десенсибилизацию (см. раздел «Особенности применения»).

Следует применять всю терапевтическую дозу Антитоксина дифтерийного в течение одного введения (внутримышечно или внутривенно). Исключением может быть только серия инъекций, необходимая для десенсибилизации.

Таблица 3. Рекомендуемые дозировки Антитоксина дифтерийного для детей и взрослых

Детям следует применять такие же дозы, как и взрослым.

Повторное введение Противодифтерийного антитоксина после рекомендованной начальной дозы не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций.

Соответствующие антимикробные средства в полных терапевтических дозах следует применять немедленно при подозрении на респираторную дифтерию (в идеале — после сбора образцов).

При кожной форме дифтерии Противодифтерийный антитоксин применяется редко. Особое внимание при этой форме заболевания следует уделить гигиене ран и применению антимикробных лекарственных средств. Антибиотиками первого выбора для лечения кожной дифтерии являются эритромицин или пенициллин.

Каждый больной с клиническими симптомами дифтерии должен получить Противодифтерийный антитоксин как можно раньше, ещё до бактериологического подтверждения диагноза. Симптоматическое лечение следует продолжать до тех пор, пока не будут контролироваться все местные и общие симптомы.

Дети.

Противодифтерийный антитоксин применяется в педиатрической практике, см. информацию в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Передозировка.

Доза обычно зависит от тяжести инфекции; при передозировке необходимо симптоматическое лечение и рекомендуется поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Анафилактическая реакция.

Хотя начало и степень тяжести сильно варьируются, анафилаксия обычно начинается у чувствительных пациентов в течение нескольких минут после введения Дифтерийного антитоксина; в целом, чем быстрее начало – тем сильнее реакция. Основными проявлениями являются:

1. кожные проявления, включая зуд, гиперемию, крапивницу и отек Квинке;
2. дыхательные проявления, включая охриплость голоса и стридор, хрипы, одышку и цианоз;
3. сердечно-сосудистые проявления, включая учащенный и слабый пульс, гипотонию и аритмии.

Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи.

В случае анафилактической реакции лечение будет зависеть от характера и тяжести реакции. Парентерально вводимый адреналин является основным препаратом для всех типов реакций. Также следует вводить антигистаминные препараты. Дополнительно, в зависимости от тяжести реакции, могут применяться кортикостероиды, альфа-адренергические блокаторы, аминофиллин и агонисты бета-2.

Жаровая реакция.

Лихорадка обычно развивается через 20 минут – 1 час после введения Дифтерийного антитоксина. Характеризуется ощущением холода, небольшой одышкой и быстрым повышением температуры. Большинство жаровых реакций легкие и могут лечиться только жаропонижающими средствами; тяжелые реакции могут требовать других мер (прохладные водные ванны и т.д.) для снижения температуры.

Сывороточная болезнь.

Симптомами сывороточной болезни являются лихорадка, макулопапулезные высыпания на коже или крапивница в более легких формах (90 % случаев) с артритом, артралгией и лимфаденопатией; также возможны более тяжелые формы. Редко могут возникать ангионевротический отек, гломерулонефрит, синдром Гийена – Барре, периферический неврит или миокардит. Симптомы обычно проявляются через 7–10 дней (диапазон 5–24 дня) после первичного введения Дифтерийного антитоксина. Начало может наступить через несколько часов до 3 дней после введения Дифтерийного антитоксина у лиц, ранее получавших дозу сыворотки животных; у этих лиц также чаще возникает сывороточная болезнь. Легкие случаи сывороточной болезни часто проходят спонтанно в течение периода от нескольких дней до 2 недель. Препараты, которые могут быть полезны, включают антигистаминные средства, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды.

Жаровые реакции и сывороточная болезнь не опосредуются IgE, и поэтому не прогнозируются кожным тестированием. Частота анафилаксии и сывороточной болезни частично зависит от частоты предыдущего введения сыворотки животных среди населения; в настоящее время эта частота низкая.

Учитывая потенциальный риск серьезных побочных реакций, связанных с введением Дифтерийного антитоксина, Дифтерийный антитоксин следует вводить под тщательным контролем и при наличии возможности соответствующего медицинского вмешательства, если это необходимо.

Клиническое решение о лечении Дифтерийным антитоксином должно основываться на оценке риска и пользы, а также клиническом состоянии пациента. С учетом угрожающей жизни дыхательной дифтерии и специфического нейтрализующего действия Дифтерийного антитоксина в отношении токсина, выделяемого возбудителем дифтерии Corynebacterium diphtheriae, применение Дифтерийного антитоксина может потенциально уменьшить тяжесть течения заболевания и улучшить выживаемость больных дифтерией.

Срок годности. 2 года.

После первого вскрытия флакона препарат следует использовать немедленно.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Упаковка. По 10 мл во флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Винс Биопродактс Лимитед / VINS BIOPRODUCTS LIMITED.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 117, Тимапур, Котр Мандал, район Ранга Редди, штат Телангана, Индия.