Antitoxina diftérica
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ANTITOXINA DIFTÉRICA
Composición:
Principio activo: antitoxina diftérica, purificada de origen equino;
1 ml de solución contiene no menos de 1000 UI de antitoxina diftérica purificada de origen equino;
Excipientes: cresol (0,25 %), glicina (22,5 mg/ml), cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, libre de partículas en suspensión.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Sueros inmunes.
Código ATC J06A A01.
Propiedades inmunológicas y biológicas.
El principio activo del medicamento Antitoxina diftérica ejerce una acción neutralizante específica frente a la toxina producida por el agente causante de la difteria, Corynebacterium diphteriae. La antitoxina diftérica se obtiene a partir de sangre de caballos hiperinmunizados con toxina diftérica. El plasma con alto contenido de anticuerpos contra la toxina diftérica, obtenido de caballos hiperinmunizados, se purifica enzimáticamente, se aísla y se concentra.
Farmacodinamia. No aplicable.
Farmacocinética. No aplicable.
Características clínicas.
Indicaciones.
El antitoxina diftérica se utiliza para formar inmunidad pasiva contra la difteria.
Contraindicaciones.
La administración de antitoxina está contraindicada en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la proteína equina, así como en personas con asma y eccema infantil. Deben tenerse disponibles adrenalina y otros recursos terapéuticos auxiliares en caso de que ocurra una reacción anafiláctica.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Las inmunoglobulinas pueden afectar la capacidad de las vacunas vivas para inducir una respuesta inmune. Es necesario mantener un intervalo adecuado al administrar ambos medicamentos.
Características de uso.
Se debe realizar una prueba de sensibilidad al Antitoxina Diftérica cada vez que se administre este producto. La sensibilidad a la Antitoxina Diftérica debe evaluarse mediante los dos métodos siguientes: (1) prueba cutánea, es decir, prueba cutánea de escarificación o punción, y (2) prueba intradérmica (en adelante, prueba ID). La prueba ID debe realizarse si la prueba cutánea da un resultado negativo.
Se recomienda seguir esta secuencia, ya que se considera que la prueba cutánea es segura, mientras que se han notificado casos en los que la prueba intradérmica provocó reacciones anafilácticas con resultado letal.
Para realizar las pruebas de sensibilidad junto con la Antitoxina Diftérica, se recomienda utilizar solución de histamina (solución de fosfato de histamina 2,75 mg/ml o solución de clorhidrato de histamina 10 mg/ml, o un medicamento similar indicado para diagnóstico cutáneo; se utiliza como reactivo que produce una reacción alérgica aguda en la piel) y solución fisiológica (reactivo que no produce reacciones alérgicas en las pruebas cutáneas).
Se recomienda realizar las pruebas cutáneas en el antebrazo derecho e izquierdo del paciente. El antebrazo izquierdo se utiliza generalmente como control (se aplica solución fisiológica y solución de histamina). El antebrazo derecho se utiliza para la prueba (se aplica Antitoxina Diftérica).
- La solución fisiológica se utiliza como ejemplo de ausencia de sensibilidad o prueba de control negativa (generalmente realizada en el brazo izquierdo).
- La solución de histamina (solución de clorhidrato de histamina 10 mg/ml o solución de fosfato de histamina 2,75 mg/ml, o un medicamento similar indicado para diagnóstico cutáneo) se utiliza como ejemplo de prueba de control positiva (generalmente realizada en el brazo izquierdo).
- La Antitoxina Diftérica diluida 1:100* (0,1 ml de Antitoxina Diftérica diluido en 10 ml de solución fisiológica) se aplica en el brazo derecho.
*Se debe utilizar Antitoxina Diftérica diluida 1:1000 en pacientes con antecedentes conocidos de manifestaciones alérgicas y datos fiables de reacciones a sueros de origen animal.
(1). Pruebas cutáneas, es decir, prueba cutánea de escarificación, punción o rayado de la piel.
La zona de la piel en la superficie interna de los antebrazos derecho e izquierdo del paciente debe limpiarse con alcohol o antiséptico con alcohol y secarse.
- Ejemplo de prueba negativa (solución fisiológica / brazo izquierdo): con una aguja estéril u otro instrumento estéril afilado, se realiza un rayado de 2–4 mm de longitud sin provocar sangrado. A continuación, se aplica una gota de solución fisiológica normal sobre el lugar del rayado. El resultado se evalúa a los 15 minutos; no debe observarse ninguna reacción de sensibilidad en la piel.
- Ejemplo de prueba positiva (histamina / brazo izquierdo): con una aguja estéril u otro instrumento estéril afilado, se realiza un rayado de 2–4 mm de longitud sin provocar sangrado, a una distancia de al menos 5 cm del lugar de otra prueba. A continuación, se aplica una gota de solución de histamina (solución de clorhidrato de histamina 10 mg/ml o solución de fosfato de histamina 2,75 mg/ml, o un medicamento similar indicado para diagnóstico cutáneo) sobre el lugar del rayado. El resultado se evalúa a los 15 minutos; se considera una prueba positiva la formación de una pápula con eritema alrededor de al menos 3 mm que supere el resultado de la prueba de control negativa obtenido entre 15 y 20 minutos. Si se forma una pápula significativa antes del tiempo indicado, se deben limpiar con una gasa los restos de solución de histamina en el lugar del rayado.
- Prueba de sensibilidad cutánea a la Antitoxina Diftérica diluida. Diluya 0,1 ml de solución inyectable de Antitoxina Diftérica en 10 ml de solución fisiológica normal (en pacientes con antecedentes conocidos de manifestaciones alérgicas y datos fiables de reacciones a sueros de origen animal, se debe utilizar Antitoxina Diftérica diluida 1:1000). Con una aguja estéril u otro instrumento estéril afilado, realice un rayado de 2–4 mm de longitud sin provocar sangrado, a una distancia de al menos 5 cm del lugar de otra prueba. A continuación, aplique una gota de Antitoxina Diftérica diluida en la proporción adecuada sobre el lugar del rayado. El resultado se evalúa a los 15 minutos; se considera una prueba positiva la formación de una pápula con eritema alrededor de al menos 3 mm que supere el resultado de la prueba de control negativa obtenido entre 15 y 20 minutos.
La presencia de una reacción positiva indica que el paciente tiene una sensibilidad aumentada a la Antitoxina Diftérica. En tales casos, el paciente requiere desensibilización según un procedimiento establecido.
Se considera un resultado dudoso cuando se forma una pápula de tamaño considerable, pero menor de 3 mm, entre 15 y 20 minutos después de la prueba de sensibilidad a la Antitoxina Diftérica diluida.
Una condición obligatoria para la interpretación correcta de los resultados de la prueba cutánea es una reacción marcada en el lugar de la prueba de control positiva con solución de histamina (generalmente en el brazo izquierdo / ejemplo de prueba positiva).
Si las pruebas cutáneas dan un resultado negativo, se deben realizar pruebas intradérmicas de sensibilidad.
Si las pruebas cutáneas dan un resultado positivo o dudoso (el lugar de aplicación de la Antitoxina Diftérica diluida es similar al lugar de aplicación de la solución de histamina), el paciente requiere desensibilización según el esquema descrito más adelante.
Si el paciente presenta reacciones sistémicas (hipotensión, trastornos respiratorios, urticaria), se debe administrar adrenalina.
(2) Prueba intradérmica (prueba ID).
Se recomienda realizar la prueba intradérmica de sensibilidad solo tras un resultado negativo en las pruebas cutáneas, ya que se han notificado casos en los que la prueba intradérmica provocó reacciones anafilácticas con resultado letal.
Para realizar la prueba ID, se debe limpiar con alcohol o antiséptico con alcohol y secar la zona de la piel en la superficie interna de los antebrazos derecho e izquierdo del paciente.
- Ejemplo de prueba negativa (solución fisiológica / brazo izquierdo): se inyectan 0,02 ml de solución fisiológica normal (NaCl al 0,9 %) por vía intradérmica, utilizando una jeringa con aguja para administración intradérmica. Como resultado de la inyección, debe formarse una pápula intradérmica pequeña. El resultado se evalúa a los 15 minutos; no debe haber ninguna reacción de sensibilidad en la piel.
- Ejemplo de prueba positiva (histamina / brazo izquierdo): se inyectan 0,02 ml de solución de histamina (solución de clorhidrato de histamina 10 mg/ml o solución de fosfato de histamina 2,75 mg/ml o un medicamento similar indicado para diagnóstico cutáneo) por vía intradérmica, utilizando una jeringa con aguja para administración intradérmica. Como resultado de la inyección, debe formarse una pápula intradérmica pequeña. El resultado se evalúa a los 15 minutos; se considera una prueba positiva la formación de una pápula con eritema alrededor de al menos 3 mm que supere el resultado de la prueba de control negativa obtenido entre 15 y 20 minutos. Si se forma una pápula significativa antes del tiempo indicado, se deben limpiar con una gasa los restos de solución de histamina en el lugar del rayado.
- Prueba de sensibilidad a la Antitoxina Diftérica diluida. Diluya 0,1 ml de solución inyectable de Antitoxina Diftérica en 10 ml de solución fisiológica normal (NaCl al 0,9 %). En pacientes con antecedentes conocidos de alergia a animales y datos fiables de reacciones a sueros de origen animal, se debe utilizar Antitoxina Diftérica diluida 1:1000. Determine el lugar para la inyección intradérmica a al menos 5 cm del lugar de otra prueba. Inyecte 0,02 ml de Antitoxina Diftérica diluida 1:100 por vía intradérmica, utilizando una jeringa con aguja para administración intradérmica. Como resultado de la inyección, debe formarse una pápula intradérmica pequeña. En pacientes con antecedentes conocidos de alergia a animales y datos fiables de reacciones a sueros de origen animal, se debe inyectar 0,02 ml de Antitoxina Diftérica diluida en solución fisiológica 1:1000. Si la inyección de Antitoxina Diftérica diluida 1:1000 da un resultado negativo de sensibilidad, se debe repetir la inyección intradérmica con 0,02 ml de Antitoxina Diftérica diluida 1:100 y controlar el resultado.
- El resultado se evalúa a los 15 minutos. No debe haber una reacción marcada. Se considera una prueba ID positiva la formación de una pápula con eritema alrededor de al menos 3 mm que supere el resultado de la prueba de control negativa obtenido entre 15 y 20 minutos. La presencia de una reacción positiva indica que el paciente tiene una sensibilidad aumentada a la Antitoxina Diftérica. En tales casos, el paciente requiere desensibilización según un procedimiento establecido.
Se considera un resultado dudoso cuando se forma una pápula de tamaño considerable, pero menor de 3 mm, entre 15 y 20 minutos después de la prueba de sensibilidad a la Antitoxina Diftérica diluida.
Si la prueba intradérmica da un resultado negativo (el lugar de inyección de la Antitoxina Diftérica diluida es similar al lugar de inyección de la solución fisiológica), entonces la Antitoxina Diftérica puede administrarse según las indicaciones y dosis especificadas en la sección «Vía de administración y dosis».
Si la prueba intradérmica da un resultado positivo o dudoso (el lugar de inyección de la Antitoxina Diftérica diluida es similar al lugar de inyección de la solución de histamina), el paciente requiere desensibilización según el esquema descrito más adelante.
Si el paciente presenta reacciones sistémicas (hipotensión, trastornos respiratorios, urticaria), se debe administrar adrenalina.
El personal médico debe tener en cuenta que un resultado negativo en las pruebas cutáneas no excluye la posibilidad de una reacción adversa. Por lo tanto, la Antitoxina Diftérica debe administrarse con precaución incluso si el resultado de la prueba ID es negativo. Además, los antihistamínicos (y posiblemente otros medicamentos, como los antidepresivos tricíclicos) que el paciente haya tomado previamente pueden influir en los resultados de las pruebas cutáneas durante un período de un día o más, dependiendo del antihistamínico.
Desensibilización.
En pacientes con resultados positivos en las pruebas de sensibilidad o pacientes con información confirmada en la historia clínica que indique un riesgo elevado con la administración de la solución inyectable de Antitoxina Diftérica, deben aplicarse las medidas de desensibilización descritas a continuación.
El personal médico encargado de realizar la desensibilización del paciente debe tener experiencia en el tratamiento de anafilaxia y terapia anti-shock, y debe contar con el equipo y medicamentos necesarios.
Las Tablas 1 y 2 describen las técnicas para realizar la desensibilización. La Tabla 1 especifica la vía de administración intravenosa de la desensibilización, y la Tabla 2 especifica las vías intramuscular, subcutánea e intradérmica.
Tabla 1. Desensibilización a la Antitoxina Diftérica – vía de administración intravenosa.
| Número de la inyección * |
Proporción de dilución del Antitoxina Diftérica (DAT) en solución fisiológica 0,9 % |
Volumen de la inyección, ml |
| 1 |
1:1000 ** |
0,1 |
| 2 |
1:1000 |
0,3 |
| 3 |
1:1000 |
0,6 |
| 4 |
1:100 ** |
0,1 |
| 5 |
1:100 |
0,3 |
| 6 |
1:100 |
0,6 |
| 7 |
1:10 ** |
0,1 |
| 8 |
1:10 |
0,3 |
| 9 |
1:10 |
0,6 |
| 10 |
sin diluir |
0,1 |
| 11 |
sin diluir |
0,2 |
| 12 |
sin diluir |
0,6 |
| 13 |
sin diluir |
1,0 |
*Se administra con un intervalo de 15 minutos.
**1 ml de TAD + 9 ml de solución salina fisiológica = dilución 1:10;
1 ml (dilución 1:10) + 9 ml de solución salina fisiológica = dilución 1:100;
0,1 ml (dilución 1:10) + 9,9 ml de solución salina fisiológica = dilución 1:1000
o 1 ml (dilución 1:100) + 9 ml de solución salina fisiológica = dilución 1:1000.
Tabla 2. Desensibilización al antitoxina diftérica – vías de administración intramuscular (IM), subcutánea (SC) e intradérmica (ID).
| Número de la inyección * |
Vía de administración (EV/SC/IM) |
Proporción de dilución del antitoxina diftérica (DAT) en solución fisiológica al 0,9 % |
Volumen de la inyección, ml |
| 1 |
EV |
1:1000 ** |
0,1 |
| 2 |
EV |
1:1000 |
0,3 |
| 3 |
SC |
1:1000 |
0,6 |
| 4 |
SC |
1:100 ** |
0,1 |
| 5 |
SC |
1:100 |
0,3 |
| 6 |
SC |
1:100 |
0,6 |
| 7 |
SC |
1:10 ** |
0,1 |
| 8 |
SC |
1:10 |
0,3 |
| 9 |
SC |
1:10 |
0,6 |
| 10 |
SC |
sin diluir |
0,1 |
| 11 |
SC |
sin diluir |
0,2 |
| 12 |
IM |
sin diluir |
0,6 |
| 13 |
IM |
sin diluir |
1,0 |
*Se administra con un intervalo de 15 minutos.
**1 ml de antitoxina diftérica + 9 ml de solución fisiológica = dilución 1:10;
1 ml (dilución 1:10) + 9 ml de solución fisiológica = dilución 1:100;
0,2 ml (dilución 1:10) + 9,9 ml de solución fisiológica = dilución 1:1000
o 1 ml (dilución 1:100) + 9 ml de solución fisiológica = dilución 1:1000.
En caso de desarrollar un shock anafiláctico tras la administración de la antitoxina diftérica, debe administrarse inmediatamente 1 ml de adrenalina por vía intramuscular.
Antes de aplicar la antitoxina diftérica, es necesario preguntar al paciente si ha recibido anteriormente cualquier tipo de suero, así como sobre la presencia de alergia personal o hereditaria, es decir, asma, eccema o alergia a medicamentos.
Si se produce una reacción alérgica tras la administración de la antitoxina diftérica, en los siguientes 15-30 minutos deben administrarse antihistamínicos, como maleato de feniramina o hidrocortisona por vía intramuscular. 1 ml de adrenalina (1:1000) puede administrarse por vía intramuscular simultáneamente con la antitoxina diftérica. Si es necesario, puede repetirse la administración de hidrocortisona o adrenalina.
La adrenalina y otros medicamentos para el tratamiento del shock deben estar disponibles en caso de reacción anafiláctica.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El embarazo no constituye una contraindicación para la administración de la antitoxina diftérica, véase la sección «Contraindicaciones».
La lactancia no es una contraindicación para la administración de la antitoxina diftérica, salvo que se indique expresamente lo contrario. No se sabe si los anticuerpos se excretan en la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.
No existen datos sobre el efecto de este medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
En casos leves o de moderada gravedad de difteria, se administra por vía intramuscular Antitoxina diftérica a adultos y niños en dosis de 20 000 a 60 000 U.I., y hasta un máximo de 100 000 U.I. en casos graves.
La vía intravenosa debe elegirse como el método de administración más eficaz en casos graves. En la administración intravenosa, el medicamento Antitoxina diftérica se mezcla con solución de cloruro de sodio al 0,9 % en volúmenes de 250 a 500 ml y se administra mediante infusión lenta durante 2–4 horas. Durante la infusión, es necesario un monitoreo cuidadoso de los signos de reacciones anafilácticas en el paciente.
Antes de su administración, el antitoxina debe calentarse a una temperatura de 32–34 °C. El calentamiento del medicamento debe realizarse con precaución, evitando temperaturas superiores a la recomendada, ya que las proteínas presentes en la Antitoxina diftérica podrían desnaturalizarse.
Si es necesario, se pueden administrar antibióticos y corticosteroides. Tras la recuperación, para una protección prolongada frente a reinfecciones, se recomienda la inmunización activa con vacuna diftérica adsorbida o vacuna diftérica-tetánica adsorbida, mediante la administración de dos dosis con un intervalo de 1 a 2 meses.
Antes de la administración de la Antitoxina diftérica según indicaciones, es necesario realizar pruebas de sensibilidad y, si es preciso, una desensibilización (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Se debe administrar toda la dosis terapéutica de la Antitoxina diftérica en una sola administración (intramuscular o intravenosa). La única excepción puede ser la serie de inyecciones necesarias para la desensibilización.
Tabla 3. Dosis recomendadas de Antitoxina diftérica para niños y adultos
| Forma clínica de la difteria |
Dosis de antitoxina diftérica (UI) |
| Enfermedad de la garganta o laringe con una duración de 2 días |
20.000 – 40.000 |
| Enfermedad de la nasofaringe |
40.000 – 60.000 |
| Enfermedad extensa con una duración de 3 días o más, o cualquier paciente con edema difuso del cuello |
80.000 – 100.000 |
| Solo afectación cutánea (caso raro, cuando está indicado su uso) |
20.000 – 40.000 |
Los niños deben recibir las mismas dosis que los adultos.
No se recomienda administrar dosis repetidas de antitoxina diftérica tras haberse administrado la dosis inicial recomendada, ya que esto podría aumentar el riesgo de reacciones adversas.
Se deben aplicar inmediatamente los antimicrobianos adecuados en dosis terapéuticas completas ante la sospecha de difteria respiratoria (idealmente, tras la obtención de muestras).
La antitoxina diftérica rara vez se utiliza en la difteria cutánea. En esta forma de la enfermedad, se debe prestar especial atención a la higiene de las heridas y al uso de agentes antimicrobianos. Los antibióticos de elección para el tratamiento de la difteria cutánea son la eritromicina o la penicilina.
Toda persona con síntomas clínicos de difteria debe recibir antitoxina diftérica tan pronto como sea posible, incluso antes de la confirmación bacteriológica del diagnóstico. El tratamiento de apoyo debe continuar hasta que todos los síntomas locales y sistémicos estén bajo control.
Niños.
La antitoxina diftérica se utiliza en la práctica pediátrica; véase la información en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso».
Sobredosis.
La dosis generalmente depende de la gravedad de la infección. En caso de sobredosis, se requiere tratamiento sintomático y se recomienda terapia de soporte.
Reacciones adversas.
Reacción anafiláctica.
Aunque el inicio y la gravedad varían considerablemente, la anafilaxia generalmente comienza en cuestión de minutos tras la exposición al antitoxina diftérica en pacientes sensibilizados. En general, cuanto más rápido sea el inicio, más grave será la reacción. Las manifestaciones principales son:
- Manifestaciones cutáneas, incluyendo picor, hiperemia, urticaria y angioedema de Quincke;
- Manifestaciones respiratorias, incluyendo ronquera y estridor, sibilancias, disnea y cianosis;
- Manifestaciones cardiovasculares, incluyendo pulso rápido y débil, hipotensión y arritmias.
La anafilaxia requiere atención médica inmediata.
En caso de reacción anafiláctica, el tratamiento dependerá de la naturaleza y la gravedad de la reacción. La adrenalina administrada por vía parenteral es el fármaco principal para todos los tipos de reacciones. También deben administrarse antihistamínicos. Adicionalmente, según la gravedad de la reacción, pueden utilizarse corticosteroides, bloqueadores alfa-adrenérgicos, aminofilina y agonistas beta-2.
Reacción febril.
La fiebre suele desarrollarse entre 20 minutos y 1 hora tras la administración de la antitoxina diftérica. Se caracteriza por sensación de frío, ligera disnea y rápida elevación de la temperatura. La mayoría de las reacciones febriles son leves y pueden tratarse únicamente con medicamentos antipiréticos; las reacciones graves pueden requerir otras medidas (baños de agua fría, etc.) para reducir la temperatura.
Enfermedad sérica.
Los síntomas de la enfermedad sérica incluyen fiebre, erupciones maculopapulares en la piel o urticaria en formas más leves (90 % de los casos), junto con artritis, artralgia y linfadenopatía; también pueden presentarse formas más graves. Raramente pueden ocurrir angioedema, glomerulonefritis, síndrome de Guillain-Barré, neuritis periférica o miocarditis. Los síntomas suelen aparecer entre 7 y 10 días (rango de 5 a 24 días) después de la primera exposición a la antitoxina diftérica. El inicio puede producirse entre unas pocas horas y 3 días tras la administración de la antitoxina diftérica en personas que previamente hayan recibido suero animal; en estos individuos, la enfermedad sérica también ocurre con mayor frecuencia. Los casos leves de enfermedad sérica a menudo remiten espontáneamente en un período que va desde varios días hasta 2 semanas. Los medicamentos que pueden ser útiles incluyen antihistamínicos, antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides.
Las reacciones febriles y la enfermedad sérica no están mediadas por IgE, por lo tanto no pueden predecirse mediante pruebas cutáneas. La frecuencia de anafilaxia y enfermedad sérica depende en parte de la frecuencia previa de administración de suero animal en la población; actualmente esta frecuencia es baja.
Debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves asociadas con la administración de la antitoxina diftérica, esta debe administrarse bajo estricta vigilancia y con disponibilidad inmediata de intervención médica adecuada, si fuera necesario.
La indicación clínica para el tratamiento con antitoxina diftérica debe basarse en la evaluación del riesgo frente al beneficio y en el estado clínico del paciente. Dada la amenaza vital que representa la difteria respiratoria y la acción específica neutralizante de la antitoxina diftérica frente a la toxina producida por Corynebacterium diphtheriae, el uso de la antitoxina diftérica puede potencialmente reducir la gravedad de la enfermedad y mejorar la supervivencia en pacientes con difteria.
Plazo de validez. 2 años.
Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe usarse inmediatamente.
Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura de entre 2 y 8 °C. No congelar.
Envase. 10 ml en frascos. 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. VINS BIOPRODUCTS LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
N.º 117, Timapur, Kotar Mandal, distrito Ranga Reddy, estado de Telangana, India.