Dibizid-M

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIBIZIDE-M (DIBIZIDE-M)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de metformina y glipizida;

1 tableta contiene 500 mg de clorhidrato de metformina y 5 mg de glipizida;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, de forma ovalada, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Combinación de agentes hipoglucemiantes orales.

Código ATC A10B D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La glipizida reduce el nivel elevado de glucosa en sangre en respuesta a la ingesta de alimentos, estimulando la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans del páncreas. Su acción extrapancreática incluye la reducción de la gluconeogénesis y el aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado y del músculo. Presenta actividad fibrinolítica.

La metformina actúa como agente antidiabético que incrementa la sensibilidad de los tejidos hepáticos y periféricos a la insulina. Asimismo, tiene un efecto positivo sobre los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo y potencia la actividad fibrinolítica. El tratamiento con metformina no provoca aumento de la masa corporal en los pacientes.

Farmacocinética.

La farmacocinética está determinada por la acción de los componentes del medicamento (glipizida y metformina), que no influyen sobre la farmacocinética uno del otro.

La glipizida se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. El período máximo de absorción, en ausencia de alimentos en el estómago, es de 1 a 2 horas. La presencia de alimentos puede retrasar la absorción.

Distribución: El 98 % del fármaco unido a las proteínas plasmáticas se distribuye rápidamente. El fármaco y sus metabolitos no se detectan en el cerebro ni en el líquido cefalorraquídeo.

La farmacocinética de la glipizida es lineal en el rango de dosis de 5 a 60 mg. Se elimina mediante biotransformación en el hígado; menos del 10 % de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina y heces; los productos de biotransformación también se eliminan por orina (80 %) y heces (10 %). El período de semivida es de 2 a 4 horas.

La biodisponibilidad de la metformina tras la administración oral es del 50-60 %, se absorbe en el tracto gastrointestinal durante 6 horas y se distribuye rápidamente en los tejidos. La excreción de la metformina por los riñones es bifásica. El 95 % de la dosis absorbida se elimina durante la primera fase con un período de semivida de 6 horas. El resto se elimina durante la segunda fase con un período de semivida de 20 horas. La metformina no se une a las proteínas plasmáticas; del 40 al 60 % de la dosis se excreta sin cambios por orina y el 30 % por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla con dieta y ejercicio físico, incluyendo pacientes con obesidad y alteraciones del metabolismo lipídico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metformino, al glipizida o a cualquier otro componente del medicamento. Hipersensibilidad a otros fármacos sulfonilureicos o a sulfonamidas. Diabetes mellitus tipo 1. Precoma o coma diabético, cetoacidosis diabética (en estos casos está indicado el uso de insulina). Insuficiencia renal moderada (estadio IIIb) o grave, o alteración de la función renal (clearance de creatinina < 45 ml/min o TFG < 45 ml/min/1,73 m²). Estados agudos con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock. Enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo. Tratamiento con miconazol. Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al prescribir medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglucemia o hiperglucemia (ver más abajo), debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control riguroso de la glucemia durante el tratamiento. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del fármaco hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos medicamentos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Administración concomitante contraindicada.

Miconazol: potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

Administración concomitante no recomendada.

Antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, fenilbutazona para uso sistémico): potencian el efecto hipoglucemiante de los fármacos sulfonilureicos (desplazan su unión a las proteínas plasmáticas y/o reducen su eliminación). Alcohol: aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (por inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede conducir al coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo de alcohol y la toma de medicamentos que contengan alcohol. La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno o dieta hipocalórica, así como en presencia de insuficiencia hepática. Durante el tratamiento con Diabizid-M, debe evitarse la ingesta de alcohol y medicamentos que contengan etanol.

Sustancias de contraste radiológico que contienen yodo. La administración intravenosa de sustancias de contraste radiológico que contienen yodo puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, la acumulación de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica.

En pacientes con TFG > 60 ml/min/1,73 m², el tratamiento con metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del mismo, y únicamente tras una nueva evaluación de la función renal y la confirmación de que no hay un deterioro adicional de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), el tratamiento con metformina debe suspenderse 48 horas antes de la administración de sustancias de contraste que contienen yodo y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del procedimiento, y únicamente tras una nueva evaluación de la función renal y confirmación de que no hay deterioro adicional de la función renal.

Combinaciones que requieren precaución.

La administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia en algunos casos, debido al potenciamiento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulinas, acarbosa, tiazolidinedionas, inhibidores de la dipéptido dipetidil peptidasa-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 [GLP-1]), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina, simpaticomiméticos, antiinflamatorios no esteroideos. Es necesario controlar con mayor frecuencia la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, puede ser necesario ajustar la dosis de Diabizid-M.

Diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden aumentar el riesgo de acidosis láctica debido a una posible disminución de la función renal.

Combinaciones que requieren precaución.

Fluconazol: aumenta el período de semivida de las sulfonilureas, lo que puede provocar síntomas de hipoglucemia.

Voriconazol: aunque no está bien estudiado, voriconazol podría aumentar los niveles plasmáticos de sulfonilureas (por ejemplo, tolbutamida, glipizida y gliburida), provocando así hipoglucemia.

Salicilatos (ácido acetilsalicílico) pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de Diabizid-M.

Betabloqueantes: todos los betabloqueantes enmascaran algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia y palpitaciones). La mayoría de los betabloqueantes no cardioselectivos aumentan la frecuencia y gravedad de la hipoglucemia.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

La administración de inhibidores de la ECA puede aumentar el efecto hipoglucemiante en pacientes con diabetes que reciben Diabizid-M.
Cimetidina.
La administración de cimetidina puede asociarse con una disminución de la glucemia posprandial en pacientes que reciben glipizida.

El efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, en general, también puede potenciarse por inhibidores de la monoaminooxidasa, quinolonas y fármacos que se unen intensamente a proteínas, tales como sulfonamidas, cloranfenicol, probenecid, cumarinas y fibratos.

Cuando se prescriben estos fármacos a un paciente que recibe glipizida, debe mantenerse vigilancia por el riesgo de hipoglucemia.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglucemia.

Administración concomitante no recomendada.

Danazol: ejerce un efecto diabetogénico. Si no es posible evitar la administración de danazol, debe advertirse al paciente y activarse el autoseguimiento de glucosa en sangre y orina. Puede ser necesario ajustar la dosis de Diabizid-M durante y tras la administración de danazol.

Combinaciones que requieren precaución.

Fenotiazinas: en dosis altas (más de 100 mg/día) aumentan la glucemia (por disminución de la liberación de insulina).

Glucocorticoides (para uso sistémico y tópico: intraarticulares, tópicos y rectales) y tetra-cosactido: aumentan la glucemia con posible desarrollo de cetoacidosis (disminuyen la tolerancia a los hidratos de carbono).

Simpaticomiméticos: ritodrina, salbutamol, terbutalina: aumentan la glucemia por efecto β2-agonista.

Progestágenos: efecto diabetogénico de dosis altas de progestágenos. Advertir al paciente y aumentar el autoseguimiento de glucosa en sangre y orina. Puede ser necesario ajustar la dosis de Diabizid-M durante y tras el tratamiento con neurolépticos, corticoides o progestágenos. Entre otros medicamentos que pueden provocar hiperglucemia y pérdida del control glucémico se incluyen tiazidas y otros diuréticos, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, bloqueadores de canales de calcio e isoniazida.

Características de aplicación.

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave (con alta tasa de letalidad si no se trata de forma urgente), que puede ocurrir como resultado de la acumulación de metformina. Se han registrado casos de acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus y disfunción renal o deterioro agudo de la función renal. Es necesario tener precaución en situaciones en las que pueda alterarse la función renal, por ejemplo, en caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos), al inicio del tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o al comenzar la terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). En caso de presentarse estas afecciones, debe suspenderse temporalmente el uso del medicamento.

Se deben considerar otros factores de riesgo para prevenir el desarrollo de acidosis láctica: diabetes mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática o cualquier estado asociado con hipoxia (insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio).

La acidosis láctica puede manifestarse con calambres musculares, trastornos digestivos, dolor abdominal y astenia severa. Los pacientes deben informar inmediatamente a su médico si presentan estas reacciones, especialmente si previamente toleraban bien el medicamento. En tales casos, debe suspenderse temporalmente el tratamiento hasta aclarar la situación. La terapia con el medicamento se reanudará tras evaluar la relación beneficio/riesgo en cada caso individual y tras evaluar la función renal.

Diagnóstico. La acidosis láctica se caracteriza por disnea asociada a acidosis, dolor abdominal e hipotermia, pudiendo progresar posteriormente hasta el coma. Los indicadores diagnósticos son: disminución del pH sanguíneo en análisis de laboratorio, aumento de la concentración sérica de lactato por encima de 5 mmol/l, aumento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato elevada. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe hospitalizarse inmediatamente al paciente (ver sección «Sobredosis»). El médico debe advertir a los pacientes sobre el riesgo y los síntomas de acidosis láctica.

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se puede administrar metformina con monitoreo regular de la función cardíaca y renal. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Agentes de contraste radiológicos con yodo. La administración intravenosa de agentes de contraste radiológicos en estudios diagnósticos puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, acumulación de metformina y aumento del riesgo de acidosis láctica. En pacientes con TFG > 60 ml/min/1,73 m², debe suspenderse el uso del medicamento antes o durante el procedimiento y no reanudarse antes de 48 horas después del estudio, y solo tras una nueva evaluación de la función renal y confirmación de que no ha habido deterioro adicional (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), debe suspenderse el uso del medicamento 48 horas antes de la administración de agentes de contraste radiológicos con yodo y no reanudarse antes de 48 horas después del estudio, y solo tras una nueva evaluación de la función renal y confirmación de que no ha habido deterioro adicional (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Intervenciones quirúrgicas. Debe suspenderse el uso del medicamento (metformina) 48 horas antes de una intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no reanudarse antes de 48 horas después de la operación o hasta que se restablezca la alimentación oral, y solo si se confirma una función renal normal.

Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta regular de hidratos de carbono a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono.

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de niveles bajos de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o la presencia de factores de riesgo conocidos que provocan deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), debe controlarse el nivel sérico de vitamina B12. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 podrían necesitar monitoreo del nivel de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea bien tolerado y no esté contraindicado, y debe administrarse tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 según las recomendaciones clínicas vigentes.

Hipoglucemia. El medicamento que contiene gliburida debe administrarse solo a pacientes que puedan alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir hidratos de carbono de forma regular, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta si las comidas se retrasan, se ingieren en cantidades inadecuadas o si son bajas en hidratos de carbono. La hipoglucemia es más probable con dietas hipocalóricas, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o uso combinado de medicamentos hipoglucemiantes.

Durante el tratamiento con sulfonilureas puede ocurrir hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). A veces, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales casos, puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, deben considerarse las características individuales del paciente, proporcionar instrucciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• el paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
• alimentación inadecuada o irregular, omisión de comidas, ayuno prolongado o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de hidratos de carbono;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis del medicamento;
• ciertos trastornos endocrinos: alteración de la función tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• uso concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Insuficiencia renal y hepática. La farmacocinética y/o farmacodinámica de la gliburida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y requerir tratamiento adecuado.

El paciente y sus familiares deben informarse sobre los factores de riesgo y condiciones que pueden favorecer la hipoglucemia, los síntomas de hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas») y las formas de manejarlos.

El paciente debe informarse sobre la importancia de seguir las recomendaciones dietéticas, la importancia del ejercicio físico regular y del monitoreo frecuente de la glucemia.

Dado que la metformina se elimina por los riñones, antes de iniciar y durante el tratamiento debe evaluarse el aclaramiento de creatinina (puede estimarse a partir del nivel plasmático de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o la TFG:

• en pacientes con función renal normal: al menos una vez al año;
• en pacientes con aclaramiento de creatinina en el límite inferior de la normalidad y en pacientes de edad avanzada: al menos 2-4 veces al año.

Cuando el aclaramiento de creatinina sea < 45 ml/min (TFG < 45 ml/min/1,73 m²), el uso del medicamento está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

La disminución de la función renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y a menudo asintomática. Debe tenerse precaución en situaciones en las que pueda alterarse la función renal, como deshidratación o al inicio del tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o AINE. En tales casos, también se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede deberse a cualquier tratamiento concomitante que afecte el metabolismo de la gliburida, infección, fiebre, trauma o cirugía. En algunos casos, puede ser necesario iniciar insulina.

La eficacia hipoglucemiante de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluyendo la gliburida, puede cambiar con el tiempo. Esto puede deberse al progreso de la enfermedad o a una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como insuficiencia secundaria, que se diferencia de la insuficiencia primaria, cuando los medicamentos no son eficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado insuficiencia secundaria, debe verificarse la dosis adecuada y el cumplimiento de la dieta por parte del paciente.

Indicadores de laboratorio. Para evaluar el control de la glucemia, se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glucosilada (o glucosa en sangre en ayunas). También puede ser útil el autocontrol por parte del paciente del nivel de glucosa en sangre.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), el uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la gliburida pertenece a la clase de sulfonilureas, debe tenerse precaución y considerarse la posibilidad de terapia alternativa con un medicamento de otra clase en pacientes con deficiencia de G6PD.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Dibizid-M está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La diabetes descontrolada durante el embarazo (gestacional o permanente) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y letalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas que no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios preclínicos no han mostrado efectos negativos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto ni desarrollo posparto. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, se recomienda tratar la diabetes con insulina en lugar de medicamentos que contengan metformina o gliburida, con el fin de mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a lo normal, para reducir el riesgo de malformaciones fetales.

La experiencia con el uso de gliburida durante el embarazo es limitada, al igual que los datos sobre el uso de otras sulfonilureas. Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos de la gliburida.

Lactancia. La metformina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes amamantados. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna y el riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

No existen datos sobre la excreción de gliburida o sus metabolitos en la leche materna. Dibizid-M está contraindicado durante la lactancia debido al riesgo potencial de hipoglucemia neonatal. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de hasta 600 mg/kg/día, aproximadamente 3 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por superficie corporal.

En estudios preclínicos, no se observó efecto de la gliburida sobre la fertilidad o capacidad reproductiva de machos y hembras de rata.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de Dibizid-M, debido al riesgo de estados hipoglucémicos (temblor de manos, sensación de ansiedad, disminución de la presión arterial), los pacientes deben conocer los síntomas de hipoglucemia y actuar con precaución al conducir vehículos o usar maquinaria, especialmente si aún no se ha logrado un control glucémico estable, por ejemplo, al cambiar de otros medicamentos o durante el uso irregular del medicamento.

Vía de administración y dosis.

La dosis para adultos la determina el médico de forma individual. La dosis inicial es de 0,5-1 comprimido al día. La dosis debe aumentarse gradualmente, si es necesario, hasta 1-2 comprimidos 1 o 2 veces al día, pero no más de 4 comprimidos al día, tomados antes de las comidas.

Después de 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo. Un aumento lento de la dosis favorece la reducción de los efectos adversos sobre el tracto digestivo.

En caso de cambio al tratamiento con el medicamento Diabizid-M, debe suspenderse el uso de cualquier otro agente antidiabético.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas, por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes por edad.

Sobredosis.

Al administrar el medicamento con una dosis de metformina de 85 g, no se observó desarrollo de hipoglucemia. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concurrentes pueden provocar la aparición de acidosis láctica. La acidosis láctica es un estado de emergencia y debe tratarse en un entorno hospitalario. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

La sobredosis con medicamentos sulfonilureas no está bien estudiada. No obstante, la sobredosis de medicamentos sulfonilureas (glipizida) puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia moderada (sin pérdida de conciencia ni síntomas neurológicos) deben corregirse mediante la ingesta de carbohidratos (azúcar), ajuste de la dosis del medicamento hipoglucemiante y/o modificación de la dieta. Debe mantenerse una observación cuidadosa del paciente hasta que el médico esté seguro de que el paciente se encuentra fuera de peligro.

La hipoglucemia grave, con desarrollo de coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, requiere atención médica de emergencia con hospitalización inmediata.

Si se diagnostica coma hipoglucémico o se sospecha el desarrollo de coma, al paciente debe administrarse rápidamente 50 ml de solución concentrada de glucosa (50 %) por vía intravenosa, seguido de una infusión continua de una solución menos concentrada de glucosa (10 %) a una velocidad que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Debe garantizarse una vigilancia continua del paciente. El médico decidirá, según el estado del paciente, el monitoreo adicional necesario.

La glipizida tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, la aplicación de diálisis es ineficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en dos tomas.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente se controla temporalmente con la ingesta de azúcar, se requiere atención médica inmediata o incluso hospitalización.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Alteraciones del metabolismo.

Frecuentes: disminución de los niveles/déficit de vitamina B12 (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Del sistema digestivo.

Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos suelen aparecer al inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos gastrointestinales, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en dos tomas, durante o después de las comidas.

Muy raras: estreñimiento.

Del hígado y las vías biliares.

Poco frecuentes: ictericia colestásica. Si aparece ictericia colestásica, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento. Estos efectos adversos suelen desaparecer tras la suspensión del fármaco.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento. Elevación de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados).

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: eccema.

Muy raras: reacciones cutáneas que incluyen eritema, picor, urticaria, dermatitis alérgica, erupción morbiliforme, erupción maculopapular y fotosensibilización.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: los trastornos hematológicos son raros y pueden incluir anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis. Habitualmente, estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

De los órganos de la visión: debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre, pueden producirse alteraciones temporales de la visión, especialmente al inicio del tratamiento. Diplopía, disminución de la agudeza visual.

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, somnolencia, temblor.

Muy raras: cefalea, confusión mental.

Reacciones características de la clase de medicamentos sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, elevación de los niveles de enzimas hepáticas e incluso alteración de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), hepatitis con regresión tras la suspensión de las sulfonilureas o, en casos aislados, con insuficiencia hepática subsiguiente que puso en peligro la vida.

Alteraciones congénitas, familiares y genéticas.

Frecuencia desconocida: porfiria.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Micro Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN-635 126, India.