Дустарин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУСТАРИН® (DUSTARIN)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (Е 321); глицерина моно- и каприлокапрат (тип I);

оболочка капсулы: желатин; глицерин; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, светло-желтого цвета, размером 7.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТС G04С B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, подавляющий как изоферменты типа 1, так и типа 2, ответственные за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, в первую очередь ответственный за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недель применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения; средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приёма однократной дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и около 90 % — через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев применения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стационарная концентрация дутастерида в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в сперме составляет 3,4 нг/мл (в диапазоне от 0,4 до 14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, 3 основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастерида в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с калом в неизменённом виде. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следовые количества неизменённого дутастерида (менее 0,1 % применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остаточные количества дутастерида в сыворотке крови могут обнаруживаться в течение 4–6 месяцев после окончания лечения.

Согласно данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, корректировать дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приёме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому корректировать дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

Сообщалось о исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающее понятие) в группе комбинированной терапии была выше, чем в любой из групп монотерапии дутастеридом или тамсулозином.

В сравнительном плацебо-контролируемом исследовании химиопрофилактики дутастеридом с участием мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки, была выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно, по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора, плацебо и альфа-блокатор или плацебо без альфа-блокатора. Причинная связь между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

Сообщалось о исследовании сравнения плацебо и дутастерида с участием мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет. Субъектам проводилась игольчатая биопсия простаты (обязательная по первоначальному протоколу), данные которой использовались для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В ходе исследования были выявлены пациенты с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при биопсии в обеих группах лечения, имели высокую степень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). В течение 1–2-х лет исследования количество пациентов с раком предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). В течение 3–4-х лет исследования большее количество случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Отсутствуют данные о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5 % в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в течение 3–4-го года, чем в течение 1–2-го года (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было выявлено различий в частоте возникновения рака предстательной железы со степенью дифференцировки 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).

Как было установлено в исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в котором по первоначальному протоколу обязательная биопсия не предусматривалась, и все диагнозы рака простаты устанавливались при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5 % (n = 8) в группе дутастерида, 0,7 % (n = 11) в группе тамсулозина и 0,3 % (n = 5) в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся неясной.

Рак молочной железы у мужчин

Два контролируемых эпидемиологических исследования, одно из которых проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в контрольной группе), а другое — в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в контрольной группе), не показали увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с отсутствием применения составил 1,08; 95 % ДИ 0,62, 1,87.

Причинная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов умеренной и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами умеренной и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Дутастерид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или к другим компонентам препарата.

Дутастерид не следует применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», «Дети»).

Дутастерид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА (простат-специфический антиген) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию о выявлении рака предстательной железы см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастеридa.

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании концентрации дутастеридa в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

При длительном применении комбинации дутастеридa с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), концентрация дутастеридa в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастеридa маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастеридa при развитии побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента период полувыведения может стать еще более длительным, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1 час после однократной дозы 5 мг дутастеридa не влияло на фармакокинетику дутастеридa.

Влияние дутастеридa на фармакокинетику других лекарственных средств.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина. Данные in vitro исследований указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида с альфа-блокатором, в основном тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такую комбинацию. По данным исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений не отмечалось ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (по отдельности или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на простатспецифический антиген (PSA)

Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дустарин® способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Дустарин®, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. В дальнейшем этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от минимального уровня во время применения препарата может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения Дустарином® и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы для мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих Дустарин®, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Применение препарата не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Дустарином®. Поэтому, если врач решит использовать процент свободного PSA в качестве маркера рака предстательной железы для пациента, принимающего Дустарин®, корректировка его значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и высокобальные опухоли по шкале Глисона (низкодифференцированные)

Сообщалось о проведении исследований с участием мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл. У 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы со значением по шкале Глисона 8–10 в группе пациентов, получавших дутастерид (n = 29,09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19,06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы со значением по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие Дустарин®, должны регулярно проходить обследование в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно промыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. В связи с активным метаболизмом дутастерида и его 3–5-недельным периодом полувыведения лечение дутастеридом пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Беременность. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, получающего дутастерид, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность. Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объёма эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключён риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Дустарин® можно назначать как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дустарина® — 1 капсула (0,5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целиком, не вскрывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Лекарственное средство Дустарин® можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что улучшение симптомов может наблюдаться на ранних стадиях лечения, для объективной оценки эффективности препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

Применение однократных доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывало опасений с точки зрения безопасности. Применение дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев не приводило к возникновению дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому при возможной передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия Дустарином®

Имеется информация о том, что примерно у 19 % из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в ходе двухлетних исследований, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести и поражали репродуктивную систему. В последующие два года в ходе открытых расширенных исследований не было выявлено никаких изменений в профиле побочных эффектов.

В следующей таблице приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и в период после регистрации применения препарата. Приведенные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарственного средства (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зарегистрированные в период после регистрации применения, были выявлены на основании спонтанных пострегистрационных сообщений, поэтому их истинная частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Указанные нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведённые побочные реакции могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастеридa в этом сохранении неизвестна.

^ Включает уменьшение объема спермы.

• Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

Дустарин® в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные 4-летнего исследования, в котором сравнивали приём дутастеридa 0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) один раз в сутки по отдельности и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приёмом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвёртого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приёмом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение четырёх лет лечения приведена в таблице ниже:

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг один раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острый левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острый правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Указанные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.

d Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

^ Включает уменьшение объёма спермы.

Другие данные

В исследовании была выявлена более высокая частота рака простаты со значением по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объёма простаты или другие факторы, связанные с приёмом дутастерида.

Во время клинических исследований и в пострегистрационный период сообщалось о случаях выявления рака молочной железы у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство продукции inbulk «ГАП СА», Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua