Дваци 200

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДВАЦЕ 100, ДВАЦЕ 200 (DVATSE 100, DVATSE 200)

Состав:

действующее вещество: acetylcysteine;

1 саше содержит ацетилцистеина 100 мг;

1 саше содержит ацетилцистеина 200 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), ацесульфам калия, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы или порошок от белого до светло-желтого цвета со специфическим запахом. Возможна наличие агломератов, которые легко распадаются.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Ацетилцистеин. Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, придающих вязкость гиалиновому и гнойному компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов II типа, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря влиянию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно важно, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина (фермента, ингибирующего эластазу) гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, образующимся под действием миелопероксидазы активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ обеспечивает ему лёгкое проникновение через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Кроме того, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион представляет собой высокоактивный трипептид, широко распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов как экзо-, так и эндогенного происхождения, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие за счёт быстрого снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) приём 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), возможно, за счёт уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом однократного вдоха угарного газа.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению темпов прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал значимого токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее значимым показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа активированных нейтрофилов, выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У человека после приёма внутрь ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (примерно 10 %). Различий между различными лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом он преимущественно обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ составляет от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм и выведение

После перорального приёма АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Дальнейший метаболизм ацетилцистеина и цистеина происходит по одному и тому же пути. Около 30 % дозы выводится почками. Период полувыведения (Т_1/2) АЦ составляет 6,25 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любой из вспомогательных веществ препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, тяжёлое обострение бронхиальной астмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими лекарственными средствами.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усиливать застой мокроты вследствие подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможна их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих лекарственных средств. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 часов. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечено значительное снижение артериального давления и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, поскольку оно может иметь тяжёлый характер; также необходимо учитывать возможность возникновения головной боли.

Отмечено синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, способствующего детоксикации свободных радикалов кислорода и определённых токсических веществ в организме.

Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

Имеются отдельные сообщения о тяжелых реакциях со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла) при приеме ацетилцистеина, поэтому в случае появления изменений со стороны кожи или слизистых оболочек необходимо немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего его приема.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует применять его в течение длительного времени пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема, особенно у детей в возрасте до 2 лет. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы у детей данной возрастной группы способность к очищению секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Легкий запах серы не является признаком порчи препарата, а характерен для действующего вещества.

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит сорбитол, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы применять этот препарат не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период кормления грудью

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина в грудное молоко.

Применять препарат в период беременности и кормления грудью следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не подтверждено, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым

400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема.

Детям

2–6 лет: 200–400 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

6–12 лет: 400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

старше 12 лет – дозы, как для взрослых.

Рекомендуется принимать после еды.

Гранулы растворить в 1/3 стакана воды и выпить раствор без промедления сразу же после приготовления.

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Длительность курса лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера заболевания. При острых неосложненных заболеваниях ацетилцистеин применять 4–5 дней.

Дети.

Применять детям с 2 лет.

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.

Взрослые добровольцы принимали 11,6 г ацетилцистеина в сутки в течение трех месяцев без возникновения каких-либо серьезных побочных реакций.

Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сутки не вызывает передозировку.

Симптомы

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея. У детей существует риск гиперсекреции.

Лечение

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции после применения ацетилцистеина для приема внутрь.

Все побочные реакции представлены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов, ассоциированной с бронхиальной астмой); частота неизвестна – ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – изжога, стоматит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея; редко – диспепсия; частота неизвестна – неприятный запах изо рта.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко – кровотечение.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, крапивница, экзантема, сыпь, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна – экзема.

Общие нарушения: нечасто – гипертермия; частота неизвестна – отек лица.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи (например, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла).

В большинстве случаев появление синдрома поражения кожи и слизистых с большей вероятностью может быть обусловлено другим лекарственным средством. При появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться к врачу.

При применении ацетилцистеина очень редко сообщали о возникновении кровотечений, которые чаще всего были связаны с развитием реакций повышенной чувствительности.

Отмечены случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое подтверждение этому отсутствует.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать антибиотики и ацетилцистеин перед приемом из-за возможности in vitro инактивации антибиотиков (преимущественно β-лактамных антибиотиков).

Упаковка.

По 100 мг/0,5 г в саше, по 20 саше в пачке.

По 200 мг/1 г в саше, по 20 саше в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.