Dutasteride-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DUTASTERIDE-VISTA (DUTASTERIDE-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula contiene dutasteride 0,5 mg;

Eccipienti: glicerolo monocaprilocaprate tipo 1, butilidrossitoluene (E 321);

involucro della capsula: gelatina, glicerina, acqua purificata, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), trigliceridi a catena media, lecitina di soia (E 322).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule molli gelatinose, allungate, opache, di colore giallo, contenenti un liquido oleoso di colore giallastro.

**Gruppo farmacoterapeut游戏副本

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dutasteride-Vista è un inibitore doppio della 5α-reduttasi che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, enzimi responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto della prostata. La riduzione massima del diidrotestosterone con l'assunzione di dutasteride dipende dalla dose ed è osservata nelle prime 1-2 settimane. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con dutasteride alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di trattamento, mentre il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 anno che dopo 2 anni.

Farmacocinetica.

Dutasteride-Vista viene somministrato per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo l'assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione plasmatica massima del farmaco si osserva entro 1-3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60% quando somministrata mediante infusione endovenosa per 2 ore. La biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione di cibo.

Dutasteride-Vista, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 l). Il legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con l'assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione plasmatica stazionaria costante di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. La concentrazione stazionaria costante di dutasteride nel plasma, pari a circa 40 ng/ml, viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, anche la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4-14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l'11,5%.

In vitro, dutasteride-Vista viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo dati di analisi spettrometrica, nel plasma umano sono stati identificati dutasteride invariato, 3 metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e 2 metaboliti minori (6,4'-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Dutasteride-Vista viene ampiamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/die, dall'1 al 15,4% (media del 5,4%) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride invariato. Il resto della dose somministrata viene escreto come metaboliti.

Nelle urine sono rilevabili solo tracce di dutasteride invariato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L'emivita terminale di eliminazione di dutasteride-Vista è di 3-5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4-6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

In base ai dati di studi di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride-Vista non è stato studiato. Tuttavia, poiché meno dello 0,1% della dose somministrata viene escreto nelle urine dopo l'assunzione di 0,5 mg di dutasteride, non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride-Vista non è stato studiato (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di 4 anni sull'uso di dutasteride in associazione con tamsulosina nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l'incidenza di insufficienza cardiaca (concetto aggregato) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9%) è risultata superiore rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2%) o tamsulosina (10/1611, 0,6%).

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco contro placebo di 4 anni, condotto su 8231 pazienti di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3,0 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che l'incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7%) era superiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4%). Un'analisi retrospettiva di questo studio ha mostrato un'incidenza maggiore di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0%) rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6%), placebo e alfa-bloccante (1/1399, < 0,1%) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6%). Non è stato stabilito un rapporto causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Carcinoma prostatico e tumori a bassa differenziazione

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco contro placebo della durata di 4 anni, condotto su 8231 pazienti di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3,0 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), a 6706 soggetti è stata eseguita una biopsia prostatica (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico. La maggior parte dei tumori prostatici (70%), rilevati mediante biopsia, aveva un alto grado di differenziazione (punteggio di Gleason 5-6) in entrambi i gruppi di trattamento.

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una frequenza maggiore (n = 29, 0,9%) di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8-10) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). Nei primi 1-2 anni dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con differenziazione 8-10 secondo Gleason è stato simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5%). Nei 3-4 anni successivi, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con differenziazione 8-10 secondo Gleason è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull'impatto del rischio di sviluppare carcinoma prostatico negli uomini che assumono dutasteride per oltre 4 anni. La percentuale di pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico con differenziazione 8-10 secondo Gleason è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (anni 1-2, anni 3-4) nel gruppo dutasteride (0,5% in ciascun periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8-10) è risultata inferiore negli anni 3-4 rispetto agli anni 1-2 (< 0,1% e 0,5%, rispettivamente) (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Non è stata osservata alcuna differenza nell'incidenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7-10 (p = 0,81).

In uno studio clinico di 4 anni sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di carcinoma prostatico sono state stabilite mediante biopsia su indicazione clinica, l'incidenza di carcinoma prostatico con differenziazione 8-10 secondo Gleason è stata pari a (n = 8, 0,5%) nel gruppo dutasteride, (n = 11, 0,7%) nel gruppo tamsulosina e (n = 5, 0,3%) nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione rimane non chiarito.

Carcinoma mammario negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di carcinoma mammario e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di carcinoma mammario e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini in seguito all'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno mostrato alcun legame con il carcinoma mammario (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di carcinoma mammario rispetto a uso < 1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di carcinoma mammario associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto alla mancata assunzione era di 1,08; IC 95% 0,62, 1,87).

Non è stato stabilito un rapporto causale tra i casi di carcinoma mammario negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride-Vista.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Dutasteride-Vista è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-riduttasi, alla soia, alla arachide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Dutasteride-Vista non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Dutasteride-Vista è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene specifico prostatico) nel siero durante il trattamento con dutasteride, nonché informazioni sul rilevamento del cancro alla prostata, vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Associazione con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P.

Il dutasteride viene principalmente eliminato per metabolismo. Studi in vitro indicano che i catalizzatori del metabolismo sono il CYP3A4 e il CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali di interazione con inibitori forti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Secondo i dati di studio, la clearance del dutasteride diminuisce quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 come verapamil (37%) e diltiazem (44%). Tuttavia, la clearance del dutasteride non diminuisce con l'amlodipina, un altro antagonista dei canali del calcio.

Poiché il dutasteride è metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4, la concentrazione di dutasteride nel siero può aumentare in presenza di inibitori del CYP3A4. La somministrazione a lungo termine di Dutasteride-Vista con medicinali che sono forti inibitori dell'enzima CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo, somministrati per via orale) può portare ad un aumento della concentrazione di dutasteride. Un'ulteriore inibizione della 5α-riduttasi con prolungamento della durata d'azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile ridurre la frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di comparsa di effetti indesiderati. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita può diventare ancora più lungo e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

In vitro, il dutasteride non è metabolizzato dagli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 e CYP2D6 del sistema citocromo P450 umano.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l'attività dell'enzima CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P. Dati di studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (N=24) della durata di 2 settimane su soggetti maschi sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Studi in vitro hanno mostrato che il dutasteride non sposta la warfarina, l'acenocumarolo, il fenprocumone, il diazepam o la fenitoina dal legame con le proteine plasmatiche, né questi componenti spostano il dutasteride. Sono state studiate interazioni tra dutasteride e tamsulosina, terazosina, warfarina, digossina e colestiramina. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa. La somministrazione di 12 g di colestiramina un'ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione con altri farmaci, circa il 90% di tutti i pazienti negli studi clinici con dutasteride assumeva anche altri medicinali. Nessuna reazione avversa clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di dutasteride con farmaci ipolipemizzanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, corticosteroidi, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, inibitori della fosfodiesterasi di tipo V e antibiotici chinolonici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato le alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità e posologia d'impiego»).

Dati provenienti da studi clinici della durata di 4 anni indicano che l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i casi riportati, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto tale combinazione. Tuttavia, nei due studi citati, l'incidenza di insufficienza cardiaca è risultata bassa (≤ 1 %) e variabile all'interno degli studi stessi. Nessuno studio ha mostrato una disparità significativa nell'incidenza di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (sia singolarmente che in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o di confronto (n = 18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e costante del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71, 1,57), di infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77, 1,30) o di ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88, 1,64).

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per la diagnosi del carcinoma della prostata.

DUTASTERIDE-VISTA è in grado di ridurre il livello sierico di PSA mediamente di circa il 50% entro 6 mesi di trattamento.

I pazienti in terapia con DUTASTERIDE-VISTA devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi di trattamento con questo farmaco. Successivamente, tale valore deve essere controllato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore minimo raggiunto durante il trattamento con DUTASTERIDE-VISTA potrebbe indicare la presenza di carcinoma della prostata o una mancata aderenza alla terapia con DUTASTERIDE-VISTA e richiede un'accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali osservati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei valori di PSA nei pazienti trattati con DUTASTERIDE-VISTA, è necessario considerare i precedenti livelli di PSA come riferimento per il confronto.

L'uso di DUTASTERIDE-VISTA non influenza l'utilizzo del dosaggio del PSA per la diagnosi del carcinoma della prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello totale sierico di PSA ritorna al valore iniziale entro 6 mesi dal termine del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con DUTASTERIDE-VISTA. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per la diagnosi del carcinoma della prostata in un paziente che assume DUTASTERIDE-VISTA, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, è necessario effettuare un esame rettale digitale del paziente e utilizzare altri metodi per la diagnosi del carcinoma della prostata.

Carcinoma della prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di 4 anni, coinvolgente oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedenti esiti negativi alla biopsia per carcinoma della prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), il carcinoma della prostata è stato diagnosticato in 1517 pazienti. L'incidenza di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason da 8 a 10 nel gruppo trattato con dutasteride (n=29, 09%) è risultata superiore rispetto al gruppo placebo (n=19, 06%). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason da 5 a 6 e da 7 a 10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride e lo sviluppo di forme avanzate di carcinoma della prostata. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. I pazienti in trattamento con DUTASTERIDE-VISTA devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di carcinoma della prostata, compresa la determinazione del PSA.

In uno studio aggiuntivo di follow-up di due anni condotto su pazienti precedentemente arruolati nello studio sulla profilassi chimica con dutasteride (studio REDUCE), è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di carcinoma della prostata (gruppo dutasteride [n=14, 1,2%] e gruppo placebo [n=7, 0,7%]), senza nuovi casi identificati di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason da 8 a 10.

Un lungo follow-up (fino a 18 anni) di pazienti da uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) utilizzato come profilassi chimica non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo per quanto riguarda la sopravvivenza globale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o la sopravvivenza dopo la diagnosi di carcinoma della prostata (HR 1,01, IC 95% 0,85–1,20).

Carcinoma mammario

Sono stati riportati casi rari di carcinoma mammario in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

La dutasteride viene assorbita attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo della dutasteride e del suo emivita plasmatica di 3-5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Modalità e posologia d'impiego», «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità.

Sono stati riportati effetti della dutasteride sulle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell'eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Gravidanza.

La dutasteride è controindicata nel trattamento delle donne.

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, la dutasteride inibisce la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il che potrebbe ostacolare lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di soggetti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se la dutasteride presente nell'organismo di una donna attraverso lo sperma di un partner in trattamento con dutasteride possa avere effetti sul feto di sesso maschile (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come nel caso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente in grado di rimanere incinta, al fine di prevenire il trasferimento dello sperma nell'organismo femminile.

Allattamento al seno.

Non è noto se la dutasteride passi nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la farmacocinetica e le proprietà farmacodinamiche della dutasteride, questo farmaco non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Dutasteride-Vista può essere prescritto da solo o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata del medicinale Dutasteride-Vista è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. La capsula deve essere deglutita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Dutasteride-Vista può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nonostante un miglioramento possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica della dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica della dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza. Durante gli studi clinici sono state utilizzate dosi di dutasteride di 5 mg/giorno per 6 mesi, senza che comparissero reazioni avverse aggiuntive rispetto all'uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antitossico specifico; in caso di sospetto sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Monoterapia con dutasteride

Circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride negli studi di fase III controllati con placebo ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi osservati era di lieve o moderata gravità e interessava l'apparato riproduttivo. Nei successivi 2 anni, negli studi aperti ampliati, non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici controllati e nel periodo successivo all'immissione in commercio. Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici, ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del medicinale (con frequenza maggiore o uguale all'1%), si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento. Gli effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing sono stati segnalati spontaneamente; pertanto la loro reale frequenza non è nota.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

* Gli effetti indesiderati correlati al disturbo della funzione sessuale sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Questi effetti indesiderati possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. L'impatto della dutasteride sulla loro durata è sconosciuto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Terapia combinata (dutasteride + tamsulosina)

I dati di uno studio di 4 anni, CombAT, in cui è stato confrontato l'assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno singolarmente e in combinazione (n = 1610), hanno mostrato che l'incidenza di eventi avversi correlati all'assunzione dei farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22 %, 6 %, 4 % e 2 % per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % e 2 % per la monoterapia con dutasteride e del 13 %, 5 %, 2 % e 2 % per la monoterapia con tamsulosina. L'incidenza più elevata di reazioni avverse nel gruppo della terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una maggiore frequenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell'eiaculazione osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, le reazioni avverse riportate di seguito, ritenute correlate all'assunzione dei farmaci dagli investigatori, sono state registrate con un'incidenza maggiore o uguale all'1 %; l'incidenza di queste reazioni durante i 4 anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

a combinazione – dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Le reazioni avverse legate al disturbo della funzione sessuale sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Queste reazioni avverse possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. L’impatto della dutasteride sulla loro durata è sconosciuto.

c Compresi sensibilità e aumento delle mammelle.

d Il termine scompenso cardiaco include scompenso cardiaco congestizio, scompenso cardiaco, scompenso ventricolare sinistro, scompenso ventricolare sinistro acuto, shock cardiogeno, scompenso cardiaco acuto, scompenso ventricolare destro, scompenso ventricolare destro acuto, cardiomiopatia congestizia, insufficienza cardiopolmonare, scompenso ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Dati degli studi

Lo studio REDUCE ha evidenziato una frequenza maggiore di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason 8–10 nei pazienti che assumevano dutasteride, rispetto al placebo. Non è noto se i risultati di questo studio siano stati influenzati dalla riduzione del volume della prostata o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride.

Dal sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema.

Dall’apparato psichico

Molto raro: umore depressivo.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Raro: alopecia (principalmente perdita di capelli sul corpo), ipertricosi.

Dall’apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Molto raro: dolore e gonfiore testicolare.

Sono stati segnalati casi di carcinoma mammario nell’uomo negli studi clinici e post-marketing (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità, a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori.

GALENICUM HEALTH S.L.U.

CINDEA FARMACEUTICA, S.L.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Carrer de Sant Gabriel 50, Esplugues de Llobregat, 08950, Spagna.

Polígono Industrial Emilianos Revilla Sanz, Avenida de Agreda, 31, Olvega, Soria, 42110, Spagna.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín de Guadalix, 28750, Madrid, Spagna.