Дваце 200

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Дваце 200

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин;

1 шипучая таблетка содержит ацетилцистеина 200 мг;

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, натрия гидрокарбонат, апельсиновый ароматизатор, лейцин, сахарин натрия.

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистые и слизисто-гнойные секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов II типа, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, способствующая улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие за счёт наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Установлено, что АЦ защищает α-1-антитрипсин (фермент, ингибирующий эластазу) от инактивации гипохлоритной кислотой (HOCl — сильным окислителем), вырабатываемой миелопероксидазой активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется до L-цистеина — аминокислоты, необходимой для синтеза глутатиона. Глутатион является высокоактивным трипептидом, распространённым в различных тканях животных и незаменимым для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. Глутатион участвует в механизмах защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, и от некоторых цитотоксичных веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватных уровней глутатиона, усиливая клеточную защиту. В результате этого АЦ представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких приём 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и форсированной жизненной ёмкости лёгких, возможно, вследствие уменьшения воздушного удержания.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких и диффузионной способности лёгких, измеренной методом одиночного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал выраженного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее значимым показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после перорального применения ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (примерно 10 %). Различий между различными лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом преимущественно обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального применения АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Около 30 % дозы выводится почками. После приёма внутрь период полувыведения (Т1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часа.

Клинические характеристики

Показания

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или к другим компонентам лекарственного средства. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, тяжёлое обострение бронхиальной астмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Ацетилцистеин фармакологически несовместим с антибиотиками и протеолитическими ферментами. При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможна их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих лекарственных средств. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 часов. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

При одновременном применении нитроглицерина и ацетилцистеина наблюдали значительную гипотензию и расширение височной артерии вследствие усиления сосудорасширяющего эффекта нитроглицерина. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать гипотензию, которая может быть тяжёлой, и предупредить их о возможном возникновении головной боли.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, что способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определённых токсичных веществ в организме. Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола.

Не рекомендуется растворять в одном стакане ацетилцистеин с другими лекарственными средствами. Отмечается синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к возникновению субтерапевтического уровня карбамазепина.

При контакте с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения лекарственного средства следует использовать стеклянную посуду.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Ацетилцистеин может влиять на результаты количественного колориметрического исследования салицилатов и на результаты определения кетоновых тел в моче.

Особенности применения

Больные бронхиальной астмой должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Имеются отдельные сообщения о тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла) при приеме ацетилцистеина; поэтому при появлении изменений со стороны кожи или слизистых оболочек необходимо немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего его применения.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени и почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Применение ацетилцистеина может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема, преимущественно в начале лечения. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Из-за физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность к самоочищению дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Легкий запах серы не является признаком изменения свойств лекарственного средства, а является специфическим для действующего вещества.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит соединения натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбрио-фетальное развитие, роды и постнатальное развитие при применении препарата в рекомендованных дозах.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства Дваце, шипучие таблетки, во время беременности.

Кормление грудью

Отсутствует информация о выделении ацетилцистеина с грудным молоком.

Применять лекарственное средство в период кормления грудью следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет подтвержденных данных о том, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема в зависимости от клинических условий.

Дети

В возрасте 2–6 лет: 200–400 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

в возрасте 6–12 лет: 400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

в возрасте от 12 лет — дозы, как для взрослых.

Шипучие таблетки 200 мг растворяют в 1/3 стакана воды.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект лекарственного средства.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое). Применение лекарственного средства более 4–5 дней без консультации с врачом не рекомендуется.

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приема токсического вещества как можно быстрее принимают ацетилцистеин в дозе 140 мг/кг, далее — по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Ацетилцистеин необходимо принять немедленно, сразу же после приготовления раствора.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина. Добровольцы принимали 11,6 г ацетилцистеина в сутки в течение 3 месяцев без возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов.

Ацетилцистеин при применении в дозах 500 мг/кг/сутки не вызывает передозировку. Симптомы. Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение. Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином не существует, терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — дыхательная недостаточность, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, ассоциированной с бронхиальной астмой); частота неизвестна — ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, диарея, стоматит, боли в животе, тошнота, изжога; редко — диспепсия; частота неизвестна — неприятный запах изо рта.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны сосудов: очень редко — кровотечения.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия; сообщалось о случаях кровотечений при применении ацетилцистеина, иногда вследствие реакций гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд; частота неизвестна — экзантема, экзема, ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — гипертермия; частота неизвестна — отек лица.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о единичных тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла). В большинстве случаев появление синдромов с поражением кожи и слизистых с большей вероятностью могло быть обусловлено применением других лекарственных средств. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться к врачу.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в плотно закрытой тубе, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При растворении ацетилцистеина следует использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими лекарственными средствами.

Не следует смешивать антибиотики и ацетилцистеин перед приемом из-за возможной in vitro инактивации антибиотиков (преимущественно β-лактамных антибиотиков).

Упаковка. По 20 таблеток в тубе; по 1 тубе в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Е Фарма Тренто С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виа Провина 2, Тренто, 38123, Италия.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.