Dwaze 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Dwaze 200

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 200 mg di acetilcisteina;

eccipienti: maltodestrina, acido citrico anidro, bicarbonato di sodio, aroma d'arancia, leucina, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, di colore da bianco a quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB01.

Proprietà farmacodinamiche

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti muco-purulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti colloidali e purulenti dell’espettorato e di altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento della clearance muco-ciliare.

L’AC esercita anche un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È stato dimostrato che l’AC protegge l’α-1-antitripsina (enzima che inibisce l’elastasi) dall’inattivazione da parte dell’acido ipocloroso (HOCl — potente ossidante) prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato a L-cisteina, un amminoacido necessario per la sintesi del glutatione. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, presente in diversi tessuti animali, indispensabile per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. Il glutatione partecipa ai meccanismi di difesa contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando la difesa cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata, probabilmente in seguito alla riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetilcisteina 600 mg 3 volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale e della diffusività polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di AC a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti con fibrosi cistica non ha determinato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie aeree e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Proprietà farmacocinetiche

Absorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse formulazioni farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dopo la somministrazione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da un’aumentata produzione di espettorato.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità all’acetilcisteina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, grave esacerbazione dell’asma bronchiale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

L’associazione di acetilcisteina con antitussivi può aumentare il ristagno di espettorato a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

L’acetilcisteina è farmacologicamente incompatibile con antibiotici e con enzimi proteolitici. Quando somministrata contemporaneamente ad antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi, può verificarsi un’interazione con il gruppo tiolico dell’acetilcisteina, con conseguente riduzione dell’attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l’intervallo tra la somministrazione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica a cefixime e loracarbef.

Durante la somministrazione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina, si è osservata una marcata ipotensione e dilatazione dell’arteria temporale a causa del potenziamento dell’effetto vasodilatatore della nitroglicerina. Se necessario somministrare contemporaneamente nitroglicerina e acetilcisteina, si deve monitorare l’ipotensione, che può essere grave, e informare i pazienti sulla possibile comparsa di cefalea.

L’acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare il livello di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell’ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell’organismo. L’acetilcisteina riduce l’effetto epatotossico del paracetamolo.

Non è raccomandato sciogliere l’acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza. È stata osservata sinergia tra acetilcisteina e broncodilatatori.

La somministrazione contemporanea di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

A contatto con metalli o gomma si formano solfuri con un caratteristico odore, pertanto per la dissoluzione del medicinale si deve utilizzare vetroresistente.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’acetilcisteina può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica quantitativa dei salicilati e della determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, poiché potrebbe verificarsi broncospasmo. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Sono stati riportati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) durante l'assunzione di acetilcisteina; pertanto, in caso di comparsa di alterazioni della cute o delle mucose, l'uso del medicinale deve essere immediatamente sospeso e si deve consultare il medico per valutare la prosecuzione della terapia.

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se si assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'uso di acetilcisteina può causare un'insudamento del secreto bronchiale e un aumento del suo volume, soprattutto all'inizio del trattamento. Se il paziente non è in grado di eliminare efficacemente il catarro mediante espettorazione, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche dell'apparato respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni delle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Un lieve odore di zolfo non indica un cambiamento delle proprietà del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

Informazioni importanti sulle eccipienti

Questo medicinale contiene composti di sodio. Si deve fare attenzione nel somministrarlo ai pazienti che seguono una dieta povera di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale-fetale, sul parto e sullo sviluppo postnatale con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Dwaze 200, compresse effervescenti, durante la gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sull'escrezione di acetilcisteina nel latte materno.

Il medicinale può essere usato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Adulti

400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni a seconda delle condizioni cliniche.

Bambini

Di età compresa tra 2–6 anni: 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

di età compresa tra 6–12 anni: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

a partire dai 12 anni: dosi come per gli adulti.

Le compresse effervescenti da 200 mg vanno sciolte in 1/3 di bicchiere d’acqua.

L’assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l’effetto mucolitico del medicinale.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica). Il medicinale non deve essere assunto per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, si deve assumere il prima possibile N-acetilcisteina alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

L’N-acetilcisteina deve essere assunta immediatamente, subito dopo la preparazione della soluzione.

Bambini

Da utilizzare nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio

Non ci sono dati riguardo a casi di sovradosaggio in seguito a somministrazione orale di N-acetilcisteina. Volontari hanno assunto 11,6 g di N-acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’N-acetilcisteina non determina sovradosaggio alle dosi di 500 mg/kg/die. Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da N-acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 - < 1/100), raro (≥ 1/10 000 - < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non comune – tinnito.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – dispnea, broncospasmo (soprattutto in pazienti con iperreattività bronchiale associata all’asma bronchiale); frequenza non nota – rinorrea.

Disturbi gastrointestinali: non comune – vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale, nausea, pirosi; raro – dispepsia; frequenza non nota – alitosi.

Disturbi del sistema nervoso: non comune – cefalea.

Disturbi cardiaci: non comune – tachicardia, ipotensione arteriosa.

Disturbi vascolari: molto raro – emorragie.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: frequenza non nota – anemia; sono stati riportati casi di emorragia durante il trattamento con acetilcisteina, talvolta a causa di reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – orticaria, eruzione cutanea, angioedema di Quincke, prurito; frequenza non nota – esantema, eczema, angioedema.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

In casi molto rari, in seguito all’assunzione di acetilcisteina, sono stati riportati singoli casi gravi di reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e di Lyell). Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere stato più probabilmente la causa del manifestarsi del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento della cute o delle mucose, è necessario interrompere immediatamente l’assunzione di acetilcisteina e consultare un medico.

Sono stati osservati casi di riduzione dell’aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale, in tubo ben chiuso, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Quando si scioglie l’acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l’acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza.

Non mescolare antibiotici e acetilcisteina prima dell’assunzione, a causa della possibile inattivazione in vitro degli antibiotici (soprattutto antibiotici β-lattamici).

Confezione. 20 compresse in un tubo; 1 tubo per confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. E Farmaceutica Trento S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Via Provincia 2, Trento, 38123, Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e sede operativa

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.