Dvacea 200
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DVATSE 100, DVATSE 200 (DVATSE 100, DVATSE 200)
Composición:
Principio activo: acetylcysteine;
1 sobre contiene 100 mg de acetilcisteína;
1 sobre contiene 200 mg de acetilcisteína;
Excipientes: sorbitol (E 420), acetilsulfamato potásico, aroma de naranja.
Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.
Características físicas y químicas principales: granulado o polvo de color blanco a amarillo pálido con olor característico. Puede estar presente aglomeración que se desintegra fácilmente.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Acetilcisteína. Código ATC R05C B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.
La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias al grupo tiol (SH) libre, nucleófilo, que puede interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del α-1-antitripsina (enzima que inhibe la elastasa) por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Adicionalmente, la AC, al ser un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo intracelular más importante de defensa contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.
El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una rápida reducción del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por este motivo, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.
En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.
Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no produjo efectos tóxicos significativos.
La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.
Farmacocinética.
Absorción
En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.
Distribución
La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta un 20 % a las 12 horas.
Metabolismo y eliminación
Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. El período de semivida (T1/2) de la AC es de 6,25 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de secreciones.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar, exacerbación grave de asma bronquial.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en un mismo vaso.
Los estudios de interacción se han realizado exclusivamente con adultos.
La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitúsicos puede intensificar la retención de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.
El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.
Cuando se administra simultáneamente con antibióticos como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas, aminoglucósidos, puede producirse una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que conduce a una disminución de la actividad de ambos medicamentos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica a cefixima ni a loracarbef.
Al administrar nitroglicerina y acetilcisteína simultáneamente, se ha observado una hipotensión significativa y una dilatación de la arteria temporal. Si es necesario administrar nitroglicerina y acetilcisteína simultáneamente, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave; también debe considerarse la posibilidad de aparición de cefalea.
Se ha observado un efecto sinérgico entre la acetilcisteína y los broncodilatadores.
La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.
La acetilcisteína reduce el efecto hepatotóxico del paracetamol.
Efecto sobre pruebas de laboratorio
La acetilcisteína puede interferir con el análisis colorimétrico de salicilatos y con la determinación de cuerpos cetónicos en orina.
Características de aplicación.
Existen informes aislados sobre reacciones graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell) durante la administración de acetilcisteína; por lo tanto, ante la aparición de alteraciones en la piel o en las membranas mucosas, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y consultar al médico sobre su continuación.
Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al riesgo de broncoespasmo. Si se produce broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.
La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.
La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse durante períodos prolongados a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, picor).
La administración de acetilcisteína, especialmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen, particularmente en niños menores de 2 años. Si el paciente no puede expectorar eficazmente las secreciones, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.
Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en este grupo de edad, la capacidad de eliminar las secreciones respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.
El ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.
Información importante sobre excipientes
El medicamento contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal.
Período de lactancia
No existe información sobre la excreción de acetilcisteína en la leche materna.
El medicamento debe administrarse durante el embarazo y la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos
400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas.
Niños
2–6 años: 200–400 mg por día, divididos en 1–3 tomas;
6–12 años: 400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas;
a partir de 12 años: dosis como en adultos.
Se recomienda tomar después de las comidas.
Disolver los gránulos en un tercio de vaso de agua y beber la solución inmediatamente, sin demora, justo después de prepararla.
Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse únicamente material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.
El consumo adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.
La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad. En enfermedades agudas no complicadas, el tratamiento con acetilcisteína debe durar de 4 a 5 días.
Niños.
Aplicable a niños a partir de 2 años de edad.
Sobredosificación.
No existen datos sobre casos de sobredosificación con acetilcisteína por vía oral.
Voluntarios adultos tomaron hasta 11,6 g de acetilcisteína por día durante tres meses sin presentar reacciones adversas graves.
La acetilcisteína administrada en una dosis de 500 mg/kg/día no provoca sobredosificación.
Síntomas
La sobredosificación puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En niños existe riesgo de hipersecreción.
Tratamiento
No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
A continuación se presentan las reacciones adversas tras la administración oral de acetilcisteína.
Todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Del oído y del aparato vestibular: poco frecuente – acúfeno.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raro – disnea, broncoespasmo (principalmente en pacientes con hiperreactividad bronquial asociada con asma bronquial); frecuencia desconocida – rinorrea.
Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – pirosis, estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; raro – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de aliento.
Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea.
Del sistema cardiovascular: poco frecuente – taquicardia, hipotensión arterial; muy raro – hemorragia.
De la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – anemia.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; muy raro – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – prurito, urticaria, exantema, erupción cutánea, angioedema (edema de angioedema de Quincke); frecuencia desconocida – eccema.
Alteraciones generales: poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.
En casos muy raros, se han notificado reacciones graves en la piel tras la administración de acetilcisteína (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell).
En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína y consultar al médico.
Con muy poca frecuencia se han notificado casos de hemorragia tras la administración de acetilcisteína, generalmente asociados con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad.
Se han registrado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque no existe confirmación clínica de este efecto.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
No se deben mezclar antibióticos y acetilcisteína antes de la administración debido a la posible inactivación in vitro de los antibióticos (principalmente antibióticos β-lactámicos).
Envase.
100 mg/0,5 g en sobres, 20 sobres por caja.
200 mg/1 g en sobres, 20 sobres por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica Daritsia».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.