Дибизид-м

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИБИЗИД-М (DIBIZIDE-M)

Состав:

действующие вещества: метформина гидрохлорид и глипизид;

1 таблетка содержит 500 мг метформина гидрохлорида и 5 мг глипида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы с риской для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов.

Код АТС А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глипизид снижает повышенный уровень глюкозы в крови в ответ на пищу за счёт стимуляции секреции инсулина β-клетками островковой ткани поджелудочной железы. Внепанкреатическое действие включает снижение глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину клеток печени и мышц. Проявляет фибринолитическую активность.

Метформин проявляет себя в роли антигипергликемического агента, повышающего чувствительность тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также он положительно влияет на уровень липидов в плазме крови и усиливает фибринолитическую активность. Терапия метформином не вызывает увеличение массы тела у пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика определяется действием компонентов препарата (глипизида и метформина), которые не влияют на фармакокинетику друг друга.

Глипизид быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Максимальный период всасывания при отсутствии пищи в желудке составляет 1–2 часа. Пища может замедлять всасывание.

Распределение: 98 % препарата, связанные с белками плазмы крови, быстро распределяются. Препарат и его метаболиты не обнаруживаются в мозге и спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика глипизида линейна в диапазоне доз 5–60 мг. Элиминируется путём биотрансформации в печени; менее 10 % введённой дозы экскретируется в неизменённом виде с мочой и калом; продукты биотрансформации также выводятся с мочой (80 %) и калом (10 %). Период полувыведения составляет 2–4 часа.

Биодоступность метформина после перорального применения составляет 50–60 %, всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях. Выведение метформина почками — двухфазное. 95 % абсорбированного препарата выводится в первой фазе с периодом полувыведения 6 часов. Остаток — во второй фазе с периодом полувыведения 20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы, 40–60 % дозы выводится в неизменённом состоянии с мочой и 30 % — с фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания.

Инсулиннезависимый сахарный диабет, который не компенсируется диетотерапией и физическими нагрузками, в том числе у пациентов с ожирением и нарушениями липидного обмена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метформину, глипизиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфаниламидов, сульфонамидам. Сахарный диабет I типа. Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной (стадия IIIb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м²). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение.

Миконазол усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендовано одновременное применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, фенилбутазон для системного применения) усиливают гипогликемический эффект препаратов сульфаниламидов (вытесняют их из связи с белками плазмы и/или уменьшают их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дибизид-М следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к накоплению метформина и повышению риска развития лактоацидоза.

Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м² применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45–60 мл/мин/1,73 м²) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, требующие осторожности.

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу Дибизид-М.

Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Комбинации, требующие осторожности.

Флуконазол увеличивает период полувыведения сульфаниламидов, что может привести к появлению симптомов гипогликемии.

Вориконазол. Хотя это недостаточно изучено, но вориконазол может повышать в плазме крови уровни сульфаниламидов (например, толбутамида, глипизида и глибенкламида), следовательно, вызывать гипогликемию.

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) могут усиливать гипогликемический эффект Дибизид-М.

β-блокаторы. Все β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии (например, сердцебиение и тахикардию). Большинство не кардиоселективных β-блокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к увеличению гипогликемического эффекта у пациентов с сахарным диабетом, получающих Дибизид-М.
Циметидин.
Применение циметидина может быть связано со снижением содержания глюкозы в крови после приема пищи у пациентов, получающих глипизид.

Гипогликемическое действие сульфаниламидов в целом также может быть усилено ингибиторами моноаминоксидазы, хинолонами и препаратами, которые сильно связываются с белками, такими как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины и фибраты.

Когда такие препараты назначаются пациенту, получающему глипизид, пациент должен находиться под наблюдением из-за возможной гипогликемии.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендовано одновременное применение.

Даназол оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать назначения даназола, тогда необходимо предупредить пациента и активировать самоконтроль уровня глюкозы в крови и моче. Возможно, потребуется скорректировать дозировку Дибизид-М во время лечения даназолом и после прекращения приема даназола.

Комбинации, требующие осторожности.

Фенотиазины при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышают уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам).

Симпатомиметики: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы в крови за счет β2-адренергического эффекта.

Прогестогены. Диабетогенный эффект высоких доз прогестогенов. Предупредить пациента и повысить самоконтроль глюкозы в крови и моче. Возможно, необходимо регулировать дозировку Дибизид-М во время лечения нейролептиками, кортикостероидами или прогестогенами и после прекращения приема. К другим препаратам, которые могут приводить к гипергликемии и привести к потере контроля уровня глюкозы в крови, относятся тиазиды и другие мочегонные средства, тиреоидные продукты, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид.

Особенности применения.

Лактоацидоз — это очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может развиться вследствие кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, страдающих почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо соблюдать осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании (сильная диарея или рвота), или в начале лечения антигипертензивными средствами, диуретиками и при начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При возникновении указанных обострений необходимо временно прекратить применение препарата.

Следует учитывать и другие факторы риска для предотвращения развития лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушений пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если ранее пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата до выяснения ситуации. Лечение препаратом следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможен переход в кому. Диагностические признаки: лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. При развитии лактоацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для рентгенологических исследований может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м² применение препарата необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45–60 мл/мин/1,73 м²) применение препарата следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата (метформина) за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания, и только при подтверждении нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина В12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не является противопоказанным, при этом соответствующая коррекционная терапия дефицита витамина В12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Гипогликемия. Препарат, содержащий глипизид, следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку риск гипогликемии возрастает в случаях, когда пища принимается поздно, в недостаточном количестве или с низким содержанием углеводов. Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При применении препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таких случаях может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска развития эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие разъяснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

• пациент игнорирует или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пожилых пациентов);
• неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания или изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика глипицида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными и требуют соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о факторах риска и условиях, способствующих развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови по формуле Кокрофта–Голта) или СКФ:

• пациентам с нормальной функцией почек — не менее 1 раза в год;
• пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пожилым пациентам — не менее 2–4 раз в год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/мин (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м²), применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пожилых пациентов встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например, при обезвоживании или в начале лечения антигипертензивными средствами, диуретиками и при начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения препаратом.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм глипицида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, включая глипизид, со временем может изменяться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Также может быть полезен самостоятельный контроль пациентами уровня глюкозы в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Поскольку глипизид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с дефицитом Г6ФДГ альтернативной терапии другого класса.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение Дибизид-М противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные применения метформина у беременных женщин, не указывающие на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовой период. При планировании беременности, а также при наступлении беременности для лечения диабета рекомендуется применять не препараты, содержащие метформин и глипизид, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови максимально близким к норме, с целью уменьшения риска развития пороков плода.

Опыт применения глипицида во время беременности ограничен, также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что глипизид не оказывает тератогенного действия.

Кормление грудью. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Тем не менее, в связи с недостаточностью данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Отсутствуют данные о проникновении глипицида или его метаболитов в грудное молоко. Дибизид-М противопоказан во время кормления грудью из-за возможности развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность у животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека, рассчитанную по площади поверхности тела.

В доклинических исследованиях влияния глипицида на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении Дибизид-М, учитывая возможность гипогликемических состояний (дрожь в руках, чувство страха, снижение артериального давления), пациенты должны знать симптомы гипогликемии и быть осторожными при управлении автотранспортом и использовании других механизмов, особенно если оптимальная стабилизация гликемического контроля еще не достигнута, например, при переходе с других лекарственных средств или при нерегулярном приеме препарата.

Способ применения и дозы.

Дозу для взрослых определяет врач индивидуально. Начальная доза составляет 0,5–1 таблетку в сутки. Дозу повышать постепенно, при необходимости — до 1–2 таблеток 1 или 2 раза в сутки, но не более 4 таблеток в сутки перед приёмом пищи.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

При переходе к лечению препаратом Дибизид-М необходимо прекратить приём другого противодиабетического средства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе метформина 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и должен лечиться в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Передозировка препаратов сульфаниламидного ряда (сульфанилмочевины) хорошо не изучена. Однако передозировка препаратов сульфанилмочевины (глипизид) может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать приёмом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диетой. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент находится в безопасности.

Тяжёлая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических нарушений требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (50 %) с последующим непрерывным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с такой частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.

Глипизид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предотвращения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2 приема.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно стабилизируется после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2 приема во время или после еды.

Очень редко: запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: холестатическая желтуха. При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены препарата. Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: экзема.

Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу, аллергический дерматит, кореподобную сыпь, макулопапулезную сыпь, фотосенсибилизацию.

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, панцитопению, нейтропению, агранулоцитоз. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны органов зрения: вследствие изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Диплопия, снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, сонливость, тремор.

Очень редко: головная боль, спутанность сознания.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфаниламидов: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены сульфаниламидных препаратов или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Врожденные, семейные и генетические нарушения.

Частота неизвестна: порфирия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН-635 126, Индия.