Dvacea 200

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DACE 200

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 tableta efervescente contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: maltodextrina, ácido cítrico anhidro, bicarbonato de sodio, aroma de naranja, leucina, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie plana, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Se ha demostrado que la AC protege a la \α-1-antitripsina (enzima que inhibe la elastasa) de la inactivación por el ácido hipocloroso (HOCl — un potente oxidante) producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila a L-cisteína, un aminoácido necesario para la síntesis del glutatión. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, indispensable para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. El glutatión participa en los mecanismos de defensa contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por esta razón, la AC constituye un antídoto específico en los casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada, posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el uso de acetilcisteína por vía oral a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de la captación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy elevadas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más relevante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y en el secreto bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápidamente y de forma extensiva en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía de metabolismo.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de flemas.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Úlcera péptica del estómago o del duodeno en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar, exacerbación grave de asma bronquial.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede aumentar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

La acetilcisteína es farmacológicamente incompatible con antibióticos y enzimas proteolíticas. Cuando se administra simultáneamente con antibióticos como tetraciclinas (excepto la doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos, puede producirse una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que conduce a una reducción de la actividad de ambos medicamentos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixime ni al loracarbef.

Cuando se administra simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se ha observado una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal debido al potenciado efecto vasodilatador de la nitroglicerina. Si es necesario administrar simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar cuidadosamente la hipotensión, que puede ser grave, y advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y elevar los niveles de glutatión, favoreciendo la desintoxicación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo. La acetilcisteína reduce el efecto hepatotóxico del paracetamol.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso. Se ha observado sinergismo entre la acetilcisteína y los broncodilatadores.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Debido a que la acetilcisteína forma sulfuros con olor característico al entrar en contacto con metales o caucho, debe disolverse siempre en recipientes de vidrio.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en los resultados del análisis colorimétrico cuantitativo de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Existen informes aislados de reacciones graves en la piel (síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell) tras la administración de acetilcisteína; por ello, ante la aparición de alteraciones en la piel o en las membranas mucosas, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y consultarse con el médico sobre su futura utilización.

Se recomienda tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La administración de acetilcisteína puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen, principalmente al comienzo del tratamiento. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por tanto, no se debe administrar tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminación de las secreciones respiratorias es limitada. Por ello, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.

El ligero olor a azufre no indica alteración de las propiedades del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene compuestos de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Dvace, comprimidos efervescentes, durante el embarazo.

Lactancia

No existe información disponible sobre la excreción de acetilcisteína en la leche materna.

El uso de este medicamento durante la lactancia solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos

400–600 mg por día, repartidos en 1–3 tomas según las condiciones clínicas.

Niños

De 2 a 6 años: 200–400 mg por día, repartidos en 1–3 tomas;

de 6 a 12 años: 400–600 mg por día, repartidos en 1–3 tomas;

a partir de 12 años: dosis como en adultos.

Los comprimidos efervescentes de 200 mg se disuelven en 1/3 de vaso de agua.

El consumo adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica). No se debe tomar el medicamento durante más de 4–5 días sin consultar al médico.

Intoxicación por paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar lo antes posible N-acetilcisteína a una dosis de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

La N-acetilcisteína debe administrarse inmediatamente, tan pronto como se prepare la solución.

• Niños *

Se puede administrar a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis

No existen datos sobre casos de sobredosis con la administración oral de N-acetilcisteína. Voluntarios han tomado hasta 11,6 g de N-acetilcisteína por día durante 3 meses sin presentar efectos adversos graves.

La administración de N-acetilcisteína en dosis de hasta 500 mg/kg/día no provoca sobredosis. Síntomas. La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la intoxicación por N-acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 — < 1/100), raras (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del oído y del aparato vestibular: poco frecuente — acúfenos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raro — disnea, broncoespasmo (principalmente en pacientes con hiperreactividad bronquial asociada con asma bronquial); frecuencia no conocida — rinorrea.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente — vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas, pirosis; raro — dispepsia; frecuencia no conocida — mal olor de la boca.

Del sistema nervioso: poco frecuente — cefalea.

Del corazón: poco frecuente — taquicardia, hipotensión arterial.

De los vasos sanguíneos: muy raro — hemorragias.

De la sangre y del sistema linfático: frecuencia no conocida — anemia; se han notificado casos de hemorragia durante la administración de acetilcisteína, a veces debidos a reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema inmunitario: poco frecuente — hipersensibilidad; muy raro — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente — urticaria, erupción cutánea, angioedema de Quincke, prurito; frecuencia no conocida — exantema, eccema, angioedema.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuente — hipertermia; frecuencia no conocida — edema facial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones graves en la piel tras la administración de acetilcisteína (síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell). En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría haber sido más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe suspenderse inmediatamente la administración de acetilcisteína y debe consultarse al médico.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no está determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original, en el tubo bien cerrado, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

No se debe mezclar acetilcisteína con antibióticos antes de la administración debido a la posibilidad de inactivación in vitro de los antibióticos (principalmente antibióticos β-lactámicos).

Envase. 20 comprimidos por tubo; 1 tubo por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. E Farmacia Trento S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Via Provincia 2, Trento, 38123, Italia.

Titular del registro. PrAT «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del titular del registro y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.