Dibizid-M

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIBIZID-M

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di metformina e glipizide;

una compressa contiene 500 mg di cloridrato di metformina e 5 mg di glipizide;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, talco, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amilglicolato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche, di forma ovale, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Combinazione di ipoglicemizzanti orali.

Codice ATC A10BD02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il glipizide riduce l'aumentato livello di glucosio nel sangue in risposta al cibo stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule ß del tessuto insulare del pancreas. L'azione extrapancreatica comprende la riduzione della gluconeogenesi e l'aumento della sensibilità all'insulina delle cellule epatiche e muscolari. Mostra attività fibrinolitica.

La metformina si manifesta come agente antiglicemizzante che aumenta la sensibilità dei tessuti epatici e periferici all'insulina. Ha inoltre un effetto positivo sui livelli dei lipidi nel plasma sanguigno e potenzia l'attività fibrinolitica. La terapia con metformina non provoca aumento del peso corporeo nei pazienti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica è determinata dall'azione dei componenti del farmaco (glipizide e metformina), che non influenzano reciprocamente la farmacocinetica l'uno dell'altro.

Il glipizide viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. Il tempo massimo di assorbimento, in assenza di cibo nello stomaco, è di 1-2 ore. La presenza di cibo può rallentare l'assorbimento.

Distribuzione: il 98% del farmaco legato alle proteine plasmatiche si distribuisce rapidamente. Il farmaco e i suoi metaboliti non vengono rilevati nel cervello e nel liquido cerebrospinale.

La farmacocinetica del glipizide è lineare nell'intervallo di dosi da 5 a 60 mg. Viene eliminato attraverso la biotrasformazione nel fegato; meno del 10% della dose somministrata viene escreto in forma invariata nelle urine e nelle feci; i prodotti della biotrasformazione vengono inoltre eliminati con le urine (80%) e con le feci (10%). Il tempo di emivita è di 2-4 ore.

La biodisponibilità della metformina dopo somministrazione orale è del 50-60%, viene assorbita nel tratto gastrointestinale entro 6 ore e si distribuisce rapidamente nei tessuti. L'eliminazione renale della metformina è bifasica. Il 95% del farmaco assorbito viene eliminato durante la prima fase con un'emivita di 6 ore. Il resto viene eliminato durante la seconda fase con un'emivita di 20 ore. La metformina non si lega alle proteine plasmatiche; il 40-60% della dose viene escreto in forma invariata nelle urine e il 30% nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito non insulino-dipendente che non è controllato con dieta e attività fisica, compresi i pazienti con obesità e alterazioni del metabolismo lipidico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metformina, al glipizide o a qualsiasi altro componente del medicinale. Ipersensibilità ad altri farmaci sulfonilureici o sulfonamidi. Diabete mellito di tipo I. Precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica (in tali casi è raccomandato l’uso di insulina). Insufficienza renale moderata (stadio IIIb) o grave o alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 45 ml/min o FGR < 45 ml/min/1,73 m²). Stati acuti associati al rischio di alterazione della funzionalità renale, come disidratazione, gravi infezioni, shock. Malattie che possono causare ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazione di malattie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock. Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo. Trattamento con miconazolo. Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si prescrivono farmaci il cui uso concomitante può causare ipo- o iperglicemia (vedi sotto), è necessario informare il paziente della necessità di un accurato monitoraggio della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Uso concomitante controindicato.

Miconazolo: potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi di ipoglicemia e persino sviluppo di coma.

Uso concomitante non raccomandato.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio fenilbutazone per uso sistemico): potenziano l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici (sostituendoli dal legame con le proteine plasmatiche e/o riducendone l’eliminazione). Alcol: aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle reazioni compensatorie), che possono portare al coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di farmaci contenenti alcol. L’intossicazione acuta da alcol è associata a un rischio aumentato di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno o diete ipocaloriche, nonché in presenza di insufficienza epatica. Durante il trattamento con Dibizid-M, si deve evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Mezzi di contrasto a base di iodio. L’applicazione endovenosa di mezzi di contrasto a base di iodio può causare insufficienza renale e, di conseguenza, l’accumulo di metformina e un aumento del rischio di acidosi lattica.

Nei pazienti con FGR > 60 ml/min/1,73 m², l’uso di metformina deve essere sospeso prima o durante l’esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore peggioramento della funzione renale (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (FGR 45 – 60 ml/min/1,73 m²), l’uso di metformina deve essere sospeso 48 ore prima dell’amministrazione di mezzi di contrasto a base di iodio e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore peggioramento della funzione renale.

Combinazioni che richiedono cautela.

L’uso concomitante con uno dei seguenti farmaci può causare ipoglicemia in alcuni casi, a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insuline, acarbosio, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidilpeptidasi-4, agonisti del recettore del peptide glucagone-simile-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, claritromicina, simpaticomimetici, farmaci antiinfiammatori non steroidei. È necessario monitorare più frequentemente la glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Durante e dopo l’interruzione di tale terapia combinata, è necessario aggiustare la dose di Dibizid-M.

Diuretici, specialmente diuretici dell’ansa, possono aumentare il rischio di acidosi lattica a causa del possibile peggioramento della funzionalità renale.

Combinazioni che richiedono cautela.

Fluconazolo: aumenta il tempo di dimezzamento dei sulfonilureici, il che può portare all’insorgenza di sintomi di ipoglicemia.

Voriconazolo. Sebbene non sia ben studiato, voriconazolo può aumentare i livelli plasmatici di sulfonilureici (ad esempio tolbutamide, glipizide e gliburide), causando ipoglicemia.

Salicilati (acido acetilsalicilico) possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di Dibizid-M.

Beta-bloccanti. Tutti i beta-bloccanti mascherano alcuni sintomi di ipoglicemia (ad esempio palpitazioni e tachicardia). La maggior parte dei beta-bloccanti non cardioselettivi aumenta la frequenza e la gravità dell’ipoglicemia.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE).

L’uso di inibitori dell’ACE può portare a un aumento dell’effetto ipoglicemizzante nei pazienti diabetici in trattamento con Dibizid-M.
Cimetidina.
L’uso di cimetidina può essere associato a una riduzione della glicemia postprandiale nei pazienti trattati con glipizide.

L’effetto ipoglicemizzante dei sulfonilureici può in generale essere potenziato anche dagli inibitori della monoaminoossidasi, dalle chinoloni e dai farmaci che si legano fortemente alle proteine, come sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine e fibrati.

Quando tali farmaci vengono prescritti a un paziente in trattamento con glipizide, il paziente deve essere monitorato attentamente per il possibile rischio di ipoglicemia.

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia.

Uso concomitante non raccomandato.

Danazolo esercita un effetto diabetogeno. Se non è possibile evitare la somministrazione di danazolo, è necessario informare il paziente e intensificare l’autosorveglianza della glicemia nel sangue e nelle urine. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di Dibizid-M durante il trattamento con danazolo e dopo la sua interruzione.

Combinazioni che richiedono cautela.

Fenotiazine in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumentano i livelli di glucosio nel sangue (a causa della riduzione del rilascio di insulina).

Glucocorticoidi (per uso sistemico e locale: intra-articolari, topici e rettali) e tetracosactide aumentano i livelli di glucosio nel sangue con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati).

Simpatomimetici: ritodrina, salbutamolo, terbutalina aumentano i livelli di glucosio nel sangue attraverso l’effetto agonista beta2.

Progestinici. Effetto diabetogeno delle alte dosi di progestinici. Informare il paziente e aumentare l’autosorveglianza della glicemia nel sangue e nelle urine. Potrebbe essere necessario regolare la dose di Dibizid-M durante il trattamento con neurolettici, corticosteroidi o progestinici e dopo la loro interruzione. Altri farmaci che possono causare iperglicemia e portare a perdita del controllo glicemico includono tiazidici e altri diuretici, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, bloccanti dei canali del calcio e isoniazide.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave (con elevata letalità in assenza di trattamento immediato), che può verificarsi a causa dell’accumulo di metformina. Sono stati riportati casi di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale o grave deterioramento della funzionalità renale. È necessario prestare cautela nei casi in cui la funzionalità renale possa essere compromessa, ad esempio in caso di disidratazione (diarrea intensa o vomito) o all’inizio del trattamento con farmaci antipertensivi, diuretici o all’inizio della terapia con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In caso di insorgenza di tali condizioni, è necessario sospendere temporaneamente l’assunzione del medicinale.

È opportuno considerare altri fattori di rischio per prevenire lo sviluppo dell’acidosi lattica: diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato, abuso di alcol, insufficienza epatica o qualsiasi condizione associata a ipossia (insufficienza cardiaca scompensata, infarto miocardico acuto).

L’acidosi lattica può manifestarsi con crampi muscolari, disturbi digestivi, dolore addominale e grave astenia. I pazienti devono informare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi, specialmente se precedentemente tolleravano bene il medicinale. In tali situazioni, è necessario sospendere temporaneamente il trattamento fino a chiarimento della situazione. La terapia con il medicinale può essere ripresa solo dopo una valutazione del rapporto beneficio/rischio nel singolo caso e un controllo della funzionalità renale.

Diagnosi. L’acidosi lattica si caratterizza per dispnea acida, dolore addominale e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. Gli indicatori diagnostici comprendono: riduzione del pH ematico rilevata in laboratorio, aumento della concentrazione serica di lattato superiore a 5 mmol/l, aumento dello spazio anionico e rapporto lattato/piruvato. In caso di sviluppo di acidosi lattica, è necessario ricoverare immediatamente il paziente (vedi sezione «Sovradosaggio»). Il medico deve informare i pazienti del rischio e dei sintomi associati all’acidosi lattica.

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina può essere utilizzata purché venga effettuato un monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio. L’impiego endovenoso di mezzi di contrasto radiologici per esami di imaging può causare insufficienza renale e, di conseguenza, accumulo di metformina e aumento del rischio di acidosi lattica. Nei pazienti con FGR > 60 ml/min/1,73 m², l’assunzione del medicinale deve essere sospesa prima o durante l’esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore deterioramento renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (FGR 45 – 60 ml/min/1,73 m²), l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 48 ore prima della somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore deterioramento renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici. È necessario sospendere l’assunzione del medicinale (metformina) 48 ore prima di un intervento chirurgico programmato eseguito con anestesia generale, spinale o peridurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l’intervento o il ripristino dell’alimentazione orale, e solo dopo aver verificato una normale funzionalità renale.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con assunzione regolare di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La metformina può ridurre i livelli serici di vitamina B12. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l’aumento della dose di metformina, con la durata del trattamento e/o in presenza di fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), è necessario monitorare i livelli di vitamina B12 nel siero. I pazienti con fattori di rischio di carenza di vitamina B12 potrebbero necessitare di un monitoraggio periodico dei livelli di vitamina B12. La terapia con metformina deve proseguire fintanto che è tollerata e non è controindicata, e un appropriato trattamento correttivo della carenza di vitamina B12 deve essere somministrato in base alle attuali raccomandazioni cliniche.

Iposglicemia. Il medicinale, contenente gliburide, deve essere prescritto solo ai pazienti che possono assumere regolarmente i pasti (inclusa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta in caso di ritardo nell’assunzione dei pasti, quantità inadeguata di cibo o alimenti con basso contenuto di carboidrati. L’ipoglicemia è più probabile in caso di dieta ipocalorica, attività fisica prolungata o intensa, consumo di alcol o terapia combinata con altri farmaci ipoglicemizzanti.

L’assunzione di farmaci sulfonilureici può causare ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Talvolta l’ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tali casi potrebbe essere necessario il ricovero ospedaliero e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia, è necessario considerare le caratteristiche individuali dei pazienti, fornire istruzioni chiare e scegliere con attenzione la dose.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente non segue o non è in grado di seguire le indicazioni del medico (in particolare nei pazienti anziani);
• alimentazione inadeguata o irregolare, omissione dei pasti, periodi di digiuno o cambiamenti nella dieta;
• squilibrio tra attività fisica e assunzione di carboidrati;
• insufficienza renale;
• grave insufficienza epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinate alterazioni del sistema endocrino: disfunzione della tiroide, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica. La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliburide possono essere alterate nei pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento specifico.

Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l’ipoglicemia, sui sintomi dell’ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e sui modi per gestirli.

Il paziente deve essere informato sull’importanza di seguire le indicazioni del medico riguardo alla dieta, sull’importanza di praticare regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Poiché la metformina viene eliminata dai reni, prima dell’inizio e regolarmente durante il trattamento è necessario verificare la clearance della creatinina (valutabile dal livello plasmatico di creatinina mediante la formula di Cockcroft-Gault) o la FGR:

• nei pazienti con funzionalità renale normale – almeno una volta all’anno;
• nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma e nei pazienti anziani – almeno da 2 a 4 volte all’anno.

Nel caso in cui la clearance della creatinina sia < 45 ml/min (FGR < 45 ml/min/1,73 m²), l’uso del medicinale è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il deterioramento della funzionalità renale nei pazienti anziani è frequente e spesso asintomatico. È necessario prestare cautela nei casi in cui la funzionalità renale possa essere compromessa, ad esempio in caso di disidratazione o all’inizio del trattamento con farmaci antipertensivi, diuretici o FANS. In tali casi si raccomanda anche di verificare la funzionalità renale prima dell’inizio del trattamento con il medicinale.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere causato da qualsiasi terapia concomitante che influisca sul metabolismo della gliburide, da infezioni, febbre, trauma o interventi chirurgici. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all’insulina.

L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco orale ipoglicemizzante, incluso la gliburide, può cambiare nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla riduzione della risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall’insuccesso primario, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall’inizio del trattamento. Prima di concludere che si è sviluppato un insuccesso secondario, è necessario verificare la corretta dose prescritta e l’aderenza del paziente alla dieta.

Parametri di laboratorio. Per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno). Può essere utile anche l’autosorveglianza della glicemia da parte del paziente.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), l’uso di farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché la gliburide appartiene alla classe dei sulfonilureici, si raccomanda cautela e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo con farmaci di altra classe nei pazienti con deficit di G6PD.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

L’uso di Dibizid-M è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Il diabete non controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di malformazioni congenite e mortalità perinatale. I dati limitati sull’uso di metformina in donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione o del feto, il parto e lo sviluppo postnatale. In caso di progettazione della gravidanza o in caso di gravidanza in corso, per il trattamento del diabete si raccomanda l’uso di insulina invece di farmaci contenenti metformina e gliburide, al fine di mantenere la glicemia il più vicino possibile ai valori normali e ridurre il rischio di malformazioni fetali.

L’esperienza sull’uso di gliburide durante la gravidanza è limitata, così come i dati sull’uso di altri farmaci sulfonilureici. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliburide.

Allattamento al seno. La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, a causa della mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza del medicinale, l’allattamento al seno non è raccomandato durante la terapia con metformina. La decisione di interrompere l’allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il bambino.

Non sono disponibili dati sulla penetrazione di gliburide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Dibizid-M è controindicato durante l’allattamento al seno a causa della possibile insorgenza di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per i neonati e i lattanti.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali quando somministrata a dosi di 600 mg/kg/giorno, pari a circa 3 volte la dose massima raccomandata nell’uomo calcolata in base alla superficie corporea.

Negli studi preclinici, non è stato evidenziato alcun effetto della gliburide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nell’uso di Dibizid-M, considerata la possibilità di manifestazioni ipoglicemiche (tremore, sensazione di paura, abbassamento della pressione arteriosa), i pazienti devono conoscere i sintomi dell’ipoglicemia e devono essere cauti quando guidano veicoli o utilizzano macchinari, specialmente se non è stato ancora raggiunto un adeguato controllo glicemico, ad esempio dopo il passaggio da altri farmaci o durante un’assunzione irregolare del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose per adulti viene stabilita dal medico in modo individuale. La dose iniziale è di 0,5-1 compressa al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 1-2 compresse 1 o 2 volte al giorno, ma non più di 4 compresse al giorno, da assumere prima dei pasti.

Dopo 10-15 giorni di trattamento, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma. Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

In caso di passaggio al trattamento con Dibizid-M, è necessario interrompere l’assunzione di altri farmaci antidiabetici.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite; pertanto, il prodotto non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Nell’uso del farmaco con una dose di metformina pari a 85 g non è stata osservata ipoglicemia. Tuttavia, in tale caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o la presenza di fattori di rischio concomitanti possono indurre l’insorgenza di acidosi lattica. L’acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in regime ospedaliero. La misura più efficace per l’eliminazione del lattato e della metformina dall’organismo è l’emodialisi.

Il sovradosaggio con farmaci sulfanilureici non è stato sufficientemente studiato. Tuttavia, il sovradosaggio con farmaci sulfanilureici (gliburide) può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici) devono essere corretti mediante assunzione di carboidrati (zucchero), aggiustamento della dose del farmaco ipoglicemizzante e/o della dieta. Il paziente deve essere attentamente monitorato fino a quando il medico non sarà certo che si trovi in condizioni di sicurezza.

L’ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, richiede un intervento medico d’emergenza con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o in caso di sospetto di sviluppo di coma, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa, in tempi rapidi, una soluzione concentrata di glucosio (50%) in un volume di 50 ml, seguita da un’infusione continua di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. In base alle condizioni del paziente, il medico decide sulla necessità di un ulteriore monitoraggio.

La gliburide presenta un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche; pertanto, l’applicazione della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mancanza di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in due somministrazioni.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero, è necessario un intervento medico urgente o addirittura il ricovero ospedaliero.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione del livello/carenza di vitamina B12 (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema nervoso.

Comune: alterazione del gusto.

Dal sistema gastrointestinale.

Molto comune: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mancanza di appetito. Tali effetti indesiderati si verificano più spesso all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati gastrointestinali si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in due somministrazioni durante o dopo i pasti.

Molto raro: stitichezza.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Non comune: ittero colostatico. In caso di insorgenza di ittero colostatico, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Tali effetti indesiderati di solito regrediscono dopo la sospensione del medicinale.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che regrediscono completamente dopo la sospensione del medicinale. Aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati).

Da cute e tessuti sottocutanei.

Non comune: eczema.

Molto raro: reazioni cutanee che includono eritema, prurito, orticaria, dermatite allergica, eruzione eritematosa, eruzione maculopapulare, fotosensibilizzazione.

Dal sistema emolinfopoietico: i disturbi ematologici sono rari e possono includere anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosi. Tali manifestazioni di solito regrediscono dopo la sospensione del trattamento.

Da organi della vista: a causa delle variazioni del livello di glucosio nel sangue possono verificarsi disturbi visivi temporanei, specialmente all'inizio del trattamento. Diplopia, riduzione dell'acutezza visiva.

Dal sistema nervoso.

Non comune: capogiri, sonnolenza, tremore.

Molto raro: cefalea, confusione mentale.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfanilurea: sono stati riportati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfanilurea o, in casi isolati, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Malattie ereditarie, familiari e genetiche.

Frequenza non nota: porfiria.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore ai 25 °C, in un luogo asciutto e non accessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN-635 126, India.