Дутастерид-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА (DUTASTERIDE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерол монокаприлокапрат Тип 1, бутилгидрокситолуол (Е 321);

оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), триглицериды средней длины цепи, лецитин соевый (Е 322).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: удлиненные непрозрачные желтые мягкие желатиновые капсулы, содержащие маслянистую желтоватую жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который подавляет как изофермент типа 1, так и типа 2 фермента 5α-редуктазы, ответственный за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, в первую очередь ответственный за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приёма дутастеридом зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недель применения дутастеридом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастеридом в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приёма однократной дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % при применении в виде двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками плазмы крови — более 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастеридом в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и около 90 % — через 3 месяца. Постоянная стабильная концентрация дутастеридом приблизительно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, постоянная концентрация дутастеридом в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастеридом в сперме составляет 3,4 нг/мл (в диапазоне 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастеридом из сыворотки крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастеридом в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с калом в неизменённом виде. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следовые количества неизменённого дутастеридом (менее 0,1 % от применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастеридом составляет 3–5 недель. Остатки дутастеридом в сыворотке крови могут определяться через 4–6 месяцев после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, корректировать дозу дутастеридом в зависимости от возраста пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастеридом не изучалось. Однако при приёме 0,5 мг дутастеридом с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому корректировать дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастеридом не изучалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастеридом в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (обобщённое понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой из групп монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 0,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), была выше по сравнению с теми пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинная связь между применением дутастеридом (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастеридом с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) у 6706 субъектов была проведена трепан-биопсия простаты (обязательная по первоначальному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при биопсии, в обеих группах лечения имели высокую степень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастеридом зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастеридом (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастеридом (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастеридом (0,5 % в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Различий по частоте рака предстательной железы со степенью дифференцировки 7–10 баллов по шкале Глисона не было (р = 0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где по первоначальному протоколу не предусматривалась обязательная биопсия, и все диагнозы рака простаты были установлены при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона составила (n = 8, 0,5 %) — в группе дутастеридом, (n = 11, 0,7 %) — в группе тамсулозина и (n = 5, 0,3 %) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастеридом и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся неясной.

Рак молочной железы у мужчин

Два исследования типа «случай-контроль», одно из которых проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в контрольной группе), а другое — в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в контрольной группе), не показали увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08; 95 % ДИ 0,62, 1,87).

Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастеридом не установлена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени.

Противопоказания.

ДУТАСТЕРИД-ВИСТА противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

ДУТАСТЕРИД-ВИСТА не следует применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

ДУТАСТЕРИД-ВИСТА противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА (простат-специфический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина.

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании концентрации дутастериду в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

Согласно данным исследования, клиренс дутастериду снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 — верапамилом (на 37 %) и дилтиаземом (на 44 %). В то же время клиренс дутастериду не снижается при применении с амлодипином — другим антагонистом кальциевых каналов.

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться при наличии ингибиторов CYP3A4. Длительное назначение препарата ДУТАСТЕРИД-ВИСТА вместе с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), может привести к увеличению концентрации дутастериду. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду является маловероятным. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду при развитии побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента период полувыведения может стать еще более длительным, и сопутствующая терапия может потребоваться более 6 месяцев до достижения нового равновесного состояния.

In vitro дутастерид не метаболизируется изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 у человека.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина. Данные in vitro исследований взаимодействия указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, и эти компоненты также не вытесняют дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастериду с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холестирамином. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было. Применение 12 г холестирамина через 1 час после однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Хотя специфические исследования по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводились, около 90 % всех пациентов в ходе клинических исследований дутастериду одновременно получали и другие лекарственные средства. Клинически значимых побочных реакций не отмечалось при одновременном применении дутастериду с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками.

Особенности применения.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию дутастерид + альфа-блокатор, преимущественно тамсулозин, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и вариабельной в рамках этих исследований. Несоответствия в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений не наблюдалось ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастериду (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду (по сравнению с контрольной группой). Не было выявлено статистически значимого постоянного увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88, 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA)

Концентрация простат-специфического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

ДУТАСТЕРИД-ВИСТА способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие лекарственное средство ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. В дальнейшем этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от минимального уровня во время применения препарата ДУТАСТЕРИД-ВИСТА может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения препаратом ДУТАСТЕРИД-ВИСТА и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих препарат ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения препаратом ДУТАСТЕРИД-ВИСТА. Поэтому, если врач решит использовать определение рака предстательной железы по проценту свободного PSA у пациента, принимающего ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, корректировка его значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные)

В ходе 4-летнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии по поводу рака предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе пациентов, получавших дутастерид (n=29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19, 06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастериду и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, получающих лекарственное средство ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, необходимо регулярно обследовать в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании с применением дутастериду в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду [n=14, 1,2 %] и группа плацебо [n=7, 0,7 %]) с отсутствием новых выявленных случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимых различий между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20).

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно промыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось. В связи с активным метаболизмом дутастериду и 3–5-недельным периодом его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось о случаях влияния дутастериду на характеристики эякулята (снижение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Беременность.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастериду было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастериду в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, проходящего лечение дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Дутастерид-Виста можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза лекарственного средства Дутастерид-Виста — 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приёма. Капсулу следует глотать целиком, не вскрывать и не разжёвывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Дутастерид-Виста можно принимать независимо от приёма пищи.

Несмотря на то, что улучшение состояния может наблюдаться на ранних стадиях приёма препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастеридa у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Печёночная недостаточность

Фармакокинетику дутастеридa у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому применять с осторожностью при лёгкой и умеренной печеночной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, у добровольцев однократные дозы дутастеридa до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. В ходе клинических исследований применяли дозы дутастеридa по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастеридa в дозах 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия дутастеридом

Приблизительно у 19 % из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двулетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В последующие 2 года в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных явлений.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период после регистрации применения. Приведенные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зарегистрированные в период после регистрации применения, были выявлены в спонтанных после регистрационных отчетах, поэтому их истинная частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

* Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастеридa на их продолжительность неизвестно.

^ Включает уменьшение объема спермы.

Комбинированная терапия (дурастерид + тамсулозин)

Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дурастерида 0,5 мг (n = 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвёртого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % при комбинированной терапии дурастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % при монотерапии дурастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % при монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT были зарегистрированы нижеперечисленные побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приёмом препаратов, с частотой не менее 1 %; частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

a комбинация – дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастеридa на их продолжительность неизвестно.

c Включая чувствительность и увеличение груди.

d Термин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острый левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острый сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острый правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-лёгочную недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

^ Включает уменьшение объема спермы.

Данные исследований

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастеридa.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики

Очень редко: депрессивное настроение.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: алопеция (в основном потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: боль в яичках и отек.

Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

ГАЛЕНІКУМ ХЕЛС С.Л.У.

ЦИНДЕА ФАРМА, С.Л.

САГ МАНУФАКТУРІНГ, С.Л.У.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Каррер Де Сант Габріель 50, Эсплугес Де Льобрегат, 08950, Испания.

Полигонно Индустриаль Эмилиано Ревилья Санз, Авеніда де Агрегада, 31, Ольвега, Сория, 42110, Испания.

Карретера Насионал 1 Км 36, Сан-Агустин-дель-Гуадаликс, 28750, Мадрид, Испания.