Dvace 200

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Dvace 200

SkÅ ad:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka szypuca zawiera acetylocysteiny 200 mg;

substancje pomocnicze: maltodekstryna, kwas cytrynowy bezwodny, wodorowÄ glikolan sodu, aromat pomaraÅ cziowy, leucyna, sacharyna sodowa.

PostaÄ leku. Tabletki szypuca.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: tabletki o ksztaÅ cie okrÄ gÅ ym, z pÅ askÄ powierzchniÄ , od biaÅ ego do prawie biaÅ ego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziÄ bieniach. Å rodki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika plwociny oraz innych wydzieliny. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu poprzez stymulację pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

AC wykazuje również bezpośrednie działanie przeciwutleniające dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników utleniających. Stwierdzono, że AC chroni α-1-antytrypsynę (enzym hamujący elastazę) przed inaktywacją przez kwas podchlorawy (HOCl — silny utleniacz), produkowany przez aktywne fagocyty zawierające mieloperoksydazę.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji do L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Glutation jest bardzo aktywnym tripeptydem, występującym w różnych tkankach zwierzęcych, niezastąpionym dla zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. Glutation uczestniczy w mechanizmie ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, wzmocniając ochronę komórkową. W rezultacie AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i wymuszonej pojemności życiowej płuc, najprawdopodobniej w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy na dobę przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc oraz zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Stosowanie w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą nie wywołało istotnego działania toksycznego.

Efektywność przeciwutleniająca AC wiązana jest ze znacznym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, w trakcie leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie uwalniających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita oraz efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po doustnym przyjęciu jest bardzo niska (około 10%). Nie wykazano różnic między różnymi formami leków. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w niezmienionej postaci (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzelowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po doustnym podaniu AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznawany jest za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tym samym szlakiem.

Wydalanie

Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. Po podaniu doustnym okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Leczenie chorób ostro-zapalnych i przewlekłych układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przeciwskazania

Podwyższona wrażliwość na acetyle cysteiny lub do innych składników leku. Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwioplucie, krwawienie płucne, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Stosowanie acetyle cysteiny razem z lekami przeciwhistaminowymi może nasilić stasis wydzieliny z powodu ucisku odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetyle cysteiny.

Acetyle cysteina jest farmakologicznie niespojna z antybiotykami i enzymami proteolitycznymi. Przy jednoczesnym stosowaniu takich antybiotyków jak tetracykliny (z wyjątkiem doksycykliny), ampicilina, amfoterycyna B, cefalosporyny, aminoglikozydy może dojść do ich interakcji z grupą tiolową acetyle cysteiny, co prowadzi do zmniejszenia aktywności obu leków. Dlatego odstęp czasu między podaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie dotyczy to cefiksimu i lorakarbefu.

Przy jednoczesnym stosowaniu nitrogliceryny i acetyle cysteiny obserwowano znaczące hipotensję i rozszerzenie tętnicy skroniowej w wyniku nasilenia efektu rozszerzającego naczynia krwionośne nitrogliceryny. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny u pacjentów należy kontrolować hipotensję, która może mieć ciężki przebieg, oraz ostrzec ich przed możliwością wystąpienia bólu głowy.

Acetyle cysteina może być donorem cysteiny i zwiększać poziom glutationu, który sprzyja detoksykacji wolnych rodników tlenu i niektórych toksycznych substancji w organizmie. Acetyle cysteina zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu.

Nie zaleca się rozpuszczania acetyle cysteiny w jednym szklanku z innymi lekami. Zauważa się synergizm acetyle cysteiny z lekami rozszerzającymi oskrzela.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia poziomu karbamazepiny poniżej granicy terapeutycznej.

W czasie kontaktu z metalami lub gumą powstają siarczki o charakterystycznym zapachu, dlatego do rozpuszczania leku należy używać naczyń szklanych.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Acetyle cysteina może wpływać na wyniki ilościowego badania kolorymetrycznego salicylanów oraz na wyniki oznaczania ciał ketonowych w moczu.

Właściwości stosowania

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem podczas leczenia z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Istnieją pojedyncze doniesienia o ciężkich reakcjach skórnych (zespoły Stevensa-Johnsona i Lyella) po podaniu acetylocysteiny, dlatego w przypadku wystąpienia zmian skórnych lub błon śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem w kwestii dalszego stosowania.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby i nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Stosowanie acetylocysteiny może spowodować rozrzedzenie sekretu oskrzelowego i zwiększenie jego objętości, szczególnie na początku leczenia. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katar sienny, świąd).

Środki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci poniżej 2. roku życia. Z powodu fizjologicznych cech układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność samoistnego oczyszczania dróg oddechowych z wydzieliny jest ograniczona. Dlatego nie należy stosować mukolityków dzieciom poniżej 2. roku życia.

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany właściwości leku, a jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Ten lek zawiera związki sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ubogiej w sód.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i fetusz, poród oraz rozwój poporodowy przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku Dvace 200, tabletek szybko rozpuszczalnych, w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Brak informacji o wydzielaniu acetylocysteiny w mleko matki.

Leku należy stosować w okresie karmienia piersią tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Dorośli

400–600 mg na dobę, podzielone na 1–3 dawki w zależności od warunków klinicznych.

Dzieci

W wieku 2–6 lat: 200–400 mg na dobę, podzielone na 1–3 dawki;

w wieku 6–12 lat: 400–600 mg na dobę, podzielone na 1–3 dawki;

od 12 roku życia — dawki jak dla dorosłych.

Tabletki musujące 200 mg rozpuszcza się w 1/3 szklanki wody.

Dodatkowe spożycie płynów wzmacnia działanie mukolityczne leku.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła). Nie należy przyjmować leku dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać acetylocysteinę w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Acetylocysteina powinna być podana natychmiast po przygotowaniu roztworu.

Dzieci

Stosować u dzieci od 2. roku życia.

Przedawkowanie

Brak danych o przypadkach przedawkowania przy doustnym stosowaniu acetylocysteiny. Ochotnicy przyjmowali 11,6 g acetylocysteiny na dobę przez 3 miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawkach do 500 mg/kg/ dobę nie powoduje przedawkowania. Objawy. Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie. Nie ma specyficznego antydotum w zatruciu acetylocysteiną, terapia jest objawowa.

Niepożądane działania

Wszystkie niepożądane działania podano według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 — < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 — < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Z udziałem narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: rzadko — szum w uszach.

Z udziałem układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: niezwykle rzadko — duszność, skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli, związaną z astmą oskrzelową); częstość nieznana — rhinorrhoea.

Z udziałem przewodu pokarmowego: rzadko — wymioty, biegunka, stomatyt, ból brzucha, nudności, pieczenie w żołądku; niezwykle rzadko — wzdęcia; częstość nieznana — nieprzyjemny zapach z ust.

Z udziałem układu nerwowego: rzadko — ból głowy.

Z udziałem serca: rzadko — tachykardia, hipotensja tętnicza.

Z udziałem naczyń: bardzo rzadko — krwawienia.

Z udziałem krwi i układu limfatycznego: częstość nieznana — anemia; zgłaszano przypadki krwawień podczas stosowania acetylocysteiny, czasem spowodowane reakcjami nadwrażliwości.

Z udziałem układu odpornościowego: rzadko — nadwrażliwość; bardzo rzadko — wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne.

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych: rzadko — pokrzywka, wysypka, obrzęk naczynioruchowy Quinckego, świąd; częstość nieznana — egzantema, egzema, obrzęk naczynioruchowy.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: rzadko — hipertermia; częstość nieznana — obrzęk twarzy.

W bardzo rzadkich przypadkach po podaniu acetylocysteiny opisywano pojedyncze ciężkie reakcje skórne (zespoły Stevensa-Johnsona i Lyella). W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek mógł z większym prawdopodobieństwem być przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błoniastego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie acetylocysteiny i skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom, należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań i/lub braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w szczelnie zamkniętej tubie, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać szklanego naczynia, unikać kontaktu z metalowymi i gumowymi powierzchniami.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Nie należy mieszać antybiotyków i acetylocysteiny przed przyjęciem z powodu możliwości inaktywacji antybiotyków in vitro (głównie antybiotyków β-laktamowych).

Opakowanie. Po 20 tabletów w tubie; po 1 tubie w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. E Farmacia Trento S.p.A.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności

Via Provincia 2, Trento, 38123, Włochy.

Wnioskodawca. Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Darnytsia” JSC.

Miejsce położenia wnioskodawcy oraz adres miejsca wykonywania działalności

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspolska 13.