Dwaze 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DVATSE 100, DVATSE 200 (DVATSE 100, DVATSE 200)

Composizione:

principio attivo: acetylcysteine;

1 bustina contiene 100 mg di acetilcisteina;

1 bustina contiene 200 mg di acetilcisteina;

eccipienti: sorbitolo (E 420), acesulfame potassico, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli o polvere da bianca a giallo chiaro con odore caratteristico. Possono essere presenti agglomerati che si disperdono facilmente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Acetilcisteina. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucosi e purulenti dell'espettorato e ad altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

L'AC esercita inoltre un effetto antiossidante diretto grazie all'influenza del gruppo tiolico (SH) nucleofilo, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l'AC previene l'inattivazione dell'α-1-antitripsina (un enzima inibitore dell'elastasi) da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta un componente chiave del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una rapida riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico in caso di intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell'insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

L'AC, somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti affetti da fibrosi cistica, non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata alla marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorzione

Negli esseri umani, dopo somministrazione orale, l'acetylcysteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetylcysteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse formulazioni farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetylcysteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), ed è principalmente presente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% quattro ore dopo l'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, cisteina, è considerato attivo. Successivamente, acetylcysteina e cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dell'AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da una produzione eccessiva di muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, esacerbazione grave dell'asma bronchiale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non si raccomanda di sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'associazione di acetilcisteina con antitussivi può aggravare la ritenzione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

L'acido attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

L'associazione con antibiotici come tetracicline (ad eccezione del doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può determinare un'interazione con il gruppo tiolico dell'acetilcisteina, portando a una riduzione dell'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica al cefixime e al loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina ha determinato una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti va monitorata l'ipotensione, che può essere grave; inoltre, va considerata la possibilità di sviluppo di cefalea.

È stato osservato un sinergismo tra acetilcisteina e broncodilatatori.

L'acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare il livello di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

L'acetilcisteina riduce l'effetto epatotossico del paracetamolo.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) durante l'assunzione di acetilcisteina; pertanto, in caso di comparsa di alterazioni della cute o delle mucose, è necessario interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico riguardo alla prosecuzione della terapia.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere attentamente monitorati durante il trattamento a causa del possibile insorgere di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se contemporaneamente in trattamento con altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali per evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non deve essere utilizzata per periodi prolungati nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume, in particolare nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore ai 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie aeree è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Un leggero odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni circa il passaggio dell'acetilcisteina nel latte materno.

Il medicinale può essere assunto durante la gravidanza e l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

Non vi sono dati che dimostrino come l'acetilcisteina possa influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Bambini

2–6 anni: 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

6–12 anni: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

dai 12 anni in poi: dosi come per gli adulti.

Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

Sciogliere i granuli in 1/3 di tazza d’acqua e assumere immediatamente la soluzione subito dopo la preparazione, senza ritardi.

Durante la dissoluzione dell’acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

L’assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l’effetto mucolitico del medicinale.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia. Nelle malattie acute non complicate, l’acetilcisteina deve essere utilizzata per 4–5 giorni.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo casi di sovradosaggio con acetilcisteina per via orale.

Volontari adulti hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza manifestazioni di reazioni avverse gravi.

L’acetilcisteina, somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste il rischio di ipersecrezione.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico in caso di intossicazione da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati dopo l'assunzione orale di acetilcisteina.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per classi sistemico-organiche e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non comune – tinnito.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – dispnea, broncospasmo (principalmente in pazienti con iperreattività bronchiale associata ad asma bronchiale); frequenza non nota – rinite.

Patologie gastrointestinali: non comune – pirosi, stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.

Sistema nervoso: non comune – cefalea.

Sistema cardiaco: non comune – tachicardia, ipotensione arteriosa; molto raro – emorragia.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – anemia.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, orticaria, esantema, eruzione cutanea, edema angioneurotico (edema di Quincke); frequenza non nota – eczema.

Condizioni generali: non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema del viso.

In rari casi, dopo l’assunzione di acetilcisteina, sono state riportate gravi reazioni cutanee (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell).

Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa del sindrome mucocutaneo. In caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento della pelle o delle mucose, l’assunzione di acetilcisteina deve essere immediatamente interrotta e si deve consultare un medico.

Con l’uso di acetilcisteina sono stati segnalati molto raramente episodi di sanguinamento, spesso associati allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità.

Sono stati osservati casi di riduzione dell’aggregazione piastrinica, tuttavia non vi è conferma clinica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare antibiotici e acetilcisteina prima dell’assunzione a causa della possibile inattivazione in vitro degli antibiotici (principalmente antibiotici β-lattamici).

Confezione.

100 mg/0,5 g in bustine, 20 bustine in una confezione.

200 mg/1 g in bustine, 20 bustine in una confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. PrJSC «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.